Опухолевые маркеры в детской онкологии Учебно-методическое пособие

УДК 616-006-07-053.2 ББК 55.6

57.33

Д46

Диникина, Ю.В.

Д46 Опухолевые маркеры в детской онкологии. Учебно-методическое пособие. / Ю.В. Диникина, М.Б. Белогурова. – СПб.: СПбГПМУ, 2019. –

20 с.

ISBN 978-5-907184-58-9

В учебно-методическом пособии представлена информация о наиболее часто используемых опухолевых маркерах в детской онкологии с акцентом на особенности их практического применения. Пособие предназначено для врачей ординаторов, педиатров, детских онкологов, хирургов, эндокринологов.

Рецензенты:

Зарицкий А.Ю. – директор института онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ России, д.м.н., проф.

Кулева С.А. – заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», д.м.н., проф.

УДК 616-006-07-053.2 ББК 55.6

57.33

Утверждено учебно-методическим советом Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Выпускается при поддержке Фонда научно-образовательных инициатив «Здоровые дети – будущее страны»

2

3

I. ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на достигнутые за последние годы успехи в лечении онкологических заболеваний у детей благодаря использованию комплексного подхода с включением режимов интенсивной химиотерапии, лучевой, таргетной и иммунотерапии, они остаются одной из лидирующих причин смертности в детской популяции. Значимыми факторами прогноза являются стадия заболевания на момент постановки диагноза и ответ на проводимую терапию. Определение опухолевых маркеров при некоторых нозологических формах онкологических заболеваний у детей являются важным и многообещающим методом ранней диагностики, стадирования и определения группы риска а, в ряде случаев, и предикторами ответа на лечение [1]. Тем не менее, следует отметить, что некоторые из них являются неспецифичными и могут быть использованы только в совокупности с иными методами диагностики и не имеют самостоятельного клинического значения. Поэтому определение опухолевых маркеров следует рассматривать как дополнительный диагностический метод с относительной применимостью и точностью для каждого диагноза.

Опухолевые маркеры являются биологическими субстанциями, которые могут экспрессироваться непосредственно опухолью и циркулирующими опухолевыми клетками в периферической крови, лимфатических узлах, костном мозге и других жидкостях организма, включая асцит, ликвор и др. [2,3]. Кроме этого, продукция опухолевых маркеров может осуществляться и другими системами организма в ответ на персистенцию опухоли [3].

Профессиональные руководства по диагностике и лечению отдельных видов онкологических заболеваний у детей содержат необходимую информацию о диагностической ценности каждого из имеющихся опухолевых маркеров, тем не менее отсутствуют обобщенные рекомендации по их клиническому использованию.

В учебно-методическом пособии представлена информация о наиболее часто используемых опухолевых маркерах в детской онкологии с акцентом на особенности их практического применения.

II. КРИТЕРИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

И СПЕЦИФИЧНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ

Идеальный опухолевый маркер должен продуцироваться только опухолью или может повышаться в тканях, предрасположенных к малигнизации. При этом его повышение должно быть характерно именно для пациентов, страдающих конкретным типом злокачественного новообразования и появляться в высоких концентрациях в биологических жидкостях. Эти факты являлись бы достаточными для предотвращения получения ложноположительных результатов

[3,4].

Опухолевые маркеры представлены молекулами небольших и более крупных размеров, продуцируемых нормальными клетками, или качественно (опу-

4

холеспецифичные) или количественно (ассоциированные с опухолью, но присутствующие также в нормальных клетках) [4].

Тем самым диагностическую значимость опухолевого маркера можно определить тремя важными характеристиками:

диагностической чувствительностью (процентное выражение частоты истинно положительных результатов теста в группе онкологических больных);

диагностической специфичностью (процентное выражение частоты истинно отрицательных результатов теста в группе здоровых индивидуумов или лиц с доброкачественной патологией);

дискриминационной концентрацией (допустимой верхней границей концентрации опухолевых маркеров у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными заболеваниями).

Однако, следует отметить, что такого рода «идеальных» опухолевых маркеров на сегодняшний не существует и в большинстве случаев по причине их недостаточной чувствительности и специфичности они непригодны для выявления онкологических заболеваний в бессимптомной популяции. Тем не менее по результатам большого числа проводимых международных и российских исследований определена высокая практическую ценность некоторых из используемых маркеров при инициальной диагностике, оценке прогноза заболевания, мониторинге ответа на противоопухолевую терапию с целью оценки ее эффективности.

