1. Этапы развития производства лекарственных средств из природного сырья.

Уже в глубокой древности люди пытались спасти свою жизнь, используя различные природные лекарственные вещества. Чаще всего это были растительные экстракты, но применялись и препараты, которые получали из сырого мяса, дрожжей и отходов животных. Первые ученые инстинктивно чувствовали, что во многих живых организмах находятся вещества, которые могут помочь в борьбе с болезнями, но лишь по мере развития химии люди убедились, что лечебный эффект таких веществ заключается в избирательном воздействии на организм определенных химических соединений. Прошло еще какое-то время, и такие соединения стали получать в лабораториях путем синтеза.

Первобытные люди интуитивно предпринимали поиски в окружающей их природе веществ, облегчающих страдания при заболеваниях и травмах. Чаще всего для этих целей использовались растения. Такая терапия, основанная на простых наблюдениях и личном опыте, получила название эмпирической. Подтверждают использование простейших лекарств (главным образом трав — наружно и внутрь) в лечении ран и болезней египетские папирусы эпохи фараона Снофру (300 г. до н.э.) и «Канон о корнях и травах», описывающий средства китайской медицины, применявшиеся при легендарном императоре Шень Нуне (2800 г. до н.э.). Известный папирус, найденный Г. Эберсом, относится к 1700 г. до н.э. и включает около 800 рецептов различных лекарств, дает представление, технологии их приготовления.

Первая в мире фармакопея (перечень лекарственных средств), составленная в государстве Шумер 3500 г. до н.э. на небольших глиняных пластинках. Этот уникальный труд был расшифрован в 1956 г. Согласно этому документу шумерский целитель при составлении лекарств обращался к растительным, животным и минеральным веществам. Наиболее популярными минеральными веществами в то время являлись натрия хлорид (обыкновенная соль) и калия нитрат. Из животных материалов применялись молоко, змеиная кожа, панцирь черепахи. Большинство лекарств было растительного происхождения (например, мирта, тмин, части истолченных семян, корней, ветвей, коры).

Растения консервировали, применяли в виде порошка, небольших частей растения. Уже в то время были известны и различные химико-технические процессы, а именно: фильтрование, растворение, изменение, экстракция, кипячением, перегонка, сушка, выпаривание. На их основе создавалась примитивная фармацевтическая технология.

Первые письменные источники – глиняные клинописные таблички ассирийцев (7-8 в. до н.э.), содержащие 15 рецептов. Однако их сведения заимствованы у шумеров и вавилонян (18-19 в. до н.э.).

Еще с древних времен, население земли: шумеры, ассирийцы, вавилоняне применяли растения для утоления чувства голода, повышения выносливости. Для этих целей в Восточной Азии и Африке применялись кофе и орех кола, в Центральной Америке

– какао. У индейцев Амазонки широко применялся гуарану. Во всех этих растениях позднее был обнаружен алкалоид – кофеин.

В древности больше всего сведений о растениях содержалось в греческой литературе, но самобытная медицина греков использовала знания о ЛР Египта и Ближнего Востока. Знаменитый врач Древней Греции Гиппократ (460-377 гг. до н.э.) – основатель европейской медицины описал свыше 230 ЛР в своем знаменитом труде «Corpus

Hippocraticum».

Начало производству экстракционных препаратов из лекарственных растений принадлежит крупнейшему представителю древнеримской фармации и медицины – Клавдию Галену (131–201 гг. до н. э.) (галеновые препараты).

Лекарственная терапия существовала с глубокой древности также в Китае, Тибете, Индии и других странах Востока. Так, в Китае за несколько веков до новой эры был составлен трактат о корнях и травах «Шэнь-нуна», включивший описание 365 лекарственных растений, который можно рассматривать как прообраз современной фармакопеи. Упоминания о лекарственных веществах содержатся в индийских ведах.

Большое количество лекарственных веществ использовалось в древнем Тибете. Тибетским врачам были известны такие лекарственные растения, как белена, чилибуха, камфора, солодковый корень, а также лекарственные вещества минерального происхождения: соли железа, меди, сурьма, сера.

Позднее, в 16-18 вв. в лекарственную терапию стали вводить препараты растительного происхождения, до этого которые не использовались. Заимствовали из народной медицины многих стран Азии, Америки, Европы. Новые препараты: листья наперстянки, спорынья, корни ипекакуаны, корень хинного дерева. Так ученые разных стран вносили в нее свои наблюдения, открытия.

Швейцарский врач и химик Парацельс (1493-1541) – основоположник лечебной химии — высказал удивительно глубокую для своей эпохи мысль о том, что болезни – это результат нарушения химического равновесия организма, и предложил использовать для лечения металлы и их химические соединения. К заслугам Парацельса относится также широкое введение в медицинскую практику препаратов на основе минералов.

В начале XX века в Западной Европе широкую известность получило трехтомное руководство по фармакогнозии выдающегося швейцарского фармакогноста Александра Чирха (1856-1939).

Значительную роль в развитии технологии лекарств сыграло лекарствоведение Древней Руси. В травниках и зельниках приведены описания многих соков, порошков, мазей, пластырей, растираний, полосканий, масел. В рукописных лечебниках обращалось внимание на качество лекарств, на способы их отличия от подделок. Фармакология Руси не была результатом слепого подражания Западу, она развивалась самобытно, своим путем. Лекарства на Руси изготовлялись в зелейных лавках, где производились не только первичная обработка сырья, но и ряд лекарственных форм. Ассортимент лекарств был весьма разнообразен. Это мази, пластыри, сиропы, сборы, растворы, различные извлечения и т.д.

С целью упорядочения для изготовления лекарств при Иване Грозном была учреждена Аптекарская палата, на которую были возложены функции наблюдения и руководства за приготовлением лекарств.

В1654 г. была открыта первая в России школа для подготовки лекарей, в которой преподавались правила изготовления лекарств, медицинская ботаника, латинский язык, анатомия.

В1701 г. Петр I издает Аптечную привилегию – указ, согласно которому производство лекарств было разрешено лишь учреждением аптечного типа. В соответствии

сэтим указом в том же году была открыта аптека, явившаяся прообразом современных аптек.

Значительный вклад внес Петр I – развернул сеть аптек. Образовал в 1724 г. Первую Русскую Академию Наук, которая занималась ресурсно-экспедиционными исследованиями (растительность Сибири, озера Байкал, бассейна реки Лена).

Свой вклад в создание науки об условиях и способах приготовления лекарств внесли ученые России разных эпох: М.В. Ломоносов, Д.И. Менделеев, М.В. Севергин, А.П. Нелюбин и др. Их труды наряду с работами Д. Морса, К.В. Шееле, И. Марграфа явились краеугольным камнем стройного здания фармацевтической науки и ее составной дисциплины – технологии приготовления лекарств.

Карл Шееле (18 в.) – шведский аптекарь, впервые разработал методы химического анализа растений. Они стали основными в фармакогнозии.

А.П. Нелюбин доктор медицины, профессор С.-Петербургской МедикоХирургической Академии. Труд «Фармакография, или Химико-врачебные предписания приготовления и употребления новейших лекарств» (1827-1835 гг. в четырех томах).

2. Природные источники лекарственных средств. Предпосылки создания лекарственных средств на основе природного сырья. Пути развития фармацевтической промышленности.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) – свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями – производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Лекарственные растения – это растения, содержащие биологически активные вещества, которые вырабатываются в процессе их жизнедеятельности и способны накапливаться в их определенных органах.

Классификация и характеристики лекарственного растительного сырья

Внаучном мире принято несколько видов классификации сырья:

1.Ботаническая, когда растения группируются по принятому в ботанике принципу. В его основе лежит теория Ч.Дарвина, которая опирается на родственные связи между растениями. В группы растения объединяются при наличии общего прародителя и представляют собой своеобразное родословное дерево.

