Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
А.Д. Адо - Патологическая физиология 2000 г.doc
Скачиваний:
775
Добавлен:
23.02.2015
Размер:
11.17 Mб
Скачать

4.4. Аутоиммунные процессы

Аутоиммунными называют патологические процессы, основой ко­торых служит самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные антигены организма, приводящий к повреждению клеток, содержащих аутоантиген.

Одной из аксиом иммунологии является запрет на развитие реак­ций иммунной системы против нормальных компонентов собственного организма. Основой запрета служат те механизмы, которые обусловли­вают формирование «антигенраспознающего репертуара» лимфоцитов: в процессе отрицательной селекции гибнут или инактивируются те клоны лимфоцитов, которые распознают аутологичные макромолекулы — ауто- антигены. Таким образом формируется аутотолерантность. Помимо это­го, защита от аутоагрессии (т.е. аутоиммунного процесса, приводящего к повреждению собственных тканей) обеспечивается супрессорными Т-лимфоцитами (их называют вето-клетками), предотвращающими акти­вацию аутореактивных клонов.

Аутоиммунным процессам свойственны следующие общие черты:

  • их основа — иммунная реакция, закономерностям развития которой подчиняется патологический процесс; в связи с этим факторы, по­давляющие иммунный ответ, способствуют его сдерживанию, а им­муностимуляторы, наоборот, поддерживают аутоиммунный про­цесс;

  • поскольку потенциальные аутоантигены являются нормальными ком­понентами клеток и органов и, следовательно, всегда присутствуют в организме при условии нарушения барьеров, изолирующих эти аутоантигены, аутоиммунные процессы могут иметь затяжной само­поддерживающийся характер;

  • проявления аутоиммунных процессов во многом определяются осо­бенностями локализации аутоантигенов в организме: при их принад­лежности к определенным органам (органоспецифичности) пораже­ние имеет локализованный характер, захватывая соответствующий орган (например, инсулинзависимый диабет); при широкой рас­пространенности аутоантигенов в организме развивается систем­ный процесс, например системная волчанка;

  • проявления аутоиммунных процессов зависят также от характера им­мунных механизмов, доминирующих при ответе на аутоантиген; это может быть преимущественно реакция, связанная с выработкой ан­тител, цитокинов или с формированием цитотоксических Т-клеток.

Само по себе присутствие в организме аутоантител и аутореактив­ных клонов Т-лимфоцитов недостаточно для развития патологического процесса. Так, у здоровых людей в сыворотке в малых количествах при­сутствуют «естественные» аутоантитела, реагирующие с односпиральной ДНК, а также с нормальными компонентами цитоскелета, миелином, сы­вороточным альбумином, причем титр этих аутоантител с возрастом на­растает. Естественные аутоантитела выполняют в организме транспорт­ные или гомеостатические функции. В развитии же аутоиммунных процессов, приводящих к патологии, предполагается проявление повреж­дающей активности аутоагрессивных эффекторных факторов, в том числе антител.Формирование аутоиммунных процессов, как правило, обусловле­но генетически. Описаны многочисленные ассоциации развития аутоим­мунных заболеваний с определенными аллелями главного комплекса ги- стосовместимости. Выведены генетически чистые линии мышей, у которых четко установлена связь спонтанного развития аутоиммунных процессов с носительством определенных мутантных генов.

Развитие аутоиммунных процессов может быть обусловлено различ­ными причинами. Наиболее типичные из них следующие:

  • нарушение изоляции «иммунологически привилегированных» учас­тков организма (например, при поражении внутренних сред глаза при симпатической офтальмии);

  • . экспрессия молекул МНС II класса и ряда костимулирующих моле­

кул на клетках, которым в норме это не свойственно. Эти молекулы (например, CD80, CD86) обычно содержатся на поверхности анти­генпрезентирующих клеток и участвуют в запуске процесса актива­ции лимфоцитов. Когда они появляются на других клетках (напри­мер, на островковых клетках поджелудочной железы), эти клетки приобретают способность презентировать антиген Т-хелперам, что приводит к развитию аутоиммунного процесса (в указанном слу­чае — инсулинзависимого сахарного диабета);

