3 курс / Патологическая физиология / Патофизиология методичка
.pdfГипоинсулинизм (снижение эффектов инсулина)
Разрушенные
β-КЛЕТКИ
(инсулинозависимый сахарный диабет)
Экспериментальный диабет вызван дитизоном, который блокирует
Zn в панкреатических островках и вызывает их
повреждение
ДЕФИЦИТ ИНСУЛИНА
УМЕНЬШЕНИЕ УТИЛИЗАЦИИ ГЛЮКОЗЫ
ЖИРОВАЯ
ТКАНЬ
УВЕЛИЧЕНИЕ
ЛИПОЛИЗА
УВЕЛИЧЕНИЕ
КАТАБОЛИЗМА
БЕЛКА
Цитохимическая люминесцентная реакция с селективным реагентом на Zn
Интактные β-КЛЕТКИ островка Лангерганса
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
ПЕЧЕНЬ
≠ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ
≠ КЕТОГЕНЕЗ
КЕТОАЦИДОЗ
ПОХУДЕНИЕ |
ПОЧКА |
ПОЛИФАГИЯ
ГЛЮКОЗУРИЯ КЕТОНУРИЯ КЕТОАЦИДОТИЧЕСКАЯ
КОМА
ПОЛИУРИЯ
ПОЛИДИПСИЯ |
|
ОБЕЗВОЖИВАНИЕ |
|
ОРГАНИЗМА |
|
|
|
92
Абсолютная («панкреатическая») инсулиновая недостаточность (причины и механизмы развития)
1. Дефицит субстратов |
|
2. Дефицит стимулов биосинтеза инсулина |
(аминокислот) для |
|
(аминокислот — аргинина, лейцина; жирных кислот, |
синтеза инсулина |
|
гормонов — СТГ, Т3, Т4, глюкагона, АКТГ; глюкозы |
|
|
|
b-клетка островкового аппарата
поджелудочной железы |
ГЛЮТы |
|||
1 |
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
глюкозо-6-фосфат |
|
|
|
|
|
|
+ |
4 |
|
5 |
гексокиназа-IV |
|||
|
|
|
|
|
экспрессия |
|
|
|
|
гена |
|
|
|
|
инсулина |
|
|
|
|
Синтез препроинсулина |
|
6 |
||
на полирибосомах |
|
|
||
связанных с ЭПР |
|
|
|
|
Образование |
|
|
|
|
проинсулина в аппарате |
|
|
||
Гольджи и секреторных |
|
7 |
||
гранулах |
|
|
|
|
Конверсия проинсулина |
|
|
||
в инсулин и его |
|
|
|
|
депонирование |
|
|
|
|
+ |
|
|
|
8 |
|
|
|
|
|
Zn |
|
|
|
|
Освобождение инсулина |
|
|
||
глюкоза, |
|
|
|
|
Са2+, цАМФ |
|
|
|
|
+ |
|
9 |
|
|
|
|
|
|
3. Дефицит трансмембранных «транспортеров» (рецепторов)
глюкозы — ГЛЮТ-2, ГЛЮТ-1
2
ГЛЮКОЗА
4.Дефицит гексокиназы IV
5.Мутации генов инсулина (проинсулина)
6.Уменьшение синтеза проинсулина
7.Уменьшение образования инсулина из проинсулина
8.Нарушение депонирования инсулина в секреторных гранулах
9.Снижение освобождения инсулина из секреторных гранул
(процесс экзоцитоза)
10.Уменьшение количества b-клеток
Снижение содержания инсулина в крови
93
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Относительная инсулиновая недостаточность. Феномен инсулинорезистентности
ИНСУЛИН
Рецептор инсулина (РИ) = тирозиновая протеинкиназа
a-субъединицы
b-субъединицы
Аутофосфорилирование b-субъединиц РИ
Фосфорилирование белков: РИ-С1, РИ-С2, Shc, аннексина II
Активация фосфатидил- инозитол-3-киназы
Активация
протеинкиназ
Изменения
Изменения активности
активности ферментов генов
Транслокация ГЛЮТ-4 из цитозольных
везикул
Инсулинорезистентность — «ареактивность» клетокмишеней к инсулину (причины и механизмы развития)
А.Дефицит РИ:
1.повышенное использование РИ
2.недостаточный синтез РИ
вследствие:
• генетических дефектов
• ингибирующего действия ФНО-a
3.«расхождение» РИ по поверхности гипертрофированных клеток (напри-
мер адипоцитов)
Б.Афинность РИ к инсулину:
1.конформационные генетически детерминированные
дефекты РИ
2.блокирование РИ антителами
В.Пострецепторные механизмы:
1.дефицит цитоплазматических
белков-субстратов РИ
2.нарушения протеинкиназного каскада
3.нарушения синтеза и транслокации ГЛЮТ-4
ГЛЮКОЗА |
Гидрофильные каналы увеличивают |
|
внутриклеточное поступление |
|
глюкозы в 30–40 раз |
94
Микро- и макроангиопатии при сахарном диабете
Примерно 20%
всех больных с недостаточностью
кровообращения — это больные сахарным
диабетом
Высокий риск развития сосудистых осложнений
(микро-и макроангиопатий) при сахарном диабете II типа явился основанием для Американской
Кардиологической Ассоциации причислить диабет к сердечно-сосудистым заболеваниям
Микроангиопатии
(поражения микрососудов различных органов и тканей: почек, сетчатки, нервной ткани и др.)