2.По алфавиту. Такая квалификация применяется в основном в энциклопедиях, словарях, справочниках. Это заметно облегчает поиск информации по определенному растению.

3.Морфологическая. В основе этого метода лежит разделение лекарственных растительных средств по тем частям растения, которые применяются в медицине:

oкорневище.

4.Фармологическая. Данная классификация основывается на фармологическом воздействии лекарственного растения или смеси из них.

5.Химическая. В каждом растении выделяется группа биологически активных веществ, по которым и ведется классификация:

oуглеводы;

o фенольные соединения и их гликозиды. Популярные лекарства и препараты из растительного сырья

Чаше всего лекарственные препараты из растительного сырья применяются в нескольких видах:

1.Растительные соки. Речь идет не только о популярной в настоящее время теории о пользе свежевыжатых соков из овощей и фруктов, но и о применении соков из зеленой массы свежих частей растений, в том числе и корней. Соки могут применяться, как свежевыжатыми, так и консервированными.

2.Отвары или водные вытяжки из растений. Изготавливаются из сухого сырья,

путем кипячения на водяной бане в течение нескольких минут. Чаще всего такой способ применяется для корней и стеблей.

3.Настои. В отличие от предыдущего типа, вытяжка полезных веществ происходит путем настаивания в течение нескольких дней. К этому же типу относятся многочисленные чаи.

4.Настойки. Делаются из любого типа растительного сырья на основе спирта или спирто-водного раствора.

5. Пасты. Эмульсии, приготавливаемые в лабораторных условиях, по специальной рецептуре.

Лекарственные формы лекарственного растительного сырья Некоторые лекарственные растения можно принимать в пищу в натуральном виде. Например, в качестве добавок в салаты, супы.

Из фруктов и овощей можно приготовить соки или варенье. Но далеко не каждое растение имеет приятный вкус, чаще всего растения собираются в определенную фазу роста, сушат, сортируют по частям, содержащим определенные биологические активные вещества.

После этого, формируют лечебные фитосборы или готовят разнообразные лекарственные препараты.

Порошки получают, когда сухое сырье измельчается непосредственно на заводе изготовителе и в ступке или при помощи кофемолки в домашних условиях. Чаще всего порошки, приготовленные самостоятельно применяют наружно для присыпки ран, опрелостей.

Для использования отваров и чаев их упаковывают в фильтр-пакеты в заводских условиях. Еще одним методом расфасовки являются капсулы, которые очень удобны в применении. Ранее применялись прессованные блоки или таблетки, но в последнее время их изготавливают все реже.

Настои, отвары, чаи приготавливаются из сухого измельченного лекарственного сырья. При этом следует точно соблюдать пропорции указанные на упаковке. Все они рассчитаны и обоснованы нормами ФС.

Заваривать сырье следует в неметаллической посуде (настои в течение 15 минут, отвары – 30 минут). После остывания отвар процеживают и разбавляют кипяченой водой, до объема указанного в инструкции.

При наружном применении можно использовать концентрированный отвар. Изготавливаемые в домашних условиях настои не обладают таким же сильным эффектом, как промышленные. Это связано с тем, что кустарным способом не удается извлечь из растения все активные вещества полностью.

Настои и отвары имеют очень короткий срок хранения, поэтому готовятся небольшими порциями.

По технологии изготовления настойки очень похожи на настои, но в этом случае применяются вместо воды спирт.

Если для приготовления настоев может применяться как сухое, так и свежее сырье, то для настоек чаще всего берут зеленую массу, которую заливают 70% или 40% спиртом. Емкость заворачивают в непрозрачный материал или убирают в темное место. Срок изготовления составляет около 7 дней. После этого биомассу отжимают. Всю жидкость отцеживают. Применяются настойки небольшими дозами, разбавляя их водой.

В случаях настоек на ядовитых растениях прием ведется строго по определенной схеме, при полном контроле самочувствия больного со стороны врачей.

Настойки имеют более продолжительный срок хранения единственным условием, которого является защита от солнечных лучей.

