Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
А.Д. Адо - Патологическая физиология 2000 г.doc
Скачиваний:
724
Добавлен:
23.02.2015
Размер:
11.17 Mб
Скачать

4.3.2. Вторичные иммунодефициты

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как нарушение иммунной защиты организма, развивающееся в пост- натальном периоде вследствие действия внешних или внутренних факторов, непосредственно не связанных с генетическим аппа­ратом.

Фактически эти иммунодефициты лишены самостоятельности и рас­сматриваются как состояния, сопутствующие известным заболеваниям или действию повреждающих факторов.

Роль наследственного фактора в развитии вторичных иммунодефи­цитов не исключается, поскольку чувствительность иммунной системы к действию факторов, вызывающих формирование иммунодефицитных состояний, варьирует часто и зависит от наследственности. Однако на­следственные факторы сами по себе, без действия индуктора, недоста­точны для проявления вторичного иммунодефицита.

Вторичные иммунодефицитные состояния чрезвычайно широко рас­пространены: в большей или меньшей степени отклонения в иммунной системе сопутствуют всем заболеваниям, особенно вирусным, ряду эн­докринных и метаболических поражений и т.д. Они проявляются при дей­ствии большинства экстраординарных внешних агентов (классический пример — пострадиационный иммунодефицит), втом числе неблагопри­ятных экологических факторов. Известны физиологические иммунодефи­циты, свойственные раннему постнатальному и старческому возрастам, а также иммунодефициты, связанные со стрессом. Главное проявление вторичных (как и первичных) иммунодефицитов состоит в понижении ус­тойчивости к инфекционным агентам, в частности к оппортунистическим, со склонностью кхронизации воспалительных процессов. В ряде случаев регистрируется повышение частоты развития злокачественных опухолей.

Основой многих проявлений вторичных иммунодефицитов является гибель клеток иммунной системы, которая может реализоваться в форме некроза (гибель вследствие наруше­ния целости мембраны) или апоптоза (гибель в результате деградации ДНК, обусловленной собственными фермента­ми клетки).

Апоптоз лимфоцитов развивается при действии многих лечебных химиопрепаратов, облучения, а также кортикостероидов, уровень которых существенно повышается при стрессовых состояниях. Другой механизм инактивации клеток иммунной системы состоит в их функциональной бло­каде, достигаемой связыванием с поверхностью клетки или накоплени­ем внутри клетки агентов, ингибирующих их активность. Их роль могут выполнять аутоантитела, цАМФ, простагландины и другие медиаторы воспаления, некоторые цитокины, супрессорные и «блокирующие фак­торы» опухолей, ингибирующие продукты патогенов.

Наконец, основой вторичных иммунодефицитных состояний может стать дисбаланс клеток иммунной системы — эффекторныхи супрессор- ных клеток, субпопуляций CD4+- и CD8+ Т-лимфоцитов, Т-хелперов Th1- и Th2-tnnob. Снижение соотношения CD4+/CD8+, иногда обозначаемого как иммунорегуляторный индекс, регистрируется при ряде заболеваний; это может быть обусловлено какснижением численности С04+-хелперов вслед­ствие ослабления функции вилочковой железы и других причин, так и по­вышением содержания С08+-лимфоцитов, которое может сопровождать­ся превалированием супрессорной активности. Дисбаланс хелперов типов Th1 и Th2 приводит к преобладанию гуморального или клеточного типа иммунной защиты, который может оказаться неадекватным при конкрет­ной форме инфекции, о чем уже говорилось выше. Среди заболеваний, которые особенно часто сопровождаются развитием вторичного иммуно­дефицита, следует назвать хронические неспецифические заболевания легких, некоторые эндокринопатии, ожоговую болезнь, хроническую по­чечную недостаточность. Из инфекционных агентов, вызывающих пораже­ние иммунной системы, на первом месте стоят вирусы, которые часто про­являют тропность к Т-лимфоцитам.

Вирусную этиологию имеет синдром приобретенного иммунодефи­цита (СПИД) — единственная самостоятельная нозологическая форма вторичных иммунодефицитов. Его вызывает лентивирус — вирус имму­нодефицита человека, ВИЧ-1 (HIV-1 — от англ. Human immunodeficiency virus). Основой СПИДа является поражение клеток, несущих на своей поверхности молекулу CD4, — Т-хелперов, макрофагов, дендритных кле­ток. Эта избирательность обусловлена сродством белка др 120 оболочки ВИЧ-1 к молекуле CD4. Гибель клеток связанэ не только с непосредствен­ным цитопатогенным действием вируса, но и с индукцией апоптоза кле­ток вследствие перекрестного связывания CD4 белком др 120. При СПИ­Де прогрессивно снижаются все формы иммунной защиты, в первую очередь клеточной.

Среди экзогенных факторов, способных вызывать вторичный имму­нодефицит, наиболее важны ионизирующая радиация и цитотоксические препараты, используемые в химиотерапии. В обоих случаях основной мишенью повреждающего действия являются лимфоциты. Под влияни­ем высоких доз этих факторов (при радиационных катастрофах, лечеб­ном использовании высоких доз облучения или химиопрепаратов) раз­вивается комбинированный иммунодефицит, который может привести организм к гибели вследствие развития инфекционных осложнений.

При длительном действии малых доз ионизирующей радиации, хи­мических агентов, загрязняющих среду обитания человека (пестицидов, отходов промышленных предприятий) также развивается иммунодефи­цит. Он может быть выражен слабо, и его природа не всегда ясна. Эта форма иммунодефицита близка по генезу и проявлениям к возрастным иммунодефицитам: радиация и другие неблагоприятные экологические факторы ускоряют процесс старения иммунной системы.

Таким образом, иммунологическая недостаточность может разви­ваться как вследствие генетических дефектов, затрагивающих форми­рование и функционирование иммунной системы (первичные иммуно­дефициты), так и под влиянием внешних и внутренних факторов, действующих на сформировавшийся организм (вторичные иммунодефи- цитные состояния).

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

Калькулятор

Сервис бесплатной оценки стоимости работы

  1. Заполните заявку. Специалисты рассчитают стоимость вашей работы
  2. Расчет стоимости придет на почту и по СМС

Нажимая на кнопку, вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности и на обработку персональных данных.

Номер вашей заявки

Прямо сейчас на почту придет автоматическое письмо-подтверждение с информацией о заявке.

Оформить еще одну заявку