Атлас по патофизиологии Войнов
.pdfРасстройства внешнего дыхания при острой гипоксии и его восстановление
Стадия |
Стадия диспноэ /апноэ |
Стадия |
терминального дыхания |
||
активации дыхания |
|
гаспинг |
|
|
|
|
претерминальное апноэ |
|
апнейзис
Гипоксия
Схематическое изображение основных вариантов динамики внешнего дыхания при нарастающей острой гипоксии
Электронейрограмма диафрагмального нерва |
(ЭНГдн) |
|
||
Пневмограмма |
|
|
||
ЭКГ |
|
|
||
Артериальное давление (АД) |
|
|
||
|
|
Вдыхание гипоксической газовой смеси / N2 — 95% + О2 — 5% / |
(Опыт на кролике) |
|
|
Искусственное дыхание (ИД) |
Аппаратное ИД |
ИД с помощью |
|
|
|
«рот в рот» с помощью |
|
ритмического |
|
|
ротоносовой маски |
|
электрического |
|
|
|
|
раздражения |
диафрагмального нерва
При глубокой острой |
Фармакологическая стимуляция дыхания |
|
гипоксии развивается |
||
(опыты на кроликах с кровопотерей) |
||
функциональная изоляция |
||
|
||
дыхательного центра от |
ЭНГдн |
|
регулирующих нейро- |
|
|
гуморальных влияний. |
Налоксон |
|
В ее развитии принимает |
АД |
|
участие опиоидэргичес-кая |
||
|
||
система головного мозга |
ЭНГдн |
|
(налоксон — специ- |
||
|
||
фический, тиролиберин – |
Тиролиберин |
|
неспецифический анта- |
||
гонисты этой системы) |
АД |
|
кровопотеря |
||
|
112
Адаптация к гипоксии
Адаптация — это совокупность эволюцион- |
Адаптация к гипоксии направлена на пре- |
||||||
но-детерминированных изменений в орга- |
дупреждение, уменьшение или ликвидацию |
||||||
низме, обеспечивающих его выживание и |
энергодефицита, составляющего патогене- |
||||||
оптимизацию |
|
|
тическую основу кислородного голодания |
||||
жизнедеятельности |
|
|
|
|
|
|
как ТПП |
в конкретных |
|
Ангиогенез |
|
|
|
||
условиях |
в миокарде ( |
мощность |
|
|
|
||
обитания |
коронарного кровотока) |
|
|
|
|||
|
Гипертрофия миокарда |
|
|
|
|||
|
Мощность адренергической |
|
Гипертрофия |
||||
регуляции сердца |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
легких |
|
||
|
|
• Мин.объем |
|
|
|
||
|
|
|
|
и дыхательных |
|||
|
кровотока ( |
F сокра- |
|
мышц |
|||
|
щений и ударный |
|
• |
Мин. |
Ангиогенез |
||
|
объем сердца) |
|
объем альве- |
в легких |
|||
|
• Перераспределение |
|
олярной венти- |
|
|||
|
(«централизация») кровотока |
ляции ( F дыхания) |
|
||||
|
• Системное АД |
|
|
• Легочный капил- |
|
||
|
|
Потребление О2 |
лярный кровоток |
|
|||
|
|
• |
Соответствие: |
|
|||
|
|
= Кровоток |
|
||||
• Эритроцитоз |
|
альвеолярная |
|
||||
(мл/кг массы тела/мин) |
|
||||||
|
перераспреде- |
х Артерио-венозная |
вентиляция/ |
|
|||
|
лительный |
|
разница |
|
|
капиллярный |
|
Эритро- |
( кислородная |
(мл О2/1л крови) |
|
кровоток |
|
||
поэз |
емкость крови) |
[в N ~280мл О2] |
|
|
|
||
|
• Диссоциация НbО2 |
|
|
|
|
|
|
истинная |
(сдвиг кривой диссоциа- |
• |
Анаэробный |
|
|||
полицитемия |
ции НbО2 вправо, т.к. |
