6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (62)
.pdfСодержание |
|
|
|
|
5 , 2010 |
Лекции и обзоры |
|
|
|
|
|
С.Т. Метельский, В.Т. Ивашкин |
|
|
|
|
|
Два механизма мембранного пищеварения: ферментативно-транспортный |
|
||||
ансамбль существует.................................................................................................... |
|
|
|
|
4 |
О.А. Смирнов |
|
|
|
|
|
Железо-регуляторный гормон печени гепцидин и его место в системе |
|
||||
врожденного иммунитета............................................................................................. |
|
|
|
|
10 |
Оригинальные исследования |
|
|
|
|
|
Н.Н. Буторин, О.С. Ржавичева, О.В. Хоменко, |
|
|
|
||
В.В. Цуканов, О.В. Штыгашева |
|
|
|
|
|
Распространенность и клинические аспекты пищевода Баррета |
|
||||
в Республике Хакасия................................................................................................. |
|
|
|
|
16 |
С.Л. Максимов, С.П. Царенко, А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, Н.Д. Ющук |
|
||||
Маркёры хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией |
|
||||
и подходы к терапии................................................................................................... |
|
|
|
|
22 |
Г.К. Мироджов, С.А. Авезов, Н.С. Тухтаева, А. Бахтибеков, М.М. Гиясов |
|
||||
Продолжительность жизни больных и прогностическое значение |
|
||||
проявлений и осложнений цирроза печени..................................................................... |
|
27 |
|||
И.В. Козлова, М.А. Сущенко |
|
|
|
|
|
Клинико-морфологические особенности патологии гастродуоденальной зоны |
|
||||
А.А. Шептулин, В.А. Киприанис |
|
|
.RU |
|
|
при алкогольной болезни печени.................................................................................. |
|
|
|
33 |
|
Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов |
|
|
|||
|
|
|
-VESTI |
|
|
Современные возможности применения прокинетиков в лечении |
|
||||
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни..................................................................... |
|
39 |
|||
Обмен опытом |
|
|
|
|
|
А.А. Дрига, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин |
|
|
|
|
|
|
|
.M |
|
|
|
Сочетание аутоиммунного гепатита с неалкогольным стеатогепатитом |
|
||||
(Клиническое наблюдение). |
............. |
|
.....................................................................44 |
||
|
WWW |
|
|
|
|
Е.К. Баранская |
|
|
|
|
|
Опыт применения современных слабительных препаратов при лечении |
|
||||
функциональных запоров у взрослых........................................................................... |
|
|
55 |
||
Ю.А. Кучерявый, Т.С. Оганесян |
|
|
|
|
|
Синдром избыточного бактериального роста.................................................................. |
|
63 |
|||
И.А. Аргунова |
|
|
|
|
|
Проблемы в установлении клинического диагноза и ведении медицинской |
|
||||
отчетности по МКБ-10 при гастродуоденальных язвах и НПВП-гастропатиях. |
..................69 |
||||
Новости колопроктологии |
|
|
|
|
|
Е.А. Конович, И.Л. Халиф |
|
|
|
|
|
Содержание пируваткиназы типа М2 (М2-РК) в плазме крови больных |
|
||||
воспалительными заболеваниями толстой кишки............................................................ |
|
75 |
|||
Е.Ю. Левчик, С.А. Воробьев, В.Н. Климушев |
|
|
|
||
Внебрюшинное закрытие наружных кишечных свищей. |
.................................................. |
80 |
|||
В.И. Помазкин |
|
|
|
|
|
Оценка качества жизни больных после операций на прямой кишке.................................. |
85 |
||||
Информация |
|
|
|
|
|
Памяти Геннадия Ивановича Воробьева........................................................................ |
|
|
92 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
|
|
Соntents |
|
|
|
|
5, 2010 |
|
|
|
|
|
|
|
The lectures and reviews |
|
|
|
|
|
|
|
S.T. Metelsky, V.T. Ivashkin |
|
|
|
|
|
|
Two mechanisms of membrane digestion: enzymatic-transport ensemble exists....................... |
4 |
||||
|
O.A. Smirnov |
|
|
|
|
|
|
Iron-regulatory liver hormone hepcidin and its place in the system |
|
||||
|
of congenital immunity................................................................................................ |
|
|
|
|
10 |
Original investigations |
|
|
|
|
|
|
|
N.N. Butorin, O.S. Rzhavicheva, O.V. Khomenko, |
|
|
|
||
|
V.V. Tsukanov, O.V. Shtygasheva |
|
|
|
|
|
|
Prevalence and clinical aspects of Barrett’s esophagus in Khakasia republic ........................ |
16 |
||||
|
S.L. Maksimov, S.P. Tsarenko, A.V. Kravchenko, |
|
|
|
||
|
N.Yu. Gankina, N.D. Yushchuk |
|
|
|
|
|
|
Markers of chronic hepatitis B at patients with HIV-infection |
|
||||
|
and treatment approaches............................................................................................ |
|
|
|
|
22 |
|
G.K. Mirodzhov, S.A. Avezov, N.S. Tukhtayeva, |
|
|
|
||
|
A. Bakhtibekov, M.M. Giyasov |
|
|
|
|
|
|
Lifetime of patients and prognostic value of manifestations |
|
|
|||
|
and complications of liver cirrhosis............................................................................... |
|
|
|
27 |
|
|
