2 курс / Нормальная физиология / Щитовидная_железа_Фундаментальные_аспекты_под_ред_Кубарко

Механизмы действия тиреоидных гормонов

151

Гены сердечной и скелетных мышц

Тяжелая цепь α-миозина кодируется тесно связанным семейством генов. Активность всех членов этого семейства может регулироваться тиреоидными гормонами и один и тот же ген тяжелой цепи миозина может регулироваться в противоположном направлении в зависимости от ткани, в которой он экспрессирован.

В сердце экспрессируются две изоформы миозина, тяжелая цепь миозина альфа и бета. Экспрессия этих генов в миокарде желудочков регулируется тиреоидными гормонами. Лечение тиреоидными гормонами увеличивает отношение альфа/бета, хотя у гипотиреоидных крыс бетамиозин может представлять более 90% от общего миозина. Тот факт, что тиреоидные гормоны увеличивают нагрузочную работу сердца является возможно, не следствием экспрессии гена тяжелой цепи миозина, а лишь результатом состояния гипердинамики. В то же время, уровень мРНК альфа-миозина был ниже у пациентов с глубокой кардиомиопатией и дилятацией сердца при гипотиреоидизме. Этот уровень возвращался к нормальному, когда пациенты лечились тиреоидными гормонами.

Са++АТФаза саркоплазматического ретикулума

Функции сердца, включая скорость сокращения и время диастолического расслабления, значительно изменяются под действием тиреоидных гормонов и зависят от тиреоидного статуса. Эти изменения обусловлены соотношением изоформ тяжелой цепи миозина, а скорость релаксации зависит от скорости возврата цитоплазматического Са++ в саркоплазматический ретикулум. Последнее обеспечивается изоформой Са++-АТФазы (SERCA). Ген SERCA-2 экспрессируется главным образом в медленно сокращающихся скелетных и сердечной мышцах и намного в меньшей степени в гладких миоцитах. SERCA-1 экспрессируется почти исключительно в быстро сокращающихся скелетных мышцах. Возврат кальция в саркоплазматической ретикулум и Са++-зависимый гидролиз АТФ увеличены при гипертиреоидизме и снижены при гипотиреоидизме животных. Уровень мРНК SERCA-2, так же, как и Са++-АТФазы зависим от действия тиреоидных гормонов посредством регуляции механизма транскрипции.

Ответ этого гена на гормональную заместительную терапию у гипотиреоидных животных является относительно быстрым: начало через 2 часа и возврат к норме (до введения) через 5 часов; прирост уровня мРНК в три и более раз. Это прямое влияние гормона на транскрипционную активность гена. Общий уровень РНК не изменяется под действием тиреоидных гормонов в пересаженном сердце, но SERCA 2 мРНК увеличивается в сердце хозяина,

Гены мозга

Отсутствие стимулирующего эффекта тиреоидных гормонов на поглощение кислорода клетками взрослого мозга привело к широко распространенному мнению, что эта ткань может быть вовсе нечувствительна к действию тиреоидных гормонов. Однако то, что во взрослом мозге содержатся специфические ядерные рецепторы

152	Механизмы действия тиреоидных гормонов

тиреоидных гормонов, вместе со множественными физиологическими и клиническими наблюдениями изменений функций мозга при изменении функции щитовидной железы стимулирует попытки пересмотра этого заключения. Тем не менее, до настоящего времени не было успешных исследований в идентификации генов во взрослом мозге непосредственно регулируемых тиреоидными гормонами.

В противоположность этому, важность тиреоидных гормонов в развитии мозга широко определена в нескольких исследованиях. Изменения в ответе нескольких специфических белков мозга на действие тиреоидных гормонов хорошо документированы. Однако, точные молекулярные механизмы посредством которых Т3 регулирует экспрессию генов мишеней в развивающемся мозге остаются неясными. У гипотиреоидных крыс типичным результатом является дефицит миелинизации. Ген, кодирующий основной белок миелина, имеет в структуре своего промотора гормон-чувствительный элемент. Этот участок, расположенный со 163 по 168 нуклеотид от стартового места транскрипции, представляет собой инвертированную последовательность с шестью нуклеотидами, разделяющими места связывания.