гликолиз ( |
АТФ) |
|
|||
|
ацидоз, |
2,3-ДФГ) |
• |
Дисс. оксимио- |
|
||
кислородная |
|
|
глобина |
|
|||
емкость |
|
|
• |
Активность |
|
крови |
дых. фермен- |
|
тов |
||
|
||
|
Митохондриопоэз |
|
|
Синтез оксимиоглобина |
|
|
Синтез ферментов |
|
|
гликолиза |
Срочная адаптация Долговременная адаптация
+ |
|
– |
+ |
|
– |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
«Стресс- |
«Стресс-реакция» |
Мощность |
реакция» |
нарушения |
и экономичность |
|
функцио- |
|
мобилизация |
функций систем, |
нирования |
систем |
не участвующих |
систем |
кислородо- |
в кислородо- |
кислородо- |
обеспечения |
обеспечении |
обеспечения |
Риск устойчивого сни-
жения функциональных возможностей систем,
не участвующих в адаптации (иммунной, выделительной, пищеварительной, репродуктив-
ной…)
113
Опухоли (общие сведения)
ОПУХОЛЬ — избыточное разрастание ткани в организме, ИМЕЮЩЕЕ
ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ХАРАКТЕР. Патогенетическую основу опухолевого процесса состав-
ляет нарушение генетической информации клетки, ведущее к усиленному синтезу
опухолевых белков (онкобелков), обуславливающих развитие различных видов опухолевого атипизма, главный из которых — бесконтрольное размножение клетки, подвергшейся опухолевой трансформации.
Опухоли возникают при воздействии на организм факторов, способных
превращать нормальную сомати-
Дифферен- |
Стадия |
|
|
ческую клетку в опухолевую. |
|
цировка, ста- |
принятия |
|
|
||
|
|
Эти факторы принято назы- |
|||
рение, |
решения |
|
|
||
Митоз |
Фаза G2 |
|
вать канцерогенными |
||
смерть |
|
|
|||
|
|
|
|
|
(лат. canсer — рак) |
|
G0 |
|
|
|
или бластомоген- |
|
Стадия покоя |
|
|
|
ными (греч. |
|
(в норме – |
Митотический |
|
|
blastoma — опухоль). |
|
клетки нахо- |
цикл |
Синтез ДНК |
Названия: |
|
|
дятся в ре- |
||||
|
|
доброкачественных |
|||
|
зерве и всту- |
|
|
|
|
|
|
|
|
опухолей |
|
|
пают в цикл |
|
|
|
|
Клетка в стадии деле- |
лишь при |
|
|
|
• миома |
необходи- |
|
|
|
• аденома |
|
ния (докембрийский |
|
|
|
||
мости) |
Фаза G1 — предшествует |
|
• остеома… |
||
период). |
|
||||
|
|
злокачественных |
|||
Находка археологов |
|
синтезу ДНК |
|
|
|
|
|
|
|
|
опухолей |
Названия любой опухоли |
|
|
|
• рак (carcinoma, cancer) |
|
• tumor • blastoma • neoplasma • oncos |
|
|
• саркома |
Злокачественные новообразования являются одной из основных причин инвалидизации населения. В структуре смертности россиян они занимают третье место после заболеваний сердеч- но-сосудистой системы, травм и несчастных случаев.
Одна из проблем онкологии — своевременная, ранняя диагностика опухолевых заболеваний
Многоядерная раковая клетка
Термограмма молочных желез здоровой женщины (тепловизионная диагностика)
В нашей стране «показатель запущенности» (выявление злокачественных опухолей
на IV стадии развития опухолевого процесса) соcтавляет ª25%!