диабетическая ангионефропатия |
|
диабетическая ретинопатия |
Глазное дно больной |
диабетическая нейропатия |
сахарным диабетом |
Механизмы развития микроангиопатий: |
II типа |
•отложение в сосудистой стенке многоатомных сахароспиртов — сорбита, маннита и др. (активация альдозоредуктазы)
•гликозилирование сосудистой стенки
•инфильтрация сосудистой стенки белками острой фазы
•снижение образования эндотелиального релаксирующего фактора — оксида азота
•снижение активности Na+/K+ и Са2+ — зависимых АТФ-аз (ионный дисбаланс)стойкая вазоконстрикция
•снижение анионного заряда эндотелиальных клеток, способствующее адгезии тромбоцитов
•уменьшение соотношения простациклины/тромбоксанымикротромбозы
Относительный риск развития осложнений сохарного диабета зависимости от содержания HbA1c в крови |
|
||
в |
|
||
|
|
Экспресс – определение |
|
Макроангиопатии |
|||
гликилированного |
|||
(атеросклеротическое поражение |
|||
гемоглобина (метод |
|||
сосудов головного мозга,сердца, |
ионнообменной |
||
почек, нижних конечностей…) |
хроматографии) |
||
|
|
|
|
• инсульты |
диабетическая |
||
• инфаркты |
стопа |
• «диабетическая стопа»
Механизмы развития макроангиопатий:
1.Отложение холестерина в сосудистой стенке вследствие :
•гиперхолестеринемии;
•уменьшения в крови фосфолипидов ;
•повышения в крови липопротеидов низкой плотности;
•снижения липолитической активности сосудистой стенки;
•уменьшения липокаина в крови…
2.Активация тромбообразования.
3.Пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стен-
95
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Диабетические коматозные состояния
Прибор для определения уровня глюкозы в крови
|
|
|
Виды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гиперосмолярная |
Кето-ацидотическая |
Лактат- |
|
|
|
ацидотическая |
|||
|
|
|
|
||
патогенетические |
факторы |
Гиперосмия |
Гипер- |
Гипер- |
|
(резко выраженная!) |
кетонемия |
лактацидемия |
|||
|
|
||||
|
|
• Дегидратация |
• Кетоацидоз |
• Лактатацидоз |
|
|
|
головного мозга |
• Дегидратация |
• Ионный дисбаланс |
|
|
|
• Ионный дисбаланс |
головного мозга |
• Гипергликемия |
|
|
|
• Нарушения мозгового |
• Ионный дисбаланс |
(незначительная) |
|
|
|
кровообращения |
• Энергодефицит |
• Энергодефицит |
|
|
|
• Энергодефицит |
|
головного мозга |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сухость кожи |
Запах ацетона |
Двигательное |
|
проявления |
и слизистых оболочек |
в выдыхаемом воздухе |
возбуждение |
||
Мышечная гипертония |
Сухость кожи |
Диспептические |
|||
|
|
||||
|
|
Судороги |
и слизистых оболочек |
явления (тошнота, |
|
|
|
Арефлексия |
Мышечная гипотония |
рвота) |
|
|
|
Артериальная |
Гипорефлексия |
Артериальная |
|
характерные |
гипотензия |
Артериальная |
гипотензия |
||
Тахипноэ |
гипотензия |
(м.б. коллапс) |
|||
|
|
||||
|
|
Миоз |
Дыхание Куссмауля |
Брадикардия |
|
|
|
Гипотония глазных яблок |
Миоз |
Дыхание Куссмауля |
|
|
|
|
Гипотония глазных |
|
|
|
|
|
яблок |
|
|
|
|
|
|
|
Инсулиновая шприц-ручка
96
Жировой обмен и его расстройства
Типовые нарушения липидного обмена
|
|
|
|
|
По этиологии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вторичные: |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Первичные: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I. Алиментарные (при перееда- |
||||||
• Моногенные (напр., дефицит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нии, субстратном голодании, |
||||||||||
липопротеинлипазы, рецепторов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
авитаминозах А, В) |
||||||||||
к липопротеинам) |
Алиментарный |
