Метаболизм дофамина: ферменты, принимающие участие в биотрансформации дофамина, образование конечных продуктов обмена дофамина
Морозова А.Ю. 3.3.41(а)
Инактивация дофамина
Происходит за счет ферментов:
•Моноаминоксидазы (МАО);
•Катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ);
•Альдегиддегидрогеназы.
Разрушают до 10% медиатора.
МАО
В ЦНС преобладает ферментативное разрушение с помощью МАО.
• Мембраносвязанный фермент; |
• Кофактор – ФАД; |
•расположен во внешних мембранах митохондрий, которые непроницаемые для аминов;
•субстраты МАО – первичные, вторичные, третичные амины(четвертичные амины не окисляются);
изофермент МАО А – дезаминирует норадреналин и серотонин (чувствителен к ингибитору хлоргилину);
изофермент МАО Б – дезаминирует фенилэтиламины и
бензиламины (чувствителен к ингибитору дифенилу).
- Обе изоформы метаболизируют дофамина.
Гомованилиновая кислота отфильтровывается почками из кровеносных сосудов и выводится из организма с мочой
КОМТ
В периферической НС преобладает ферментативное разрушение с помощью КОМТ
•Растворимый цитозольный фермент + внутриклеточнный(не локализуется на внешней стороне постсинаптической мембраны);
•Кофактор – Mg2+;
•В крови эндо – или экзогенные КА – инактивируются КОМТ печени.
•Более активный путь метаболизма.
Может проникать в синаптическую щель.
Функции:
Инактивация свободных КА в эффекторных клетках;
катализирует О-метилирование КА. Метильная группа предоставляется S-аденозилметионином
Окисление дофамина
Обычно ДА окисляется оксидоредуктазами.
Может окислятся прямой реакцией с кислородом(самоокисление) - в результате образуются хиноны и различные свободные радикалы.
Эти в-ва могут отравлять клетки или даже привести к гибели клеток ГМ(болезнь Паркинсона).
Какие классы ферментов учувствуют в метаболизме ДА?
1.Оксидоредуктазы
2.Трансферазы
3.Гидролазы
4.Лиазы
5.Изомеразы
6.Лигазы
Где локализуется фермент моноаминоредуктаза?
7.Внешняя мембрана митохондрии
8.Внутренняя мембрана митохондрий
9.В цитоплазме
10.В ядре
Тест
Какие существуют |
Кофактор КОМТ – |
||
изоформы МАО? |
это… |
||
1. |
МАО С |
1. |
Mg2+ |
2. |
МАО В |
2. |
ФАД |
3. |
МАО А |
3. |
НАДФ |
4. |
МАО Т |
4. |
КоА |
5. |
МАО L |
|
|
Что образуется в результате метаболизма дофамина?
1.3-метокситирамин
2.3-метокси-4-гидроксиминдальная кислота
3.5-гидроксииндольная кислота
4.Гомованилиновая кислота
Список литературы
•Биохимическая фармакология: Учебное пособие/Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», - 2010. – 624 с.:ил.
•https://en.wikipedia.org/wiki/Catechol-O-methyltransferase
•https://en.wikipedia.org/wiki/Monoamine_oxidase
•https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine - cite_note-Eisenhofer-25