шпаргалка гормоны витамины

ВИТАМИН В1 (ТИАМИН, АНТИНЕВРИТНЫЙ)	ВИТАМИН С (АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА,	ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА
Суточная потребность: 2,0-3.0 мг	АНТИЦИНГОТНЫЙ)
Источники: Черный хлеб, злаки, горох, фасоль, мясо,	Суточная потребность	СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН
дрожжи.	100 мг	Строение
Метаболизм	Источники	Представляет собой пептид, включающий 191 аминокислоту
Всасывается в тонком кишечнике в виде свободного	Свежие овощи и фрукты	с молекулярной массой
тиамина, Витамин осфори-	Биохимические функции	22 кД и периодом полураспада 20–25'.
лируется непосредственно в клетке-мишени, Около 50%	Участие в окислительных процессах в качестве кофермента	Синтез
всего В1 находится в мыш-	гидроксилаз.	Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза –
цах, около 40% – в печени. Единовременно в организме	Реакции гидроксилирования:	подкласс соматотрофов с
содержится около 30 суточ-	• пролина в гидрооксипролин при «созревании» коллагена,	волнообразной секрецией и пиком каждые 20–30'.
ных доз витамина.	синтезе гиалуро-	Регуляция
Биохимические функции	новой кислоты и хондроитинсульфата;	Активируют синтез стресс (боль, тревога, холод),
1. Входит в состав тиаминдифосфата (ТДФ), который	• при синтезе гормонов надпочечников (кортикостероидов и	гипогликемия (при физической на-
является коферментом:	катехоламинов),	грузке и непродолжительном голодании), андрогены и
• фермента транскетолазы пентозофосфатного пути, в	тиреоидных гормонов;	эстрогены, некоторые аминокис-
котором образуется	• при синтезе серотонина;	лоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после
рибоза, необходимая для синтеза нуклеиновых кислот ДНК и	• при синтезе карнитина – вещества необходимого для	засыпания), морфин,
РНК (а они, как	окисления жирных ки-	вазопрессин.
известно, обеспечивают синтез белка и рост тканей) •	слот.	Уменьшают синтез гипергликемия, соматомедины.
ферментов пируватдекарбоксилазы и α-	2. Превращение фолиевой кислоты в коферментную форму.	Механизм действия
кетоглутаратдекарбоксилазы,	3. Восстановление Fe3+ в Fe2+ в кишечнике (улучшение	Аденилатциклазный
являющихся компонентами соответственно	всасывания) и в крови	Мишени и эффекты
пируватдегидрогеназного и	(высвобождение из связи с трансферрином).	Белковый обмен:
α-кетоглутаратдегидрогеназного полиферментных	4. Участие в иммунных реакциях иммунитета:	Повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную и
комплексов, которые уча-	• повышает продукцию защитных белков нейтрофилов;	костную ткани, активирует
ствуют в энергетическом обмене.	• высокие дозы витамина бактерицидную активность и	все стадии биосинтеза белка.
2. Входит в состав тиаминтрифосфата в нервной ткани,	миграцию нейтрофилов.	Нуклеиновый обмен:
участвующего в пере-	5. Антиоксидант:	Активирует синтез РНК и ДНК
даче нервного импульса.	• сбережение витамина Е;	Углеводный обмен:
3. Производные витамина являются ингибитором МАО, что	• лимитирование свободнорадикальных реакций;	Являясь антагонистом инсулина, подавляет поглощение
способствует пролон-	• ограничивает воспаление;	глюкозы в периферических
гированному действию катехоламинов в ЦНС.	• снижает окисление ЛПНП и т.о. оказывает	тканях, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени,
Гиповитаминоз	антиатерогенный эффект.	подавляет гликолиз в
Продукты питания, богатые углеводами повышают	6. Активация фермента гексокиназы («ловушки глюкозы»).	мышцах.
потребность	При гиповитаминозе С происходит слипание сперматозоидов	Жировой обмен:
в витамине.	и	Активирует липолиз и при недостатке инсулина кетогенез.
Болезнь «бери-бери» или «ножные кандалы» — нарушение	возникает мужское бесплодие	Минеральный обмен:
метаболизма пище-	Гиповитаминоз	Формирует положительный баланс Mg, Ca, P, Na, К, Cl, SO4,
варительной, сердечно-сосудистой и нервной систем из-за	Цинга — нарушение синтеза коллагена и	стимулирует рост кос-
недостаточности энерге-	хондроитинсульфата, что приводит к	тей и образование хондроитинсульфата у детей
тического и пластического обменов.	ломкости и проницаемости капилляров. В результате	Патология
