Глава 6. Патологическая физиология периферического (органного) кровообращения 705

и микроциркуляции 705

6.1. Артериальная гиперемия 710

.6.2. Ишемия 725

6.3. Нарушение реологических свойств крови, вызывающее стаз в микрососудах 746

6.4. Венозный застой крови 757

6-5. Отек головного мозга 768

6.6. Кровоизлияние в мозг 774

7.1. Нарушение микроциркуляции 779

7.2. Воспалительные экссудаты 793

7.3. Эмиграция лейкоцитов периферической крови 799

в очаг воспаления 799

7.4. Фагоцитоз 812

7.5. Специализированные функции нейтрофилов, моноцитов 826

и эозинофилов при воспалении 826

7.6. Медиаторы воспаления 833

7.7. Исходы воспаления 852

8.1. Этиология 859

8-2. Патогенез 864

8.3. Функция органов и систем 871

8.4.Значение лихорадки для организма 871

8.5.Лихорадочные синдромы 872

обмена веществ 874

9.1. Нарушение обмена белков 874

9.1.5. Изменение скорости распада белка 880

9.2. Нарушение обмена липидов 882

9.2.1. Нарушение транспорта липидов и перехода их в ткани 884

9.3. Нарушение обмена углеводов 916

9.4. Нарушение водного баланса 958

9.5. Нарушение электролитного баланса 995

9.6. Нарушение кислотно-основного баланса 1050

|дка = 1054

10-1. Классификация и механизмы развития гипоксических состояний 1109

Снижение системного артериального давления приводит 1128

к уменьшению кровоснабжения большинства органов — раз­вивается общая циркуляторная гипоксия. 1128

10.2. Компенсаторно-приспособительные реакции при гипоксии 1139

10.3. Нарушение обмена веществ 1144

и физиологических функций при гипоксии 1144

10.4. Коррекция гипоксии: необходим избыток или недостаток кислорода? 1150

11.1. Механизмы клеточного деления 1156

11 »2. Патофизиология клеточного деления 1181

11.2.2. Инактивация генов-супрессоров 1187

11.2.3. Нарушение апоптоза 1192

11.3. Опухолевый рост 1197

В основе всех видов канцерогенеза лежит повреждение ДН К. 1212

Виды канцерогенеза различаются природой непосредствен­но действующего генотоксического фактора. 1212

11.3.3. Свойства опухолевых клеток in vitro 1218

11.3.6. Взаимоотношения опухоли и организма 1229

11.3.7. Механизмы резистентности опухолей к терапевтическим воздействиям 1234

.Часть третья НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И СИСТЕМ 1247

Глава 12. Патологическая физиология 1247

нервной системы 1247

12.1. Общие реакции нервной системы на повреждение 1248

12.2. Нарушение функции нервной системы, 1259

вызванное наследственно обусловленным нарушением обмена веществ 1259

12.3. Метаболические энцефалопатии 1265

12.4. Повреждение мозга, 1284

обусловленное нарушением мозгового кровотока 1284

12.5. Расстройства функций нервной системы, обусловленные повреждением миелина 1291

12.6. Нарушение нервных механизмов управления движениями 1304

12.6.1. Расстройства движений, 1305

обусловленные повреждением двигательной системы 1305

.Глава 13. Нарушение функций вегетативной нервной системы 1347

эндокринной системы 1364

t © ф® 1378

эндокринных желез 1426

кровообращения 1501

17.7. Механизмы развития аритмий 1593

внешнего дыхания 1613

18.2. Оценка функций внешнего дыхания придыхательной недостаточности 1624

18.3. Патофизиологические варианты дыхательной недостаточности 1637

.Глава 19. Патологическая физиология крови 1727

20.4. Синдром диссеминированного 1874

внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) 1874

20.5. Методы оценки нарушений системы гемокоагуляции 1880

.Глава 21. Патология лимфатической системы 1883

21.2. Недостаточность транспорта лимфы 1899

21.3. Нарушение свертывания лимфы 1906

21.4. Роль лимфатической системы в развитии отека 1911

21.5. Функции лимфатической системы при развитии воспаления 1912

22.1. Нарушение функций пищевода 1917

22.2. Нарушение функций желудка 1926

22.4. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы 1959

22.5. Нарушение функций кишечника 1982

и желчевыводящих путей 2006

23.1. Печеночно-клеточная недостаточность 2009

23.2. Патофизиологические механизмы синдрома портальной гипертензии 2015

23.3. Патофизиологические механизмы желтухи 2022

24.1. Нарушение клубочковой фильтрации 2046

24.3. Изменение состава мочи 2078

24.4. Нефротический синдром 2086

24.5. Острая почечная недостаточность 2092

24.6. Хроническая почечная недостаточность 2112

+ н₂о

О

Фосфолшаза А2

r₂-coo-

сжк

_R

D

1 Лл

Фосфатидилхолин

CHL—СН — СН,

I I I

1. I I

X оо он

R

1

Лизоформ

а

R, и R₂ — углеводородные цепи жирных кислот. Фосфолипазы при­сутствуют в пищеварительном соке поджелудочной железы, а также прак­тически во всех мембранных структурах клетки, включая митохондрии, лизосомы, плазматические мембраны. В мембранах фосфолипазы обыч-

но находятся в малоактивном состоянии по двум причинам. Во-первых, фосфолипазы плохо гидролизуют фосфолипиды, входящие в состав не­поврежденного липидного бислоя. Во-вторых, фосфолипазы активиру­ются ионами кальция и ингибируются ионами магния, а в цитоплазме мало кальция (10 ⁷ моль/л и менее) и относительно много ионов магния (около 10*³ моль/л).