Тиреоидные гормоны стимулируют дифференцировку ткани мозжечка у новорожденных крыс. Среди других изменений, гипотиреоидизм в течение первых 3-х недель неонатальной жизни, приводит к значительному уменьшению арборизации клеток Пуркинье, что предполагает существование чувствительных к действию тиреоидных гормонов генов в этих клетках. Олигодендроциты - клетки, ответственные за синтез миелина, и клетки Пуркинье обнаруживают экспрессию генов β1-изоформ рецепторов тиреоидных гормонов в иммуногистохимических исследованиях. Как обсуждалось ранее, резкое возрастание в мозге содержания β1-изоформ рецепторов возникает в то же самое время, когда увеличивается уровень трийодтиронина в мозге у новорожденных крыс. Это поддерживает предположение, что связывание тиреоидных гормонов с β1-изоформой рецепторов может играть важную роль в структурных изменениях, индуцируемых Т3 в развивающемся мозге.

Таким образом, очевидно, есть три последовательные стадии в ответе генов мозга на действие тиреоидных гормонов в течение первых дней после рождения. В течение первого периода наблюдается отставание в формировании чувствительности к действию тиреоидных гормонов. В течение 2-го периода, вероятно между 4 и 20 днями постнатального развития, уровень мРНК генов-мишеней быстро возрастает до значения плато. В течение третьего периода, вероятно при полной экспрессии генов наблюдается относительная независимость уровня транскрипционной активности от концентрации тиреоидных гормонов в крови.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ

6.1 Влияние наметаболиз-млипидов

Использование клеткой липидов в качестве питательных веществ при их катаболическом окислении требует больших затрат кислорода, чем при окислении белков или углеводов, так как по сравнению с молекулами белков и углеводов атомы углерода в молекулах липидов находятся в более восстановленной форме. В то же время, липиды являются одной из самых энергоемких форм запасания энергии в жировых депо в виде триацилглицеролов. Их образование и гидролитическое расщепление находятся главным образом под прямым контролем инсулина (липогенез) и катехоламинов (липолиз). Тиреоидные гормоны стимулируют как липолиз, так и липогенез. Они также оказывают влияние как на анаболические, так и на катаболические звенья обмена простых и сложных липидов.

Жирные кислоты

При повышении уровня тиреоидных гормонов увеличивается скорость синтеза и окисления жирных кислот, скорость липолиза триацилглицеролов жировой ткани и выход в плазму крови свободных жирных кислот. Известно, что усиление липолиза триацилглицеролов у человека является одной из срочных неспецифических реакций при различных видах стресса и является результатом активации катехоламинами в жировой клетке ферментов аденилатциклазы и гормончувствительной липазы. Интенсивность липолитического ответа жировых клеток на действие катехоламинов значительно увеличивается при гипертиреоидных состояниях у человека или при введении тиреоидныхгормонов.

Введение животным Т3 сопровождается последовательной сменой процессов липогенеза на липолиз, остающийся основным источником неэстерифицированных жирных кислот в организме по сравнению с их синтезом de novo, который также стимулируется тиреоидными гормонами. На синтез жирных кислот расходуется около 3-4% энергии от ее общих затрат на метаболические процессы, которые могут быть рассчитаны по общему повышению потребления кислорода.

Тиреоидные гормоны стимулируют в основном синтез длинноцепочечных жирных кислот в печени. Уровни липогенеза в печени при гипо- и гипертиреоидизме могут различаться в 16 раз, но в тканях сердца и почек тиреоидные гормоны обладают меньшим липогенным действием. Синтез жирных кислот понижен как при гипо-, так и при гипертиреоидизме в забрюшинной и эпидидимальной белой жировой ткани.

Липогенез в бурой жировой ткани обратно пропорционален уровню тиреоидных гормонов. У гипотиреоидных животных липогенез усилен в

154	Влияние на процессы обмена веществ и энергии

коже, костях, мышцах, хотя при гипертиреоидизме около половины жирных кислот синтезируется в печени. Чем обусловлена тканевая специфичность влияния тиреоидных гормонов на синтез жирных кислот и липогенез, остается неизвестным, а загадочность этого влияния становится еще большей с учетом того факта, что и химический состав жирных кислот (степень ненасыщенности, длина углеводородной цепи) сложных липидов различен в различных областях жировых депо тела человека. Например, жирные кислоты в составе жиров подкожножировой клетчатки (внешней поверхности тела) содержат большее количество двойных связей, чем жирные кислоты жиров брюшной полости.