Со стороны нервной ткани наблюдается снижение	ухудшается заживление ран.	Гипофункция
периферической чувстви-	Снижается всасываемость железа в кишечнике и	• при уменьшении выработки и концентрации в крови
тельности, утрата некоторых рефлексов, боли по ходу	уменьшается активность фо-	возникает карликовость, час-
нервов, энцефалопатия (син-	лиевой кислоты – это приводит к анемии.	тота 1:4000. Критерием является снижение скорости роста у
дром Вернике – спутанность сознания, нарушение	Нарушение иммунитета, особенно легочного, быстрая	детей до 4 см в год и
координации, галлюцинации, на-	утомляемость	менее.
рушение зрительной функции), синдром Корсакова –		• при нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение
ретроградная амнезия, неспо-	ВИТАМИН В9	мышечной массы и тен-
собность усваивать новую информацию, болтливость.	=ВС (ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА)	денция к гипогликемии.
	Суточная потребность	• при нарушении рецепции или пострецепторной передачи
ВИТАМИН В2 (РИБОФЛАВИН, ВИТАМИН РОСТА)	400 мкг	сигнала – пигмеи
Суточная потребность	Источники	Гиперфункция
2,0-2,5 мг	Растительная пища, дрожжи, мясо, печень, желток яиц	• у детей гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных
Источники	Биохимические функции	щелей и возможен ус-
мясные продукты, печень, почки, молочные продукты,	Перенос одноуглеродных фрагментов	коренный рост кости
дрожжи;	• формила – N5-Формил-ТГФК и N10-Формил-ТГФК	• у взрослых акромегалия – из–за акрального роста кости
образуется кишечными бактериями.	• метенила – N5,N10-метенил-ТГФК	происходит увеличение
Метаболизм	• метилена – N5,N10-метилен-ТГФК	размера носа, стопы, кистей, челюсти
В кишечнике рибофлавин освобождается из пищевых ФМН	• метил – N5-метил-ТГФК
и ФАД, диффундиру-	• формимин – N5-Формимин-ТГФК	ВАЗОПРЕССИН
ет в кровь. В слизистой кишечника и других тканях вновь	1. Участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых	(АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН)
образуется ФМН и ФАД.	оснований	Строение
Биохимические функции	2. Участие в обмене аминокислот: обратимое превращение	Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с
Кофермент оксидоредуктаз – обеспечивает перенос 2 атомов	глицина и серина,	периодом полураспада
водорода в окис-	синтез метионина из гомоцистеина.	2–4 минуты.
лительно-восстановительных реакциях: • дегидрогеназ	10 17	Синтез
энергетического обмена — пируватдегидрогеназы,	Гиповитаминоз	Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В
α-кетоглутаратдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, ацил-	Мегалобластическая анемия– нарушение синтеза пуринов и	точку секреции – заднюю
КоА-	дТТФ, что влечет	долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком–
дегидрогеназы, митохондриальной α-	снижение синтеза ДНК и скорости деления клеток. Клетки не	переносчиком нейрофизином.
глицерофосфатдегидрогеназы	теряют способности	Регуляция
• оксидаз, окисляющих субстраты с участием молекулярного	расти, но не делятся.	Активирует синтез активация осморецепторов гипоталамуса
кислорода.	Лейкопения – по той же причине.	(повышение осмоляр-
Гиповитаминоз	Поражение слизистых: гастриты, энтериты, конъюктивит,	ности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной
Поражение слизистых – сухость рта губ, роговицы, трещины	глоссит.	недостаточности), актива-
в уголках рта и гу-	Замедление роста, ухудшение заживления ран,	ция барорецепторов сердца (снижение объема крови в
бах, шелушение кожи из-за снижения роста эпителия.	иммунодефициты.	сосудистом русле),
Сухость конъюктивы, ее воспаление и васкуляризация		эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин,
роговицы, что компенса-	ВИТАМИН В1 2 (КОБАЛАМИН,	ацетилхолин.
торно увеличивает кровоток и снабжение кислородом	АНТИАНЕМИЧЕСКИЙ)	N.B. С возрастом количество осморецепторов снижается и,
(компенсаторная реакция для	Суточная потребность	значит, снижается чув-
улучшения энергетики)	2.5-5.0 мкг	ствительность гипоталамуса к обезвоживанию.
	Источники	Уменьшают синтез этанол, глюкокортикоиды, ??адреналин?.
ВИТАМИН В3 (НИАЦИН, РР,	• только животные продукты: печень (90-150 мкг%), рыба,	Механизм действия
АНТИПЕЛЛАГРИЧЕСКИЙ)	почки, мясо	Зависит от рецепторов:
Суточная потребность	• синтезируется кишечной микрофлорой, однако не доказана	• фосфолипидно–кальциевый механизм, проявляется при
15-25 мг	возможность его	высоких концентрациях,
Источники	всасывания в нижних отделах ЖКТ.	сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц сосудов,
Мясные и растительные продукты, но в молоке и яйцах мало.	Строение	• аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами
синтезируется в организме из триптофана, примерно 1	Содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта (с	почечных канальцев и гепато-
молекула витамина на 60	валентностью от Co3+ до Co6+),	цитов.
молекул аминокислоты (примерно 60-80 мг).	группу CN-	Мишени и эффекты
Биохимические функции	Строение коферментной формы	В клетках дистальных почечных канальцев и собирательных
Перенос гидрид-ионов Н- (атом водорода и электрон) в	В организме при синтезе коферментных форм группа CN-	трубочках стимулирует
окислительно-восстано-	заменяется на метил,	сборку аквапоринов, специфических белков,
вительных реакциях	5-дезоксиаденозил, нитрит, ОН-группу.	осуществляющих реабсорбцию воды.
1. Кофермент большинства дегидрогеназ синтеза и	Метаболизм	Повышает тонус гладких мышц сосудов. В гепатоцитах
окисления жиров и углеводов	Для всасывания необходим внутренний фактор Кастла –	активирует гликогенолиз и глюконеогенез.
• НАДН является регуля-	гликопротеин, синтези-	В жировой ткани стимулирует липолиз.
тором окислительно-	руемый обкладочными клетками желудка.	Патология
восстановительных ре-	В крови транспортируется в виде гидроксикобаламина	Гипофункция
акций.	специфическими транс-	Несахарный диабет
• НАДФН является необ-	портными белками (α- и β-глобулинами).	• первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при
ходимым компонентом	Биохимические функции	нарушении синтеза или повре-
антиоксидантной систе-	Перенос атома Н на атом С в обмен на какую-либо группу	ждениях гипоталамо–гипофизарного тракта (переломы,
мы.	1. Участие в трансметилировании гомоцистеина при синтезе	инфекции, опухоли);
• НАДФН необходим для	метионина. Данная	• наследственый нефрогенный несахарный диабет –
синтеза тетрагидрофо-	реакция обеспечивает удержание свободной фолиевой	нарушение рецепции АДГ в ка-
лиевой кислоты из фолиевой	кислоты в клетке. При не-	нальцах почек;
Гиповитаминоз	хватке витамина В12 N5-метил-ТГФК накапливается, легко	• приобретенный нефрогенный несахарный диабет –
Пеллагра (итал.: pelle agra – шершавая кожа):	проникает через мембра-	заболевания почек, поврежде-
Проявляется как синдром трех Д: деменция (нервные и	ны и выходит из клетки. Возникает внутриклеточная	ние канальцев солями лития при лечении больных
психические расстрой-	недостаточность фолиевой ки-	психозами.
ства, слабоумие), дерматиты (фотодерматиты), диарея	слоты, хотя в крови ее может быть много	Гиперфункция
(слабость, расстройство	2. Участвует в превращении пропио-	• синдром неадекватной секреции – при эктопическом
пищеварения, потеря аппетита). При отсутствии лечения	нил-КоА в метил-малонил-КоА, а тот далее в	образовании гормона опухо-
заболевание кончается ле-	сукцинил-КоА. Т.о. витамин обеспечивает	лями, заболеваниях мозга. При этом появляется риск водной
тально. У детей наблюдается замедление роста, похудание,	полное окисление остатков жирных кислот с	интоксикации и ди-
анемия.	нечетным числом атомов в катаболических	люционная гипонатриемия.
	реакциях, утилизацию треонина, валина,
ВИТАМИН В5 (ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА)	изолейцина, метионина, боковой цепи холе-	ОКСИТОЦИН
Суточная потребность	стерола.	Строение
10-15 мг	Гиповитаминоз	Представляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и
Источники	1. Макроцитарная анемия, (количество	периодом полураспада
Любые пищевые продукты, особенно бобовые, дрожжи,	эритроцитов снижено в 3-4 раза). Возникает	5 минут.
животные продукты	чаще у пожилых, но может быть и у детей.	Синтез
Биохимические функции	Причиной является потеря фолиевой кисло-	Осуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю
Перенос ацильных групп в реакциях:	ты клетками при недостаточности витамина	долю гипофиза – гор-
1. окисления пирувата, окисления и синтеза жирных кислот;	В12 и, как следствие, нарушение синтеза пу-	мон попадает по аксонам с белком–переносчиком
2. синтеза ацетилхолина и гликозаминогликанов;	ринов и dТМФ.	нейрофизином.
3. обезвреживания биогенных аминов и образования	2. Неврологические нарушения:	Регуляция
гиппуровой кислоты.	• накопление нечетных жирных кислот вызывает жировую	Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков
Гиповитаминоз	дистрофию нейро-	(кормление грудью), беремен-
Обычно отсутствует, т.к. витамин есть во всех продуктах. В	нов и демиелинизацию нервных волокон, что проявляется в	ность, увеличение частоты секс–контактов, стресс, сон,
эксперименте прояв-	онемении кис-	серотонин.
ляется поседение волос, поражение кожи, дисфункции	тей, стоп, ухудшении памяти;	Механизм действия
нервной системы, апатия,	• нехватка метионина опосредует снижение активности	Гуанилатциклазный
депрессия, мышечная слабость	реакций метилирова-	Мишени и эффекты
	ния и уменьшает синтез ацетилхолина.	Изменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее
ВИТАМИН В6 (ПИРИДОКСИН,	3. Пернициозная анемия Аддисон-Бирмера – аутоиммунное	сокращение. С повышени-
АНТИДЕРМАТИТНЫЙ)	заболевание, при ко-	ем срока беременности чувствительность матки к гормону
Суточная потребность	тором образуются антитела против обкладочных клеток	возрастает.
1,5-2,0 мг	желудка либо против внут-	В миоэпителиальных клетках альвеол молочной железы
Источники	реннего фактора Кастла.	стимулирует синтез молока
• злаки, бобовые, дрожжи, мясные продукты,		и его выделение.
• синтезируется кишечными бактериями.	ВИТАМИН Н (БИОТИН, АНТИСЕБОРЕЙНЫЙ)	В жировой ткани увеличивает потребление глюкозы и,
Биохимические функции	Суточная потребность	следовательно, синтез триа-
Перенос аминогрупп и карбоксильных групп.	150-200 мкг	цилглицеринов.
1. Кофермент аминотрансфераз – участие в метаболизме	Источники
аминокислот.	• печень, почки, горох, соя, цветная капуста, грибы
2. Кофермент декарбоксилаз – синтез биогенных аминов.	• синтезируется в кишечнике	ГОРМОНЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КОНЦЕНТРАЦИЮ
3. Кофермент фосфорилазы гликогена (50% всего витамина	Биохимические функции	КАЛЬЦИЯ И ФОСФАТОВ В КРОВИ
находится в мыш-	Перенос СО2	КАЛЬЦИТРИОЛ
цах)	либо из НСО3	Строение
4. Участие в синтезе гема, никотинамида из триптофана,	–	Представляет собой производное витамина D и относится к
сфинголипидов.	(реакции карбоксилирования), либо от R-СООН	стероидам.
Гиповитаминоз:	(транскарбоксилирование).	Синтез
Повышенная возбудимость ЦНС, судороги (из-за недостатка	1. Находится в составе пируваткарбоксилазы	Образующийся в коже под действием ультрафиолета и
синтеза ГАМК), по-	(глюконеогенез),	поступающий с пищей холе-
линевриты. пеллагроподобные дерматиты.	2. Находится в составе ацетил-КоА-карбоксилазы (синтез	кальциферол (витамин D3), эргокальциферол (витамин D2)
	жирных кислот),	гидроксилируются в печени
	3. Находится в составе пропионил-КоА-карбоксилазы	по С25 и в почках по С1. В результате формируется 1,25–
	(окисление пропионила. до	диоксикалициферол или
	СО2	кальцитриол.
	и Н2	Регуляция
	О).	Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С1 в
	4. Участвует в распаде лейцина.	почках,
	Гиповитаминоз	Избыток кальцитриола подавляет это гидроксилирование.
	У человека не выявлен.	Механизм действия
	В эксперименте может быть вызван потреблением очень	цитозольный
	больших количеств сы-	Мишени и эффекты
	рых яиц (12 штук в день) в течение длительного времени (2	Эффект кальцитриола заключается в увеличении
	недели), т.к. в них со-	концентрации кальция и фосфора
	держится гликопротеин авидин (антивитамин, связывающий	в крови:
	биотин). При этом обна-	• в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за
	руживаются дерматиты, поражение волос, ногтей, анемия,	всасывание кальция и
	анорексия, депрессия, ус-	фосфатов
	талость, сонливость.	• в почках повышает реабсорбцию кальция и фосфатов
		• в костной ткани усиливает резорбцию кальция