Рак молочной железы
занимает первое место (~18%) среди злокачественных новообразований у женщин
Ранняя диагностика
рака молочных желез |
Термограмма молочных |
возможна при их |
желез при развитии злока- |
скрининговом |
чественной опухоли |
исследовании |
(тепловизионная |
|
диагностика) |
114
Основные канцерогенные факторы
Физические |
ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ |
||
канцерогенные |
|||
|
|
||
|
Экзогенные |
||
факторы |
|
||
|
(природные |
||
|
|
и антропогенные) |
|
|
|
|
Ионизирующая радиация (природная и антропогенная)
ДНК-содержащие [ДНК-онковирусы]:
вирус Эпштейна– Барр, вирус
папилломы Шоупа у кроликов…)
РНК-содержащие (ретро)вирусы: онкорнавирусы
синтез обратной транскриптазы
синтез копий ДНК на матрице РНК
Излучения, состоящие из заряженных частиц: электронные и протонные пучки, пучки отрицательных пи-мезонов /пионов/, тяжелых ионов, бета- и альфаизлучения радиоактивных нук-
лидов
Излучения, не имеющие зарядов: электромагнитные волны (рентгеновское излучение, гамма-излучение радиоактивных нуклидов) и нейтронные пучки
Биологические
эффекты
ионзирующей
радиации
Вирусные онкогены
Канцерогены прямого |
|
|
Канцерогены непрямого |
||
действия (хлорэтиламин, |
|
|
действия |
|
|
эпоксипропан и др.) |
|
|
|
|
|
|
(это жирорастворимые, хими- |
||||
( эти вещества водораствори- |
|||||
чески инертные |
вещества. |
||||
мы и химически высокоактивны; |
|||||
однако, с точки зрения онкогиги- |
Попадая в организм, они на- |
||||
ены они малоопасны, т.к. быст- |
капливаются в клеточных мем- |
||||
ро взаимодействуют с компо- |
бранах. Компенсаторная реак- |
||||
ция клеток на внедрение таких |
|||||
нентами среды и разлагаются, |
|||||
ксенобиотиков — |
микросо- |
||||
не достигая организма) |
|||||
мальное окисление (ключевой |
|||||
|
|
|
|||
Канцерогенность связана |
фермент Р-450), направлена на |
||||
их превраще-ние в |
водорас- |
||||
с наличием в структуре |
|||||
творимые соединения, удоб- |
|||||
высокоактивной |
|||||
ные для выведение из организ- |
|||||
положительно заряженной |
|||||
ма. В результате такого превра- |
|||||
(электрофильной) группы |
|||||
ще-ния вещества приобретают |
|||||
|
|
|
|||
Электрофильные группы |
канцерогенную |
||||
взаимодействуют с отрица- |
положительно заряженную |
||||
тельно заряженными компо- |
(электрофильную) группу |
||||
нентами ДНК, РНК, гистонов |
|
|
|||
генома соматической клетки. |
|
|
Рак |
|
|
|
|
Эпоксиды |
|
кожи, легких, |
|
|
||||
|
(диолэпоксиды, |
|||||
молочной железы, |
|
фенолэпоксиды) |
||||
мочевого пузыря |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Сложные эфиры |
|
Рак |
|
|
|
гидроксиламина |
||
|
|
|||||
мочевого пузыря |
|
|
(фосфатный, |
|||
печени, молочной |
|
|
сульфатный, |
|||
железы |
|
уксуснокислый) |
||||
|
|
|
||||
Рак |
|
|
|
Алкильные |
||
|
|
|
радикалы |
|||
печени, мочевого |
|
|
||||
|
|
|
||||
пузыря, пищевода… |
|
|
|
|||
Рак печени |
|
|
|
М
и Р-450 о
к к
ри
о с
сР-450 к
о |
л |
м |
е |
ан
л |
Р-450 |
и |
||
ь |
||||
|
|
е |
||
н |
|
|
о
е
• Полициклические ароматические углеводороды:
бенз(а)пирен, дибензантрацен, дибензпирен, диметилантантрен…
• Ароматические амины:
нафтиламин, ацетиламинофлуорен, бензидин, диметиламиноазобензол..