Вытяжки - этот вид лечебных препаратов изготавливается только в заводских условиях. В аптеки он поступает как водные, так и спиртовые вытяжки. Кроме того создаются препараты для инъекций.

Для изготовления мазей чаще всего применяют подземные части растений. Для этого полученные в заводских условиях из лекарственного сырья биологически активные вещества смешивают с основой, в качестве нее может использоваться медицинский вазелин, растительные масла, сливочное масло или несоленый животный жир.

Ванны очень эффективны при лечении различных проблем кожи. Применяются как для детей, так и для взрослых. Для приготовления используют настои, которые разводят водой 37 градусов. Продолжительность приема ванны с лекарственными травами составляет от 10 до 20 минут. Обычно такие процедуры проводятся 2-3 раза в неделю.

Противопоказанием могут стать проблемы в работе сердечно-сосудистой системы, различные новообразования. Перед курсом подобной терапии следует проконсультироваться с врачом.

Аппликации чаще всего применяются при воспалительных процессах поясничного отдела позвоночника или суставов. Свежие или распаренные растения укладываются непосредственно на больной участок тела, оборачиваются целлофаном, утепляются. Они могут быть горячими, теплыми, холодными.

В лечебных целых применяют свежевыжатый сок. Сочетание определенных фруктов, овощей, корневищ и плодов позволяет не только избавить организм от шлаков и пополнить запас витаминов, но поднять иммунитет, гемоглобин. Применяя свежие соки важно помнить, что не все их можно пить в концентрированном виде. Если некоторые из них мягко воздействуют на слизистую, то другие способны вызвать острое раздражение и повышение кислотности.

Химический состав лекарственного растительного сырья

Выделяют три группы химических веществ выделяемых из лекарственных растений:

фармакологические активные соединения. Собственно то, что способно оказывать лечебный эффект;

сопутствующие. Они помогают или затрудняют всасывание препарата;

балластные. Они никак не влияют на процесс лечения, но при этом имеют значение

при сборе и переработке.

Ценность лекарственного сырья состоит в том, какие биологически активные вещества оно содержит.

Активные вещества разделяются на несколько классов:

алкалоиды;

гликозиды;

гликоалкалоиды;

сапонины;

горечи;

дубильные вещества;

флавоноиды;

ретинол;

группа витаминов В;

холин;

никотиновая кислота;

фолиевая кислота;

аскорбиновая кислота;

биотин.

Этот список далеко не полный. Кроме полезных веществ, сырье растительного происхождения может содержать элементы, не представляющие интереса с точки зрения медицины, и даже опасные для здоровья человека. Для этого проводят ряд контрольных испытаний.

4. Характеристика сырья животного происхождения. Примеры лекарственных средств, полученных на основе сырья животного происхождения.

Лекарственное сырье животного происхождения - свежие или высушенные органы, ткани или биологические жидкости, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств.

Лекарственное сырье животного происхождения может быть живым, свежим и высушенным. Лекарственные сырье животного происхождения и фармацевтические субстанции животного происхождения представлены целыми животными (пресноводная губка, пиявка медицинская), отдельными частями животных (рога, грудной щит), выделениями животных (секрет), выделениями из ткани или органа (рыбий жир, желчь, инсулин, гепарин и др.), продуктами (результатами) жизнедеятельности животных (мед, прополис, апилак и др.), а также извлечениями из животных или их органов различной степени очистки (экстракты, очищенные жироподобные вещества, мукополисахариды, хондроитин, желатин и др.).

Лекарственное сырье животного происхождения в зависимости от вида животных может быть:

-из ядовитых животных (гадюка степная, гадюка обыкновенная, гюрза среднеазиатская, гюрза кавказская, пчела медоносная и др.);

-из неядовитых животных (пиявка медицинская, пресноводные губки и др.);

-из животных, употребляемых в пищу (олень северный, морская рыба, крупный рогатый скот, свиньи и др.).

Лекарственные сырье животного происхождения и фармацевтические субстанции животного происхождения не должны содержать микоплазменных, прионных, микробных, вирусных и др. контаминаций, патогенных для человека.

