3 курс / Фармакология / Farmakodinamika_OVR

Аллостерические модуляторы

•Место связи на рецепторе пространственно

не совпадает с его активным центром (местом связи для эндогенного лиганда)

•Изменения конформации рецепторной макромолекулы, вызываемые присоединением аллостерического

модулятора, затрагивают ее активный центр

•При этом изменяются:

•сродство рецептора к эндогенному лиганду

•число рецепторов, способных активироваться

Виды аллостерических модуляторов

Аллостерические сенсибилизаторы

•Увеличивают:

•сродство рецептора к эндогенному лиганду,

•число рецепторов, способных активироваться

•Активируют:

•механизмы сопряжения рецепторов с клеточными эффекторами

Аллостерические ингибиторы

•Уменьшают:

•сродство рецептора к эндогенному лиганду,

•число рецепторов, способных активироваться,

•Подавляют:

•механизмы сопряжения рецепторов с клеточными эффекторами

Действие ЛП на клеточные рецепторы

Внеклеточное

пространство

Несвязанный эндогенный активатор (агонист) рецептора

Мембрана клетки

Внутриклеточное

пространство

Неактивный рецептор клеточной поверхности

Действие ЛП на клеточные рецепторы

Внеклеточное	Связанный эндогенный
пространство	активатор (агонист) рецептора

Мембрана клетки

	Внутриклеточное	Активный рецептор
		клеточной поверхности
	пространство

Ответ клетки

Действие ЛП на клеточные рецепторы

Внеклеточное

пространство

Замещенный эндогенный активатор (агонист) рецептора

Связанный антагонист рецептора (ЛС)

Мембрана клетки

Внутриклеточное

пространство

Неактивный рецептор клеточной поверхности

Действие ЛП на клеточные рецепторы

Замещенный эндогенный

активатор (агонист) рецептора

Внеклеточное пространство Связанный антагонист

рецептора

Мембрана клетки

	Активный		Неактивный
	рецептор
			рецептор
Внутриклеточное
пространство
			Аллостерический
			ингибитор

Виды рецепторов ЛВ

•Потенциал-зависимые ионные каналы

•Рецепторы, ассоциированные с G-белками

•Рецепторы, обладающие собственной энзиматической активностью

•Цитозольные ферменты

•Внутриядерные рецепторы

Потенциал-зависимые ионные каналы

•Локализуются в плазматической мембране всех клеток

•Обеспечивают развитие гипер- или деполяризации

•Избирательно проницаемы для различных ионов (Ca2+, Na+, Cl-)

•Сигналы трансдуцируются в клетку очень быстро (мсек)

Рецепторы, ассоциированные с G- белками

•Связывают лиганд на внешней поверхности мембраны

•Активируют G-белок внутри клетки

•G-белки активируют/ингибируют ферменты, которые обеспечивают синтез вторичных посредников: цАМФ, ИФ3…

Вторичные мессенджер-системы, медиирующие

эффект ЛП, действующих на рецепторы

Лекарство

Рецептор	Фермент (аденилатциклаза)
АТФ	цАМФ
	Протеинкиназа А

Фосфорилирование белка

Ответ