• Нитрозосоединания:
этилнитро- и метилнитрозомочевины, диметил- и диэтилнитрозоамины…
• Микотоксины:
афлатоксины (афлатоксин В продуцирутся плесенью «аспергилус флавус»)
115
Канцерогенез
Химические канцерогены: |
|
Онковирусы |
Физические канцерогенные |
||||
экзогенные (полициклические |
|
|
|
|
факторы: |
||
углеводороды, ароматические |
|
|
|
ионизирующая радиация; радиоак- |
|||
|
|
|
|||||
амины, нитрозосоединения…) и |
|
|
|
тивные вещества; хроническая ожо- |
|||
эндогенные (в больших дозах — |
|
|
|
говая и механическая микротравма- |
|||
фолликулин, диэтилстильбэст- |
|
|
|
|
тизация… |
||
рол; свободные радикалы и пе- |
|
|
|
|
Механизмы фомирования опу- |
||
рекиси… |
|
|
|
|
|
холевого генотипа: |
|
NB! Клеточныеонкогены |
|
|
|
|
I. Активация протоонкогена |
||
|
|
|
|
1. Генная (точковая) мутация |
|||
(син.протоонкогены)—этогены: |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
протоонкогена |
|||
• Необходимые для |
пролифера- |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
2. Хромосомные аберрации: |
|||
ции и дифференцировки нор- |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
• Амплификация протоонкоге- |
|||
мальной клетки на каких-то ста- |
|
G |
|
||||
|
|
нов ( числа протоонкогенов |
|||||
диях ее развития, |
|
|
е |
|
|||
•Детерминирующие |
опухолевую |
|
n |
|
с подпороговой активностью) |
||
|
o |
|
• Транслокация протоонкогена |
||||
трансформациюклетки |
|
|
|||||
|
m |
|
к локусу функционирующего |
||||
Вирусные онкогены могут реа- |
|
|
|||||
|
e |
|
промотора |
||||
лизовать свою программу без |
|
|
|||||
|
|
|
|
• Транслокация функционирую- |
|||
участия клеточного онкогена |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
щего промотора к локусу про- |
|||
|
|
|
|
|
|
||
1 |
Стадииканцерогенеза |
тоонкогена |
|||||
I. Инициация канцерогенеза (внедре- |
3. Эпигеномные изменения: |
||||||
|
|||||||
2 |
ние чужеродной генетической инфор- |
• Инсерция (вставка) вирусного |
|||||
3 |
мации или «пробуждение» собствен- |
промотора (ДНК-копии опре- |
|||||
|
ной онкогенности) |
деленных участков |
|||||
|
|
||||||
4 |
II. Формирование опухолевой про- |
онкорнавирусов к локусу |
|||||
протоонкогена) |
|||||||
|
граммы (опухолевого генотипа) |
||||||
5 |
• Мутация регуляторных |
||||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
генов, репрессирующих актив- |
||
|
III. Реализация опухолевой програм- |
||||||
6 |
ность протонкогена |
||||||
мы в опухолевом фенотипе (синтез |
|||||||
II. Снижение активности ан- |
|||||||
|
онкобелков и другие признаки ати- |
||||||
|
тионкогенов: |
||||||
7 |
|
|
пизма) |
||||
|
|
• Мутации антионкогенов: |
|||||
|
|
|
|
|
|
||
8 |
IV. Формирование первичной, |
генов синтеза белка р53, |
|||||
|
моноклоновой опухоли |
белка р27… |
|||||
9 |
|
|
|
|
|
• Эпигеномная депрессия ан- |
|
V. Опухолевая прогрессия |
тионкогенов… |
||||||
|
Хромосомныеаберрации:
1.транслокацияреципрокная
2.Робертсоновская транслокация
(слияние акроцентрических хромосом в двуплечевую хромосому ).