|
|
|
|
II. Эндогенные |
||||||||||||||||
•Полигенные(примультифактори- |
|
|
|
|
• Нарушения переваривания и |
|||||||||||||||||
жир |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
всасывания липидов (при ахо- |
||||||||
альныхболезнях—сахарномдиабе- (ª70 г/cутки) |
|
|
|
|
||||||||||||||||||
те,алкоголизме…) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лии, панкреатической ахилии, |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синдроме мальабсорбции) |
|||||
|
|
|
|
Гепатоцит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• Увеличение перемещения |
||||||
• Ферментативное превращение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
жира из депо в печень — |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«транспортная форма» (при го- |
|||||||||||
глицерина в a-глицерофосфат; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лодании, гиперкортицизме, ги- |
|||||||||||
• Жирные кислоты (НЭЖК) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пертиреозе, сахарном диабете) |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
ацетил-КоА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• Задержка липидов в крови — |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«ретенционная форма» (при де- |
|||||||
|
Синтез |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фиците инсулина, холемии |
||||||||||
|
триглицеридов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
блок липопротеинлипазы) |
||||||||||
|
и фосфатидов b-окисление |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Образование ЛПОНП, ЛПНП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Жировая ткань (адипоцит) |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
Желчные |
|
|
|
|
|
кислоты |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
кислоты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Поджелудочная |
|
|
Жирные |
|
Жирные кислоты |
Ресинтез |
|||||||||||
PORTA |
|
|
|
|
железа |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
триглицеридов |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Липаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
a-глицерофосфат |
(депо жира) |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
V. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
из глюкозы |
|
|
||||||
|
Эмульгирование |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Липопротеинлипаза |
|
||||||
и ферментативное |
|
|
|
|
|
|
|
|
Жирные |
|
ХМ |
Кровеносный |
||||||||||
расщепление жиров |
|
|
|
|
|
|
|
|
кислоты. |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
капилляр |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Глицерин |
|
|
|
|
в жировой ткани |
||||
|
|
|
|
Глицерин Жирные кислоты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
Кишечный |
|
|
|
|
Гиперлипидемия |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
Жирные кислоты |
|
|
|
эпителий |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
алиментарная |
Водорастворимые мицеллы |
+ |
Жирные кислоты |
Хиломикроны(ХМ) |
|
• Нормализация- |
+ |
+ |
|
|||
|
Моноглицериды |
+ |
|
|
ХМ в крови: |
|
+ |
Триглицериды |
|
|
• Появление через |
|
Фосфатиды |
+ |
|
|
2 ч после приема |
|
желчи |
Фосфатиды |
|
|
пищи; |
|
+ |
+ |
|
|
• Максимум –через |
|
Соли желчных кислот |
Холестерин |
|
|
4–6 ч. |
|
Холестерин желчи |
Белок |
|
|
через 10–12 ч |
|
|
|
|||
|
|
|
|
лимфа |
По критерию содержания липопротеинов в крови:
•Гиперлипидемии ( общее содержания липидов
вплазме крови более 8 г/л).
•Гиполипидемии ( общее содержания липидов
вплазме крови ниже 0,4 г/л).