ПАРАТИРЕОИДНЫЙ ГОРМОН

Строение Представляет собой пептид, включающий 84 аминокислоты с молекулярной массой

9,5 кДа.

Синтез Идет в паращитовидных железах. Реакции синтеза гормона

высоко активны. Регуляция Высокие концентрации кальция активируют кальций– чувствительную протеазу, гид-

ролизующую один из предшественников гормона, и тем самым снижается образование паратирина.

Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты

Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфора в крови.

Это достигается тремя способами:

• при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани. При низких концентрациях активируется перестройка кости и остеогенез

• в почках увеличивается реабсорбция кальция и магния, уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов. Также в поч-

ках гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С1).

• в кишечнике при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.

Патология

Гипофункция Возникает при случайном удалении при операциях на

щитовидной железе, аутоиммунной деструкции ткани желез. Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия

проявляется в виде высокой нервно–мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.

Гиперфункция Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гипер-

кальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь. Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит

нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция и компенсаторное возрастание синтеза паратирина.

КАЛЬЦИТОНИН

Строение Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой

3,6 кДа.

Синтез Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.

Регуляция Синтез возрастает под влиянием ионов кальция, глюкагона.

Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты

Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфора в крови.

В костной ткани уменьшает резорбцию остеокластами, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость.

В почках подавляет реабсобцию Ca, P, Na, K, Mg. Патология не отмечено

ПРОФИЛЬ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

ЙОДТИРОНИНЫ

Строение Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.

Синтез Осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной же-

лезы. Йодиды, поступающие из крови, при участии селен– зависимой пероксидазы йодируют остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно– и дийодпроизводных (МИТ,

ДИТ) тирозина. Далее этот же фермент конденсирует часть МИТ и ДИТ до иодтиронинов, при этом доля три- и тетрайодтиронина Т3 и Т4 составляет около 30% от всех иодпроизводных.

В разных регионах с пищей поступает от 20 до 700 мкг йода в сутки, потребности организма составляют 150–200 мкг/сут. Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропной стимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосо-

мами и гидролизуется. Три– и тетрайодтиронины секретируются в кровь. В крови гормоны транспортируются специфическим глобулином, а также альбумином.

Регуляция Тиреотропный гормон активирует синтез на этапе

поглощения йода, синтеза тиреоглобулина, эндоцитоза и секреции Т3 и Т; в кровь.

Уменьшают синтез по механизму обратной отрицательной связи тироксин и трийодтиронин, высокие концентрации йода в крови. Механизм действия Цитозольный Мишени и эффекты

В гипофизе стимулирует секрецию гормона роста и опосредует его эффекты. В надпочечниках подавляет синтез катехоламинов.

В тканях повышает активность Na+/K+–АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ, в митохондриях увеличивается потребление кислорода и запускаются катаболические процессы.

Углеводный обмен:

Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы Жировой обмен:

Стимулирует липолиз, β–окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез. Нуклеиновый обмен:

Активирует начальные стадии синтеза пуринов и пиримидинов, стимулирует дифференцировочный синтез РНК и ДНК. Белковый обмен:

Активирует синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей. Патология Гипофункция

Развивается при снижении синтеза гормонов в результате недостаточной стимуляции со стороны гипофиза и гипоталамуса, при заболевании самой железы, при нехватке необходимых веществ (аминокислоты, йод, селен). В 90% случаев причиной выраженного гипотиреоза является болезнь Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие аутоантитела к

рецепторам ТТГ. Симптомами являются брадикардия, повышения диастолического давления, вялость, сонливость, запоры, чувствительность к холоду, сухость кожи и волос, бледность, скованность мышц.

При наличии гипотиреоза у плодов, новорожденных и детей младшего возраста развивается кретинизм, у подростков – отставание в

физическом развитии, снижение успеваемости в школе, позднее половое созревание.

Позднее и/или при возникновении гипотиреоза у женщин отмечается бесплодие, галакторея, у обоих полов – деменция, психоз. Гиперфункция

90% случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующих аутоантител к рецепторам ТТГ. В этом случае заболевание носит название болезнь фон Ба-

зедова (в отечественной и европейской литературе), болезнь Грейвса (в американской литературе).

Симптомами гипертиреоза являются субфебрильная температура (до 37,5°С, особенно к вечеру), нервное возбуждение и нервозность (плаксивость), похудание, повы-

шение аппетита, тахикардия, слабость, потливость, непереносимость жары, тремор, диарея

ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН

Строение Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоит из двух

субъединиц α и β, α–субъединица схожа с таковой гонадотропных гормонов, β– субъединица специфична для ТТГ.

Синтез Осуществляется в клетках гипофиза Регуляция

Активируют синтез тиреолиберин, охлаждение(закаливание,обливание холодной водой); также усиливается в вечернее время суток.

Уменьшает синтез соматостатин, по механизму обратной отрицательной связи тироксин и трийодтиронин.

Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты В щитовидной железе

• повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот

• стимулирует васкуляризацию щитовидной железы

• стимулирует рост и пролиферацию тиреоидных клеток

• повышает захват йода и его включение в тиреоглобулин

• активирует гидролиз тиреоглобулина и все стадии образования трийодтиронина и Тироксина Патология Гипофункция

при уменьшении его выработки снижается масса тела, повышается утомляемость, возникают симптомы гипотиреоза (см ниже)

ПРОФИЛЬ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

ПРОЛАКТИН (МАММОТРОПИН, ЛЮТЕОТРОПИН)

Строение Представляет собой пептид, включающий 198 аминокислот с молекулярной массой

23 кД.

Синтез Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофов Регуляция

Активируют синтез пролактолиберин, тиреолиберин. Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин (?дофамин).

Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью), беременность, увеличение частоты секс–контактов, стресс, сон, серотонин.

Снижает секрецию ДОФА Механизм действия

Точно неизвестен. Имеются данные о наличии вторичного мессенджера пептида М-1500, стимулирующего синтез казеиногена. Мишени и эффекты у женщин

• стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина.

• повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК у мужчин

• повышает число рецепторов к андрогенам в предстательной железе и семенных пузырьках, в клетках Лейдига, что увеличивает синтез тестостерона.

Патология

Гипофункция не отмечено? Гиперфункция

Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности.

В результате развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция мужчин, аменорея и галакторея женщин, гинекомастия (кого?).

Повышенный уровень гормона при лактации оказывает некоторое ановуляторное действие на яичники, что может снизить вероятность беременности при кормлении.

ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ

К ним относят фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, хориогонин человека.

Строение ФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с

молекулярной массой 30 кД, Хориогонин – гормон плаценты, также является гликопротеином. Все эти гормоны

состоят из субъединиц α и β, β–субъединица у каждого гормона индивидуальна, а α– субъединица у них одинакова и схожа с α–субъединицей тиреотропного гормона.

Синтез Осуществляется в клетках гипофиза. Регуляция

Гонадолиберин активирует синтез и секрецию волнообразно с циклом около 90'.

Уменьшают синтез эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавление синтеза гонадолиберина. Половые гормоны также напрямую подавляют секрецию этих гормонов.

Механизм действия АденилатциклазныйМишени и эффекты у мужчин ЛГ

• в клетках Лейдига увеличивает синтез холестерола и далее тестостерона; ФСГ

• действует на клетки Сертоли семенников и повышает синтез андрогенсвязывающего белка, обеспечивающего захват из крови и транспорт тестостерона к семя-

выносящим канальцам и придатку яичка. Это позволяет повысить его концентрацию в данном месте и стимулировать сперматогенеза;

• стимулирует рост семенных канальцев, семенников, инициирует сперматогенез.

у женщин ЛГ

• в желтом теле увеличивает синтез холестерола, прогестерона и андрогенов

• в результате эстрадиол–зависимого повышения концентрации вызывает индукцию овуляции ФСГ

• усиливает превращение андрогенов в эстрогены

• активирует рост фолликулов и готовит их к действию ЛГ Патология Гипофункция

У детей возникает позднее половое созревание.

У женщин – олигоменорея, бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий.

У мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул. У обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.

Гиперфункция не отмечено ?

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Строение Являются производными холестерола – стероиды.

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ Синтез

Женские гормоны: эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон – в желтом теле.

Механизм действия ЦитозольныйРегуляция

Синтез эстрогенов последовательно активируется ЛГ и ФСГ, прогестерона – ЛГ.

Подавляется синтез по механизму обратной отрицательной связи.

В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГ–стимуляцию. Затем один начинает расти быстрее.

Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов.

Накопление эстрогенов является стимулом к секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией.

Резкое повышение концентрации ЛГ может быть обусловлено постепенным накоплением прогестерона (под влиянием того же ЛГ) и срабатыванием механизма обратной положительной связи.

Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь акти-

вирует синтез ФСГ и цикл повторяется.

При возникновении беременности желтое тело стимулируется хорионическим гонадотропином, который начинает синтезироваться через две недели после овуляции.

Мишени и эффекты Эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислот в органах половой сферы

1. При половом созревании

• ускоренный рост и закрытие эпифизов длинных костей

• определяют распределение жира на теле

• пигментацию кожи

• стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и протоков грудных желез

• рост подмышечных и лобковых волос 2. У взрослых

• активирует в печени синтез транспортных белков для тироксина, железа, меди и т.п.