Лекарственные сырье животного происхождения и фармацевтические субстанции животного происхождения должно оцениваться на содержание высокотоксичных соединений (например, диоксинов, диоксиноподобных полихлорированных бифенилов и др.) в соответствии с требованиями действующих стандартов.

ЛС животного происхождения получают от животных, выращенных в искусственно созданных условиях, и пойманных в дикой природе. Лекарственное сырье животного происхождения должно быть получено от здоровых животных, у которых отсутствуют заболевания вирусной и другой этиологии, патогенные для человека.

Примеры:

эндокринные препараты (из желез внутренней секреции организма животных) – раствор адреналина, инсулина;

ферментные препараты - различные ферменты желудка (пепсин, желудочный сок), поджелудочной (панкреатин) и т.д.

препараты из неэндокринных тканей – из мозга (липоцеребрин), из оленьих рогов (пантокрин), пчелиного яда (апивен, апикур), змеиного яда (випраксин) и т.д.

Препараты пчелиного молочка, прополиса, пчелиного яда (Апилак, Пропосол, аэрозоль, содержащий прополис (пчелиный клей)).

5. Характеристика сырья минерального происхождения. Примеры лекарственных средств на его основе. Компонентный состав.

Сырье минерального происхождения для лекарственных препаратов – это природные минералы, металлы и их соли, неметаллы и их соединения, горные породы, ископаемое топливо (нефть, бурый и каменный уголь и др.), зола растений или животных и/или их частей, в том числе продукты их совместного обжига (прокаливания) с другими неорганическими соединениями, а также продукты химического синтеза, используемые для изготовления лекарственных средств.

Примеры: бишофит, хлорид натрия, микро- и макроэлементы (кальций, магний, цинк и т.д)

6. Характеристика микропрепаратов и источников их получения. Химическая природа продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Примеры лекарственных средств на их основе. Основные механизмы фармакологического действия микропрепаратов.

Пробиотики – это препараты, которые содержат полезные бактерии в высушенном или растворенном виде. Чаще всего это микроорганизмы из рода Lactobacillus и Bifidobacterium, которые в норме доминируют в пищеварительном тракте человека.

Антибиотики – это специфические химические вещества, образуемые микроорганизмами и способные в малых количествах оказывать избирательное токсическое действие на другие микроорганизмы и на клетки злокачественных опухолей.

Механизмы действия: нарушающие синтез и структуру клеточной стенки; нарушающие проницаемость плазматической мембраны; нарушение внутриклеточного синтеза белка; нарушения синтеза нуклеиновых кислот.

7. Химический состав природного сырья. Понятие о действующих веществах. Поливалентность действия лекарственных средств из природного сырья.

Хим состав ЛР сложен и разнообразен. Растения состоят из воды (среда, в которой совершаются ферментативные бх процессы) и сухих веществ. Обычно содержание воды в растительных клетках 70-90%. Большая часть - в свободном состоянии, 5% в связанном, удерживаемом клеточными коллоидами. Сухие вещества:минеральные и

органические. Минеральные в-ва. Все живые организмы содержат 16 элементов: C, O, H, N, P, S, K, Na, Ca, Mg, Cu, Fe, Zn, Co, Mn, Cl. В зависимости от количества делятся

на макро-, микро- и ультрамикроэлементы. Макро (десятки-сотые доли%): Ca (в составе солей пектиновых к-т – связывают клетки, стабилизирует структуру биомембран), Mg (в хлорофилле, активация ферментов), K, Na, P (в АТФ – энергообеспеч кл процессов), Si и др. Микро (10-2-10-5%): Fe, Al, Cu, Zn, Mn, Mo, Co. Являются кофакторами ферментов.

Недостаток Li: психозы, шизофрения и др. Недостаток J - зобная болезнь, избыток, как и Co: угнетение синтеза Jсодержащих соединений в щитовидной

железе. Ультрамикро (конц <10-6 %): Se, As, Ag, Au, Ra, U, Th и др. Недостаток селена-

фактор развития гипертонии, атеросклероза, артрита, нарушения эндокринной системы. Мышьяк участвует в процессах кроветворения (сод в крапиве двудомной и

жгучей, черемухе, руте). Серебро - антисептическое действие, повышает тонус организма, усиливает умственную и физическую активность. Об общем содержании мин в-в в ЛР судят по золе (кол-во от 3 до 25%, в зависимости от вида ЛРС). Различают золу «общую» и «нерастворимую в 10% хлористоводородной кислоте». Общая - весь

зольный остаток, образующийся в резе озоления растительного материала. Часть золы, которая не раствориться в 10% растворе HCl - кремнезем и характеризует степень запыленности растения (надземные части) или присутствие земли (корни, корневища), кроме некоторых растений (хвощ, эфедра - кремнефилы): накопление кремнезема в отдельных тканях - естественный процесс. Из макроэлементов в золе преобладает калий.

Поливалентность лечебного эффекта лекарственных растений является их достоинством, тогда как для синтетических препаратов наиболее ценным качеством признается узкая направленность, однозначность, избирательность действия. Учитывая практическую нетоксичность большинства лекарственных растений (те из них, которые содержат сильнодействующие алкалоиды или сердечные гликозиды, из обычных фитотерапевтических рецептур исключены, а отдельные рекомендации специально оговорены), не следует опасаться поливалентности их действия. Однако надо все же учитывать, что для некоторых больных отдельные свойства растений, например усиливающие гемокоагуляцию или, наоборот, понижающие свертываемость крови, дающие гипотензивный или гипертензивный эффекты, могут быть нежелательными.

Они в силу умеренности лечебного действия, малой доли данного растения в сборе не ведут к серьезным последствиям, а при наружном применении вообще не существенны. Однако при выборе состава сбора для длительного приема внутрь такие растения все же лучше заменять на эквиваленты с нужными видами действия и лишенные нежелательной активности.

8. Классификация фитопрепаратов в зависимости от их химического состава и степени очистки.

Фитопрепараты 1Суммарные (нативные, галеновые)

2Суммарные максимально очищенные(новогаленовые)

3.Препараты индивидуальных в-в(алкалоиды, гликозыды, кумарины) 4.Комплексные(в-ва из растений+в-ва химические)

Суммарные (нативные, галеновые)-это препараты сложного химического ссостава, представляющие собой продукты обработки лекарственного сырья, главным образом растительного и животного происхождения, содержащие в своем составе комплекс природных БАВ в нативном (суммарном) состоянии.

К нам относят настойки, жидкие, густые, сухие экстракты, сока растений Во многих суммарных галеновых препаратах действующие вещества входят в состав

сложных полуколлоидных комплексов, будучи связаны с другими веществами. Сопутствующие в-ва способствуют иногда развитию действия в действующих в-вах. Между отдельными в-вами развивается синергизм или антагонизм.

новогаленовые К этой группе относят смеси действующих веществ, по возможности очищенные не только

от балластных, но и от сопутствующих веществ. Они содержат Технология получения сухого экстракта корня солодки(из методы)

1 Подготовка лекарственного сырья

2 Подготовка экстрагента

3 Экстрагирование растительного сырья

4 Очистка извлечения

5 Упаривание извлечения

6.Сушка

7.Измельчение высушенного продукта

8.Добавление разбавителя

9.Фасовка

10.Упаковка

Классификация препаратов из растений:

1 В зависимости от стадий переработки сырья:

-Полученные на основе высушенного измельченного сырья (сборы, брикеты)

-Представляющие собой отдельные фракций сырья (масла, соки)

-Полученные путем экстракций из высушенного или свежего сырья, либо из культивированных тканей растения.

2 В зависимости от способа и места приготовления:

-Препараты для приготовления в домашних условиях (настой, отвары)

-Изготовление ex tempore в аптеках (настой, отвары, сиропы)

-Промышленное производство

9.Основные группы биологически активных веществ сырья животного происхождения. Примеры лекарственных средств на их основе.