I.V. Kozlova, M.A. Suschenko |
|
|
|
|
|
|
Clinical and morphological features of gastroduodenal pathology |
|
||||
|
at alcohol-induced liver disease |
|
|
RU |
33 |
|
|
|
|
|
|||
National college of gastroenterologist, hepatologist |
|
|
||||
|
|
|
|
-VESTI |
|
|
|
A.A. Sheptulin, V.A. Kiprianis |
|
|
|
. |
39 |
|
Modern potentials of prokinetics in treatment of gastroesophageal reflux disease.................. |
|||||
Exchange of experience |
|
|
|
|
|
|
|
A.A. Driga, M.V. Mayevskaya, V.T. Ivashkin |
|
|
|
||
|
Combination of autoimmune hepatitis to non alcoholic steatohepatitis |
|
||||
|
(Clinical case) |
|
.M |
|
44 |
|
|
|
|
|
|
||
|
Ye.K. Baranskaya |
WWW |
|
|
|
|
|
Experience of application of modern laxatives at treatment of functional |
|
||||
|
constipation at adults.................................................................................................. |
|
|
|
|
55 |
|
Yu.A. Kucheryavy, T.S. Oganesyan |
|
|
|
|
|
|
Bacterial overgrowth syndrome..................................................................................... |
|
|
|
63 |
|
|
I.A. Argunova |
|
|
|
|
|
|
Problems in establishment of clinical diagnosis and conducting |
|
||||
|
the medical reporting on ICD-10 at gastroduodenal ulcers |
|
|
|||
|
and NSAID-related gastropathies.................................................................................. |
|
|
|
69 |
|
News of coloproctology |
|
|
|
|
|
|
|
Ye.A. Konovich, I.L. Khalif |
|
|
|
|
|
|
Contents of plasma М2-pyruvate kinase (M2-РК) in patients |
|
||||
|
with inflammatory bowel diseases................................................................................. |
|
|
|
75 |
|
|
Ye. Yu. Levchik, S.A. Vorob’yev, V.N. Klimushev |
|
|
|
||
|
Extraabdominal closure of external intestinal fistulas |
|
80 |
|||
|
V.I. Pomazkin |
|
|
|
|
|
|
Evaluation of quality of life of patients after rectal surgery.............................................. |
85 |
||||
Information |
|
|
|
|
|
|
|
In the memory of Gennady Ivannovich Vorobiev............................................................. |
|
92 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru
Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии
№ 5 • Том 20 • 2010
Russian Journal of
Gastroenterology,
Hepatology,
Coloproctology
Volume 20 • № 5 • 2010
Учредитель:
Российская
гастроэнтерологическая
ассоциация
Издатель:
ООО «ГАСТРО»
Периодичность издания:
1 раз в 2 месяца
Тираж: 3000 экз.
Подписной индекс: 73538
Журнал зарегистрирован Комитетом РФ по печати 15.12.1994 г.
(Регистрационный № 013128)
Информация о журнале
находится в Интернете на сайтах
www.gastro-j.ru, www.m-vesti.ru
Адрес:
119146, г. Москва, а/я 31, «ГАСТРО», Российский журнал гастроэнтерологии,
гепатологии, колопроктологии
Эл. почта: editorial@gastro-j.ru
Журнал входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК Министерства образования и науки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук
Перепечатка материалов только с разрешения главного редактора и издателя
Ответственность за достоверность рекламных публикаций несут рекламодатели
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Состав редакционной коллегии и редакционного совета журнала
Главный редактор
В.Т.Ивашкин
Исполнительный директор проекта
Г.Г.Пискунов
Ответственный секретарь
Т.Л.Лапина
(Эл. почта: editorial@gastro-j.ru)
Редакционная коллегия |
|
|
||||
Е.К.Баранская |
|
|
|
|
||
А.О.Буеверов |
|
|
|
|
|
|
С.А.Булгаков |
|
|
|
|
|
|
П.С.Ветшев |
|
|
|
|
|
|
Г.И.Воробьев |
|
|
|
|
|
|
О.М.Драпкина |
|
|
|
|
|
|
А.В.Калинин |
|
|
|
|
|
|
(зам. главного редактора) |
|
|
||||
З.А.Лемешко |
|
|
|
|
|
|
А.Ф.Логинов |
|
|
|
|
|
|
И.В.Маев |
|
|
|
|
|
|
М.В.Маевская |
|
|
|
|
||
(зам. главного редактора) |
|
RU |
||||
С.И.Рапопорт |
|
|
|
|
|
|
И.Г.Никитин |
|
|
|
|
|
|
А.В.Охлобыстин |
|
|
. |
|||
Ю.М.Панцырев |
|
|
||||
-VESTI |
|
|||||
А.П. Серяков |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ю.В.Тельных |
|
|
|
|
|
|
А.С.Трухманов |
|
|
|
|
||
П.В.Царьков |
|
|
|
|
|
|
С.А.Чернякевич |
|
|
|
|
||
|
.M |
|
|
|
||
А.А.Шептулин |
|
|
|
|
||
(зам. главного редактора) |
|
|
||||
О.С.Шифрин |
|
|
|
|
|
|
WWW |
|
|
|
|
||
Редакционный совет |
|
|
|
|||
С.А.Алексеенко |
|
|
Хабаровск |
|||
О.Я.Бабак |
|
|
|
|
Харьков |
|
Э.И.Белобородова |
|
|
Томск |
|||
Э.Г.Григорян |
|
|
|
|
Ереван |
|
А.Р.Златкина |
|
|
|
|
Москва |
|
Г.Ф.Коротько |
|
|
|
|
Краснодар |
|
С.А.Курилович |
|
Новосибирск |
||||
В.А.Максимов |
|
|
Москва |
|||
С.Н.Маммаев |
|
|
|
|
Махачкала |
|
Ю.Х.Мараховский |
|
|
Минск |
|||
Г.А.Минасян |
|
|
|
|
Ереван |
|
О.Н.Минушкин |
|
|
Москва |
|||
И.А.Морозов |
|
|
|
|
Москва |
|
Ю.Г.Мухина |
|
|
|
|
Москва |
|
А.И.Пальцев |
|
|
|
Новосибирск |
||
Л.К.Пархоменко |
|
|
Харьков |
|||
В.Д.Пасечников |
|
|
Ставрополь |
|||
С.Д.Подымова |
|
|
Москва |
|||
Г.В.Римарчук |
|
|
|
|
Москва |
|
В.И.Симоненков |
|
Санкт-Петербург |
||||
А.В.Ткачев |
|
|
|
Ростов-на-Дону |
||
Е.Д.Федоров |
|
|
|
|
Москва |
|
И.Л.Халиф |
|
|
|
|
Москва |
|
Г.В.Цодиков |
|
|
|
|
Москва |
|
А.В.Шапошников |
|
Ростов-на-Дону |
Editor-in-chief
V.T.Ivashkin
Production Manager
G.G.Piskunov
Editorial Manager
