Глава 6. Патологическая физиология периферического (органного) кровообращения 705

и микроциркуляции 705

6.1. Артериальная гиперемия 710

.6.2. Ишемия 725

6.3. Нарушение реологических свойств крови, вызывающее стаз в микрососудах 746

6.4. Венозный застой крови 757

6-5. Отек головного мозга 768

6.6. Кровоизлияние в мозг 774

7.1. Нарушение микроциркуляции 779

7.2. Воспалительные экссудаты 793

7.3. Эмиграция лейкоцитов периферической крови 799

в очаг воспаления 799

7.4. Фагоцитоз 812

7.5. Специализированные функции нейтрофилов, моноцитов 826

и эозинофилов при воспалении 826

7.6. Медиаторы воспаления 833

7.7. Исходы воспаления 852

8.1. Этиология 859

8-2. Патогенез 864

8.3. Функция органов и систем 871

8.4.Значение лихорадки для организма 871

8.5.Лихорадочные синдромы 872

обмена веществ 874

9.1. Нарушение обмена белков 874

9.1.5. Изменение скорости распада белка 880

9.2. Нарушение обмена липидов 882

9.2.1. Нарушение транспорта липидов и перехода их в ткани 884

9.3. Нарушение обмена углеводов 916

9.4. Нарушение водного баланса 958

9.5. Нарушение электролитного баланса 995

9.6. Нарушение кислотно-основного баланса 1050

|дка = 1054

10-1. Классификация и механизмы развития гипоксических состояний 1109

Снижение системного артериального давления приводит 1128

к уменьшению кровоснабжения большинства органов — раз­вивается общая циркуляторная гипоксия. 1128

10.2. Компенсаторно-приспособительные реакции при гипоксии 1139

10.3. Нарушение обмена веществ 1144

и физиологических функций при гипоксии 1144

10.4. Коррекция гипоксии: необходим избыток или недостаток кислорода? 1150

11.1. Механизмы клеточного деления 1156

11 »2. Патофизиология клеточного деления 1181

11.2.2. Инактивация генов-супрессоров 1187

11.2.3. Нарушение апоптоза 1192

11.3. Опухолевый рост 1197

В основе всех видов канцерогенеза лежит повреждение ДН К. 1212

Виды канцерогенеза различаются природой непосредствен­но действующего генотоксического фактора. 1212

11.3.3. Свойства опухолевых клеток in vitro 1218

11.3.6. Взаимоотношения опухоли и организма 1229

11.3.7. Механизмы резистентности опухолей к терапевтическим воздействиям 1234

.Часть третья НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И СИСТЕМ 1247

Глава 12. Патологическая физиология 1247

нервной системы 1247

12.1. Общие реакции нервной системы на повреждение 1248

12.2. Нарушение функции нервной системы, 1259

вызванное наследственно обусловленным нарушением обмена веществ 1259

12.3. Метаболические энцефалопатии 1265

12.4. Повреждение мозга, 1284

обусловленное нарушением мозгового кровотока 1284

12.5. Расстройства функций нервной системы, обусловленные повреждением миелина 1291

12.6. Нарушение нервных механизмов управления движениями 1304

12.6.1. Расстройства движений, 1305

обусловленные повреждением двигательной системы 1305

.Глава 13. Нарушение функций вегетативной нервной системы 1347

эндокринной системы 1364

t © ф® 1378

эндокринных желез 1426

кровообращения 1501

17.7. Механизмы развития аритмий 1593

внешнего дыхания 1613

18.2. Оценка функций внешнего дыхания придыхательной недостаточности 1624

18.3. Патофизиологические варианты дыхательной недостаточности 1637

.Глава 19. Патологическая физиология крови 1727

20.4. Синдром диссеминированного 1874

внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) 1874

20.5. Методы оценки нарушений системы гемокоагуляции 1880

.Глава 21. Патология лимфатической системы 1883

21.2. Недостаточность транспорта лимфы 1907

21.3. Нарушение свертывания лимфы 1914

21.4. Роль лимфатической системы в развитии отека 1919

21.5. Функции лимфатической системы при развитии воспаления 1920

22.1. Нарушение функций пищевода 1925

22.2. Нарушение функций желудка 1934

22.4. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы 1967

22.5. Нарушение функций кишечника 1990

и желчевыводящих путей 2014

23.1. Печеночно-клеточная недостаточность 2017

23.2. Патофизиологические механизмы синдрома портальной гипертензии 2023

23.3. Патофизиологические механизмы желтухи 2030

24.1. Нарушение клубочковой фильтрации 2054

24.3. Изменение состава мочи 2086

24.4. Нефротический синдром 2094

24.5. Острая почечная недостаточность 2100

24.6. Хроническая почечная недостаточность 2120

СТ с т

гидростатического давления (мм рт.ст.); К_ос — коэффициент ограничения проницаемости белка через стенку кровеносного капилляра (диапазон от 0 — ограничения нет, до 1 — полное непрохождение); О_ст — градиент кол- лоидноосмотического давления плазмы (О ) и тканей (О ) х (мм рт.ст.);

О т

П_л — объем фильтрата (включая все входящие в него ингредиенты), про­ходящего из тканей в лимфатические капилляры (мл/мин х 100 г ткани); К — коэффициент фильтрации стенки лимфатического капилляра (мл/ мин х 100 г х мм рт.ст.), Д^ — градиент тканевого (Д_т) и эндолимфатичес- кого (Д_л) гидростатического давления (мм рт.ст.); К_ол — коэффициент ограничения проницаемости белка через стенку лимфатического капил­ляра (диапазон от 0 — ограничения нет, до 1 — полное непрохождение); О_тл — градиент тканевого (О_т) и эндолимфатического (О_л) коллоидно-ос­мотического давления (мм рт.ст.).