•Дислипопротеидемии (значительные изменения соотношения между отдельными классами липо-протеинов или появление их аномальных форм).
По характеру расстройств:
•Ожирение (избыточное накопление липидов в жировой ткани, приводящее к увеличению массы тела).
•Липидозы — избыточное накопление липидов в различных клетках (кроме адипоцитов).
97
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Синтез, структура и роль липопротеидов
Экзогенные жиры
Хиломикроны
Эндотелий
кровеносного
капилляра
Лимфа |
Хило- |
ТГ |
|
микроны |
|
|
|
ТГ
Триглицериды — эфиры трехатомного
спирта глицерина и высших жирных кислот. По своей энергетической ценности вдвое превосходят глюкозу и
другие моносахариды.
Липопротеинлипаза
Жирные
кислоты
|
|
|
|
Ремнанты |
|
|
|
|
СИНТЕЗ |
|
ЛППП |
|
|
ЛПОНП ЛПНП |
|
|
|
Хиломикроновые |
||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
ремнанты |
|
синтез |
|
|
|
(остаточные частицы) |
|
|
ЛПНП |
|
|
|
||
|
|
|
|
Синтез |
||
|
ЛПВП3 |
|
|
|||
|
|
ХС |
кортикостероидов |
|||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Желчь |
|
ХС |
|
|
|
|
|
ХС |
|
Синтез |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
ЛПВП 2 |
ХС |
|
вит. Д3 |
|
|
|
Излишки |
|
|
|
|
ТГ |
|
ХС |
|
|
|
|
|
холесте- |
|
|
ХС |
||
|
|
|
|
|||
|
|
рина |
ХС |
|
|
|
Жировое депо |
|
|
ХС |
|
||
|
|
Атеросклеротические |
|
|
|
|
|
|
|
бляшки |
Модифицированные |
Синтез эстрогенов |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
ЛПНП |
и андрогенов |
|
|
|
|
Классы липопротеидов |
|
|
|
|
Хиломикроны |
ЛПОНП |
ЛПНП |
ЛПВП |
||
|
|
Фосфолипиды |
|
|
|
|
|
|
|
Аполипопротеиды |
Триглицериды (ТГ) |
|
|
|
В |
|
|
Холестерин (ХС) |
||
|
Е |
Е |
|
|
||
|
ТГ |
ТГ |
|
|
||
|
|
ТГ |
|
С |
||
|
|
|
|
|||
|
ХС |
|
ХС |
ХС |
|
ХС |
А |
|
С |
В С |
В В |
|
А Е |
|
|
|
98
|
|
Гиперлипопротеинемии (ГЛП): |
|
|||||
|
|
І, ІІа, ІV и V типов /по Fredrikson/ |
|
|||||
|
ГЛП |
|
Причины развития |
Содержание |
|
|||
|
|
в крови |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
Характерные |
||
|
повышен |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
клинические |
||
Типы |
уровень ли- |
% |
первичные |
факторы |
холесте- |
тригли- |
проявления |
|
попротеи- |
формы |
риска |
рин |
цериды |
|
|||
|
|
|
||||||
|
|
дов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
абдоминальные |
ГЛП I типа |
|
|
|
|
• холемия |
|
|
колики; эмболия и |
|
|
|
АР1 дефицит |
• дефицит ге- |
|
|
ишемические не- |
|
(семейная |
• хиломикро- |
£1 |
|
|
||||
липо-проте- |
парина (сис- |
норма |
|
крозы pancreas; |
||||
хиломикро- |
|
нов |
|
|||||
|
|
ин-липазы |
темная крас- |
|
|
ксантомы на спи- |
||
немия) |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
ная волчанка) |
|
|
не, плечах, ягоди- |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
цах |
|
|
|
|
|
• алкоголизм |
|
|
аналогичны про- |
ГЛПV |
• хиломикро- |
£5 |
АР |
• повышение |
|
|
явлениям ГПЛ I |
|
|
нов |
дефицит |
синтеза |
|
|
типа, но возника- |
||
типа |
|
|
|
|||||
• ЛПОНП |
|