T.L.Lapina
(E-mail: editorial@gastro-j.ru)
Editorial board
Ye.K.Baranskaya
A.O.Bueverov
S.A.Bulgakov
P.S.Vetshev
G.I.Vorobiev
O.M.Drapkina
A.V.Kalinin
(deputy editor-in-chief) Z.A.Lemeshko A.F.Loginov I.V.Mayev M.V.Mayevskaya (deputy editor-in-chief) I.G.Nikitin A.V.Okhlobystin Yu.M.Pantsyrev S.I.Rapoport
A.P. Seryakov
Yu.V.Tel’nykh
A.S.Trukhmanov
P.V.Tzar’kov
S.A.Chernyakevich
A.A.Sheptulin
(deputy editor-in-chief) O.S.Shifrin
Editorial council |
|
S.А.Alexeyenko |
Khabarovsk |
O.Ya.Babak |
Kharkov |
E.I.Byeloborodova |
Tomsk |
E.G.Grigoryan |
Yerevan |
A.R.Zlatkina |
Moscow |
G.F.Korot’ko |
Krasnodar |
S.A.Kurilovich |
Novosibirsk |
V.A.Maximov |
Moscow |
S.N.Mammaev |
Machachkala |
Yu.Kh.Marakhovsky |
Minsk |
G.A.Minasyan |
Yerevan |
O.N.Minushkin |
Moscow |
I.A.Morozov |
Moscow |
Yu.G.Mukhina |
Moscow |
A.I.Pal'tsev |
Novosibirsk |
L.K.Parkhomenko |
Kharkov |
V.D.Pasyechnikov |
Stavropol |
S.D.Podymova |
Moscow |
G.V.Rimarchuk |
Moscow |
V.I.Simonenkov |
Saint-Petersburg |
A.V.Tkachev |
Rostov-on-Don |
Ye.D.Fedorov |
Moscow |
I.L.Khalif |
Moscow |
G.V.Tsodikov |
Moscow |
A.V.Shaposhnikov |
Rostov-on-Don |
Лекции и обзоры |
5, 2010 |
УДК 612.332.08
Два механизма мембранного пищеварения: ферментативнотранспортный ансамбль существует
С.Т. Метельский1,3, В.Т. Ивашкин2
(1ГУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва, 2ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Росздрава»,
3 ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава»)
Two mechanisms of membrane digestion: enzymatic-transport
ensemble exists |
|
RU |
S.T. Metelsky, V.T. Ivashkin |
|
|
|
. |
|
|
|
|
Цель исследования. У крыс и человека про- |
|
Aim of investigation. To analyze initial stages of |
анализировать начальные стадии взаимодействия |
|
coupling between membrane hydrolysis of nutrients |
между мембранным гидролизом нутриентов (диме- |
|
(sugar dimers) and membrane transport of formed |
ры сахаров) и всасыванием образовавшихся при |
|
monomers in rats and humans. |
этом мономеров. |
|
Material and methods. Electrophysiological |
Материал и методы. Электрофизиологические-VESTIexperiments carried out on resected segments of small |
||
опыты проведены на резецированных отрезках тон- |
|
intestine of rats weighted 160 to 550 g (85 animals). The |
кой кишки крыс (85 животных) массой 160–550.Mг. |
|
group of patients included 19 person in the age of 17–80 |
В группе больных было 19 человек в возрасте 17–80 |
|
years with abdominal ischemia syndrome, chronic gas- |
лет с синдромом абдоминальной ишемии, хрони- |
|
tritis, gastric ulcer, irritable bowel syndrome. Method of |
ческим гастритом, язвенной болезнью желудка, син- |
|
gastric of short circuit current (SCC) in original modi- |
дромом раздраженного кишечника. Использовали |
|
fication was used. Values of responses of current to |
метод измерения тока короткого замыкания (ТКЗ) |
|
addition of nutrients (monomers and sugar dimers) in |
в нашей модификации. ВеличиныWWWответов тока на |
|
the mucosa-washing solution, used accepted, as it is |
добавление нутриентов (мономеров и димеров |
|
consented up to now, as a measure of Na+-dependent |
сахаров) в раствор, омывающий слизистую оболоч- |
|
nutrient absorbtion rate. |
ку, принимали, как принято до сих пор, в качестве |
|
Results. SCC responses to glucose and maltose |
меры скорости Na+-зависимого всасывания нутри- |
|
taken in 2:1concentration, under all tested conditions |
ентов. |
|
(85 pairs) appeared almost equal. The correlation coef- |
Результаты. Ответы ТКЗ на глюкозу и мальтозу, |
|
ficient was 0,992, linear regression equation was Аgl = |
взятые в концентрации 2:1, при всех испытанных |
|
0,1 + 1,05 × Аml. Along with approach of maltose mol- |
условиях (85 пар) оказались практически равными. |
|
ecules to surface of enterocytes they without any delay, |
Коэффициент корреляции составил 0,992, урав- |
|
that could be necessary to fill certain hypothetical near- |
нение линейной регрессии Агл = 0,1 + 1,05 × Амл. |
|
membrane layer by molecules of released glucose, |
По мере подхода молекул мальтозы к поверхности |
|
participate in development of the response of short |
энтероцитов они без какой-либо задержки, необ- |
|
circuit current. Hence, in rats Na+-dependent transport |
ходимой для заполнения объема некоего гипотети- |
|
(absorbtion) of maltose and glucose is carried out by |
ческого примембранного слоя молекулами высво- |
|
the same enzymatic-transport ensamble. |
бодившейся глюкозы, участвуют в развитии ответа |
|
For humans statement of the question on existence |
тока короткого замыкания. Следовательно, у крыс |
|
of enzymatic-transport ensemble due to initial dispar- |
Метельский Сергей Тимофеевия – доктор биологических наук, главный научный сотрудник НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН. Контактная информация для переписки: S.T.Metelsky@gmail.com;
125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, НИИ ОПП РАМН
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
5, 2010 |
Лекции и обзоры |
|
|
Na+-зависимый транспорт (всасывание) мальтозы и глюкозы осуществляет один и тот же ферментатив- но-транспортный механизм.