К_фк в различных тканях неидентичен. Например, в перфузируемых скелетных мышцах он составляет 0,0015 мл/мин х 100 г х мм рт.ст , а в мышце сердца — 0,32 мл/мин х 100 г х мм рт.ст. Неодинаков он и в раз­ных зонах одного органа. На К_фк влияют сдвиги, возникшие в интерстиции и клетках эндотелия при ишемических и дистрофических нарушениях. Увеличение К_фк таит угрозу отека.

ДД — величина чрезвычайно изменчивая: от 10 до 30 мм рт.ст. в

о i

одной ткани. Часть нормально функционирующих капилляров, как извес­тно, периодически выключается из циркуляции и тогда ДД_СТ становится нулевым.

Д_с — при увеличении венозного давления возрастает, что ведет к расширению межэндотелиальных щелей, повышению ДД_ст, росту К_фк, уси­лению фильтрации и образования тканевой жидкости.

Одной из мишеней воздействия на Д^ и, следовательно, на AR яв-

о U1

ляются рецепторы сосудов. В экспериментах на животных введение а-адреномиметиков (приводящее к констрикторной реакции артериаль­ных сосудов и уменьшению капиллярного кровотока) вызывает цепную реакцию падения Д -> Д^_т -> П -> П. Сходно действуют (5-адреноблока-

О СТ т л

торы, вызывающие расширение венул и усиление оттока крови из тка­ней а-АдреноблокатОры и p-адреномиметики дают противоположный эффект. Однако полученный в экспериментах эффект не всегда реализу­ется клинически, что объясняется многофакторным действием указанных веществ.

Д_т при использовании разных методов определения (прямое изме­рение иглой или микропипеткой, имплантация перфорированной капсу­лы, введение хлопкового фитиля, электрометрия, термометрия) колеб­лется от -7 до +2 мм рт.ст. Превышение этих пределов свидетельствует о гипергидратации тканей, что ведет к поломке механизмов внутриткане­вого гуморального транспорта и отеку.

К_ос, играющий важную роль в физиологических условиях, приобре­тает особое значение при патологии. Уменьшение способности ограни­чивать приток плазменных белков в ткани, ведет к повышению их содер­жания в ткани, внутритканевого онкотического давления, что способствует росту О_т, задержке воды и развитию отека.

АДст — обычно корректируют воздействуя на О_с. У большинства млекопитающих О_с варьирует от 20 до 30 мм рт.ст. Увеличение О_с ведет к задержке жидкости в кровеносной систем'е, уменьшению П_т, снижение — имеет обратный эффект. О_т, представляющий сумму внутритканевого онкотического и осмотического давлений, регионально предопределен спецификой строения ткани и степенью ее повреждения при патологии. Чем сильнее повреждение, тем выраженнее накопление продуктов, по­вышающих О_т П_т, вплоть до развития отека.

Нарушение этих градиентов является ключевой причиной наруше­ния внесосудистого водного транспорта. Указанная закономерность под­дается медикаментозной коррекции.

Другим механизмом транспорта жидкости в тканях признается ее свободное движение в лимфатическую систему по более коротким путям. Считается, что они проходят вдоль фибриллярных волокон. Движущаяся жидкость представляет собой пленку, связанную силами поверхностного натяжения.

Таким образом, нарушения, предопределяющие сдвиг П_т, а следо­вательно и П_л, могут быть результатом патологических сдвигов во всех звеньях гуморального транспорта.

В .последние годы выяснены многие частные закономерности этапа перехода тканевой жидкости в лимфатический капилляр и образования первичной лимфы (формула 2).

К_фл, характеризующий прохождение тканевой жидкости через стен­ку лимфатического капилляра, формируется как фазовый процесс. Ре­шающая роль в этом процессе принадлежит эндотелиальным клеткам, которые функционируют подобно клапанам, реализуя фазу открытия, ког­да в капилляре образуются зияющие межэндотелиальные щели, и фазу закрытия, когда путь жидкости в лимфатический капилляр полностью пе­рекрывается. Во время фазы открытия в лимфатическом капилляре воз­никает разряжение, создающее эффект «всасывания» тканевой жидко­сти. Отграничение проникшей в лимфатический капилляр фракции тканевой жидкости от оставшейся в тканях знаменует этап образования первичной лимфы.

Клапанная функция эндотелиальных клеток предопределена морфо­логически. Стенка лимфатического капилляра связана с окружающей со­единительной тканью тончайшими волокнами, так называемыми строп- ными филаментами. Их натяжение и ослабление подчинено перепадам тканевого гидростатического давления (Д_т). Сдвиг в сторону положитель­ного давления сопровождается накоплением жидкости в тканях. Форми­руется сначала скрытый, а затем явный отек.

Концентрация белков в капиллярной лимфе примерно в 3 раза боль­ше, чем в соединительной ткани, что объясняется более интенсивным по сравнению с водой поступлением в лимфатические капилляры белка и/ или просачиванием из них в ткани безбелковой части лимфы, что ведет к ее сгущению. Последнее свойство отмечено и в более крупных лимфати­ческих сосудах. Показано, что характеризующие транспорт молекул воды частицы углерода исчезают из лимфы, капилляров и крупных лимфати­ческих сосудов, выявляясь в окружающей соединительной ткани. В связи с тем, что их перемещение возможно только с молекулами воды, это ко­личественно характеризует ее выход. Замедление лимфооттока и лим- фостаз усугубляют выход воды из сосудов и сгущение лимфы, что, есте­ственно, отражается на ее образовании.