новая папка / 1 ОПУХОЛЬ КРОВИ-8

Медиаторы воспаления Существует достаточно много классификаций медиаторов воспаления. Б качестве примера приведем следующие: по их химическому строению, по скорости включения в процесс воспаления, по принципу действия — прямому или опосредованному (в первом случае медиатор участвует в регуляции воспалительного процесса как непосредственно действующее вещество, во втором — является источником высвобождения или образования некоего другого медиатора). Однако наиболее традиционной и часто применимой патологами и клиницистами классификацией является разделение медиаторов на две группы: медиаторы клеточные и медиаторы гуморальные (или плазменные). М едиаторы, относящиеся к первой группе, появляются в очаге воспаления или при разрушении соответствующих клеток либо секретируются (выделяются) ими в результате воздействия на них повреждающего фактора или определенных биологически активных веществ. Медиаторы второй группы образуются в плазме крови (поэтому они и называются плазменными) в ходе некоторых биохимических процессов, которые инициируются рядом факторов воспаления. Характерной чертой всех клеточных медиаторов является то, что они образуются практически сразу же после воздействия на ткань повреждающих факторов воспаления и действуют локально, то есть непосредственно в зоне контакта повреждающего фактора с тканью. Образование гуморальных (плазменных) медиаторов происходит через определенный промежуток времени после воздействия повреждающего фактора (каждой биохимической реакции требуется время для ее завершения). Кроме того, гуморальные медиаторы за счет их образования в плазме крови обладают более системным действием, чем клеточные медиаторы. Рассмотрим основные., медиаторы, имеющие клеточное происхождение. Гистамин. Этот медиатор воспаления синтезируется и гранулируется в тучных клетках (лаброцитах) и в базофилах под влиянием фермента гистидиндекарбоксилазьь По химическому строению гистамин относится к группе биогенных аминов. Описано существование гистамина в трех формах: связанный, лабильный и свободный. Связанный гистамин может освобождаться только при разрушении клетки-носителя, лабильный высвобождается при действии на тучные клетки либераторов гистамина (например, лизосомальных ферментов), вызывающих их дегрануляцию. Б дегрануляции лаброцитов и движении гранул к мембране клетки принимают участие ионы Са^"^, активирующие внутриклеточные микромиофиламенты, с помощью которых гранулы доставляются к плазматической мембране. Свободный гистамин содержится в органах и тканях лишь в незначительном количестве. Так как тучные клетки располагаются в непосредственной близости от микрососудов, эффекты гистамина сказываются прежде всего, именно на них, причем от времени действия повреждающего фактора на ткань и до начала секреции гистамина проходит всего несколько секунд. Расширение сосудов осуществляется за счет действия гистамина на Hj и Н2 гистаминорецепторы (в основном — через гистаминорецепторы). В стадии артериальной гиперемии гистамин обеспечивает повыщенный п р и т о к щ о ш к очагу воспаления за счет раскрытия |дтекапнл.лярны^сфшпсгеров. расщирения капилляров и особенно посткапиллярных венул. Второе важное направление действия гистамина — повышение проницаемости микрососудов за счет увеличения подвижности эндотелиальных клеток, их округления и вследствие этого появления промежутков между ними. Помимо этого гистамин стимулирует фагоцитоз, усиливает хемотаксис фагоцитов и митогенез лимфоцитов. Следует указать, что действие гистамина весьма краткосрочно, так как он очень быстро разрушается соответствующими ферментами и в дальнейшем сосудистые реакции в очаге воспаления поддерживаются другими медиаторами. Серотонин (5-гидрокситриптамин). Этот медиатор воспаления образуется из трцптрфана путем_д£карбоксилирования. По химическому строению он относится к группе биогенных аминов. У человека серотонин содержится в тромбоцитах и тучных клетках кожи. Высвобождение серотонина из клеток-носителей происходит или при их разрушении, или под влиянием некоторых биологически активных веществ (например, тромбина, АДФ, фактора активации тромбоцитов — ФАТ). В очаге воспаления серотонин обеспечивает раап ирение артери о д д повыщает проницаемость микрососудов. Кроме того, серотонин способствует спазму венул и тромбообразованию в этих посткапиллярных сосудах, что н обеспечивает развитие венозной гиперемии при воспалении. Ферменты лизосом. Лизосомы тканевых клеток, а также гранулоцитов, тучных клеток и базофилов играют важную роль в развитии воспалительного процесса. При разрущении тканевых клеток под влиянием повреждающих факторов воспаления, а также в результате фагоцитоза и клеточного киллинга ферменты лизо сом (протеазы, липазы, фосфатазы, гликозидазы) выходят в межклеточйую среду, где становятся одним из основных факторов вторичной альтерации и экссудации,_ так как ферменты, содержащиеся в этих органеллах, способны дегранулировать тучные клетки, активировать кининовую систему плазмы крови и за счет действия фосфолипаз запускать каскад образования ряда биологически активных веществ, синтезирующихся из фосфолипидов клеточных мембран. Именно поэтому лизосомы принято называть «стартовыми площадками воспаления». Кроме того, лизосомные ферменты являются инициаторами образования таких мощных факторов вторичной альтерации, как активные кислородные радикалы (АКР). Велико значение ферментов лизосом и в процессе повышения проницаемости микрососудов в очаге воспаления. С одной стороны, они влияют на этот процесс косвенно (дегрануляция тучных клеток, активация кининовой системы и арахидонового каскада), а с другой — непосредственно, за счет разрушения (перфорации) базальной мембраны микрососудов (фермент лизосом — химаза способна разрушать хондроитинсульфаты, входящие в состав соединительно-тканного вещества базальной мембраны). Следует иметь в виду, что большинство лизосомальных ферментов наиболее активны в кислой среде, которая и характерна для очага острого воспаления. Активные кислородные радикалы (АКР) принимают участие в повреждении клетокщ внеклеточных структур в процессе вторичной альтерации. По современным представлениям свободный радикал (в том числе и АК Р) — это атом или молекула, имеющие неспаренный электрон на внешней орбите. В частности, этими свойствами обладают супероксидный анион — О2’'' и синклетный кислород — ’О2. Повышенная окислительная способность придает свободным радикалам особую химическую агрессивность и позволяет им не только активно вступать в реакции с клеточными структурами (например, при перекисном окислении липидов мембран клетки), но и превращать молекулы клеточных структур в новые свободные радикалы. Так возника ет своеобразная «цепная реакция» генерирования свободных радикалов в клетке. Возникая в очаге воспаления во время и благодаря процессам вторичной альтерации АКР разрушают клетки не избирательноГно действуют даже и на те клеточные образованияГкоторые не имеют достаточной антиоксидантной защиты и находятся на некотором отдалении от зоны воспаления. Производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды). В очаге воспаления производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды) синтезируются под влияниемфосфолипазы Ад, лизирующей фосфолипиды мембран клеток и становящейся особенно активной при избытке ионов Са®"®", которые в больших количествах освобождаются из погибших клеток. Чаще всего сигналом для активации фосфолипазы Ад служит воздействие на клетки ферментов лизосом. Образовавшаяся из фосфолипидов арахидоновая кислота под влиянием двух ферментов липооксигеназы и циклооксигеназы расщепляется, образуя две группы биологически активных веществ: простагландинов и лейкотриенов. Функции простагландинов весьма обширны. Так^цростагландины группы Е вызывают р асширение сосудов, потенцируя действие гистамина и серотонина, обладают хемотаксическим действием -и® отношению к поли - и мононуклеарам крови. На стадии же пролиферации простагландины этой группы усиливают синтез коллагена фибробластами. Участвуя в сложных взаимоотношениях с рядом цитокинов, простагландины этой группы возбуждают лихорадочную реакцию. Другие производные арахидоновой кислоты — лейкотриены (фракуии_Вф_Сф D^, Еф). При развитии воспаления лейкотриены повышают сосудистую проницаемость, увеличивают активность клеток — естественных киллеров. Побочным и весьма неприятным эффектом действия лейкотриенов является их влияние на гладкую мускулатуру внутренних органов. В частности, лейкотриены вызывают бродхояс^м.