У человека постановка вопроса о существовании ферментативно-транспортного ансамбля ввиду исходного неравенства последовательных ответов на мальтозу (5 мМ) и глюкозу (10 мМ) не имеет смысла.
Выводы. У крыс Na+-зависимый транспорт мальтозы и глюкозы осуществляет один и тот же механизм. В щеточной кайме энтероцитов животных существует ферментативно-транспортный ансамбль, расщепляющий молекулу мальтозы на две молекулы глюкозы, которые непосредственно передаются на вход в транспортную систему (А.М. Уголев). У человека такой ферментативнотранспортный ансамбль отсутствует. Свободная и мальтозная глюкоза, по-видимому, транспортируются через щеточную кайму энтероцитов с помощью двух различных механизмов.
Ключевые слова: мембранное пищеварение, мальтоза, глюкоза, ток короткого замыкания.
ity of serial responses to maltose (5 mM) and glucose (10 mM) makes no sense.
Conclusions. In rats Na+-dependent transport of maltose and glucose is carried out by the same mechanism. In enterocyte brush border of animals there is enzymatic-transport ensemble splitting molecules of maltose in two molecules of glucose which are immediately transferred to transport system entrance (A.M. Ugolev). In humans such enzymatic-transport ensemble is absent. Free and maltose glucose, apparently, are transported through brush border of enterocytes by two various mechanisms.
Key words: digestion absorption, maltose, glucose, short circuit current, ussing chamber.
звестно, что принципиально новое явле- |
выхода в окружающий раствор попадают на |
||
ние в усвоении поступающих в организм |
вход в транспортную.RU |
систему (рис. 1). |
|
Иразличных соединений из внешней среды |
Согласно другому механизму гидролизован- |
||
было открыто А.М. Уголевым [4, 8]. Логически |
ные мембранными ферментами нутриенты сначала |
||
завершенный (на наш взгляд очень удачный) |
заполняют некий объем или примембранный слой, |
||
термин для сжатого описания открытого явления |
после чего с помощью специальных транспортеров |
||
– «мембранное пищеварение» был предложен |
переносятся в клетки (рис. 2). Существование |
||
-VESTI |
|
||
им ровно 50 лет назад. Концепция мембранного |
механизма ферментативно-транспортного ансамбля |
||
пищеварения экспериментально и теоретически |
(когда продукты гидролиза нутриента не выходят |
||
.M |
в окружающий раствор) до сих пор не установле- |
||
развивалась и в последующие годы [9], когда |
|||
был сформулировано положение о ферментатив- |
но. Нам удалось получить прямые доказательства |
||
но-транспортном или гидролизно-транспортном |
наличия ферментативно-транспортного ансамбля в |
||
ансамбле. Суть данной концепции, покоящейся |
тонкой кишке крысы. |
|
|
в основном на косвенных данных, заключается в |
|
|
|
том, что молекулы питательногоWWWвещества (нут- |
Материал и методы исследования |
||
риента) гидролизуются поверхностными фермен- |
|||
|
|
тами щеточной каймы энтероцитов и затем без
Мальтоза Глюкоза |
Неперемешиваемый слой жидкости |
|
Скорость потока воды |
|
Молекулы мальтозы |
Мембрана щеточной каймы |
Ферментативно транспортный ансамбль
Рис. 1. Две основные теории, объясняющие феномен эффективного всасывания мальтозы (глюкоза + глюкоза). Ферментативно-транспортный ансамбль
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
|
Лекции и обзоры |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5, 2010 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
начальные скорости развития ответов |
||||||||
Неперемешиваемый |
Ферменты мембранного |
|
||||||||||||
слой жидкости |
пищеварения |
|
|
|
|
на мальтозу и глюкозу: отношение |
||||||||
Мальтоза Глюкоза |
|
|
|
|
|
относительных |
начальных скоростей |
|||||||
|
|
|
|
|
|
развития ответов на мальтозу и глю- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
козу равно 0,90 (n=18). Мы проана- |
||||||||
водыпотокаСкорость |
|
|
нутриентовТранспортеры |
|
лизировали данные феномены более |
|||||||||
|
|
|
тщательно. |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
При чрезвычайно широком варьи- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
ровании условий исследования – воз- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
раст животных (от 4,5 до 22 мес), |
||||||||
|
|
|
|
|
|
температура препарата в эксперимен- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
тальной камере (от 10 до 37 °C), |
||||||||
|
|
|
|
|
|
локализация резецированного участка |
||||||||
|
|
|
|
|
|
вдоль тонкой кишки (проксимальный, |
||||||||
|
|
|
|
|
|
медиальный, дистальный), время, |
||||||||
Молекулы мальтозы |
|
|
|
|
|
прошедшее с начала опыта (от 10 мин |
||||||||
Мембрана |
|
|
|
|