При определении онкомаркеров и последующей интерпретации результатов следует исключить влияние различных факторов, способствующих получению ложноположительных результатов, например: физиологическое состояние, вредные привычки, проводимые диагностические исследования (инвазивные и

не инвазивные), прием лекарственных препаратов, характер питания и др. А также следует отметить и важность применения одной и той же методики при первичном определении онкомаркера и последующего мониторинга, для исключения различий в получаемых результатах.

На сегодняшний день известно более 200 онкомаркеров, тем не менее в рутинной клинической практике используется лишь малая их часть.

III. КЛАССИФИКАЦИЯ ОНКОМАРКЕРОВ

Существует несколько принципов классификации онкомаркеров, при этом наиболее часто их группируют по химической структуре или по биологическому происхождению (см. табл.1), которую они выполняют в организме человека.

В зависимости от строения их можно разделить на гликопротеины, полипептиды, углеводные детерминаты гликопротеинов, гликолипиды, белки, полиамины, иммуноглобулины, энзимы, муцины, цитокератины, метаболиты с низким молекулярным весом др. [3,4].

Определение онкомаркеров может выполняться в биологических жидкостях (сыворотка крови, моча, ликвор и т.д.), а некоторые из них выявляются методами молекулярной биологии на уровне нуклеотидной последовательности ДНК

[5].

5

Таблица 1

Классификация онкомаркеров (используемых в детской онкологии) по их биологическому происхождению [1,2,4,5,6,7,8]

6

7

Следует еще раз подчеркнуть, что на сегодняшний день число онкомаркеров очень велико и в таблице представлены лишь наиболее часто используемые в практике детского онколога. Представленные в таблице референсные значения являются ориентировочные и могут меняться в зависимости от лаборатории и метода исследования, что следует учитывать при интерпретации результатов.

8

IV. ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ

Для принятия решения о тактике ведения пациента с подозрением на злокачественную опухоль чрезвычайно важно проведение полноценного диагностического этапа с целью определения вероятной природы опухоли и ее распространения. На основании клинических симптомов целесообразным является выделение синдромов/симптомокомплексов, позволяющих высказаться о предположительном диагнозе. Критические сроки для постановки диагноза варьируют в зависимости от типа опухоли, тем не менее, должны быть максимально короткими в виду высокой агрессивности течения ЗН у детей и склонности к быстрому росту [9].

Визуализирующие методы исследования имеют первостепенное значение для определения первичной локализации солидных новообразований, при этом по топографическому признаку их можно разделить на следующие группы: опухоли центральной нервной системы, опухоли костей, грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства, малого таза. Что касается диагностики онкогематологических заболеваний, то доминирующими будут являться анемический, тромбоцитопенический, геморрагический, лимфопролиферативный синдромы, гепатоспленомегалия и др.

Важно подчеркнуть, что в основе международной классификации злокачест-

венных новообразований у детей (ICCC – International Classification of Childhood Cancer) лежит морфологический тип опухоли, а не ее первичная локализация [10], согласно которой (ICD-O-3/WHO 2008) на сегодняшний день выделяют 12 категорий неоплазий:

1.Лейкозы, миелопролиферативные заболевания, миелодиспластические синдромы

2.Лимфомы и неоплазии ретикулоэндотелиальной системы

3.Новообразования ЦНС, смешанные интракраниальные и интраспинальные неоплазии

4.Нейробластома и другие опухоли периферической нервной системы

5.Ретинобластома

6.Опухоли почек

7.Опухоли печени

8.Злокачественные опухоли костей

9.Опухоли мягких тканей и другие экстраоссальные саркомы

10.Герминогенные опухоли, трофобластические опухоли, новообразования

гонад

11.Другие злокачественные эпителиальные новообразования и злокачественные меланомы

12.Другие и неклассифицируемые злокачественные опухоли

Как было отмечено ранее, из лабораторных методов обследования, способствующих в ряде случаев проведению дифференциального диагноза онкологического заболевания с другими состояниями, следует выделить определение онкомаркеров. Несмотря на свое доказанное клиническое значение их роль в детской онкологии остается субоптимальной в виду возможных ложноположи-

9