Увеличение проницаемости плазматической мембраны при повреждении клетки или при открывании кальциевых кана­лов (т.е. возбуждении клетки), как и выключение насосов за счет недостатка энергии в клетку (т.е. АТФ) приводят к уве­личению концентрации кальция в цитоплазме.

Некоторое повышение его концентрации (до 10~⁶ моль/л) следует считать нормальным механизмом регуляции внутриклеточных процессов, так как кальций является вторичным посредником при действии многих медиаторов, гормонов и при электрическом возбуждении ряда клеток. Умеренная активация фосфолипазы А₂ — также нормальное физиологи­ческое явление, поскольку служит первым звеном в цепи образования физиологически активных производных арахидоновой кислоты.

Чрезмерное увеличение концентрации ионов кальция в ци­топлазме и активация фосфолипазы приводят к потере мем­бранами их барьерных свойств и нарушению функциониро­вания клеточных органелл и клетки в целом.

Как уже говорилось, повреждающее действие мембранных фосфо- липаз играет важную роль в повреждении клеток при недостатке кисло­рода (гипоксии).

Механическое (осмотическое) растяжение мембран и адсорб­ция белков. Важную роль во вторичном повреждении мембран играют процессы их механического растяжения в результате нарушения осмоти­ческого равновесия в клетках. Если поместить эритроциты в гипотони­ческий раствор, то вода будет входить в клетки, они примут сферическую форму, а затем произойдет гемолиз. Митохондрии также набухают в гипотонических средах, но механический разрыв происходит только у внешней мембраны; внутренняя остается целой, но теряет способность задерживать небольшие молекулы и ионы. В результате митохондрии ут­рачивают способность к окислительному фосфорилированию.

Сходные явления наблюдаются в целых клетках и тканях при пато­логии. Так, в результате активации фосфолипазы мембран митохондрии при гипоксии они становятся проницаемыми для ионов К⁺. Если в этих условиях восстановить оксигенацию ткани, то на мембранах митохонд­рии восстановится мембранный потенциал (со знаком «минус» внутри) и митохондрии будут «насасывать» ионы К⁺, вслед за которыми в матрикс входит фосфат. Осмотическая концентрация ионов внутри митохондрии возрастает, и органеллы набухают. Это приводит к растяжению мембран и их дальнейшему повреждению.

Механизм нарушения барьерных функций мембран при адсорбции налипидном бислое полиэлектролитов, в частности белков, чужеродных для клетки, пока изучен недостаточно. В молельных опытах показано, что в некоторых случаях на поверхности мембраны могут формироваться бел­ковые «поры», а также происходит снижение электрической стабильнос­ти мембран. Можно думать, что сходные явления наблюдаются при дей­ствии на клетки антител.

Молекулярные механизмы увеличения проницаемости липид­ного слоя для ионов. При изучении молекулярных основ проницаемос­ти липидного слоя широко используются модельные мембранные систе­мы: изолированные мембранные структуры (эритроциты, Митохондрии, везикулы саркоплазматического ретикулума), а также искусственные фосфолипидные мембраны (бимолекулярные липидные мембраны — БЛМ и фосфолипидные везикулы — липосомы). Изучение такого рода систем показало, что сам по себе липидный слой практически непрони­цаем для ионов. При действии различных химических и физических фак­торов он становится проницаемым по одной из трех причин.

В липидном бислое)(вязкость которого внутри близка вязкости рас­тительного масла) появляется жирорастворимое вещество, способное связывать ионы. Механизм переноса ионов в этом случае напоминает перевоз пассажиров на лодке с одного берега на другой и называется «челночным», или переносом с помощью подвижного переносчика. При­мером подвижного переносчика может служить ионофорный антибиотик валиномицин, который образует комплекс с ионами К\ растворимый в липидной фазе мембраны. К числу подвижных переносчиков, возможно, относятся водорастворимые продукты перекисного окисления липидов, в присутствии которых, как оказалось, увеличивается проницаемость мембран для ионов водорода.

В липидном слое появляются вещества, молекулы которых, собира­ясь вместе, образуют канал через мембрану. Сквозь такой канал ионы могут проходить с одной стороны мембраны на другую. Каналы образу­ются молекулами некоторых антибиотиков, например грамицидина А и полимиксина. Продукты перекисного окисления липидов также могут об­разовывать каналы в липидном слое, если в растворе есть ионы кальция. Продукты расщепления некоторых фосфолипидов (в частности, кардио- липина) фосфолипазой А₂ образуют каналы для одновалентных катионов.

Снижается электрическая прочность липидного слоя мембран, и уча­сток мембраны разрушается электрическим током, который возникает под влиянием разности потенциалов, существовавшей на мембране. Такое явление носит название «электрического пробоя».