до 4 ч), состояние животных (сытые, |
|||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||
|
щеточной каймы |
|
|
|
|
голодные), состав рингеровского рас- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Слой (или некоторый объем), в котором |
|
|
|
|
твора (на основе NaCl или Na2SO4), |
|||||||||
может накапливаться глюкоза, |
|
|
|
|
концентрация |
добавляемых |
сахаров |
|||||||
образовавшаяся из мальтозы |
|
|
|
|
(от 1 до 10 мМ, по глюкозе), концен- |
|||||||||
Рис. 2. Две теории, объясняющие феномен эффективного всасыва- |
трация ингибитора активного транс- |
|||||||||||||
порта Na+ уабаина (от 0 до 0,5 мМ) |
||||||||||||||
ния мальтозы (глюкоза + глюкоза) у крысы. Заполнение некоего |
||||||||||||||
примембранного слоя или объема мальтозной глюкозой |
|
|
|
|
– ответы ТКЗ на глюкозу и мальтозу, |
|||||||||
|
-VESTI |
взятые в концентрации 2:1, оказались |
||||||||||||
фикации [1, 2]. Величины ответов тока на добав- |
практически.RUравными (см. рис. 3). Коэффициент |
|||||||||||||
ление мономеров и димеров нутриентов в рас- |
корреляции составил 0,992, уравнение линейной |
|||||||||||||
твор, омывающий слизистую оболочку (мукозу), |
регрессии Агл = 0,1 + 1,05 × Амл. |
|
||||||||||||
принимали, как принято до сих пор, в качестве |
На тонкой кишке крысы мы исследовали связь |
|||||||||||||
меры скорости Na+-зависимого всасывания нутри |
между скоростью гидролиза димеров сахаров, |
|||||||||||||
ентов [1, 2, 5–7]. Применяли модифицированный |
состоящих из мономеров, каждый из которых спо- |
|||||||||||||
|
.M |
собен стимулировать ТКЗ, и величиной ответа на |
||||||||||||
раствор Рингера (рН 7,4), содержащий 80 мМ |
||||||||||||||
Na2SO4, 5,6 мМ KCl, 2,2 мМ CaCl2, 2,05 мМ |
данный дисахарид. Для этого сравнили эффекты |
|||||||||||||
NaHCO3. В этих условиях величина ТКЗ отража- |
димеров сахаров, гидролизующихся в кишечнике |
|||||||||||||
ет скорость активного транспорта ионов натрия. |
с различной скоростью. Негидролизующаяся в |
|||||||||||||
Опыты проведены при температуре 25–27 °C. |
кишечнике крыс целлобиоза (глюкоза + глюкоза, |
|||||||||||||
Основной методический прием, использованный |
соединенные другим типом связи, чем в маль- |
|||||||||||||
в данной работе, – регулярное сравнение ответов |
тозе) практически не приводит к стимуляции |
|||||||||||||
тока короткого замыкания черезWWWстенку тонкой |
ТКЗ (рис. 4). В предварительных опытах было |
|||||||||||||
кишки на добавление свободной глюкозы и диме- |
показано, |
что глюкоза и |
галактоза в |
одинако- |
||||||||||
ра (мальтозы), взятых в соотношении 2:1 (по |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
концентрации). Оксигенировали только серозный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
раствор. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Использованы нутриенты фирмы |
«Reanal» |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(Венгрия), неорганические реактивы отечествен- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ные марки х.ч. Статистическая обработка резуль- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
татов проводилась с применением t-критерия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Стьюдента. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Результаты исследования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
С самого начала эксперимента оказалось, что |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
при добавлении мальтозы (5 мМ) или глюкозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
(10 мМ) к раствору, омывающему слизистую |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
оболочку кишки, развиваются ответы ТКЗ при- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
мерно одинаковой величины (рис. 3). Более |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
того при анализе результатов, полученных ранее |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Рис. 3. Типичная пара ответов ТКЗ через тонкую |
||||||||||||||
(табл. 1, [2]) установлено, что близки не только |
||||||||||||||
кишку крысы на эквимолярные добавки мальтозы |
||||||||||||||
величины указанных ответов, но и относительные |
и глюкозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
5, 2010 |
Лекции и обзоры |
|
|
Глюкоза 10 мМ |
|
|
Мальтоза 5 мМ |
|
|
2 мкА/см2 |
|
|
7 мин |
|
Рис. 4. Ответы ТКЗ через тонкую кишку крысы на |
|
|
дисахариды, гидролизующиеся у крыс с различной |
|
|
скоростью |
|
|
вых концентрациях вызывают развитие отве- |
|
|
тов ТКЗ приблизительно одинаковой величины. |
|
|
Стимулирующий эффект плохо гидролизующей- |
.RU |
|
ся у взрослых крыс 10 мМ лактозы (глюкоза + |
