Направления лечения тромбоэмболического синдрома.

     Из предыдущих курсов Вы усвоили, что система крови выполняет множество функций в организме человека. Важнейшие из них – транспорт кислорода и питательных веществ к тканям и удаление оттуда продуктов метаболизма, обеспечение реакций клеточного и гуморального иммунитета, регуляция репаративных процессов и ряд других. Отведенное на лекцию время позволит нам рассмотреть лекарственную коррекцию нарушений свертывания крови, эритро- и лейкопоэза.

    На кафедрах биохимии и физиологии вы ознакомились с реакциями и факторами свертывания крови. На основе этих знаний мы сразу приступаем к лекарственной коррекции гиперкоагуляционного (тромбэмболического) и гипокоагуляционного (кровотечения) синдромов.

    Тромбэмболический синдром (ТЭС) наблюдается при спазме сосудов и замедлении скорости кровотока, при нарушении ламинарного течения крови в районе атеросклеротических бляшек, при воспалении артерий и вен, вследствие побочного действия лекарств (глюкокортикоиды, ингибиторы протеаз и др.).

    Основные направления лечения ТЭС:

1.Разрушение образовавшихся тромбов для восстановления проходимости (реканализации) сосудов,

2.Ранняя профилактика тромбообразования,

3.Поздняя профилактика тромбообразования. Фармакология фибринолитических средств.

     Для реканализации сосудов используют фибирнолитические средства, которые вызывают разрушение образовавшихся тромбов. В эту группу относят препарат одного из белков крови

        Fibrinolysinum,

     продукт жизнедеятельности стрептококков

        Streptokinasum

      и рекомбинантный препарат человеческого активатора профибринолизина

        Alteplasum.

      Фибринолизин протеолитический фермент подобный трипсину, который разрушает нити фибрина – основу тромба. Препарат получают из крови доноров и в настоящее время используется редко.

      Стрептокиназа является активатором профибринолизина, превращающим его в фибринолизин. В отличие от фибринолизина, который действует на наружные поверхности тромбов, стрептокиназа действует и снружи, и изнутри тромбов. Стрептокиназа действует на артериальные (до 1 – 3 суток) и венозные (до 5 – 7 суток) тромбы. Препарат вводят в/в капельно при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, тромбозах легочной артерии и сосудов сетчатки. Основной побочный эффект препарата – разрушение фибрина и кровоточивость.

     Этого недостатка лишена альтеплаза, которая активирует фибринолизин только внутри тромбов.

Фармакология антикоагулянтов.

     Восстановление проходимости тромбированных сосудов, восстанавливает кровообращение, но не устраняет причины тромбообразования.

     Для ранней профилактики тромбообразования используют антикоагулянты – лекарственные вещества, которые прямо или косвенно угнетают активность факторов свертывания крови и препятствуют тромбообразованию.

     Антикоагулянты делят на две подгруппы. Первая из них – антикоагулянты прямого действия, которые препятствуют свертыванию крови в организме и in vitro; основной препарат

        Heparinum.

     Вторая подгруппа – антикоагулянты непрямого действия, которые нарушают свертывание крови только в организме и представлены синтетическими препаратами

        Neodicumarinum,

        Warfarinum.

     Гепарин природное вещество – мукополисахарид, содержащий в структуре множество остатков серной кислоты, которые придают молекуле сильный отрицательный заряд. Гепарин взаимодействует с антитромбинами II и III и активирует их. Последние угнетают активность активаторов тромбопластина (факторы IX – XII), тромбопластина и образовавшегося тромбина.

     При назначении внутрь гепарин не всасывается и вводится инъекционными путями. После в/в введения гепарин начинает действовать через 5 – 10 мин, продолжительность действия 2 – 6 часов. Обычно препарат вводят в/в капельно на протяжении времени, необходимого для развития действия антикоагулянтов непрямого действия – 24 – 36 часов. Побочные эффекты –  кровоточивость и тромбоцитопения. Сейчас помимо гепарина используют продукты его деградации, т. е. низкомолекулярные гепарины, в частности препарат фраксипарин, продолжительность действия которых 8 – 12 часов.

     Антикоагулянты непрямого действия являются функциональными антагонистами витамина К. Эти препараты угнетают образование в гепатоцитах II, VII и некоторых других факторов свертывания крови. Эффекты этой подгруппы антикоагулянтов развиваются по мере того, как в крови снижается концентрации предшествующего введению количества факторов свертывания. Препараты вводят внутрь, максимальный эффект развивается через 24 – 48 часов. Продолжительность введения 2 – 4 недели под контролем протромбинового индекса.