3.делеция
4.инверсияперицентрическая
5.инверсияпарацентрическая
6.инсерция
7.делецияскольцеванием
8.дупликация (ди- + ацентрическая)
9.дупликация изохромосомная
Клеточные онкогены (c–onc; с — от cellular)
Классы |
Примеры c-onc |
|
I — c-оnc, кодирующие синтез факторов |
c-sis (хром. 22) |
|
роста (ФР) |
||
|
||
II — c-оnc, кодирующие синтез рецепторов |
c-erbB (хром.7) |
|
ФР |
||
|
||
|
|
|
III — c-оnc, кодирующие синтез онкобелков |
c-abl (хром.9) |
|
вторичных мессенджеров ФР |
c-ras (хром.11) |
|
IV — c-оnc, кодирующие синтез ядерных |
c-myc (хром.8) |
|
белков |
||
|
||
|
|
В каждой соматической клетке находятся ª20 потенци-
альных клеточных онкогенов. Предполагается, что в
ходе опухолевой прогрессии могут формироваться дополнительные опухолевые программы вследствие активации новых протоонкогенов.
116
Опухолевая прогрессия (по Фулдсу)
Нормальные клетки ткани (органа)
Клетка, подвергшаяся опухолевой транс- |
|
формации после воздействия канцероген- |
|
ного |
|
фактора |
Нормальный |
Это стволовая опухолевая |
|
(основная, родоначальная, |
эмбриональный |
клонобразующая) клетка |
фибробласт |
|
(электронная |
|
микроскопия) |
Формирование гомогенной |
|
(по свойствам клеток) |
|
моноклональной |
|
(первичной) опухоли |
|
Появление вторичной стволовой опухолевой клетки на основе
нестабильности генетического |
Фибробласт, |
||
аппарата предшествующего |
|||
подвергшийся опухолевой |
|||
клона клеток с формированием |
|||
трансформации |
|||
новой субпопуляции |
|
||
|
|
||
опухолевых клеток |
|
|
|
Появление очередной субли- |
|
|
|
нии клона опухолевых кле- |
Феномен опухолевой прогрессии |
||
ток вследствие мутации |
заключается в переходе от моноклоновос- |
||
предшествующихклеток. ти (гомогенности свойств опухолевых кле- |
|||
Формирование гете- |
ток) к поликлоновости (гетерогенности |
||
рогенной (по свойс- |
свойств новых сублиний опухолевых кле- |
||
твам клеток) «поли- |
|||
ток) на основе нестабильности генетичес- |
|||
клональной» опухоли |
|||
кого аппарата клеток, претерпевших опу- |
|||
Правило независимости |
холевую трансформацию. Степень опухоле- |
||
опухолевой прогрессии |
вой прогрессии характеризует степень |
||
Разные свойства опухолевой клетки (явле- |
злокачественности опухоли и оценивается |
||
ния анаплазии, способность к инвазивному |
по выраженности различных видов опухо- |
||
росту и метастазированию, нерегулируе- |
левого атипизма. В ходе опухолевой про- |
||
мость роста, биохимический атипизм и др.) |
грессии происходит отбор наиболее жиз- |
||
изменяются по-разному, с разной скоро- |
нестойких, более автономных субпопуля- |
||
стью, независимо друг от друга. |
ций клеток. |
|
117
Основные биологические особенности опухолей (виды опухолевого атипизма)
I. Относительная автономность и нерегулируемость размножения клеток – облигатный универсальный признак всякой
(и злокачественной, и доброкачественной) опухоли:
•Утрата максимального лимита клеточного деления Хейфлика
(опухолевые клетки способны как в культуре тканей, так и при многократных
перевивках на животных размножаться практически бесконечно — многие и многие годы; в норме предел возможной кратности удвоения клеточной массы ª50, после чего клетки погибают
•Иммортализация («ускользание»
от старения) — бессмертие данного клона клеток
• Утрата свойства контактного торможения деления (подавление пролиферации клеток при их контакте друг с другом).