||
галактоза) намного меньше эффекта добавления |
||
5 мМ мальтозы (см. рис. 4) или одновременного |
||
добавления в раствор 10 мМ глюкозы и 10 мМ |
||
галактозы или 20 мМ глюкозы (предварительные |
|
|
опыты). |
|
|
По нашим оценкам, размеры молекулы маль- |
|
|
тозы по трем измерениям в среднем примерно на |
|
|
33% больше, чем молекулы глюкозы. Согласно |
|
|
-VESTI |
||
закону Стокса, со стороны движущегося потока |
Рис. 5. Ответы ТКЗ через слизистую оболочку тонкой |
|
жидкости на шарик действует сила, прямо про- |
кишки человека на эквимолярные добавки мальтозы |
|
и глюкозы: а – мальтозный ответ меньше ответа на |
||
.M |
||
порциональная его радиусу. Вследствие этого |
глюкозу; б – мальтозный ответ значительно больше |
|
эффекта со стороны потока воды концентрация |
||
ответа на глюкозу |
||
мальтозы в гипотетическом слое жидкости, где |
|
|
может накапливаться глюкоза, образовавшаяся |
|
|
в результате мембранного гидролиза мальтозы, |
|
|
должна заметно отличаться отWWWконцентрации |
|
|
свободной глюкозы. Мы создавали потоки воды |
|
|
через препарат за счет изменения осмотических |
|
|
давлений по обе стороны препарата кишки путем |
|
|
добавления в растворы плохо проникающего и |
|
|
негидролизуемого сахара маннита. Оказалось, |
|
|
поток воды через стенку кишки, направленный |
|
|
от серозной поверхности к мукозной, «отжима- |
|
|
ющий» растворенные вещества от поверхности |
Рис. 6. Ответы ТКЗ на мальтозу (Амл) и глюкозу (Агл) |
|
кишки, значительно снижает ответы ТКЗ на |
||
10 мМ глюкозы и 5 мМ мальтозы в одинаковой |
у человека (справа) и отношение ответа ТКЗ на маль- |
|
тозу (5 мМ) к ответу на глюкозу (10 мМ) у крысы |
||
степени – от 20,15±1,81 (n=6) до 13,30±1,45 мкА/ |
||
и человека (слева) |
||
см2 (n=3) и от 20,15±2,00 (n=6) до 13,00±1,15 |
||
|
||
(n=3) соответственно (p<0,02). В то же время |
У человека обнаруженная нами у крыс жест- |
|
поток воды через препарат в обратном направле- |
кая связь между ответами тока короткого замыка- |
|
нии на величины ответов на мальтозу и глюкозу |
ния через стенку тонкой кишки на эквимолярные |
|
практически не влияет. Данное наблюдение плохо |
добавки мальтозы и глюкозы, характеризующая |
|
согласуется с наличием гипотетического объема |
Na-зависимый транспорт этих сахаров, отсутс- |
|
или слоя жидкости, где может накапливаться |
твует (рис. 5а, 5б, 6). Коэффициент корреляции |
|
мальтозная глюкоза, или этот объем недоступен |
оказался равным 0,551, уравнение линейной рег- |
|
для указанного потока воды. |
рессии Агл = 0,57 + 1,82 × Амл. |
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
|
Лекции и обзоры |
5, 2010 |
Обсуждение результатов |
ности кишки равна 2×0,67•10–6 ммоль/см2/с, или |
|||||||
исследования |
|
1,347•10–6 ммоль/см2/с. Поток свободной глюкозы |
||||||
|
|
к поверхности кишки I = 500 мкм2/с × 10 мМ: |
||||||
|
|
|
|
гл |
|
|
|
|
Известны два основных механизма взаимо- |
310 мкм = 1,61•10–6 ммоль/см2/с. Следовательно, |
|||||||
действия мембранного пищеварения и всасывания |
отношение двух потоков Iмл : Iгл = 0,84 (n=18). |
|||||||
в желудочно-кишечном тракте. По А.М. Уголеву |
По |
мере поступления |
молекул |
нутриента |
||||
мембранное пищеварение и последующий транс- |
(мальтозы или глюкозы) к поверхности энтеро- |
|||||||
порт продуктов гидролиза через апикальную |
цитов начинают функционировать соответствую- |
|||||||
мембрану энтероцитов может осуществлять фер- |
щие Na+-зависимые котранспортеры, что регис- |
|||||||
ментативно-транспортный или гидролизно-транс- |
трируется как увеличение ТКЗ, обусловленного |
|||||||
портный ансамбль (см. рис. 1). Существование |
активным транспортом Na+. Сравним отношение |
|||||||
такого механизма до сих пор не доказано. |
скоростей появления молекул глюкозы у поверх- |
|||||||
Значительная часть исследователей полагает, |
ности энтероцитов – 0,84 с отношением скоростей |
|||||||
что олигомеры питательных веществ (например, |
развития ответов ТКЗ на мальтозу и глюкозу. |
|||||||
мальтоза) сначала гидролизуются мембранными |
Как оказалось (табл. 1, [1]), приблизительно |
|||||||
ферментами, образовавшиеся мономеры заполня- |
равны не только величины ответов ТКЗ на экви- |
|||||||
ют некоторый примембранный слой или объем, |
молярные мальтозу и глюкозу, отношение отно- |
|||||||
из которого они затем транспортируются через |
сительных начальных скоростей развития ответов |
|||||||
щеточную кайму энтероцитов тонкой кишки в |
на мальтозу и глюкозу равно 0,90 (n=18). |
|||||||
кровь (см. рис. 2). |
|
Если бы молекулы глюкозы, образовавшиеся |
||||||
Из-за высокой степени корреляции между |