апо-C II |
ЛПОНП |
|
|
ют позже и менее |
||
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
в печени |
|
|
выражены |
|
|
|
|
АД2 дефект/ |
• повышение |
|
|
ишемическая бо- |
|
|
|
|
дефицит ре- |
|
|
лезнь сердца; |
|
|
|
|
|
уровня глюко- |
|
|
||
|
|
|
|
цепторов к |
|
|
ксантомы ахилло- |
|
|
|
|
|
кортикоидов |
|
|
||
ГЛП IIa типа |
• ЛПНП |
10 |
апо-В100 |
|
норма |
ва сухожилия и су- |
||
(гипер-корти- |
|
|||||||
|
|
|
|
ЛПНП или де- |
|
|
хожилия четырех- |
|
|
|
|
|
цизм) |
|
|
||
|
|
|
|
фект апо- |
|
|
главой мышцы |
|
|
|
|
|
• гипотиреоз |
|
|
||
|
|
|
|
В100 |
|
|
бедра |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ГЛП IV типа |
|
|
|
|
• алкоголизм • |
|
|
«метаболический |
(семейная |
|
|
|
АД |
хрон. стресс |
|
|
|
|
|
|
норма |
|
Х-синдром»: ожи- |
|||
эндогенная |
|
|
|
увеличен |
•остр.гепатит |
|
||
• ЛПОНП |
45 |
или |
|
рение, сахарный |
||||
гипертриг- |
синтез |
•пероральные |
|
|||||
|
|
|
|
|
диабет, стеатоз пе- |
|||
лицериде- |
|
|
|
апо-В (?) |
эстрогеновые |
|
|
|
|
|
|
|
|
чени |
|||
мия) |
|
|
|
|
контрацептивы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
«Метаболический Х-синдром» |
|
|
|
|
||||
(«Raeven‘s-синдром», Raeven G., 1989) |
|
|
|
|
||||
• Первичная (генетическая) |
|
|
|
|
|
|||
инсулинорезистентность; |
|
|
|
|
|
|||
• Гиперинсулинемия (вторичная); |
|
|
|
|
||||
• Снижение толерантности к глюкозе (сахарный |
|
|
|
|||||
диабет II типа); |
|
|
|
|
|
|
|
|
• Артериальная гипертензия; |
|
|
|
|
|
|||
• Висцеральное (абдоминальное) ожирение; |
|
|
|
|||||
• Нарушения системы гемостаза |
|
|
|
|
||||
( фибриноген, |
активность ингибитора |
|
|
|
|
|||
тканевого плазминогена); |
|
|
|
|
|
|||
• Гиперурикемия ( мочевая кислота в крови) |
|
|
|
1 |
АР |
аутосомно-рецессивный тип наследования |
2 |
АД |
аутосомно-доминантный тип наследования |
99
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
|
|
Гиперлипопротеинемии |
|
|
||||
|
IIb и III типов /по Fredrikson/ |
|
||||||
|
ГЛП |
|
Причины развития |
|
Содержание |
|
||
|
|
|
в крови |
Характер- |
||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
повышен |
% |
первич- |
|
|
|
|
ные клини- |
Типы |
факторы риска |
холесте- |
тригли- |
ческие про- |
||||
уровень |
от |
ные фор- |
|
рин |
цериды |
явления |
||
|
вкрови |
ГЛП |
мы |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
АД1 дефект |
• диета, обога- |
|
|
|
ускоренный |
|
• ЛПНП |
|
рецепто- |
щенная жира- |
|
|
|
атеросклероз, |
ГЛП IIb |
|
ми и холесте- |
|
|
|
стеатоз пече- |
||
40 ров к апо- |
|
|
|
|||||
типа |
• ЛПОНП |
рином |
|
|
|
ни, незначи- |
||
|
В100 ЛПНП |
|
|
|
||||
|
|
|
• алкоголизм |
|
|
|
тельный ксан- |
|
|
|
|
и ЛПОНП |
• табакокурение |
|
|
|
томатоз |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
распростра- |
|
|
|
|
|
|
|
|
ненный ате- |
ГЛП III типа |
|
|
|
• гипотиреоз |
|
|
|
росклероз |
|
|
|
|
|
|
(коронарный, |
||
(дис-бета- |
|
|
АР2 дефект |
• сахарный диа- |
|
|
|
|
* ЛППП: |
£1 |
|
|
|
абдоминаль- |
|||
липо- |