В культуральной среде (in vitro):
Нормальные клетки: перед делением фиксируются на «подложке»; размножаясь, образуют монослой; прекращают деление при
достижении определенной плотности популяции и контакте с другими клетками. Опухолевые клетки не нуждаются в «подложке», размножаясь, образуют многослойные беспорядочные культуры, прекращают деление лишь при ее большой плотности
II. Снижение уровня дифференцировки |
|
|
|
и |
О |
н |
к |
|
|
|
|
|
|
||||
опухолевых клеток: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
к |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
б |
|
|
|
|
|
|
г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
||
1. Метаболический |
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|||||
к |
|
|
Онкобелки — это факторы, |
|
|
ы |
|
|
|||||||||
атипизм |
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
О |
|
реализующие «опухолевый» генотип |
|
|
|
|
|||||||||||
• Унификация (упрощение) |
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
в «опухолевом» фенотипе (в разных |
|
|
|||||||||||||
изоферментного спектра раз- |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
видах опухолевого атипизма) |
|
|
|
|
|
||||||||
личных ферментов опухолевой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
Группы онокобелков: |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
клетки; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
Онкобелки — факторы роста |
|
|
|
|
||||||||||
• Активация анаэробного гликоли- |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
(онкогенность обусловлена их непрерывным, |
|
|
||||||||||||||
за, как основного источника энер- |
|
|
|
||||||||||||||
|
неадекватным, нерегулируемым синтезом) |
|
|
||||||||||||||
гии опухолевой клетки |
|
|
|
||||||||||||||
|
Онкобелки — рецепторы факторов роста |
|
|
||||||||||||||
• Отрицательный эффект Пастера (со- |
|
|
|
||||||||||||||
(онкогенность обусловлена их способностью к |
|
|
|||||||||||||||
хранение анаэробного гликолиза при |
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
самовозбуждению) |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
смене анаэробных условий на аэроб- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Онкобелки — вторичные мессенджеры |
|
|
||||||||||||||
ные) |
|
|
|
||||||||||||||
|
(онкогенностьобусловленаихдолгожительством) |
|
|
||||||||||||||
•Преобладаниесинтезабелковинуклеи- |
|
|
|
||||||||||||||
|
|
Онкобелки — модуляторы генов |
|
|
|
|
|||||||||||
новыхкислотнадихкатаболизмом |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
(эти ядерные белки, в отличие от гистонов, |
|
|
||||||||||||||
• Синтез белков эмбрионального пери- |
|
|
|||||||||||||||
способны вызывать экспрессию генов) |
|
|
|||||||||||||||
ода |
|
|
|
||||||||||||||
• Уменьшение синтеза и содержания |
3. Антигенный атипизм: |
|
|
|
III. Атипизм |
|
|
||||||||||
гистонов — белков-супрессоров син- |
• Антигенное упрощение ( коли- |
|
|
|
|
|
|||||||||||
теза ДНК |
чества синтезируемых опухолевой |
|
|
роста опухолей |
|
|
|||||||||||
• Феномен «метаболических |
клеткой органоспецифических ан- |
|
|
Экспансивный |
|
|
|
||||||||||
ловушек» (усиленный захват |
|
тигенов) |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
рост опухоли, т.е. рост в |
|
|
||||||||||||||
опухолью глюкозы, аминокислот, |
• Антигенная дивергенция (синтез |
|
|
||||||||||||||
пределах некой оболоч- |
|
|
|||||||||||||||
холестерина...) |
антигенов, не свойственных го- |
|
|
||||||||||||||
ки с отодвиганием и |
|
|
|||||||||||||||
2. Морфологический атипизм: |
|
|
мологичным клеткам здоровой |
сдавлением прилежа- |
|
|
|||||||||||
|
|
|
ткани) |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
щих нормальных тканей |
|
|
||||||||||||
• Клеточная анаплазия (ядерный и |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
• Антигенная реверсия |
|
|
|||||||||||||
|
— признак доброкачес- |
|
|
||||||||||||||
клеточный полиморфизм; ядерно/ |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
(синтез эмбриональных |
|
|
|||||||||||||
|
твенности опухолевого |
|
|
||||||||||||||
цитоплазматическое отношение, хро- |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
антигенов) |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
процесса |
|
|
||||||||||||
мосомные аберрации и т.д. ) — харак- |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
терна для злокачественных опухолей |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
• Тканевой атипизм (нарушение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
нормального формирования тка- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• Инвазивный и деструктивный рост |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
невых структур) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
• Метастазирование — перемещение опухолевых клеток из |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
первичной опухоли на расстояние с образованием вторичных |
|
|
|||||||||||
4. Функциональный атипизм |
|
|
|
||||||||||||||
|
|
опухолевых узлов (метастазов) |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
( , ,извращение функции или чаще |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
всего, ее неподчиняемость регуля- |
|
Основные клинические признаки злокачественности |
|
|
|||||||||||||
торным влияниям) |
|
|
|
|
|
опухолевого процесса |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
118
Инфильтративный рост и метастазирование злокачественных опухолей
Инвазия —
1 этап метастазирования
Готовая к метастази- |
|
||||
рованию, выпустившая |
сосуд |
||||
отростки опухолевая |
|||||
клетка (сканирующая |
|||||
|
микроскопия) |
Лимфатический |
|||
|
|
||||
|
|
|
|
||
Инвазия раковых кле- |
|
||||
ток (обозначены стрел- |
|
||||
ками) в лимфатический |
|
||||
|
сосуд |
|
|||
|
Факторы, способ- |
Перемещение(транс- |
|||
|
портировка)— 2этап |
||||
ствующие гемато- |
|||||
метастазирования. |
|||||
генному метаста- |
|||||
Способы расселения |
|||||
|
зированию: |
||||
|
опухолевых клеток: |
||||
• |
канцеролитичес- |
||||
• лимфогенный |
|||||
|
кая активность |
||||
|
• гематогенный |
||||
|
крови |
||||
|
• имплантационный |
||||
• |
свертываемость |
||||
• интерстициальный |
|||||
|
крови |
||||
|
|
||||
|
|
|
|
Формирование |
|
|
|
|
|
вторичных опухоле- |
|
Факторы, способ- |
вых узлов — |
||||
3 этап метастазиро- |
|||||
ствующие: |
|||||
вания. |
|||||
1. Адгезии опухо- |
|||||
Основные механизмы: |
|||||
левых клеток — |
|||||
1. Рецепторно-опосре- |
|||||
• глюкозоамино- |
|||||
дованная адгезия опу- |
|||||
|
ликаны |
||||
|
холевой клетки |
||||
• гиперкальциемия |
|||||
на внутренней стенке |
|||||
• адгезивные моле- |
|||||
сосуда |
|||||
|
кулы эндотелия |
||||
|
2. Активное (с участием |
||||
2. Проникновению |
|||||
адгезивных молекул) |
|||||
опухолевой клет- |
|||||
проникновение клет- |
|||||
ки из сосудов |
|||||
ки в окружающие |
|||||
в ткани — коллаге- |
|||||
нормальные ткани |
|||||
наза, гиалуронида- |
|||||
3. Пролиферация мета- |
|||||
за и др. ферменты |
|||||
стазированной |
|||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
клетки |
Экспансивный рост доброкачественной опухоли (выраженная граница меж-
ду опухолью и интактной тканью —
обозначена стрелкой)
Инвазивный и деструктивный рост
злокачественной опухоли (граница
между опухолью и интактной тканью размыта)
Механизмы инвазивного роста:
•Уменьшение адгезивности цито-лем- мы злокачественных клеток;
•Увеличение поверхностного заряда клеточных мембран;
•Увеличение подвижности опухолевых клеток (синтез AMF /autocrine motility factor/ — аутокринный двигательный
фактор);
•Разрыхление межклеточного вещества ферментами;
•Снижение контактного торможения
деления…
Метастазы рака кишечника в печени (указаны стрелками)
119
Антибластомная резистентность организма
|
|
Это все, что |
|
|
|
осталось от |
|
|
|
раковой |
|
Раковая клетка, |
|||
клетки после |
|||
атакуемая |
атаки |
||
активированными |
|
||
иммунными |
|
||
лимфоцитами — |
|
||
киллерами |
|
Т-клеточный цитолиз
Канцерогенные |
факторы |
Инактивация. Элиминация. Антителообразование Пиноцитоз.