из мальтозы, могли выходить в окружающий |
|||||||
ответами ТКЗ на глюкозу |
и мальтозу (0,992) |
раствор, то для заполнения слоя или объема жид- |
||||||
и близости коэффициента |
пропорциональности |
кости, в который они могли бы выходить, требо- |
||||||
между ними к 1 можно сделать вывод о том, что |
валось какое-то конечное время. Отношение пото- |
|||||||
указанный слой должен обладать удивительными |
ков мальтозы и глюкозы в начальный момент вре- |
|||||||
|
-VESTI |
|
|
|
|
|||
«запирающими» свойствами – из него теряется |
мени (0,84).RUи отношение относительных началь- |
|||||||
(не доходит до транспортера) не более 5% глюко- |
ных скоростей развития ответов (0,90) примерно |
|||||||
зы, образовавшейся при расщеплении мальтозы |
равны. Иными словами, по мере подхода молекул |
|||||||
(Агл = 0,1 + 1,05 × Амл). |
|
мальтозы к поверхности энтероцитов они без |
||||||
Следует отметить, что ответы ТКЗ вызывает |
какой-либо задержки, необходимой для заполне- |
|||||||
не сама мальтоза, а мальтозная глюкоза. Такой |
ния объема некоего гипотетического примембран- |
|||||||
|
.M |
ного слоя молекулами гидролизованной глюкозы, |
||||||
вывод подтверждается как фактическим равен |
||||||||
ством ответов ТКЗ на эквимолярные добавки |
участвуют в развитии ответа тока короткого |
|||||||
глюкозы и мальтозы, так и очевидной связью |
замыкания. Либо величина этого объема близ- |
|||||||
между величиной ответов на димеры сахаров и |
ка 0, но это и означает передачу мальтозной |
|||||||
скоростью их гидролиза в кишечнике крысы. |
глюкозы непосредственно на вход транспортера. |
|||||||
Действительно, и глюкоза, и галактоза по отде- |
Следовательно, у крыс Na+-зависимый транспорт |
|||||||
льности стимулируют ТКЗ приблизительно оди- |
(всасывание) мальтозы и глюкозы осуществля- |
|||||||
наково, а состоящие из них димерыWWWлактоза и |
ет один и тот же ферментативно-транспортный |
|||||||
целлобиоза в зависимости от скорости их гид- |
механизм. |
|
|
|
|
|||
ролиза увеличивают ТКЗ значительно меньше, |
У человека постановка вопроса о сущест- |
|||||||
чем хорошо гидролизуемая мальтоза. Небольшой |
вовании ферментативно-транспортного ансамбля |
|||||||
эффект целлобиозы возможно обусловлен при- |
ввиду |
исходного неравенства |
последовательных |
|||||
сутствием в реактиве примеси глюкозы. |
ответов на мальтозу (5 мМ) и глюкозу (10 мМ) |
|||||||
В начальный момент времени после добавления |
не имеет смысла (см. рис. 5). |
|
|
|||||
нутриента в раствор его поток через непереме- |
|
|
|
|
|
|
||
шиваемый слой воды к поверхности энтероцитов |
Выводы |
|
|
|
|
|||
за счет диффузии равен I = D × (Co – 0) / l, |
|
|
|
|
||||
Нами впервые показано, что активный транс- |
||||||||
где D – коэффициент диффузии. |
||||||||
У крыс толщина неперемешиваемого слоя жид- |
порт Na+, измеряемый методом ТКЗ, стимули- |
|||||||
кости l равна (табл. 4, [1]): для глюкозы-l – |
руется в присутствии мальтозы. То есть теперь |
|||||||
310 мкм (n=18), для мальтозы-l – 262 мкм (n=18). |
доказаны необходимые и достаточные условия |
|||||||
Объемная концентрация добавленной глюкозы Со |
существования для транспорта мальтозы и натрия |
|||||||
– 10 мМ, мальтозы – 5 мМ. Согласно вышепри- |
в тонкой кишке крысы сопряженного котранспор- |
|||||||
веденной формуле, поток мальтозы к поверхности |
тера. |
|
|
|
|
|
||
энтероцита равен: I = 353 мкм2/с × 5 мМ : |
Na+-зависимый |
транспорт |
мальтозы и глю- |
|||||
мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
262 мкм = 0,673•10–6 ммоль/см2/с; с учетом быст- |
козы |
осуществляет |
один |
и |
тот же |
механизм. |
||
рого гидролиза мальтозы на две глюкозы скорость |
В щеточной кайме энтероцитов крысы существует |
|||||||
появления молекул мальтозной глюкозы у поверх- |
ферментативно-транспортный |
ансамбль, расщеп- |
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
5, 2010 |
Лекции и обзоры |
|
|
ляющий молекулу мальтозы на две молекулы глюкозы, которые непосредственно передаются на вход в транспортную систему. У человека такой ферментативно-транспортный ансамбль
Список литературы
1.Метельский С.Т. Влияние возраста на всасывание и мембранное пищеварение в тонкой кишке крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. – 2004. – Т. 90, № 1. – С. 98–105.
2.Метельский С.Т. Транспортные процессы и мембранное
пищеварение в слизистой оболочке тонкой кишки.
– М.: Анахарсис, 2007. – 271 с.
3.Метельский С.Т., Парфенов А.И., Ручкина И.Н.
Изучение всасывания в тонкой кишке больных с синдромом раздраженного кишечника с помощью метода измерения тока короткого замыкания // Эксп. клин. гастроэнтерол. – 2003. – № 1. – С. 160–161.