• стимулирует синтез факторов свертывания крови – II, VII, IX, X, плазминогена,

фибриногена, подавляет синтез антитромбина III и адгезию тромбоцитов

• увеличивает синтез ЛПВП, подавляет ЛПНП, повышает концентрацию в крови ТАГ и снижает холестерина

• рост железистого эпителия эндометрия

• структура кожи и кровеносных сосудов

• снижают резорбцию кальция из костной ткани

• подавляют перистальтику кишечника, что повышает абсорбцию веществ Прогестерон

• повышает активность липопротеинлипазы

• увеличивает концентрацию инсулина в крови

• подавляет реабсорбцию натрия в почках

• усиливает реакцию на СО2, что снижает парциальное давление СО2 при беременности и в лютеиновую фазу цикла

• ускоряет выведение азота из организма женщины

• расслабляет мышцы беременной матки

• обусловливает рост молочной железы при беременности

МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ Синтез

Мужские гормоны: на 95% тестостерон синтезируется в клетках Лейдига семенников и на 5% в периферических тканях при метаболизме

андрогенов, образованных в сетчатой и пучковой зонах надпочечников. Механизм действия Цитозольный Регуляция

Синтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ Мишени и эффекты

Тестостерон вызывает задержку азота, активирует синтез белков, РНК, ДНК, липидов, полисахаридов, то есть всего, что позволяет увеличить массу тканей.

• совместно с СТГ ускоряет рост кости в отрочестве с последующей остановкой роста и закрытием эпифизов

• стимулирует сальные железы, что повышает жирность кожи и вызывает возникно-

вение угрей (acne vulgaris). Может наблюдаться у подростков обоего пола и у женщин в менопаузе. • увеличивает общую пигментацию, снижение тембра голоса

• определяет распределение жира

• обусловливает рост мышц

• увеличивает сперматогенез и развитие предстательной железы

• усиливает продукцию эритроцитов

ГИПОТАЛАМО–ГИПОФИЗАРНО– НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМА

ПРОИЗВОДНЫЕ ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИНА

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты.

При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α–, γ–меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), адренокортикотропный гор-

мон (АКТГ), β–, γ–липотропины, эндорфины, мет– энкефалин.

АКТГ

Строение Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот. Регуляция

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.

Активирует высвобождение кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин.

Уменьшают секрецию глюкокортикоиды. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста

их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.

Патология

Гипофункция

???

Гиперфункция Проявляется болезнью Иценко–Кушинга – симптомы гиперкортицизма

• снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды

• глюкозурия

• гипергликемия из–за активации глюконеогенеза• повышение катаболизма белков

• остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани

• нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов

• гипертония благодаря минералокортикоидному действию и задержке NaCl

Специфичные симптомы

• активация липолиза

• увеличение пигментации кожи из–за частичного меланоцитстимулирующего эффекта АКТГ, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь"

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Строение Производные холестерола – стероиды. Основным гормоном у человека является кортизол.

Синтез Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников Регуляция

Активируется синтез с помощью АКТГ, обеспечивающим нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме

этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов. Подавляется синтез по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия Цитозольный Мишени и эффекты Белковый обмен

Значительно повышает катаболизм белков в мышечной, лимфоидной, эпителиальной (слизистые оболочки и кожа) тканях, менее существенно в жировой и костной тка-

нях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

Углеводный обмен Стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват–

карбоксикиназы (совместно с глюкагоном) и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот.

Увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы

Снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови Жировой обмен Увеличение липолиза в жировой ткани совместно с АКТГ, СТГ, катехоламинами.

Водно–электролитный обмен Прямой минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию

натрия и потерю калияПодавление секреции вазопрессина и увеличение активности РААС приводит к потере воды и излишней задержке натрия в организме Другие эффекты Повышает чувствительность бронхов и сосудов к

катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование ССС.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие:

• увеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,

• повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,

• подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.

• снижение эпителизации Патология Гипофункция

• болезнь Аддисона (первичная недостаточность) проявляется гипогликемией, повышенной чувствительностью к инсулину, анрексией, снижением веса, слабостью,

гипотензией, гипонатриемией и гиперкалиемией, усилением пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего неболь-

шим меланотропным действием).

• вторичная недостаточность (опухоли, инфаркты надпочечников) – при дефиците АКТГ возникают те же симптомы, кроме пигментации. Гиперфункция

• болезнь Кушинга при избытке АКТГ, опухоли надпочечников: гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение азота крови, лейкопения, иммуноде-

фициты, истончение кожи, язвенная болезнь, ожирение лица и туловища (связана с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань).

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

Строение Производные холестерола – стероиды. Основным гормоном у человека является альдостерон.

Синтез Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников. Регуляция

• стимулируется синтез с помощью ангиотензина II, выделяемого при активации ре- нин–ангиотензиновой системы.

• повышение концентрации ионов калия усиливает секрециюМеханизм действия Цитозольный Мишени и эффекты

Воздействует на дистальные почечные канальцы и собирательные трубочки.

Увеличивает количество Na+/K+–АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток, стимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нара-

батываемой в клетке энергии, стимулирует образование Na– каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.

В целом возрастает реабсорбция ионов натрия и потеря ионов калия.

Патология

Гипофункция

???

Гиперфункция Синдром Конна (первичный альдостеронизм) возникает при аденомах клубочковой

зоны. Характеризуется триадой признаков: гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.

Вторичный гиперальдостеронизм: гиперплазия и гиперфункция юкстагломерулярных клеток при избыточной секреции ренина и ангиотензина

II

МЕЛАНОЦИТСТИМУЛИРУЮЩИЕ ГОРМОНЫ

Строение α–МСГ включает 13 аминокислот, γ–МСГ включает 11 аминокислот.

Синтез В средней доле гипофиза

Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты

• синтез меланина в коже, радужке, пигментном эпителии сетчатки глаза

• липолиз в жировой ткани

ГОРМОНЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ

КАТЕХОЛАМИНЫ

Строение Представляют собой производные аминокислоты тирозина. Синтез

Осуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадренилина (80%) происходит также в нервных синапсах.

Регуляция Активирует синтез стимуляция чревного нерва, стресс.

Механизм действия В зависимости от рецептора:

1. Аденилатциклазный механизм:

• при задействовании α2–адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,

• при задействовании β1– и β2–адрено- рецепторов аденилатциклаза активируется 2. Кальций–фосфолипидный механизм при возбуждении α1–адренорецепторов.

Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови.

Мишени и эффекты При возбуждении α1–адренорецепторов (печень,

сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):

• активация гликогенолиза

• сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы При возбуждении α2–адренорецепторов (жировая

ткань, поджелудочная железа, почки):

• Подавление секреции инсулина, липолиза, секреции ренина При возбуждении β1–адренорецепторов (есть во всех тканях):

• активация липолиза,

• увеличение силы и частоты сокращений миокарда При возбуждении β2–адренорецепторов (есть во всех тканях)

• стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах, и глюконеогенеза

• расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно–кишечного тракта.

В жировой ткани α2–адренорецепторы возбуждаются при низких концентрациях адреналина – в результате снижается липолиз. При высоких концентрациях ад-

реналина стимулируются β1– β2– β3–адренорецепторы и липолиз активируется.

В целом катехоламины отвечают за реакции адаптации к острым стрессам, "борьба или бегство":

• продукция жирных кислот для мышечной активности

• продукция глюкозы для мышц и ЦНС• снижение потребления глюкозы периферическими тканями благодаря уменьшению секреции инсулина

Более отчетливо адаптация прослеживается в физиологических реакциях:

• Мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы

• Сердечно–сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда

• Легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода

• Мышцы – стимуляция гликогенолиза, усиление сократимости

• Печень – увеличение продукции глюкозы за счет глюконеогенеза и гликогенолиза

• Жировая ткань – усиление липолиза

• Кожа – снижение кровотока

• Лимфоидная ткань – активация протеолиза Патология Гиперфункция

Феохромоцитома диагностируют только после проявления гипертензии Лечат удалением

ИНСУЛИН

Строение Представляет собой полипептид, состоящий из двух цепей А и В, связанных между

собой дисульфидными мостиками, в инсулине человека 51 аминокислота и ММ 5,7 Д.

Синтез Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде

проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь

образуется инсулин и С–пептид. Регуляция Активируют синтез и секрецию:

• глюкоза крови, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л;

• жирные кислоты и аминокислоты;

• влияния n.vagus;

• гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид;

• ??? хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.

Механизм действия После связывания инсулина с рецептором, активируется ферментативный домен

рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки.

Мишени и эффекты Печень

• активация гликолиза и гликогеногенеза• подавление глюконеогенеза .

• усиление синтеза ТАГ и ЛПОНП Мышцы

• стимулирует транспорт глюкозы в клетки

• активация гликогеногенеза

• усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы

• стимулирует трансляцию, т.е. рибосомальный синтез белков Жировая ткань

• стимулирует транспорт глюкозы в клетки

• активирует синтез липопротеинлипазы

• снижает активность внутриклеточной липазы ПАТОЛОГИЯ Гипофункция

Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет

ГЛЮКАГОН

Строение Представляет собой полипептид, включающий 29

аминокислот с молекулярной массой 3485 Да и периодом полураспада 3–6 мин. Синтез

Осуществляется в клетках поджелудочной железы и в клетках тонкого кишечника.

Регуляция Уменьшают синтез глюкоза. Механизм действия Аденилатциклазный Мишени и эффекты Печень:

• Активация глюконеогенеза и гликогенолиза

• Усиливает кетогенез. Жировая ткань

Повышает активность внутриклеточной гормон– чувствительной ТАГ–липазы