Фагоцитоз Иммуногенные. Неиммуногенные:
ФНО; Кейлоны, |
Интерлейкины; |
Канцеролиз, |
Лаброцитоз |
Антимутационная система репарации ДНК.
Антионкогены
Механизмы |
ДНК |
антибластомной |
|
резистентности |
|
Макрофаги атакуют опухолевую клетку (сканирующая электронная микроскопия)
Макрофагальная реакция
Опухолевая
клетка
120
Метод гибридом. |
|||||
Моноклональные антитела |
|||||
Гибридома (от лат. hibrida — помесь, + — греч. ōma — опухоль) — это гибрид нормаль- |
|||||
ной соматический антителообразующей и опухолевой клеток, который дает потомс- |
|||||
тво, обладающее бессмертием опухолевой клетки и способностью к синтезу антител, |
|||||
унаследованной от нормальной клетки. |
|||||
Гибридомы способны продуцировать |
|
Слияние соматических клеток |
|||
|
|
могут вызывать: |
|||
огромное количество моноклональных антител, |
|
|
|||
|
• Вирус Сендай, обладающий специфи- |
||||
обладающих уникальной строго |
|
||||
|
|
ческим действием |
|||
определенной специфичностью |
|
|
|||
|
|
на клеточные мембраны |
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
• Специальный водорастворимый |
||
|
|
|
полимер-полиэтиленгликоль |
||
|
|
|
• Электрический разряд, «пробиваю- |
||
|
|
|
|
щий» мембраны… |
|
|
|
|
Для получения гибридом используют |
||
|
|
|
клетки плазмоцитомы, т.к. эта опу- |
||
|
|
холь по типу дифференцировки (функ- |
|||
Образование гибридомы |
|
|
циональной специфике) больше всего |
||
|
|
соответствует нормальным антите- |
|||
(по J. Escalier) |
|
|
|||
|
|
лопродуцирующим клеткам и их пред- |
|||
Антигенные детерминанты |
|
шественникам — В-лимфоцитам |
|||
|
|
|
|||
(эпитопы) |
Б. |
|
|
||
А. |
|
|
Клетки |
||
Белок |
|
Лимфоциты |
плазмоцитомы |
||
|
|
|
|||
Иммунизация |
|
|
|
слияние |
|
|
|
|
|
||
селезенка |
|
|
|
|
|
Плазматическиеклетки(В-лимфоциты) |
Гибридомы |
(Химеры) |
|||
|
|
||||
А н т и т е л а |
|
|
Гибридные |
||
Белок |
|
|
|
клоны |
|
|
|
|
|
||
В одном белке, |
Смесь |
|
|
|
|
нескольких |
|
|
|
||
антител |
|
Моноклональные антитела |
|||
имеется несколько |
|
||||
Благодаря мноклональным антителам возникли новые методы |
|||||
(5–15) детерминант, поэтому |
|||||
к одному белку образуется |
диагностики многих заболеваний и открылись новые пути |
||||
целое семейство различных |
для изучения злокачественных опухолей: |
||||
Обнаружение опухолеспецифических антигенов; |
|||||
по своей специфичности |
|||||
Получение к ним антител и использование их для диагностики |
|||||
антител. Даже к одной |
|||||
и типирования опухолей; |
|
||||
детерминанте может |
Диагностика опухолей и выявление метастазов с помощью |
||||
образоваться целый спектр |
моноклональных антител с радиоактивной меткой; |
||||
антител. То же относится |
Использованию моноклональных антител в качестве |
||||
к полисахаридным антигенам |
специфических переносчиков лекарственных средств |
||||
|
в опухолевые клетки… |
|
121