Экспериментально-физиологическое, физико-химическое направление

В России основоположником патологической физиологии как самостоятельной науки и предмета преподавания был физиолог-экспе- рименатор, ученик И.М. Сеченова В.В. Пашутин, возглавлявший с 1874 г. кафедру общей патологии медицинского факультета Казанского универ­ситета, а с 1878 г. — Санкт-Петербургской Медико-хирургической акаде­мии. В.В. Пашутин опубликовал в 1878 и 1881 гг. «Лекции общей патологии (патологической физиологии)» и фундаментальный 2-х-томный «Курс общей и экспериментальной патологии», вышедший в 1885 и 1902 гг. Ана­лиз его трудов показывает, что В.В. Пашутин сочетал экспериментально- физиологическое и физико-химическое направления в патологии, разви­вая традицию, воспринятую им от И.М. Сеченова.

С целью разработки проблем патологии В.В, Пашутин создал первый в мире калориметр, предложил оригинальные методы исследования газо­обмена и теплообмена у человека и животных. Используя эти методы в эк­сперименте на животных и человеке, В.В. Пашутин и его ученики выполни­ли капитальные исследования в области изучения различных видов голодания, обмена веществ и теплообмена при патологических состояни­ях организма. Почти заново они создали учение о кислородном голодании.

В.В. Пашутин создал первую отечественную школу общих патоло­гов (патофизиологов). Его преемником по кафедре был П.М. Альбицкий, плодотворно разрабатывавший проблемы голодания, обмена веществ, газообмена. Особенно ценными являются его работы по кислородному голоданию и открытие П.М. Альбицким феномена обратного действия последствия углекислоты (1911 г.). Заключение П.М. Альбицкого о том, что постоянно высокое напряжение С0₂ в крови имеет громадное биоло­гическое значение, возбуждая дыхательный центр и регулируя окисли­тельные процессы в теле, было основополагающим для дальнейшего формирования специальной физиологии человека в экстремальных ус­ловиях и разработки проблемы ауторегуляции обменных процессов про­дуктами обмена.

Большой вклад в разработку проблем газового и теплового обмена в организме при полном голодании, продолжавшемся максимально 59—65 дней, внес ученик В.В. Пашутина П.П. Авроров, работавший с 1904 по 1922 гг. профессором кафедры общей патологии Томского университе­та, а с 1922 г. до конца жизни — заведующим кафедрой фармакологии Кубанского медицинского института.

Учеником В.В. Пашутина Н.В. Веселкиным с сотрудниками были предприняты исследования по вопросам патологии углеводно-фосфор- ного обмена, по патогенезу панкреатического диабета, а также исследо­вания обмена веществ при хроническом неполном голодании.

Направление исследований, идущее от И.М. Сеченова, В.В. Пашу­тина, П.М. Альбицкого, успешно развивалось впоследствии на кафедре патологической физиологии Военно-медицинской академии. Заведую­щий кафедрой И.Р. Петров с сотрудниками изучали проблему кислород­ной недостаточности на моделях, которые вызывались у животных:

а) анемией головного мозга;

б) разреженной атмосферой;

в) кровопотерей;

г) состоянием клинической смерти.

В 1934—1935 гг. И.Р. Петровым совместно с П.П. Гончаровым в ус­ловиях барокамеры и полетов на самолетах исследовалось влияние по­ниженного барометрического давления (соответствующего высоте 3000— 5000 м) на животных с острой кровопотерей, черепно-мозговыми и другими ранениями. Эти исследования явились первой попыткой экспе­риментального разрешения вопросов авиаэвакуации раненых в условиях действия на организм разреженной атмосферы и высотной гипоксемии.

И.Р. Петров и его преемник по кафедре патологической физиоло­гии В.К. Кулагин с сотрудниками выполнили фундаментальные исследо­вания по проблемам шока и терминальных состояний, кровопотери, по- сттрансфузионных осложнений; разработали методы и принципы ранней профилактики и лечения шока и кровопотери с использованием крови, кровезаменителей, адренокортикотропного гормона, кортикостероидов и некоторых ферментов. Ими опубликованы работы по методологии па­тологии, проблемам общего учения о болезни.

Видным представителем школы В.В. Пашутина, сочетавшим экспе- риментально-физиологическое и физико-химическое направления раз­вития общей патологии, был Н.Г. Ушинский. Будучи патофизиологом-экс- периментатором, Н.Г. Ушинский ограничил преподавание рамками патологической физиологии, которую рассматривал лишь как одну из наиболее важных глав общей патологии. Под патологической физиоло­гией он подразумевал не всю общую патологию, а «науку о ходе жизнен­ных процессов и отправлений в больном организме,... о тех ненормаль- ностях, которые производит в жизни организма болезнь».

Ученик В.В. Пашутина А.В. Репрев вошел в историю медицины как один из родоначальников отечественной эндокринологии. Его «Учебник общей патологии» (1897 г.) и фундаментальное руководство «Основы об­щей и экспериментальной патологии» способствовали развитию экспери­ментально-физиологического и физико-химического направления в па­тологии.

Общее направление работ А.В. Репрева по изучению патологии эн­докринной системы и обмена веществ получило дальнейшее развитие в исследованиях представителей созданной им Харьковской школы пато­физиологов: Д.Е. Альперна, С.М. Лейтеса, М.М. Павлова, С.Г. Генеса, Д.П. Гринева и их сотрудников.

Большой вклад в развитие физико-химического направления в па­тологии внесли исследования руководителя Отдела общей патологии Института экспериментальной медицины в Санкт-Петербурге Е.С. Лон­дона. В 1904 г. он разработал новый оригинальный метод авторадиогра­фии, позволивший учитывать, какие ткани в большей степени поглощают эманацию радия. Е.С. Лондон установил, что под влиянием лучей радия наиболее ранние и выраженные патогистологические изменения проис­ходят в кроветворных, половых и лимфоидных органах. По предложению Лейпцигского академического издательства он опубликовал на немецком языке первую в мировой литературе монографию по радиобиологии. Вто­рой важной проблемой, разработанной Е.С. Лондоном и его сотруд­никами, является физиология и патология пищеварения. В этой области рядом исследований были вскрыты закономерности химических превра­щений, претерпеваемых пищей при прохождении через желудочно-ки­шечный тракт, и процессов всасывания в условиях экспериментально вызванной патологии. Е.С. Лондон совместно с Н.П. Кочневой разрабо­тал метод вазостомии (ангиостомии) — наложения постоянных фистул на крупные венозные сосуды, — позволяющий изучать обмен веществ от­дельных органов на основании сравнительного анализа притекающей к ним и оттекающей от них крови в естественных условиях и при различных патологических состояниях без нарушения взаимоотношений органов и нервно-гуморальной регуляции. В 1924—1925 гг. было опубликовано уже большое количество работ по ангиохимии — созданному Е.С. Лондоном разделу физиологической и патологической химии. Е.С. Лондон разра­ботал на собаках в 1934 г. новый экспериментально-хирургический ме­тод — органостомию — способ наложения широких канюль на глубокие паренхиматозные органы, позволяющий получать кусочки органов без оперативного вмешательства у ненаркотизированных животных. Метод органостомии дополнил метод ангиостомии и дал возможность углублен­ного познания органного метаболизма, в том числе механизма углевод­ного, белкового и водно-солевого обмена.

С.С. Халатов подошел к изучению патологии холестеринового об­мена с позиций физико-химических и коллоидно-химических аспектов. На заседании Общества патологов в Петербурге 21 сентября 1912 г. он впервые представил экспериментальные доказательства патологической роли холестерина в происхождении атеросклероза и других заболеваний внутренних органов. Полученная первоначально С.С. Халатовым, а затем и Н.Н. Аничковым, экспериментальная модель атеросклероза (воспроиз­ведение атеросклероза на кролике при кормлении его холестерином) использовалась вплоть до наших дней всеми экспериментаторами для выяснения вопросов патогенеза этого заболевания.

Изучая закономерности нарушения холестеринового обмена, С.С. Халатов и его сотрудники (П.Д. Горизонтов, А.А. Значкова, В.И. Глод- Вершук, Н.Т. Шутова и др.) в опытах с травматическим и токсическим поражением головного мозга при выключении функций различных орга­нов установили гиперхолистеринемию и фосфатидемию мозгового про­исхождения.

Характерное для С.С. Халатова стремление оценить патологические явления с точки зрения физико-химических и коллоидно-химических аспектов получило развитие в трудах его учеников П.Д. Горизонтова, Н.Т. Шутовой и др. по патологии холестеринового обмена и изучению па­тогенного действия на организм ионизирующих излучений.

Эксперимент как физиологический метод внес в общую патологию возможность раскрытия физиологического механизма наиболее общих патологических процессов, своего рода философского объяснения внут­ренних связей между ними и поставил все изучение болезни на строго научную почву. Благодаря этому общая патология в нашей стране стала наукой экспериментальной, изучающей «физиологию патологических процессов», т.е. по существу патологической физиологией. Именно это обстоятельство побудило В.В. Пашутина и В.В. Подвысоцкого ввести в употребление термин «патологическая физиология» в качестве допол­нения в термину «общая патология». Ученик В.В. Подвысоцкого А.А. Бо­гомолец пошел дальше своего учителя и стал наиболее ревностным поборником переименования общей патологии в патологическую физио­логию. Учебники, изданные им во время заведования кафедрой общей патологии Саратовского университета, назывались «Краткий курс пато­логической физиологии. Ч. 1. Общая патология» (1921) и «Патологичес­кая физиология.» (1924). На заседании методической комиссии Глав- профобра в июне 1924 г., обсуждавшем обращение А.И. Абрикосова и Н.Н. Аничкова о слиянии кафедр патологической анатомии и общей пато­логии в связи с реформой высшего медицинского образования, А.А. Бого­молец высказался против и предложил переименовать общую патологию в патологическую физиологию. Это предложение было принято и оформ­лено приказом Наркомпроса. Сторонником переименования кафедры был С.С. Халатов, который определял патологическую физиологию как науку, изучающую общие проявления болезненных процессов вообще и их осо­бенности, связанные с заболеванием тех или иных органов или физиоло­гических систем путем физиологического и физико-химического методов исследования. С этого момента в СССР, а затем в России кафедры общей патологии стали называться кафедрами патологической физиологии.

Гисто- и цитофизиологическое направление

Начало формированию гистофизиологического направления в па­тологии положил Н.А. Хржонщевский, возглавивший кафедру общей па­тологии в Киевском университете (1868 г.) — автор классического мето­да прижизненного окрашивания тканей и клеток (физиологической инъекции красок).

Это направление получило развитие 6 трудах его ученика В.В. Под­высоцкого и созданной им школы [И.Г. Савченко (Казань, Краснодар), Д.К. Заболотный (Петербург, Киев), Л.А. Тарасевич (Москва), А.А. Бого­молец (Саратов, Москва, Киев)]. В.В. Подвысоцкий с сотрудниками уста­новил, что печень, слюнные и мейбомиевы железы обладают выражен­ной способностью к регенерации после разнообразных травматических повреждений и отравлений. Регенерация идет не только за счет секре­торных клеток, но и за счет эпителия выводящих протоков. В 1891 г. выш­ло 1-е издание учебника В.В. Подвысоцкого «Основы общей патологии. Руководство к физиологии больного организма», а в 1894 г. — 2-е, значи­тельно дополненное издание, которое было переведено на французский, немецкий и японский языки.

В Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии А.А. Макси­мов создал экспериментально-морфогенетическое направление в пато­логии. В 1902—1905 гг. он провел анализ генетических взаимоотноше­ний крови и соединительной ткани при воспалении; сформулировал унитарную теорию кроветворения, согласно которой лимфоцит является родоначальной, стволовой кроветворной клеткой, из которой могут диф­ференцироваться все клеточные элементы крови. Его ученик Н.Н. Анич­ков развил это направление, делая акцент на разработке морфодинами- ки изучаемых процессов и болезней; выдвинул инфильтрационную теорию морфогенеза атеросклероза (1913—1914); создал комбинационную тео­рию патогенеза атеросклероза (1924); внес крупный вклад в развитие представлений о ретикулоэндотелиальной системе (1930); положил на­чало систематической разработке проблемы внутриинфекционных про­цессов (1937),

В Томском университете А.Д. Тимофеевский совместно со своим учителем П.П. Авроровым впервые в России стал заниматься выращива­нием и изучением клеток и тканей вне организма (1912). Используя ме­тод культуры тканей, они впервые (1912) вырастили клетки крови и кост­ного мозга больных лейкемией, а в 1914 г. — эксплантировали несколько сарком человека. В 1925—1927 гг. А.Д. Тимофеевский и С.В. Беневолен­ская доказали генетическое родство между лимфоидным и миелоидным кроветворением и экспериментально подтвердили унитарную теорию кроветворения А.А.Максимова. Успешно продолжил развитие сибирской гематологической школы ученик А.Д. Тимофеевского Д.И. Гольдберг. В годы Великой Отечественной войны (1944) Д.И. Гольдбергом с со­трудниками было проведено широкое изучение действия эмбриональных экстрактов на заживление ран, успешно примененное на практике; осу­ществлены приоритетные исследования патогенеза, терапии и профи­лактики агастрических В₁₂-дефицитных анемий. Киевский профессор А.А. Кронтовский усовершенствовал метод изучения тканевых культур нормальных и опухолевых тканей вне организма, впервые применил ме­тоды микрохимического анализа и создания в организме животного «изо­лированной опухоли», чем способствовал развитию экспериментальной онкологии.

Общебиологическое (патобиологическое) направление

и сравнительная патология

Общебиологическое направление в патологии восходит своими ис­токами к клеточной теории и целлюлярной патологии Р. Вирхова, кото­рый утверждал, что вне клетки нет ни нормальной, ни патологической жизненной деятельности. Формирование этого направления в России связано с именами С.М. Лукьянова и И.И. Мечникова.

Воспитанник Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии С.М. Лукьянов, возглавлявший кафедру общей патологии в Варшаве, а затем Институт экспериментальной медицины в Санкт-Петербурге, вы­полнил фундаментальные работы, посвященные теоретическим основам общей патологии, изучению изменений строения клеток и их составных частей при экспериментально вызванном патологическом процессе. С.М. Лукьянов, в отличие от Р. Вирхова, исходил из принципа, что за мор­фологической структурой скрывается «структура физико-химическая». Ак­центируя внимание на физиологических и физико-химических аспектах клеточной патологии, он стремился к постижению связей и взаимодей­ствия «системы жизненных очагов» многоклеточного организма и к со­зданию молекулярной патологии, основанной на знании законов молеку­лярной механики и микрохимического анализа. Важное направление исследований он усматривал в изучении влияния гуморальных факторов, и, прежде всего, ферментов, на функционирование клеток и обеспече­ние их связи и взаимодействия. В своих трудах он осуществил синтез раз­ных направлений патологии в едином общебиологическом направлении, целью которого является изучение биологических законов происхожде­ния и сущности патологических процессов.

Выдающаяся роль в формировании этого направления принадлежит биологу И.И. Мечникову и созданной им научной школе. Изучение физи­ологии клетки привело его последовательно к созданию сравнительной и эволюционной патологии. Исследования И.И. Мечникова показали, как с повышением организации животных форм в процессе эволюции фагоци- тозно-пищеварительная функция меняет свое назначение, переходит от преимущественно функции внутриклеточного пищеварения к приспособ­лению защитного характера. Таким образом, исследования внутри­клеточного пищеварения стали источником построения учения о фаго­цитозе и фагоцитарной теории иммунитета, для представлений об естественном иммунитете как общебиологическом явлении, выходящем далеко за границы инфекционной патологии. Наряду с выдвинутой П. Эрлихом гуморальной «теорией боковых цепей» учение И.И. Мечнико­ва послужило основой для формирования иммунологического направле­ния в медицине. Сформированная им теория воспаления послужила ос­новой для развития учения о реактивности организма

.С 1898 по 1908 гг. в лаборатории И.И. Мечникова были проведены исследования по получению токсических (иммунных) сывороток и анти­тел к разнообразным чужеродным клеткам и органным экстрактам. Боль­шие дозы вызывали подавление функции соответствующих клеточных элементов, тогда как малые действовали активизирующе. В.К. Линдеман открыл в 1900 г. нефролитическую сыворотку, при помощи которой вы­зывал у подопытных животных геморрагический нефрит. Так была по­лучена одна из первых экспериментальных моделей аутоиммунного за­болевания. В своем 2-томном «Учебнике общей патологии» (Киев, 1910—1911) В.К. Линдеман акцентировал внимание на том, что основной задачей общей патологии является изучение законов, управляющих па­тологическими явлениями. Он считал, что патология представляет край­ние степени проявления приспособляемости — основного свойства орга­низма, без которого немыслима никакая эволюция.

Учение И,И. Мечникова о роли макрофагов получило свое дальней­шее развитие в исследованиях Л.А. Тарасевича о гемолизинах, в котором показана прямая связь между гуморальными факторами и клеточными элементами, перекинут мост между физиологическими функциями орга­низма и иммунитетом. Ученик В.В. Подвысоцкого и Л.А. Тарасевича А.А. Богомолец показал, что соединительная ткань принимает участие в обменных процессах и защитных реакциях организма. Его учение о со­единительной ткани явилось предпосылкой для последующего учения о коллагенозах и попытки различать типы конституции людей. Исследова­ния А.А. Богомольца способствовали выяснению роли активной соеди­нительной ткани и эндокринно-вегетативной регуляции в определении реактивности организма. А.А. Богомольцем были сформулированы по­ложения о механизме действия переливания крови, цитотоксической сти­муляции функций соединительной ткани, роли печени в регуляции обме­на веществ. В 1925 г. им была создана антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (АЦС), которая з малых дозах стимулировала функцию рели- кулоэндотелиальной системы, усиливая продукцию защитных веществ. В годы Великой Отечественной войны АЦС широко применялась для за­живления ран и трофических язв. А.А. Богомолец выдвинул концепцию, объясняющую процесс старения организма изменением физико-хими­ческих свойств тканей и межклеточного вещества, ослаблением трофи­ческой функции соединительной ткани. А.А. Богомолец создал научную школу патофизиологов, из которой вышли Н.Н. Сиротинин (Саратов — Казань — Киев), Н.А. Федоров (Москва), Н.Н.Зайко (Киев) и мн. др.

Основные труды Н.Н. Сиротинина посвящены вопросам сравнитель­ной патологии реактивности й резистентности организма к действию эк­стремальных факторов — гипоксии, анафилаксии, аллергии. Применив методы сравнительной патологии, Н.Н. Сиротинин показал, что филоге­нетически наиболее древняя форма инфекции — простое размножение микробов в организме при сравнительно слабых реакциях как клеточно­го, так и гуморального типа. Филогенетически наиболее новой формой инфекционного процесса является совершенствование лимфогистиоци- тарного аппарата в направлении выработки антител и спецификации фа­гоцитарного процесса. Еще более новым в историческом развитии ин­фекционного процесса в животном мире является включение в картины инфекций аллергических реакций.

Выполненные Н.Н. Сиротининым работы по изучению патогенеза горной болезни показали, что ведущими изменениями при высотной бо­лезни являются гипоксия, газовый алкалоз и утомление организма. Изу­чая в эволюционном плане различные виды кислородного голодания и процессы адаптации к гипоксии в условиях высокогорья, Н.Н. Сиротинин разработал принцип ступенчатой акклиматизации в горах и показал, что адаптацию к высокогорному климату можно использовать для лечения болезней, сопровождающихся гипоксией, а также для существенного по­вышения устойчивости организма к экстремальным воздействиям в вы­сотных и космических полетах. Под его руководством в 1958 г. были раз­вернуты исследования по изучению влияния гипокинезии на организм здорового человека, имеющие большое значение для авиационной и кос­мической физиологии и медицины.

Нервизм

Элементы нервизма возникли в середине XVIII в. и получили развитие в трудах А. Галлера, У. Куллена, Е.О. Мухина, И.Е. Дядьковского, К.В. Ле­бедева и др И.П. Павлов, воспринявший эту идею в клинике С.П. Ботки­на, понимал под нервизмом физиологическое направление, стремящее­ся распространить влияние нервной системы на возможно большее количество деятельностей организма. Развитие этого направления шко­лой И.П. Павлова привело к созданию патофизиологии высшей нервной деятельности и кортиковисцеральной патологии.

С попыткой установления общих закономерностей, характерных для разнообразных болезней, с позиций нервизма выступил в начале 30-х годов ученик И.П. Павлова А.Д. Сперанский. Серией исследований, нача­тых в 1927 г., он показал, что в патогенезе патологических, в том числе и инфекционно-токсических, процессов принимаютучастие рефлекторные механизмы, которые носят неспецифический характер и вызывают стерео­типные поражения соответствующих органов. Эти одинаковые измене­ния А.Д. Сперанский назвал стандартными формами нервных дистрофий.

А.Д. Сперанский поставил акцент на изучение не раздражителей, а раздражений с учетом того, что реакции организма являются результатом его биологической целостности, возникшей в эволюционном процессе в связи с развитием коррелятивных систем и, особенно, нервной. Он счи­тал, что специфика заболевания связана со своеобразным качеством разд­ражения патогенным агентом соответствующих нервных приборов. Ос­новываясь на экспериментальном и клиническом материале, он пришел к выводу, что для понимания механизмов патологических процессов сле- дуетучитывать и оценивать: место первичного раздражителя (рецепцию); интенсивность раздражения и его качество; время раздражения, интер­вал, ритм; исходный фон и следовую реакцию.

Положения, высказанные А.Д. Сперанским, вызвали полемику. Осо­бенно значительной критике были подвергнуты высказывания А.Д. Спе­ранского о «нервной сети», об организующей роли нервной системы в патологическом процессе, о роли нервной рецепции и следовых реакций в патогенезе заболеваний.

Ряд фактических экспериментальных данных, положенных в основу кортико-висцеральной теории и свидетельствующих о важном значении коры головного мозга для регуляторной деятельности внутренних орга­нов, получил признание. Однако были выявлены и существенные ее не­достатки, послужившие поводом к критике. Справедливо отмечалось, что некоторые сторонники кортико-висцеральной теории недооценивали роль диэнцефальной области в интегративной деятельности организма в целом и отдельных соматовегетативных функций. В печати указывалось, что представители кортико-висцеральной теории игнорировали значение деятельности эндокринных желез, недостаточно внимания уделяли мес­тной патологии органов и изучению конкретных механизмов кортико-вис- церальных взаимоотношений. Обращалось внимание также на то, что представление о ведущей роли коры больших полушарий мозга в разви­тии заболевания противоречит всей эволюции нервной системы, возник­шей как орган приспособления животного к меняющимся условиям внеш­ней среды.

Представитель научной школы А.Д. Сперанского Г.Н. Крыжановский разработал теорию генераторных, детерминантных и системных механиз­мов нервных расртройств. Итоги исследований Г.Н. Крыжановский обоб­щил в книге «Детерминантные структуры в патологии нервной системы» (М., 1980). Автор показал, что основным механизмом патологической си­стемы является патологическая детерминанта — структура ЦНС, гиперак- уивируемая локализованным в ней генератором патологически усиленного возбуждения, который представляет собой агрегат гиперактивных нейро­нов, Г.Н. Крыжановский показал, что дезинтеграция системных отношений и растормаживание функциональных структур являются универсальными биологическими закономерностями. Повреждение системы, означающее ту или иную ступень ее дезинтеграции, неизбежно влечет нарушение внут­рисистемного контроля, растормаживание отдельных частей системы и из­вестную автономизацию. Особое значение в этих процессах имеет повреж­дение ведущего звена, которое организует систему и детерминирует ее поведение.

На современном этапе развития медицинской науки проблема бо­лезни решается как проблема разностороннего нарушения регуляции функций, захватывающего различные уровни нервной, эндокринной и других физиологических систем вплоть до молекулярных соотношений.

Клинико-экспериментальное интеграционное направление

Стремление к интеграции направлений развития общей патологии с целью всестороннего изучения больного человека и создания теорети­ческого фундамента клинической медицины с наибольшей полнотой реа­лизовалось в трудах Московской школы общих патологов-патофизиоло­гов, основанной профессором А.Б. Фохтом^ В 1890 г. им был организован при Московском университете Институт общей и экспериментальной па­тологии, в 1912 г. — подобный же институт Московских высших женских курсов при 2-й Градской больнице (ныне кафедра патологической физио­логии Московского медицинского университета).

А.Б. Фохт сочетал в своем лице клинициста и патолога-экспериме- натора, что позволило ему эффективно развивать клинико-эксперимен- тальное направление в патологии. Его основные труды посвящены изу­чению приспособительных, компенсаторных реакций организма на влияние болезнетворных факторов, изучению роли нервных и гумо­ральных механизмов регуляции функций при патологии сердечно­сосудистой, эндокринной, лимфоотделительной и мочевыделительной систем. А.Б. Фохт разработал (1899—1903) оригинальные методики по­лучения экспериментальных моделей заболеваний сердца (эксперимен­тальные пороки клапанов сердца, эмболия коронарных сосудов, гидро­перикардиты, тампонада сердца и др.), которые и явились основой для формирования в России экспериментальной кардиологии и позволили со­вершить выдающиеся открытия. А.Б. Фохтом и его учениками были опре­делены колебания «скрытой запасной энергии» сердца и раскрыты ком­пенсаторные механизмы сохранения функционального равновесия в условиях патологии. А.Б. фохт первым оценил роль интероцептивных им­пульсов в происхождении общих патологических нарушений кровообра­щения. В 1902 г. А.Б. Фохт и В.К. Линдеман показали компенсаторное зна­чение усиления работы правого желудочка и расширения легочных сосудов при эмболии легочной артерии в поддержании нормального кро­вообращения. Авторы правильно оценили важную роль афферентных не­рвов легочных сосудов в динамике изучаемого патологического процес­са. Они высказали предположение, что расстройства гемодинамики большого круга кровообращения при эмболии мелких ветвей легочной артерии «зависят от рефлекса на центр блуждающего нерва с его чув­ствительных окончаний в легочной ткани». Это выдающееся открытие по­лучило дальнейшее развитие в наше время в трудах В.В. Парина и В.Н. Черниговского, подтвердивших наличие рефлекторных влияний с сосу­дов малого круга кровообращения на сосудистую систему большого кру­га. Труды А.Б. Фохта «Исследования о воспалении околосердечной сум­ки» (1899), «О функциональных и анатомических нарушениях сердца при закрытии венечной артерии» (1901), «О нарушениях кровообращения и деятельности сердца при эмболии легочной артерии» (совместно с В.К. Линдеманом, 1903), «Патология сердца» (1910) явились основополагаю­щими для отечественной экспериментальной кардиологии.

А.Б. Фохт при помощи тонко проведенных экспериментов с макси­мально возможным устранением последствий операционной травмы оп­роверг мнение многих авторов о быстрой остановке сердца вследствие закрытия любой из ветвей венечных артерий. Существенно важным явля­ется его вывод о том, что при закрытии левой венечной артерии падение сердечной деятельности выражен значительно резче, чем при закрытии правой. Еще большее значение имеет установление им зависимости эф­фекта закрытия различных ветвей венечных артерий от наличия коллате- ралей между периферическими ветвями коронарных сосудов, обеспечи­вающих восстановление нормальной деятельности сердца, нарушенной при эмболии венечных артерий. В работе 1901 г. А.Б. Фохт получил экспе­риментальный кардиосклероз, установил колебание резервных сил серд­ца в этих условиях, дал научное объяснение клиническим проявлениям инфарктов миокарда и грудной жабы. В 1913 г. А.Б. Фохт сформулировал учение о патологической транссудации (отеке и водянке).

А.Б. Фохт создал научную школу, наиболее видными представи­телями которой были А.И. Тальянцев, В.К. Линдеман, Д.Д. Плетнев, Ф.А. Андреев, Ф.Ф. Вёнулет, Г.П. Сахаров.

Характерной особенностью школы А.Б. Фохта было клинико-экспе- риментальное направление, ориентирующее на комплексное изучение болезни с помощью морфологических, экспериментально-физиологичес­ких и клинических методов исследования. Представители этого направ­ления являлись не только лабораторными учеными, но и авторитетными врачами-практиками. Результаты экспериментов на животных они кри­тически сопоставляли с клиническими данными, рассматривая общую клиническую патологию человека как своеобразный мост, перекинутый между биологией, патологической физиологией, клиникой и жизнью. Они подчеркивали, что эксперимент как физиологический метод внес в кли­ническое исследование точное определение характера отдельных симп­томов болезни и объяснение внутренней связи между ними в картины определенного болезненного процесса, поставил изучение болезни на строго научную основу.

Многие представители школы А.Б. Фохта стали крупными учеными и возглавили кафедры и лаборатории в Москве, Ленинграде, Киеве, Вар­шаве, Лондоне и др. А.И. Тальянцев стал преемником А.Б. Фохта на ка­федре общей патологии Московского университета. Написанное им ру­ководство по общей патологии выдержало пять изданий. Начиная с 1903 г., постоянную творческую связь с Институтом общей патологии поддер­живал Д.Д. Плетнев, который занимался под руководством А.Б. Фохта экспериментальной разработкой патологии сердца. В 1907 г. он защитил диссертацию «Экспериментальное исследование по вопросу об аритмии сердца» и вскоре стал одним из крупнейших отечественных кардиологов. В 1906 г. при кафедре начал работать в должности сверхштатного лабо­ранта Ф.А. Андреев, ставший впоследствии одним из ведущих специали­стов в области сердечно-сосудистой патологии. В 1913 г. он предложил оригинальный способ оживления животных, а в дальнейшем одним из первых разработал положение о роли корково-подкорковых соотноше­ний головного мозга в патогенезе гипертензии и других соматических заболеваний.,Ф.А. Андреев и другие сторонники клинико-эксперимен- тального направления патологии включили в круг представлений о болез­нях человека факторы социальной среды и качественные особенности человека как социального существа. С 1906 г. в Институте общей патоло­гии работал Ф.Ф. Венулет. В 1910 г. он защитил докторскую диссерта­цию «Об изменениях внутрисердечных узлов при экспериментальном пе­рикардите». В дальнейшем он развивал идеи школы А.Б. Фохта в Польше, где возглавлял кафедру общей и экспериментальной патологии Варшав­ского университета. В.К. Линдеман в 1901 г. был избран профессором кафедры общей патологии Киевского университета, которой руководил в течение 20 лет. В.К. Линдеман создал в Киеве школу общих патологов, из которой вышли К.Р. Мирам, Н.П. Вашетко, А.А. Кронтовский и др. По свидетельству Н.Н. Сиротинина, который также испытал влияние А.Б. Фохта будучи его ассистентом в 1926 г., А.А. Кронтовский считал себя в научном отношении его «внуком».

Ученик А.Б. Фохта Г.П. Сахаров исследовал в лаборатории П. Эрли- ха феномен сывороточной анафилаксии (1905). С 1910 по 1914 гг. он был профессором кафедры общей патологии в Варшаве, с 1914 по 1949 гг. — в Москве. Он удачно сочетал философское, экспериментально-физио­логическое, общебиологическое и клинико-экспериментальное направ­ления исследований, что позволило ему сделать ряд открытий и подняться до теоретических обобщений по проблемам реактивности, иммунологии, бактериологии и наследственности. ПП. Сахаров и его сотрудники (С.М. Павленко и др.) способствовали развитию учения о цитотоксинах и экспериментальной эндокринологии. В его книге «Методология патоло­гии», вышедшей двумя изданиями в 1933 и 1935 гг., общая патология оха­рактеризована как наиболее интегративная медицинская дисциплина, подходящая к изучению болезни со стороны ее сущности.

Важную роль в интеграции важнейших направлений формирования теоретических основ медицины сыграл ученик Н.Н. Сиротинина профес­сор и заведующий кафедрой патологической физиологии Казанского уни­верситета и 2-го Московского медицинского института А.Д. Адо. Своими трудами он внес существенный вклад в разработку проблем воспаления, реактивности, аллергии и патогенеза инфекционных болезней. Общеби­ологический подход к решению этих проблем, идеи эволюции и диалек­тическую методологию, сочетаемую с тщательно проведенными экспе­риментальными исследованиями, он использовал в борьбе со спекулятивными, односторонними позициями многочисленных претен­дентов на создание так называемой единой теории медицины.

Считая общую патологию «философией медицины» и широко ис­пользуя принципы диалектического материализма, А.Д. Адо, вместе с тем, критически относился к попыткам рассматривать различные теории ме­дицины или принципиальные обобщения по тому или иному ее разделу в плане философской категории, закона или даже системы. Он скептичес­ки оценивал стремление некоторых ученых расценивать научные специ­альные определения как философские категории (рефлекс, нервизм и др.). А.Д. Адо отмечал, что использование медиками, в частности пато­физиологами, философских категорий в качестве аппарата логического анализа получаемого фактического материала производилось в неко­торых случаях формально и часто заключалось в подведении фактов под категории, а не в раскрытии закономерностей наблюдаемых явлений с помощью категорий, как это требует смысл их использования в науке вообще-

Основным недостатком таких обобщений является, по мнению А.Д. Адо, упрощенное распространение отдельных фактов и наблюдений на всю патологию, всю медицину, возведение в ранг «теории медицины» частных закономерностей, освещающих механизм развития отдельных нозологических групп или даже форм заболеваний.

Не меньший протест А.Д. Адо вызывали попытки построения теории медицины и на базе таких важных общебиологических закономерностей, как приспособляемость организма. Попытка рассматривать болезнь толь­ко как приспособительный процесс привела бы к необходимости считать болезнь фактором прогрессивной эволюции, что не соответствует дейст­вительности. Развитие болезни, по мнению А.Д. Адо, представляет со­бой сложный процесс перехода количественных изменений в качествен­ные или процессов нормальных физиологических проявлений жизни в патологические. Раскрытие закономерностей этого процесса, как пока­зывает анализ трудов А.Д. Адо и его учебных руководств, возможно лишь при условии всестороннего его изучения в условиях эксперимента и кли­ники, с учетом всех важнейших направлений развития медико-биологи­ческих и медико-социальных наук на всех уровнях, начиная от молекуляр- но-генетического и кончая социальным.

Такой комплексный подход был осуществлен Научно-исследова­тельской аллергологической лабораторией АМН СССР, организованной 18 сентября 1961 г. по инициативе и под руководством А.Д. Адо. Под ру­ководством Лаборатории работал первый в СССР аллергологический кабинет для оказания специализированной помощи аллергическим боль­ным. Разработаны научные основы профилактики и лечения аллергичес­ких заболеваний неинфекционной природы. В дальнейшем была органи­зована аллергологическая служба в СССР.

Основные труды А.Д. Адо посвящены патофизиологии аллергии, воспаления, иммунитета, участию нервной системы в механизме аллер­гических реакций. Он изучил механизмы действия микробных агентов, токсинов и вирусов на нервную систему, установил особенности их дей­ствия и показал, что они являются макромолекулярными раздражителя­ми нервных клеток и волокон. В 1944 г. А.Д. Адо выдвинул полиэргическую гипотезу механизма аллергических реакций и доказал, что система аце- тилхолии — холинэстераза представляет важное звено в развитии аллер­гических реакций холинергических структур. Совместно с АХ Канчуриным он описал новый класс антигенов, названный «промежуточными»— ви- русиндуцированными антигенами; совместно с П.К. Булатовым пред­ложил клинико-патогенетическую классификацию форм бронхиальной астмы (1968). В лаборатории А.Д. Адо впервые в СССР были проведены исследования по аутоаллергии. А.Д. Адо — автор 5 монографий, учебни­ка по патофизиологии (1953, 1973,1980,1994), руководств по практичес­кой аллергологии и более 200 научных публикаций. Фундаментальные труды — «Общая аллергология» (1970, 1978), «Частная аллергология», «Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы» и др. содержат итоги многолетних исследований А.Д. Адо, его учеников и сот­рудников