Регуляция коронарного кровообращения. Патогенез ишемической болезни сердца (ибс).

     Антиангинальные средства - лекарственные вещества, которые различными путями ослабляют гипоксию миокарда и применяются для предупреждения и купирования приступов ишемической болезни сердца (ИБС).

      Прежде чем заняться рассмотрением фармакодинамики и фармакокинетики антиангинальных средств, необходимо ознакомиться с регуляцией коронарного кровообращения и патогенезом ИБС.

      В отличие от ОПС тонус коронарных артерий мало зависит от активности сосудодвигательного центра и определяется, в основном, работой сердца.

     В покое, когда сила и частота сердечных сокращений минимальны, коронарные артерии спазмированы и объемная скорость коронарного кровотока (ОСКК) наименьшая. Когда человек выполняет физическую нагрузку или переживает эмоциональное возбуждение существенно возрастают сила и частота сердечных сокращений, что приводит к расслаблению коронарных артерий и увеличению ОСКК.

     Нервные и гуморальные факторы вызывают расслабление коронарных артерий. В условиях нагрузки возбуждается СДЦ, усиливается влияние симпатических нервов на бета-1 и бета-2 адренорецепторы в мембранах миоцитов коронарных артерий, и, поскольку плотность адренорецепторов в мембранах невелика, происходит незначительное расширение коронарных артерий. Основные коронарные вазодилататоры - гуморальные факторы аденозин и эндотелиальный фактор расслабления (ЭФР) оксид азота.

     При увеличении силы сердечных сокращений происходит массивное разрушение АТФ и накапливается конечный продукт метаболизма АТФ - аденозин. Он поступает во внеклеточную жидкость и активирует А2 аденозиновые рецепторы в мембранах миоцитов коронарных артерий, вызывая понижение их тонуса и увеличение ОСКК. При стимуляции работы сердца в эндотелии коронарных артерий образуется ЭФР, который является сильнейшим котонародилататором и в максимальной степени увеличивает ОСКК.

Наиболее частой причиной ИБС лежит образование атеросклеротических бляшек и обтурация просвета коронарных артерий. При умеренной окклюзии коронарных артерий ОСКК в покое практически не изменяется, однако при увеличении силы и частоты сердечных сокращений ограниченный коронарный кровоток не обеспечивает адекватной доставки крови и кислорода ко всем участкам сердца. Возникает ишемия какого-то участка сердца, которая проявляется приступом стенокардии напряжения. В дальнейшем, когда над атероматозной бляшкой образуется тромб, происходит еще большее сужение просвета коронарной артерии и в покое коронарный кровоток становится недостаточным. Это проявляется стенокардией покоя - хроническая коронарная недостаточность. Помимо классической формы ИБС существует стенокардия Принцметалла, при которой нет атеросклероза, но наблюдается функциональный спазм коронарных артерий.  

Направления лечения ибс. Классификация антиангинальных средств.

    1.Расширение коронарных артерий и увеличение ОСКК;

     2.Угнетение работы сердца (снижение силы и частоты сердечных сокращений, уменьшение венозного притока к сердцу и преднагрузки, уменьшение ОПС сосудов и постнагрузки) и снижение потребности сердца в кислороде.

        Антиангинальные средства делят на три подгруппы: