Адрено и антигистаминные 2014

Адреноблокаторы

Альфа-блокаторы

•Впервые получены при дигидрировании алкалоидов спорыньи (эрготы)

•Эрготамин – агонист 5- HT1B рецепторов (сужение интракраниальных сосудов) и блокатор - рецепторов

Secale cornutum

21

Альфа-блокаторы

1 и 2 (пре- и	1
постсинаптические)	(постсинаптические)
Фентоламин	Празозин ( 1В > 1А)
Дигидроэрготоксин	Доксазозин
Дигидроэрготамин	Тамсулозин ( 1А)
Ницерголин
Пирроксан (центрального и
периферического действия)

Эффекты -блокаторов

•Снижение симпатического тонуса и ОПСС – снижение АД

•Неселективные -блокаторы могут одновременно усиливать пресинаптический выброс норадреналина ( 2 рецепторы !)

– применяются редко

•Улучшение трофики тканей

•Расслабление гладких мышц простаты, мочевого пузыря

•Центральное транквилизирующее действие (Пирроксан)

22

Применение -блокаторов

•Феохромоцитома

•Расстройства мозгового и периферического кровообращения (болезнь Рейно и др.) (Ницерголин и др.)

•Трофические язвы, раны,отморожения

•Купирование гипертонического криза (Фентоламин)

•Артериальная гипертензия (Доксазазин)

•Аденома простаты (Тамсулозин)

•Панические атаки (Пирроксан)

Побочные эффекты -блокаторов

•Ортостатическая гипотензия (вводят мезатон)

• Рефлекторная тахикардия (нет у празозина и доксазозина - 1 !)

•Нарушения эйякуляции

•Инверсия прессорного действия адреналина в депрессорное (снижение АД)

23

Бета-блокаторы. James W. Black – Нобелевская премия 1988 г.

Селективные β-агонисты

OH

			HOHO		N
Селективные -агонисты					Салбутамол		Селективные β -антагонисты
	OH				OH			OH
HO	N		HO		N		O	N
		OH	HO					Пропранолол
Метараминол				Изопреналин
		N
	HO						OH
	HO
					HO		N
	-Ме-норадреналин
						Адреналин
					HO
			OH
		HO			N		Неселективный агонист
		HO	Норадреналин
HO	N
HO	Дофамин
					OH
	N				N			N
HO	Тирамин				Эфедрин			Амфетамин

Непрямые симпатомиметические амины

-блокаторы

Конкурентные антагонисты -рецепторов

Различаются по:

-Кардиоселективности (провокация бронхоспазма у неселективных – при астме абсолютно противопоказаны!)

-Внутенней симпатомиметической активности (ВСА)

-Мембраностабилизирующим свойствам (хинидино-

подобное действие, блок Na+ каналов)

-Растворимости в липидах (всасываемость в ЖКТ,

проникновение в ЦНС)

Главные клинически-значимые эффекты:

антигипертензивный, антиангинальный (ИБС), противоаритмический. Некоторые – разработаны для лечения глаукомы (Тимолол, Надолол)

24

-блокаторы

Кардиоселективные		Некардиоселективные
(	1)	(	1+ 2)
с ВСА	без ВСА	с ВСА		без ВСА
Ацебуталол	Метопролол	Окспренолол		Пропранолол
(МСА, АМ)	(МСА)	Альпренолол		(МСА, АМ)
Практолол	Талинолол	Пиндолол		Тимолол
	Атенолол	(МСА)		Соталол (МСА)
				Надолол
МСА – мембраностабилизирующая активность;
АМ – активные метаболиты

-блокаторы

•Внутренная (собственная) симпатомиметическая активность (ВСА) – способность одновременно блокировать действие норадреналина на рецептор и слабо стимулировать рецептор (“парциальный агонизм”)

•Препараты с ВСА меньше снижают АД в покое и во время сна

25

Внутренная симпатомиметическая
	активность (ВСА)
	Сердечный выброс ( %)			ЧСС ( %)
+10	ПИНДОЛОЛ			ПИНДОЛОЛ
0
-10
-20
-30	ПРОПРАНОЛОЛ		ПРОПРАНОЛОЛ
	2	4	2	4
			Доза

Механизмы антигипертензивного эффекта β-блокаторов

•Снижение сердечного выброса

•Торможение ренин-ангиотензиновой системы

•Снижение центрального симпатического тонуса

•Усиление барорефлекса

•Другие: пресинаптические рецепторы, простагландины etc.

26

Применение -блокаторов

•Гипертензия

•Суправентрикулярные аритмии

•Инфаркт миокарда (снижение потребности в кислороде) - препараты без ВСА

•Застойная сердечная недостаточность

•Гипертрофическая кардиомиопатия

•Гипертиреоз

•Профилактика приступов мигрени (пропранолол, метопролол, тимолол)

•Панические атаки (пропранолол)

•Глаукома (тимолол, надолол)

Побочные эффекты -блокаторов

Сердечно-	Бронхи	ЦНС	Метаболизм
сосудистые
Сердечная	Спазм ( 2)	Слабость	Повышение ЛПОНП
слабость		Инсомния	( 3)
Брадикардия		Депрессия	Маскировка
Синдром отмены			симптомов
(стенокардия,			гипогликемии
внезапная			Снижение
смерть)			толерантности к
			углеводам

27

Симпатолитики

Резерпин - алкалойд Rauwolfia serpentina

•Ранее - антипсихотик (с 1954 г)

•Блокирует везикулярный транспортер моноаминов (VMAT), хелатирует Mg+2

•Опустошение депо НА, ДА, серотонина

•Антигипертензивное средство (в составе пр. Адельфан, Норматенс)

•Побочные эффекты: повышение секреции желудка, отеки, экстрапирамидные расстройства, депрессия. Противопоказан при феохромоцитоме (!)

28

Гуанетидин (Октадин)

•Захватывается адренергическим нервом, вытесняет норадреналин из везикул

•Первоначальный выброс НА – транзиторная гипертензия

•Не проникает в мозг

•Терапевтический эффект – через 8 ч

•Применение: артериальная гипертензия (постепенное снижение АД, «препарат отчаяния»)

•Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия (!), парасимпатикотония, нарушения эйякуляции, отеки

•Противопоказан при феохромоцитоме (!)

Бретилиум (Орнид)

•Вытесняет норадреналин

•Блок К+ канала в сердце (антиаритмик III класса)

•Применение: желудочковые аритмии, купирование гипертонического криза, в/в (ранее)

29

Антигистаминные

препараты

Гистамин

•СИНТЕЗ – из аминокислоты гистидина (гистидин декарбоксилаза)

•ВЫСВОБОЖДЕНИЕ – тучные клетки, базофилы, нейроны ЦНС (гипоталамус), слизистая желудка (энтерохромафинные клетки)

•ЛИБЕРАТОРЫ ГИСТАМИНА – морфин, тубокурарин,

большие молекулы (полимеры), бактериальный эндотоксин, повреждающие ткань вещества (трипсин, яды, детергенты)

30