апо-Е |
бет |
|
|
|
|||
b ЛПОНП |
|
|
|
ный, цереб- |
||||
протеине- |
|
(апо-Е2) |
• алкоголизм |
|
|
|
||
мия) |
|
|
|
• ожирение |
|
|
|
ральный, по- |
|
|
|
|
|
|
чечный и со- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
судов конеч- |
|
|
|
|
|
|
|
|
ностей) |
1АД аутосомно-доминантный тип наследования |
|
|
|
|
||||
2АР аутосомно-рецессивный тип наследования |
|
|
|
|
||||
А |
|
|
|
Двухстороннее |
|
|
|
|
|
|
|
|
атеросклеротическое |
|
|
|
|
|
|
|
|
поражение |
|
|
|
|
|
|
|
магистральных сосудов |
|
|
|||
|
|
|
|
голени |
|
|
|
|
|
|
|
|
(тепловизионная |
|
|
|
|
|
|
|
|
диагностика) |
|
|
|
|
Б |
|
Рентгенограммы подвздошной ар- |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
терии, пораженной атеросклеро- |
|
|
|
|
||
|
|
зом: до лечения (А), после лазерно- |
|
|
|
|||
|
|
го воздействия на атеросклероти- |
|
|
|
|
||
|
|
ческую бляшку (Б) |
|
|
|
|
Внутренняя поверхность сосуда, |
|
|
с которой лучом лазера |
|
|
устранили атеро- |
|
|
склеротическую бляшку |
|
|
(пунктиром обозначены ее |
(Институт сердечно-сосудистой хирургии |
|
размеры до операции) |
||
им. А.Н. Бакулева) |
100
Клеточно-молекулярные механизмы транспорта |
||||||
|
|
и накопления липопротеинов |
||||
|
|
в сосудистой стенке |
|
|||
Атерогенные |
|
|
|
|
3. Нерегулируемый за- |
|
липопротеины: |
|
|
2. Транспорт |
хват ЛП с образовани- |
||
ЛПНП, |
|
|
|
ем неокаймленных эн- |
||
|
|
|
липопротеинов (ЛП) |
|||
ЛПОНП |
|
|
|
доцитозных везикул |
||
1. Регулируемый |
|
через межклеточный |
||||
|
(опосредован рецепто- |
|||||
|
захват липопротеинов |
канал |
||||
апо-В, Е- |
рами низкого сродства) |
|||||
с образованием окаймленных |
||||||
|
||||||
рецепторы |
эндоцитозных везикул |
|
|
|||
Избыток ХС |
|
|
|
Эндотелиальная |
||
|
|
|
клетка |
|
||
ингибирует Холестерин |
|
|
||||
|
|
Интима |
||||
синтез ре- |
|
(ХС) |
|
Ядро |
||
цепторов |
|
|
|
|||
Утилизация |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|||
ХС клеткой |
Лизосома |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Лимфа |
|
|
|
|
|
НОРМА |
|
|
|
|
|
|
Атерогенная |
|
|
Образование (в условиях гипер- |
|
дислипопротеинемия |
|
|||
холестеринемии) модифициро- |
(гиперлипопротеинемия |
Уменьшение проницае- |
||||
ванных атерогенных липопро- |
IIb и III типов по Fredrikson) |
мости (утолщение, |
||||
теинов: аутоиммунных ком- |
|
|
уплотнение) интимы: |
|||
плексов, перекисных форм |
|
|
Причины — факторы |
|||
|
|
|
|
Нерегули- |
риска атеросклероза: |
|
|
|
|
|
• Возрастная гиперпла- |
||
Комплексы апоВ-ЛП-IgG |
|
руемый |
зия интимы |
|||
|
захват ЛП |
• Артериальная гипер- |
||||
|
|
|
|
|
тензия |
|
|
|
|
|
|
• Эндартерииты |
|
Рецепторы: |
|
|
|
апо- |
• Табакокурение |
|
|
|
|
• Сахарный диабет |
|||
Fc и C3 |
|
|
|
В,Е- |
||
|
|
|
|
|||
Повреждение |
|
|
|
|
||
эндотелия |
|
|
|
|
||
Компенсаторная |
|
Задержка и накопление атерогенных |
||||
регенерация эндотелия |
|
липопротеинов в сосудистой стенке |
101
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/