  • перекрестные реакции, возникающие при иммунном ответе на па­тогены; чаще развиваются на полисахаридные антигены, но могут возникать и на белковые молекулы (например, антитела к полисаха­ридам стрептококка способны взаимодействовать с белками цитос- келета);

  • модификация собственных антигенов чужеродными химическими группами (например, при лекарственных аутоиммунных процессах); образующиеся при этом антитела или агрессивные Т-клетки могут перекрестно взаимодействовать с нормальными аутоантигенами;

  • нарушение механизмов формирования аутотолерантности, напри­мер вследствие ослабления апоптоза (получены линии мышей, у которых аутоиммунный волчаночный синдром развивается как след­ствие мутаций генов, кодирующих мембранные молекулы, ответ­ственные за передачу сигналов к развитию апоптоза);

  • слабость супрессорных механизмов: недостаточность супрессорных вето-клеток, ослабленная выработка цитокинов, сдерживающих раз­витие аутоиммунных процессов (системный аутоиммунный процесс развивается у мышей с выключенным геном трансформирующего фактора роста (3).

В основе аутоиммунных процессов могут лежат клеточные или гу­моральные иммунные механизмы, что определяется (как и в случае им­мунной защиты) преобладающей пусковой ролью Т-хелперов типов Th1 или Th2. Th1-зависимые аутоиммунные процессы регистрируются осо­бенно часто. Они имеют два основных варианта в зависимости от того, какой тип эффекторных клеток при них активируется — CD8+-киллеры или

Сй4+-клетки — продуценты цитокинов. В первом случае включается ци- тотоксический механизм поражения (например, при инсулинзависимом диабете), связанный с активностью Т-киллеров, во втором — основой патологического процесса является реакция типа ГЗТ (при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите), которая осуществляется при участии Т-хелперов и макрофагов. Цитотоксический механизм обусловливает более локализованный тип поражения, например при инсулинзависимом диабете. Напротив, процессы, сопряженные с развитием ГЗТ, вовлекают более значительные массивы тканей (например, при ревматоидном арт­рите).

Реже встречаются ТИ2-зависимые аутоиммунные процессы. Веду­щая патогенетическая роль аутоантител показана при системной крас­ной волчанке, аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и ряде других цитопений, тяжелой миас­тении и др. Для аутоиммунных процессов гуморального типа характерно накопление аутоантител преимущественно lgG-класса, которые облада­ют способностью вовлекать в процесс другие факторы — гуморальные (комплемент) и клеточные (макрофаги, NK-клетки). Поэтому патогенный эффект аутоантител обычно реализуется с участием цитотоксического механизма (при гемолитической анемии и других аутоиммунных пораже­ниях клеток крови). Реже проявляется стимулирующий эффект аутоанти­тел; при токсическом зобе (болезни Хашимото) он обусловливает разви­тие тироидита.

Возможно также развитие аутоиммунной патологии по иммуноком- плексному типу, например при системной волчанке. Аутоантигенами в этом случае служат широко распространенные молекулы — нативмая ДНК, белки межклеточного вещества (особенно коллаген) и т.д., которые вза­имодействуют с аутоантителами и формируют иммунные комплексы in situ (фиксированные в тканях). Взаимодействие с иммунными комплек­сами активирует клетки иммунной системы (макрофаги, NK-клетки и т.д.), что обусловливает развитие локального воспаления и проявление цито- токсичности.

Таким образом, основой аутоиммунных процессов служит развитие иммунного ответа на собственные (аутологичные) антигены организма. Эти процессы возникают при нарушении (часто наследственно обуслов­ленном) центральных или периферических механизмов, обеспечивающих запрет на реакции иммунной системы против аутологичных антигенов. В зависимости от локализации аутоантигенов различают органоспецифи- ческие и системные аутоиммунные процессы, а в зависимости от преоб­ладающих механизмов — клеточно-опосредованные и гуморальные.

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология