metodNasledPat08

поликатионов и т.д. в клетки-мишени и регуляция их работы с перспективой восстановления функций индивидуальных транскриптонов обеспечивает ослабление или полную ликвидацию патологического процесса в тканях, органах, организме в целом. В различных лабораториях проводятся много-

Таблица 15

Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний

Болезнь	Дефектный ген	Клетки-мишени
Иммунодефицит	Аденозиндезаминаза	Лимфоциты
Семейная гипер-	Рецептор ЛПНП	Гепатоциты
холестеринемия
Сфинголипидоз	-глюкоцереброзидаза	Макрофаги, стволовые
(болезнь Гоше)		клетки
Болезнь Хантера	Идуронатсульфатаза	Макрофаги, стволовые
		клетки
Болезнь Гурлера	L-идуронидаза	Макрофаги, стволовые
		клетки
Муковисцидоз	CF-трансмембранный	Эпителий бронхов
	регулятор
Фенилкетонурия	Фенилаланин-4-	Гепатоциты
	гидроксилаза
Гипераммониемия	Орнитинкарбамоилтранс-	Гепатоциты
	фераза
Цитруллинемия	Аргининосукцинатсинтаза	Гепатоциты
Мышечная дистрофия	Дистрофин	Миобласты,
Дюшенна		миофибриллы
β-талассемия	-глобин	Эритробласты
Гемоглобиноз S	-глобин	Эритробласты
Синдром Леша-	Гипоксантингуанинфосфо-	Нервные клетки
Найхана	рибозилтрансфераза
Болезнь Альцгеймера	Белок-предшественник -	Нервные клетки
	амилоида
Болезнь Паркинсона	Тирозингидроксилаза	Нервные клетки,
		миобласты и
		фибробласты
Метахроматическая	Арилсульфатаза	Стволовые клетки
лейкодистрофия		крови, нервные клетки

121

численные эксперименты на биохимических моделях в целях внутриутробного лечения таких наследственных заболеваний, как фенилкетонурия, гемофилия, муковисцидоз, мышечная дистрофия Дюшенна, мукополисахаридозы, фосфолипидозы, гликогенозы, гемоглобинопатии, различные иммунодефициты (табл. 15).

Естественно, что жизненно важным в генетической терапии является предварительная молекулярно-генетическая диагностика наследственной патологии у плода. Этот фактор, а также трудности с прохождением мембран вводимым генетическим материалом, вероятность возникновения аллергической реакции на ретровирус - требуется преодолеть ученым, что намного увеличивает финансовые затраты. В США в 1999 году только на изучение муковисцидоза в этом направлении было затрачено более 50 миллионов долларов.

Таким образом, за последние 10 лет наметился определенный прогресс в прогнозировании и коррекции наследственных болезней. Можно надеяться, что методы генной терапии, пересадки органов и тканей, фармакотерапии будут все шире входить в практику их лечения.

122

Предметный указатель

Агаммаглобулинемия – 81 Агликогеноз –31 Адипозогенитальная дистрофия – 89

Адреногенитальный синдром – 11,13,91 Адренолейкодистрофия – 91-92,111-112 Алкаптонурия – 12,15,60,62

Альбинизм – 11,12,15,60,62

Альфа–маннозидоза – 113 Аммониемия – 58,59,121 Анальбуминемия – 81 Анемия Кули – 82

Анемия наследственная несфероцитарная гемолитическая – 78 Анемия пиридоксинзависимая – 87 Анемия Фанкони – 16,106,120 Апаратиреоз – 92 Аргининемия – 57,59

Аргининянтарная ацидемия – 58,59 Аспартилглюкозаминурия – 113 Атаксия Фридрейха – 20,23,107 Ацидемия пропионовая – 88-89 Бета–маннозидоз – 113 Боковой амиотрофический склероз – 108

Болезнь Альцгеймера – 19,20,95,121 Болезнь Андерсена – 29,30 Болезнь Бюргера –Грютца – 48 Болезнь Верднига–Хофмана – 107

Болезнь Вильсона–Коновалова – 15,81-82,95,118,119,120 Болезнь Вольмана – 37,42,44 Болезнь Гирке – 28,29

Болезнь Гоше – 39,40,112,113,119,120,121

Болезнь Доусона–Стейна – 41 Болезнь Зандхофа – 38,39,40,113 Болезнь Имерслунд–Гресбека – 86,115 Болезнь Краббе – 40,43,112 Болезнь Лери – 106 Болезнь Мак–Ардля – 30-31

Болезнь Марфана – 11,12,15,105 Болезнь Меллера–Барлоу – 87-88 Болезнь Минковского–Шаффара – 76,78 Болезнь Ниманна-Пика – 39,41,120 Болезнь Паркинсона – 19,20,22,121 Болезнь Пьера Мари – 107 Болезнь Помпе – 29,30 Болезнь Рефсума – 42,44,11,119

123

Болезнь Томсена – 101

Болезнь Фабри – 41,43,119,120

Болезнь Фара – 109-110 Болезнь Фарбера – 39,41

Болезнь Ханд–Шюллер–Крисген – 44,92 Болезнь Херса – 29,31

Болезнь Хюрлера – 41,114,121

Болезнь Швахмана – 106-107 Болезнь Шиндлера – 114 Болезнь Эрба – 101

Галактоземия – 11,12,13,15,24-25,118,119

Ганглиозидозы – 15,38,113

Гемоглобинозы – 16,76,82,118,120,121,122

Гемохроматоз – 12,94-95 Гиперальфа–липопротеинемия – 54-55 Гиперлипемия семейная эссенциальная – 51,52

Гиперхолестеринемия семейная – 12,15,36,49,118,119,121 Гипоальфа–липопротеинемия – 55 Гипобета–липопротеинемия – 54 Гипофосфатазия – 93 Гистидинемия – 15,57,64-65 Гликогенозы – 28-31,122 Гликопротеинозы – 34,113 Гомоцистинемия – 68,69,87 Гомоцистинурия – 12,68,119 Дефицит трансферрина – 81,95 Дефицит церулоплазмина – 81,95

Идиопатическая гиперкальциемия – 93 Кинуренинурия – 66-67 Кретинизм – 60,63 Ксантинурия – 72,73 Лимитдекстриноз – 29,30 Липофусциноз – 112,115 Метилмалоновая ацидурия – 86 Метионинемия – 68,69

Микросфероцитоз наследственный – 76 Миодистрофия Беккера – 101,102 Миодистрофия Дюшенна – 11,101,121,122 Миопатия врожденная структурная – 102-103

Муковисцидоз – 11,13,96-100,121,122

Мукополисахаридозы – 15,31,113,120,122 Мышечная дистрофия Эмери–Дрейфуса– 102 Наследственная гипогликемия – 92 Наследственная гипомагнезиемия – 94 Наследственный дефицит транскобаламина – 86

124

Недостаточность аденозиндезаминазы – 15,72,73,119,120,121 Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – 12,13,15,78-79 Недостаточность сульфитоксидазы – 69,71 Нейрофиброматоз Реклингхаузена – 11,12,110 Непереносимость дисахаридов – 15,27 Несовершенный остеогенез – 105-106 Оротацидурия – 15,73,119 Остеодистрофия наследственная – 91-92 Пентозурия – 26 Пигментная ксеродермия – 16

Пиридоксинзависимая ксантуренацидурия – 66,67 Полинейропатия семейная амилоидная – 110

Порфирии – 15,74-75,76,118

Почечный тубулярный ацидоз – 92 Прогерия – 92 Рахит витамин Д-резистентный – 15,85,115 Сиалидоз – 113,114

Синдром Барта – 13,20,22 Синдром Бартера – 94

Синдром Бассейна–Корнцвейга – 53,85 Синдром Блума – 16 Синдром Вернера – 16,90

Синдром Вернике–Корсакова – 85 Синдром «голубых пеленок» – 12,65-67,88 Синдром Гибсона – 83 Синдром Гольденхара – 110

Синдром Дабина–Джонсона – 77,79,80-81 Синдром Дарье – 84-85 Синдром Дерру – 38

Синдром Жильбера – 11,15,77,79,80 Синдром Кернса-Сейера – 20,23 Синдром Кнаппа–Комровера – 67,87,88 Синдром Коккейна – 16

Синдром Криглера–Найяра – 15,77,79,80,119,120 Синдром Леша–Найхана – 13,15,71-72,121 Синдром Лея – 20,21,85 Синдром Лоу – 108-109

Синдром Лоуренса–Муна–Барде–Бидла – 89,90,109 Синдром Луи–Барр – 11,16,107 Синдром Марото–Лами – 33,34 Синдром Мартина–Белл – 11 Синдром Менкеса – 15,95,96 Синдром Моркио – 33,34 Синдром Пендрода – 90

Синдром Пфаундлера–Хюрлера – 32,33,112

125

Синдром Ричардса–Рандля – 90 Синдром Ротора – 15,80-81 Синдром Сипла – 90 Синдром Слея – 33

Синдром Смита–Лемми–Опица – 36 Синдром Тея–Сакса – 13,38-39,40,112 Синдром Триггера–Коллинза – 110 Синдром Фанкони–Шлезингера – 93 Синдром Франклина – 81 Синдром Хантера – 32,35,121 Синдром Харбита–Мюллера – 49

Синдром Хартнупа – 12,57,65,66,88 Синдром Целлвегера – 11 Синдром Шейе – 33,34

Синдром Элерса-Данло – 11,12,103-104 Склероз туберозный – 109 Судороги пиридоксинзависимые – 87

Талассемии – 16,76,82,120,121

Танжерская болезнь – 55-56

Тирозинемия – 60,63,113,120

Триацилглицероемия семейная – 52-53 Триптофанемия – 66-67

Фенилкетонурия – 11,12,13,15,60,61-62,118,121,122

Фруктоземия – 12,15,25-26 Фруктозурия – 26

Фукозидоз – 35,113,114

Хондродистрофия Волкова – 106 Хондродистрофия Конради–Хунерманна – 106 Цистатионинемия – 68,69,87

Цистиноз – 69,70-71,113,120

Цистинурия – 57,69,70 Цитруллинемия – 58,59,121 Энтеропатический акродерматит –96

Эритродермия десквамативная Лейнера – 89

126

Дополнение

Справочник использованных терминов

Акантоциты (akantha – шип, ость) – эритроциты с 5-10 узкими длинными выростами.

Алексия (a – отрицание, lexis – слово) – потеря способности читать, невозможность различения букв, слов, фраз.

Амнезия – потеря памяти.

Анемия (anaemia) – состояние, характеризующееся снижением содержания гемоглобина при одновременном уменьшении числа эритроцитов.

Анкилоз (ankylosis) – отсутствие подвижности в суставе в результате воспаления, травмы, дегенеративного процесса.

Анизокория (anisos – неровный, kore – зрачок) - неравенство диаметров зрачков глаз.

Анорексия (аn – отрицание, orexis – аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологических потребностей.

Аносмия (аn – отрицание, osme – обоняние) – снижение или отсутствие обоняния.

Арахнодактилия (arachne – паук, dactylos – палец) – паучья кисть, удлинение и утончение пальцев рук и ног.

Артралгия (arthron – сустав, algos – боль) – боль в суставах.

Атаксия (а – отрицание, tasso – ставить в порядок) – расстройство в согласованности и координации произвольных движений, прояляющееся нарушением объема, темпа, размаха, точности направленных действий, положения.

Афазия (а – отрицание, phasis – речь) – утрата способности правильно воспринимать и воспроизводить речь вследствие выпадения ее моторной и сенсорной функций.

Блефароспазм (blepharon – веко, spasmos – сокращение) – судороги круговых мышц глаза, век (частое мигание).

Васкулит (vas – сосуд) – воспаление стенок кровеносных сосудов.

Вирилизм (virilis – мужской) появление мужских черт у женщин, вызванное действием андрогенов.

Гаргоилизм (gargouille – франц., рыльце восточной трубы с изображением отталкивающего вида лица) – характерен для синдрома Пфаундлера-Гурлера (нависающий лоб, далеко отставленные глаза, большой язык, короткие конечности, деформированная грудная клетка).

Гемипарез – уменьшение силы произвольных движений, обусловленное нарушением иннервации соответствующих мышц.

Гемолиз (haemo – кровь, lysis – распад) – распад эритроцитов с выходом гемоглобина в плазму крови.

Гемопоэз (haemo – кровь, poiesis – выработка) – кроветворение. Гидроцефалия (hydro – вода, kephalon – голова) – водянка головного мозга, избыточное накопление церебро-спинальной жидкости в желудочках. Гиперакузия – восприятие всех звуков резкими, вызывающими тягостные ощущения.

127

Гипергидроз (hyper – сверх, hydros – пот) – повышенная потливость. Гиперестезия (hyper – сверх, aisthesis – ощущение, чувство) – повышенная чувствительность к раздражителям.

Гиперкинез (hyper – сверх, kinesis –движение) – комплекс насильственных, непроизвольных, навязчивых движений.

Гиперрефлексия (hyperreflexia)– повышение рефлексов вследствие ослабления тормозящих влияний коры головного мозга.

Гиперсомния (hyper – сверх, somnus – сон) – повышенная сонливость. Гипертелоризм (hyper – сверх, tele – далеко, horismos – разделение) – далеко расставленные глаза.

Гипертрихоз (hyper – повышение, thrichos – волос) – избыточный волосяной покров.

Гирсутизм (hirsutus – волосатый) – чрезмерное оволосение тела, особенно у женщины на нетипичных участках (усы, борода).

Деменция (de – отрицание, menthis – ум) – слабоумие.

Диарея – учащенное опорожнение кишечника с выделением жидких или кашицеобразных испражнений (понос).

Дизартрия (dys – расстройство, arthroo – членораздельно произносить) – расстройство артикуляции речи.

Диплопия (diploos – двойной, ops - глаз) – нарушение зрения, удвоение объекта.

Дискинезия – нарушение координации движений. Дислексия – расстройство навыков чтения.

Дистрофия – нарушение развития тканей или органов вследствие накопления измененных продуктов обмена.

Дисфагия (phagein – есть) – расстройство глотания.

Желтуха – окрашивание в желтый цвет склер, кожи, слизистых, обусловленное отложением желчных пигментов.

Инфантилизм (infantilis – детский) – патологическое состояние с задержкой физического и психического развития.

Кардиалгия (algos – боль, cardia – сердце) – боли в сердце.

Каталепсия (kathalepsia – припадок) – восковая гибкость, склонность к застыванию в своеобразной позе.

Кахексия (kahos – плохой, hexic –состояние) – резкое истощение, исхудание. Коллапс (collabor – ослабевший) – острая сосудистая недостаточность со снижением тонуса сосудов.

Кома (koma - глубокий сон) – бессознательное состояние.

Контрактура (contructum – ограничение) – стойкие ограничения движений в суставах.

Краниостеноз ( kranion – череп, stenosis – сужение) – деформация черепа при преждевременном заращении черепных швов.

Криз (crise – приступ) – кратковременное усиление симптомов болезни. Ларингоспазм (laryngos – гортань, spasmos – сокращение) – судорожные сокращения мышц гортани с закрытием голосовой щели.

128

Микрогнатия (micros – малый, gnathos – челюсть) – аномалия развития (малые размеры) верхней челюсти.

Микромелия (micros – малый, melos – часть тела) – малые размеры конечностей как аномалия развития.

Нанизм (nanos – карлик) – синдром малого роста по сравнению с половой и возрастной нормой.

Нефрокальциноз (nephros –почка, calcinosis – отложение кальция) – поражение почек, сопровождающееся отложением в их паренхиме нерастворимых солей кальция.

Нистагм (nystazo – дремать) – непроизвольные ритмичные движения, дрожание глаз.

Остеомаляция (osteon – кость, malakia – мягкость) – размягчение костей с развитием деформации скелета, обусловленное декальцификацией костной ткани.

Остеопороз (оsteon - кость, poros – отверстие, пора) – разрежение костной ткани, искривление, истончение.

Парестезии (paresthesis – ложное ощущение) – спонтанные своеобразные тактильные неприятные ощущения (онемение, покалывание, жжение, ползание мурашек).

Пароксизм (paroxysmos – острый приступ болезни) – внезапное появление или усиление признаков болезни на короткое время.

Полидипсия (poly – много, dipsa – жажда) – повышенное потребление жидкости, повышенная жажда.

Порфирия (porphyreos – багряный, пурпурный) – болезнь, в основе которой лежит нарушение синтеза гема из его предшественников – порфинов. Прогерия (progeros – старый) – преждевременное старение.

Птоз (ptosis – падение) – опущение верхнего века.

Ригидность (rigiditas – твердость) – длительное сохранение мышцами повышенного тонуса.

Синдактилия (syn – взаимодействие, dactylis – палец) - полное или частичное сращение соседних пальцев кисти или стопы.

Сомнамбулизм – выполнение в глубоком сне сложных произвольных движений и действий.

Спланхномегалия (splanchna – внутренности, megas - большой) – патологическое состояние, характеризующееся увеличенными размерами и массой внутренних органов.

Стаз (sthasis – застой) – остановка естественного тока крови или других физиологических жидкостей (ликвора, лимфы, слюны) в ограниченных областях тела.

Телеангиэктазии – множественные скопления расширенных капилляров и мелких артерий на коже, слизистых.

Тремор (tremor – дрожание) – мелкие подергивания мышц. Тромбоцитопения (penia – недостаток) – снижение количества тромбоцитов.

129

Тромбоцитопеническая пурпура (penia – недостаток, porphyra – пурпурный цвет) – множественные мелкие кровоизлияния в коже и слизистых оболочках.

Уролитиаз (urolithiasis) – почечно-каменная болезнь.

Фиброз (fibrosis) – разрастание волокнистой соединительной ткани в исходе воспаления.

Фобия (phobos – боязнь, страх) – навязчивое патологическое состояние в виде непреодолимой боязни (аэрофобия – боязнь сквозняков, акрофобия – боязнь высоты, клаустрофобия – боязнь замкнутого пространства, тредекафобия – боязнь числа 13 и т.д.).

Хондропатия (chondros – хрящ, pathos – болезнь) – заболевание хрящевой ткани.

Цефалгия (algos – боль, cephalon – голова) – головная боль.

Цирроз (kirrhos – лимонно-желтый) – разрастание фиброзной ткани в паренхиматозном органе, сопровождающееся его фиброзной перестройкой и сморщиванием.

Эктопия (ektopios – удаленный со своего места) – смещение органа со своего места (эктопия хрусталика).

Энцефалопатия (enkephalon – головной мозг, pathos – болезнь) – дистрофические изменения мозга с психоорганическими нарушениями различного генеза.

130