По-видимому, тиреоидные гормоны независимыми и параллельными путями стимулируют экспрессию тех генов, которые имеют отношение к ферментам, контролирующим липогенез, липолиз и использование липидов в качестве энергоисточника. Это касается синтеза и активации ферментов малатдегидрогеназы, глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы и синтазы жирных кислот. Так, Т3 регулирует липогенез, повышая уровень мРНК ацетил-КоА-карбоксилазы и синтазы жирных кислот в печени и бурой жировой ткани. Экспрессия генов этих ферментов модулируется также поступлением большого количества углеводов с пищей, повышенной продукцией инсулина и цАМФ.

Стимулирующее воздействие тиреоидных гормонов на синтез жирных кислот в печени и в жировой ткани, наряду с увеличением под действием гормонов скорости реэстерификации жирных кислот (в цикле триацилглицеролы —> жирные кислоты + глицерол), может вносить существенный вклад в повышение скорости поглощения кислорода.

Понижение уровня тиреоидных гормонов при гипотиреоидных состояниях ведет к снижению скорости синтеза жирных кислот в печени и подкожно-жировой клетчатке по сравнению со скоростью этого синтеза при эутиреоидных состояниях. В результате понижения чувствительности адипоцитов к действию катехоламинов и других веществ липолитического действия, при гипотиреоидизме снижается скорость липолиза. Концентрация свободных жирных кислот в плазме крови остается нормальной или несколько пониженной.

Липолитическое действие тиреоидных гормонов зависит от уровня инсулина в крови. При нормальном уровне инсулина в крови тироксин первоначально не ведет к усилению липолиза, так как инсулин обеспечивает достаточное для удовлетворения энергетических потребностей количество мобилизуемой глюкозы. Но в последующем тиреоидные гормоны уже на фоне гипергликемии и повышенного уровня окисления глюкозы могут вызывать усиление липолиза.

Триацилглицеролы

Триацилглицеролы являются одной из главных форм сложных липидов, запасаемых в жировых депо. При повышении уровня тиреоидных гормонов и активации липолитических процессов, количество липидов в жировых депо уменьшается. Интенсификация

Влияние на процессы обмена веществ и энергии

155

гидролиза триациглицеролов в депо сопровождается не только повышением в плазме уровня неэстерифицированных жирных кислот, но и глицерола. Последний используется, в частности, для реэстерификации триацилглицеролов, как субстрат для глюконеогенеза и увеличения синтеза триацилглицеролов в гепатоцитах. Уровень триацилглицеролов в плазме крови при гипертиреоидизмеповышается.

Введение животным Т3 сопровождается уже в первые сутки усилением потребления пищи и липогенеза, который достигает максимума на 4-5 сутки после введения гормона. Ускорение липогенеза наблюдается еще до усиления термогенеза и обусловлено экспрессией генов, кодирующих синтез липогенных ферментов и белков, имеющих непосредственное отношение к липогенезу, например, таких как белок печени S-14, ген которого экспрессируется уже через 10-20 мин после введения Т3. Первоначальное усиление тиреоидными гормонами синтеза жирных кислот и их включения в состав сложных липидов, усиленное использование глюкозы для липогенеза свидетельствуют о том, что тиреоидные гормоны способствуют запасанию жиров у животных для их последующего использования в качестве калоригенного источника, когда тиреоидные гормоны оказывают не липогенный, а, совместно с катехоламинами, липолитический эффект.

Липолитическое действие, обусловленное активацией гормончувствительной липазы, ведет к гидролизу запасенных в жировых депо триацилглицеролов и к уменьшению общей массы запасенного в организме жира. Активация тиреоидными гормонами липазы, вероятно, является цАМФ-зависимым механизмом ее фосфорилирования, так как при этом не зарегистрировано повышения уровня мРНК этого фермента. Пока нет достаточно убедительных данных в пользу того, что именно катехоламины напрямую ответственны за повышение липазной активности под действием тиреоидных гормонов.

Хотя интенсивность анаболических превращений липидов при гипотиреоидизме в целом превышает интенсивность их катаболизма, скорости синтеза и расщепления липидов понижены по сравнению со скоростями этих превращений липидов у эутиреоидных организмов. Понижение скорости катаболизма триацилглицеролов при сохранении нормальной скорости их синтеза является одной из причин повышения уровня этих липидов в крови.

Холестерол

Холестерол является одним из сложных липидов, изменение содержания которого также зависит от уровня тиреоидных гормонов. Общее содержание холестерола в организме определяется соотношением его анаболического (синтезируемого и поступающего с пищей) и катаболического (выводимого с желчью) пулов. Несмотря на уменьшение скорости синтеза холестерола при гипотиреоидизме, повидимому, еще больше уменьшается скорость его экскреции с желчью.

156Влияние на процессы обмена веществ и энергии

Врезультате уровни в крови общего холестерола и холестерола липопротеинов низкой плотности возрастают.

Впротивоположность этим изменениям, при гипертиреоидизме тиреоидные гормоны одновременно увеличивают как скорость синтеза холестерола, так и скорость его катаболизма и экскреции. В результате преобладания скорости катаболизма и экскреции над скоростью продукции уровень холестерола в крови при гипертиреоидизме понижен.

Тиреоидные гормоны влияют на обмен холестерола и через обмен липопротеинов крови. Так, при гипотиреоидизме увеличивается

концентрация	в сыворотке крови	холестерола	липопротеинов
промежуточной	и низкой плотности, причем величина
гиперхолестеринемии коррелирует		со степенью	выраженности

гипотиреоидизма. Важнейшими причинами повышения уровня холестерола при этом состоянии являются уменьшение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности и понижение активности печеночной липазы, что приводит к понижению эффективности превращения липопротеинов промежуточной плотности в липопротеины низкой плотности. Наблюдается также некоторое понижение концентрации в сыворотке липопротеинлипазы, что тормозит расщепление триацилглицеролов. Увеличение уровня тиреоидных гормонов сопровождается также снижением содержания в крови фосфолипидов.

Поскольку хорошо известно, что при гипертиреоидизме, а также при тиреотоксикозе уменьшается уровень холестерола в сыворотке крови, представляется весьма заманчивым использовать тиреоидные гормоны в качестве лечебного средства при гиперхолестеринемии. Однако, при введении Т4 редко достигается понижение содержание холестерола, причиной чего может быть существование различных изоформ тиреоидных рецепторов.

Кроме того, применение тиреоидных гормонов может сопровождаться их побочным негативным действием на сердечную деятельность. Поэтому перспектива использования тиреоидных гормонов при гиперхолестеринемии зависит от успешности решения проблемы такой модификации их структуры, чтобы избирательность действия гормонов на обмен холестерола в печени сохранилась, а действие на сердце было максимально щадящим.

6.2Влияниенаметаболизмуглеводов

Тиреоидные гормоны влияют практически на все звенья метаболизма углеводов. При повышении уровня гормонов они усиливают всасывание, синтез углеводов и их использование многими тканями организма. После приема углеводов у многих людей с гиперфункцией щитовидной железы уровень сахара в крови повышается за более короткий промежуток времени, чем при

Влияние на процессы обмена веществ и энергии

157

нормальной функции щитовидной железы и превышает порог почечной экскреции углеводов. У них нередко обнаруживается глюкозурия.

Тиреоидные гормоны усиливают поглощение глюкозы мышцами и другими периферическими тканями, что, вероятно, обусловлено их стимулирующим действием на механизмы транспорта глюкозы через плазматические мембраны и ферментные системы анаэробного и аэробного путей катаболизма глюкозы. Увеличение скорости потребления глюкозы сопровождается усилением ее образования в печени за счет использования лактата, который образуется в больших количествах в результате активации анаэробных путей катаболизма глюкозы; глицерина, уровень которого также возрастает за счет активации липолитических процессов в жировой ткани; аминокислот аланина и глутамата, источником которых являются мышцы. Секреция инсулина может оставаться неизменной при гипертиреоидизме, но число инсулиновых рецепторов под влиянием тиреоидных гормонов уменьшается на мембранах жировых клеток и увеличивается на мембранахгепатоцитов.

Противоположные изменения метаболизма углеводов имеют место при снижении уровня тиреоидных гормонов. Замедляется скорость всасывания углеводов из желудочно-кишечного тракта, поглощение глюкозы жировой и мышечной тканями. Остается нормальной реакция β-клеток поджелудочной железы на изменение уровня глюкозы в крови, но число инсулиновых рецепторов возрастает на мембранах жировых клеток, оставаясь неизменным в гепатоцитах. Уровень глюкозы в крови, как правило, не изменяется, а его понижение нередко связано с нарушением других эндокринных механизмов регуляции обмена углеводов.

6.3 Влияние на метаболизм белков

Увеличение уровня тиреоидных гормонов, например, при тиреотоксикозе, ускоряет синтез и катаболизм белков, причем скорость катаболизма превалирует над скоростью анаболических превращений. В результате потеря азота превышает его поступление в организм и имеет место отрицательный азотистый баланс. При гипотиреоидизме скорость катаболизма тканевых белков ниже, чем при нормальной функции щитовидной железы. Метаболические сдвиги касаются белковых молекул крови, структурных белков клеток различных тканей.

Снижение скорости катаболизма альбумина ведет к повышению его общего количества в организме и при гипотиреоидизме уровень этого белка в плазме крови возрастает. Вследствие повышения проницаемости капиллярной стенки для альбуминов эти белки диффундируют в межклеточную жидкость, в том числе в цереброспинальную жидкость, где уровень альбумина повышается. Изменение содержания альбумина в крови и внеклеточных жидкостях

158	Влияние на процессы обмена веществ и энергии

может приводить к перераспределению воды между внутриклеточным и внеклеточным объемами.

Нарушение катаболизма апопротеинов ведет к повышению в крови уровня липопротеинов низкой плотности, что в свою очередь способствует накоплению в крови избытка холестерола.

Нарушение синтеза и катаболизма белков может привести к изменениям скорости окислительных процессов в митохондриях, активности ферментов печени, мышц и других тканей, что может оказать влияние на обмен различных веществ организма, например, углеводов и жиров.

Повышение скорости катаболизма белков при гиперфункции щитовидной железы и особенно при тиреотоксикозе, увеличивает освобождение из белков мышц аланина и других аминокислот, которые становятся дополнительными субстратами для глюконеогенеза, скорость которого при этих состояниях возрастает. В результате потери мышечных белков при гипертиреоидизме и тиреотоксикозе может иметь место различная степень атрофии мышц и потеря массы тела, особенно если не увеличены общая калорийность пищевого рациона, содержание углеводов (как белокэкономящих субстратов) и белков.

Одновременное нарушение синтеза коллагена, как важнейшего белка соединительной ткани, накопление в ней глюкозаминогликанов, главными компонентами которых являются гиалуроновая кислота и хондроитинсульфат, ведет при гипотиреоидизме к формированию измененных, гипергидратированных тканевых структур и развитию микседемы. Для гипертиреоидизма и тиреотоксикоза, сопровождающихся потерей коллагена, наоборот, характерно истончение кожи. Введение гормонов щитовидной железы при микседеме ведет к возрастанию уровня белков кожи, восстановлению их связей с мукополисахаридами, и повышенному продолжительному диурезу.

У детей с пониженной функцией щитовидной железы введение небольших доз Т4 сопровождается стимуляцией анаболических процессов, положительным азотистым балансом. Введение больших доз гормонов щитовидной железы сдвигает баланс анаболических и катаболических процессов в сторону преобладания катаболизма, появлению в моче избыточного К+, мочевой кислоты, гексозаминов.

В отсутствие тиреоидных гормонов или при их низком содержании, наряду с торможением всасывания из кишечника многих веществ, тормозится всасывание витамина В12, с последующим появлением анемии, тормозится превращение каротина в витамин А. Накопление каротина в крови может приводить к появлению желтоватой окраски кожных покровов, при этом склеры не желтеют, как это имеет место при желтухе. При гипертиреоидизме, когда общий уровень обмена увеличивается, необходимо поступление в организм большего количества витаминов.

Влияние на процессы обмена веществ и энергии

159

6.4 Калоригенное действие тиреоидных гормонов

Известно, что общий уровень энергозатрат организма может быть оценен по одному из его интегральных показателей - либо по скорости потребления кислорода, либо по скорости теплообразования. В первом случае исходят из того, что необходимое для жизнедеятельности количество метаболической энергии организм получает в ходе окисления питательных веществ. Поскольку кислород является обязательным участником окислительных реакций, то по скорости и объему потребления кислорода тканями можно судить об интенсивности обмена и его общей величине соответственно.

При использовании в качестве показателя энергообмена скорости теплообразования и общего количества образованного тепла исходят из того, что образование тепла в организме является следствием превращения в тепло любых других видов энергии (например, механической, электрохимической), в которые ранее превращалась энергия химических связей окисленных питательных веществ. Скорость теплообразования и общее количество образованного тепла также позволяют судить об интенсивности обмена и его валовой величине, соответственно.

В ходе биологического окисления химические связи питательных веществ разрываются и высвобождающаяся энергия преобразуется и частично запасается в виде новых макроэргических связей в молекулах АТФ. Эта часть метаболической энергии превращается в тепло при ее использовании на выполнение различных видов работы.

Другая часть энергии химических связей молекул питательных веществ безвозвратно превращается в тепло в ходе биологического окисления. Количество молекул АТФ, синтезирующихся при биологическом окислении зависит от степени сопряжения процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях. В обычных условиях на 1 молекулу потребленного О2 синтезируется 3 молекулы АТФ. В суммарном выражении для случая окисления глюкозы это означает, что при превращении 1 молекулы глюкозы будет синтезировано 36 молекул АТФ, в макроэргических связях которых будет запасено определенное количество свободной энергии. Подсчитано, что коэффициент полезного действия окислительного фосфорилирования и образование АТФ, в зависимости от величины отношения Р/О (коэффициент сопряжения) может составлять максимальное значение - 78% при Р/О = 2,5 и минимальное - 62% при Р/О = 2,0.

Таким образом, при окислении 1 молекулы глюкозы от 22 до 38% энергии ее химических связей будет безвозвратно потеряно на этапе окисления в виде так называемой «первичной теплоты». Очевидно, что количество «первичной теплоты», образующееся при окислении питательных веществ, также зависит от степени сопряжения процессов окисления и фосфорилирования.

160	Влияние на процессы обмена веществ и энергии

При разобщении этих процессов образование первичной теплоты возрастает, а количество синтезированных молекул АТФ - уменьшается.

Из приведенного примера видно, что разобщение процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях является одним из весьма эффективных способов быстрого увеличения образования тепла, не являющегося результатом выполнения работы. Ряд веществ эндогенного происхождения (белок термогенин, жирные кислоты; возможно, липопротеины низкой плотности) и экзогенного происхождения (динитрофенол) могут разобщать окисление и фосфорилирование в митохондриях.

В противоположность реакциям образования АТФ при окислительном фосфорилировании, реакции и процессы, протекающие с использованием АТФ низкоэффективны, имеют низкий коэффициент полезного действия и сопровождаются большими теплопотерями. Так, КПД Na+/K+-АТФазы плазматической мембраны нейронов мозга составляет около 57%, а Са++-АТФазы плазматической мембраны нейронов мозга - около 42%. Коэффициенты использования АТФ в процессе сокращения миокарда составляют 10-30%, скелетных мышц - 20-30%, а КПД синтеза белков - лишь около 5%.

При проведении подобных расчетов принимается во внимание, что практически весь потребляемый организмом кислород поглощается митохондриями и расходуется на протекающие в них процессы окисления. Однако, в последнее время установлено, что в стандартных условиях, при которых определяется величина основного обмена, митохондриями клеток поглощается лишь около 90% потребляемого организмом кислорода. 6,5-8,3% кислорода, потребляемого организмом, расходуется на процессы окисления жирных кислот в пероксисомах, а остальное его количество (1,7-3,5%) - на другие, протекающие вне митохондрий процессы окисления.

Из общего объема кислорода, поглощаемого митохондриями клеток (90%), лишь 80% сопряжено с процессами образования АТФ, а остальные 20% не могут эффективно использоваться для этих целей из-за постоянной утечки протонов через внутреннюю мембрану митохондрий и других процессов аутоокисления. В этой связи, повидимому, реальная величина отношения Р/О в митохондриях составляет менее 3.

Подсчитано, что суммарные потери энергии, связанные с протонной утечкой могут достигать для целого организма около 20% величины энергии основного обмена.

Давно известно, что введение в организм тиреоидных гормонов при заместительной терапии в случаях гипотиреоидизма, или их повышенный уровень при гипертиреоидизме или тиреотоксикозе может сопровождаться повышением потребления кислорода, усилением теплопродукции и даже небольшим повышением температуры тела. Для более точного понимания значения тиреоидных гормонов в процессах энерго- и теплообмена необходимо различать их влияние