4.Уголев А.М. Структурная и функциональная интеграция процессов мембранного гидролиза и транспорта (гипотеза «пермеома») // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. – 1977. – Т. 63, № 2. – С. 181–190.
отсутствует. Свободная и мальтозная глюкоза, по-видимому, транспортируются через щеточную кайму энтероцитов с помощью двух различных механизмов.
5. Green B.T., Bunett N.W., Kulkarni-Narla F.A. et al. Intestinal Type 2 Proteinase-Activated receptors: Expression in opioid-sensitive secretomotor neural circuit that mediate epithelial ion transport // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2000. – Vol. 295, N 1. – P. 410–416.
6.Hollander D., Dadufaza V.D. Aging: its influence on the unstirred water layer thickness, surface area, and resistance in the unanesthetized rat // Can. J. Physiol. Pharmacol. – 1983. – Vol. 61, N 12. – P. 1501–1508.
7.Kroesen A.J., Stockmann M., Ransco M. et al. Impairment of epithelial transport but not barrier function in idiopathic pouchitis after ulcerative colitis // Gut. – 2002. – Vol. 50, N 6. – P. 821–826.
8.Ugolev A.M. Influence of the surface of the small intestine on enzymatic hydrolysis of starch by enzymes // Nature. – 1960. – Vol. 188. – P. 588–589.
9.Ugolev A.M. Membrane digestion. New facts and concepts / Ed. A.M. Ugolev. – M.: MIR Publishers, 1989.
– 288 p.
|
RU |
. |
|
-VESTI |
|
Работа поддержана грантом РФФИ 09-04-01698 |
|
.M |
|
WWW |
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
|
Лекции и обзоры |
5, 2010 |
УДК 612.017.1.08
Железо-регуляторный гормон печени гепцидин и его место в системе врожденного иммунитета
О.А. Смирнов
(Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова)
Iron-regulatory liver hormone hepcidin and its place in the system of congenital immunity
O.A. Smirnov |
|
|
|
Цель обзора. Представить данные литературы |
|
The.aim of review. To present literature data |
|
о железо-регуляторном гормоне печени гепцидине |
|
|
RU |
|
on iron-regulatory hormone of the liver hepcidin and |
||
и механизмах его участия в реакциях врожденного |
|
mechanisms of its involvement in reactions of congeni- |
|
иммунитета. |
|
tal immunity. |
|
Основные положения. Гепцидин кодируется |
|
Original positions. Hepcidin is coded by HAMP |
|
геном HAMP (Hepcidin Antimicrobial Peptide) в хромо |
|
gene (Hepcidin Antimicrobial Peptide) in chromo- |
|
соме 19. Экспрессию mRNA пептида в гепатоцитах |
|
some 19. Expression peptide mRNA in hepatocytes is |
|
-VESTI |
|
||
индуцируют провоспалительные цитокины (IL-1α, |
|
induced by proinflammatory cytokines (IL-1α, IL-6 and |
|
IL-6 и TNF-α) подобно белкам острой фазы воспале- |
|
TNF-α) similar to acute phase proteins of inflamma- |
|
.M |
|
tion, and also by liver iron overload. Hepcidin promotes |
|
ния, а также перегрузка печени железом. Гепцидин |
|
||
способствует повышению естественной резистент- |
|
elevation of natural resistance of the body to infection, |
|
ности организма к инфекции, прежде всего благода- |
|
first of all due to direct bactericidal effect. Moreover, |
|
ря прямому бактерицидному действию. Кроме того, |
|
as key iron-regulatory hormone at conditions of infec- |
|
как ключевой железо-регуляторный гормон он в |
|
tious process it initiates systemic rearrangement of iron |
|
условиях инфекционного процесса инициирует сис- |
|
metabolism, reducing its availability to microorganisms. |
|
WWW |
|
So-called inflammation anemia (anemia of chronic dis- |
|
темную перестройку обмена железа, снижающую |
|
||
его доступность для микроорганизмов. Клинико- |
|
eases) serves as clinical and morphological manifesta- |
|
морфологическим проявлением этой перестройки |
|
tion of this rearrangement, which severity correlates to |
|
служит так называемая анемия воспаления (анемия |
|
unfavorable course of chronic hepatitis B and C, as well |
|
хронических заболеваний), тяжесть которой корре- |
|
as neoplastic, renal and cardiac diseases. There are |
|
лирует с неблагоприятным течением хронического |
|
data on involvement of hepcidin in suppression of р53- |
|
гепатита В и С, а также онкологических, почечных и |
|
controlled tumors. |
|
сердечных заболеваний. Имеются сведения о вов- |
|
Conclusion. Unique properties of hepcidin allow |
|
лечении гепцидина в процессы супрессии опухолей, |
|
to consider this peptide as a part, linking two major |
|
контролируемые геном р53. |
|
systems of homeostasis maintenance – nonspecific |
|
Заключение. Уникальные свойства гепцидина |
|
protection of the body and iron metabolism. |
|
позволяют рассматривать пептид как звено, свя- |
|
Key words: liver, congenital immunity, infectious |
|
зывающее две важнейшие системы обеспечения |
|
diseases, hepcidin, iron metabolism, anemia of inflam- |
|
гомеостаза – неспецифической защиты организма |
|
mation. |
|
и метаболизма железа. |
|
|
|
Ключевые слова: печень, врожденный иммуни- |
|
|
|
тет, инфекционные заболевания, гепцидин, обмен |
|
|
|
железа, анемия воспаления. |
|
|
|
Смирнов Олег Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова Росздрава. Контактная информация для переписки: OASmirnov@yandex.ru; 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47, пав. 23, СПбГМА им. И.И. Мечникова, кафедра патологической анатомии
10 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |