- •Сердечные средства. Классификация.
- •Формы сердечной недостаточности
- •Основные направления лечения сердечной недостаточности от перегрузки
- •Фармакология кардиотонических средств. Сердечные гликозиды
- •Сердечные гликозиды
- •Механизм действия сердечных гликозидов. Положительный инотропный эффект.
- •Другие фармакологические эффекты сердечных гликозидов
- •Показания к назначению сердечных гликозидов и побочные эффекты
- •Негликозидные кардиотоники
- •Ивабрадин в лечении хронической сердечной недостаточности. Механизм действия.
- •Нитраты длительного действия Nitrosorbitum ингибиторы апф.
- •Фармакология кардиостимулирующих средств
- •И метилксантины, к числу которых относят
Сердечные средства. Классификация.
Сердечные средства это лекарственные вещества, которые повышают сократимость предсердий и желудочков, увеличивают сердечный выброс (ударный объем, УО) и производительность сердца как насоса - минутный объем кровотока (МОК).
Сердечные средства неоднородная группа и делится на две подгруппы - кардиотонические и кардиостимулирующие средства.
Кардиотонические средства повышают УО и МОК, но при этом не увеличивают частоту сердечных сокращений (ЧСС) и потребление кислорода сердцем, т. е. существенно не изменяют обменные процессы.
Кардиостимулирующие средства тоже повышают УО и МОК, но при этом увеличивают ЧСС, обменные процессы и потребление кислорода сердцем.
Формы сердечной недостаточности
Основное назначение сердечных средств - лечение разных форм сердечной недостаточности. В основе сердечной недостаточности лежит нарушение фундаментального механизма - сократимости миокардиоцитов. Укорочение миофибрилл (сократительные органеллы миокардиоцитов) происходит в результате взаимодействия белков актина и миозина. Это взаимодействие запускается Са2+ и выражено тем сильнее, чем выше их концентрация в определенном диапазоне. С другой стороны, это взаимодействие нуждается в притоке энергии, которая выделяется из АТФ при разрушении ее АТФазой миозина. На основе этого различают две основные формы сердечной недостаточности. Первая форма - недостаточность гипертрофированного сердца от перегрузки, которая возникает при клапанных пороках сердца, при гипертензивном синдроме. Для этой формы недостаточности характерно ослабление кальциевого сигнала - триггера сокращения. Вторая форма - недостаточность от повреждения (миокардиальная форма), которая наблюдается при миокардитах, ИБС, тиреотоксикозе. Во всех этих случаях повреждаются митохондрии, либо имеет место дефицит кислорода. В обоих этих случаях нарушаются процессы окислительного фосфорилирования и снижаются запасы АТФ, который является источником энергии для сокращения миофибрилл.
Основные направления лечения сердечной недостаточности от перегрузки
Основные направления лечения сердечной недостаточности от перегрузки:
1.Предупреждение или ослабление гипертрофии и дилатации желудочков.
2.Повышение сократимости сердца путем усиления кальциевого сигнала.
3.Уменьшение пред- и постнагрузки сердца.
4.Уменьшение автоматизма.
Гипертрофия сердца негативно влияет на сократимость. Это обусловлено несколькими моментами. Во-первых, увеличение объема миокардиоцитов (МКЦ) не сопровождается разрастанием кровеносных сосудов - ухудшается кровоснабжение МКЦ. Во-вторых, возрастает гибель (апоптоз) МКЦ и замещение их соединительной тканью, что повышает жесткость желудочков и уменьшает их диастолическое наполнение. В-третьих, снижается соотношение площадь мембраны МКЦ/количество миофибрилл, в результате чего саркомеры миофибрилл взаимодействуют с меньшим количеством Са2+ и уменьшается укорочение саркомера. В-четвертых, в гипертрофированном МКЦ уменьшено количество п/з Са2+ каналов и снижены запасы Са2+ в цистернах саркоплазматической сети.
Причины возникновения гипертрофии сердца окончательно не выяснены. Более или менее установлена роль АТ II и альдостерона в ее развитии. Хроническая активация рецепторов указанных веществ усиливает образование белков миофибрилл и коллагена. В связи с этим, препаратами первой линии лечения сердечной недостаточности являются антагонисты АТ II и альдостерона. К их числу относят:
1.Ингибиторы АПФ, которые снижают концентрацию АТ II крови и высвобождение альдостерона из надпочечников. С этой целью используют Captoprilum, Enalaprilum, Lysinoprilum.
2.Блокаторы рецепторов АТ II - Losartanum.
3.Блокаторы альдостероновых рецепторов - Spironolactonum.
4.Бета-адреноблокаторы, которые угнетают высвобождение ренина и последующее образование АТ II. Наиболее часто используют Metoprololum.
Для уменьшения дефицита сердечного выброса и повышения сократимости сердца применяют кардиотонические средства.