3 курс / Фармакология / Способы_доставки_лекарственных_средств_в_офтальмологии_Азнабаев

тивные) компоненты, которые необходимы для сохранения стабильности ле-

карственной формы. Однако следует помнить, что вспомогательные вещества могут выступать в роли аллергенов и оказывать негативное воздействие на тка-

ни глазного яблока и его придатков.

Несмотря на низкую биодоступность (0,5–5%) данный способ введения обладает рядом преимуществ: он является неинвазивным, может выполняться пациентом самостоятельно, отличается более высокой биодоступностью лекар-

ственного препарата по сравнению с системным применением. Основными не-

достатками глазных капель являются непродолжительное воздействие на сли-

зистую оболочку, эвакуация лекарственной формы со слизистой и большой расход препарата.

Перспективным методом увеличения биодоступности препарата в составе глазных капель является введение в их состав специфических пенетраторов

(циклодекстрины, краун-эфиры, хелатирующие агенты, сурфактанты и др.)

Показания. Острые и хронические воспалительные, аллергические, дис-

трофические заболевания переднего отрезка глаза, глаукома, диагностические процедуры.

Противопоказания. Большинство глазных капель противопоказано при-

менять во время ношения контактных линз из-за опасности кумулирования по-

бочных эффектов.

Подготовка и методика проведения. Все глазные капли готовят в асеп-

тических условиях. Лекарственные формы, предназначенные для многократно-

го использования, кроме растворителя и буферных компонентов, содержат кон-

серванты и антисептики. Капли, изготавливаемые в аптечных условиях, таких веществ не содержат, поэтому срок их хранения и использования лимитирован

7–30 днями. При повышенной чувствительности пациента к дополнительным ингредиентам рекомендуют однодозовые пластиковые упаковки лекарственных средств, не содержащих консервантов и предохраняющих веществ.

Общие требования к годности фабрично изготовленных капель — 2 года

при условии хранения при комнатной температуре вне воздействия прямого

11

солнечного света. Срок использования препарата после первого открывания флакона 1 месяц.

В случае если пациент использует мягкие контактные линзы, то его сле-

дует предупредить, что он должен снимать линзы перед закапыванием препара-

та и может их одеть вновь не ранее, чем через 20–30 мин.

При назначении двух и более различных видов капель следует помнить о том, что при закапывании второго препарата через 30 с после первого его ле-

чебный эффект снижается на 45%. Поэтому для предотвращения разведения и вымывания предварительно введенных капель интервал между инстилляциями должен быть не меньше 10–15 мин. Оптимальный перерыв между закапывани-

ями составляет 30 мин.

Правила закапывания глазных капель. Перед закапыванием необхо-

димо вымыть руки. Пациент должен запрокинуть голову назад, посмотреть вверх. Оттяните нижнее веко от глазного яблока (рис. 1, а). Закапайте одну кап-

лю препарата, не касаясь век и ресниц (рис. 1, б). Пациент смотрит вверх до тех пор пока капля препарата распределяется в конъюнктивальной полости. Мед-

ленно отпустите веко и попросите пациента закрыть глаза. Указательным паль-

цем прижмите область внутреннего угла глазной щели на 2–3 минуты (рис. 1).

При острых инфекционных заболеваниях глаза частота закапывания мо-

жет доходить до 8–12 в день, при хронических процессах, например глауко-

ма — не более 2–3 инстилляций в день. Следует учесть, что объем конъюнкти-

вального мешка, в который попадает лекарственное вещество — всего 1 капля,

поэтому лечебный эффект не повышается при увеличении количества закапы-

ваемой жидкости.

Для того чтобы увеличить количество препарата, поступающего в глаз,

используют методику форсированных инстилляций. Для этого проводят шести-

кратное закапывание глазных капель с интервалом 10 мин в течение часа. Эф-

фективность форсированных инстилляций соответствует субконъюнктивальной инъекции.

12

Рис. 1. Методика закапывания глазных капель (по данным М. В. Shields, 1998)

13

ЗАКЛАДЫВАНИЕ ГЛАЗНЫХ МАЗЕЙ И ГЕЛИ

Мази и гели — мягкие лекарственные формы, содержащие одно или бо-

лее действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные для нанесения на роговицу, конъюнктиву и веки.

Обоснование. Закладывание мазей и гелей является одним из основных методов введения лекарственных средств при местном лечении заболеваний органа зрения. В состав глазных мазей входят лекарственные вещества, отно-

сящиеся к следующим фармакотерапевтическим группам: антибактериальным,

противовоспалительным, противовирусным, антиаллергическим и репаратив-

ным. Мази применяют с целью более продолжительного действия лекарствен-

ного вещества, а также в случаях, когда необходимо уменьшить трение век по глазу, существенно уменьшая выраженность роговичного синдрома. Мази и ге-

ли применяются как дополнение к глазным каплям. К недостаткам данных ле-

карственных форм можно отнести временное снижение остроты зрения после их нанесения.

К глазным мазям, помимо общих требований ко всем дерматологическим мазям, предъявляют дополнительные: мазевая основа не должна содержать примесей, быть нейтральной (рН 7,0), стерильной и обладать способностью равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза.

Наиболее перспективной офтальмологической мягкой лекарственной формой являются гели. Применение гелей in situ позволяет сочетать удобство применения и новые технологии доставки жидких лекарственных форм с пре-

имуществами, характерными для мягких лекарственных форм. Гели in situ

представляют собой вязкие жидкости, демонстрирующие способность осу-

ществлять золь-гель-переход при воздействии внешних факторов, таких как со-

ответствующий рН, температура и присутствие электролитов. Дозирование этой лекарственной формы проводится с использованием всех возможных ва-

риантов упаковки жидких лекарственных форм, что обеспечит точность дози-

рования и удобство инстилляции. После аппликации на роговицу он меняет

14

свои реологические характеристики, из жидкого переходя в вязко-пластичное состояние. Это свойство приводит к замедлению дренирования лекарств с по-

верхности роговицы и увеличению биодоступности лекарственного вещества. К

полимерам, способным обеспечить среда зависимый золь-гель-переход на сли-

зистой оболочке глаза, относятся полоксамеры, геллановая и ксантановая каме-

ди, соли альгиновой кислоты, ацетатфталат целлюлозы.

Показания. Острые и хронические воспалительные, аллергические,

грибковые заболевания глаза.

Противопоказания. Ношение мягких контактных линз, ранний после-

операционный период при внутриглазных вмешательствах, проникающие ра-

нения глазного яблока.

Подготовка и методика проведения. Для закладывания используют специальные тюбики с мазью или стеклянную палочку. Объем конъюнктиваль-

ного мешка позволяет заложить за нижнее веко полоску мази или геля длиной до 1 см.

Правила закладывания глазных мазей и гелей. Перед закладыванием мази или геля необходимо вымыть руки. Попросите пациента запрокинуть го-

лову назад, посмотреть вверх и оттяните нижнее веко от глазного яблока

(рис. 2, а).

Выдавите полоску мази или геля длиной 0,5–1 см в нижний конъюнкти-

вальный свод (рис. 2, б). Медленно отпустите веко и пациент должен закрыть глаза. Массирующими движениями через веки с помощью ватной палочки или ватного тампона равномерно распределите мазь в конъюнктивальном мешке

(рис. 2, в). Глаза желательно оставить закрытыми в течение 1–2 мин.

При необходимости применения нескольких видов мазей или геля можно повторить процедуру через 15–30 минут. Глазные мази и гели закладываются,

как правило, 1–2 раза в день.

15

Рис. 2. Методика закладывания глазных мазей и гелей

(по данным J.D. Bartlett. 2002).

ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПЛЕНКИ

Глазные лекарственные пленки — это стерильные полимерные пла-

стинки размером 9х4,5х0,35 мм, содержащие лекарственные препараты в опре-

деленных дозах полностью растворимые в слезной жидкости. К глазным плен-

кам относятся глазные линзы, коллагеновые экраны, глазные терапевтические системы.

Обоснование. Увеличить проникновение лекарственного препарата в глаз можно, закладывая в конъюнктивальный мешок глазную лекарственную пленку, насыщенную лекарственным средством. При помещении глазной плен-

16

ки в нижний конъюнктивальный свод она быстро смачивается слезной жидко-

стью и начинается постепенное растворение полимера в течение 50–60 минут.

Раздражения конъюнктивы при этом не происходит. Зрение не нарушается. Те-

рапевтическая концентрация веществ в конъюнктивальном мешке при исполь-

зовании пленок может сохраняться в течение 24 часов и более.

Глазные пленки менее восприимчивы к физиологическим защитным ме-

ханизмам глаза, таким как отток через носоглоточный канал, способны оста-

ваться в конъюнктивальном мешке на более длительный период по сравнению с традиционными жидкими и мягкими глазными лекарственными формами, бо-

лее стабильны. Их несомненными преимуществами являются также точность дозирования, возможность пролонгированного высвобождения лекарственного вещества и минимизирование системного эффекта и, как следствие, системного побочного действия. Более того, их использование позволяет снизить частоту применения препарата, а также нечёткость зрения, характерную для примене-

ния мягких офтальмологических лекарственных форм. Высвобождение актив-

ных фармацевтических ингредиентов из глазных пленок осуществляется благо-

даря равномерной диффузии из пленки в слезную жидкость с постоянной ско-

ростью в течение заданного времени. К недостаткам глазных пленок можно от-

нести ощущение постороннего тела в глазу при их введении, возможность не-

заметного выведения пленки из глаза. Применение глазных пленок требует специального инструктажа и обучения пациентов.

Применение лекарств в виде глазных лекарственных пленок снижает ток-

сичность их действия на глаз и побочное влияние на организм, поскольку, по-

степенно освобождаясь из пленок, лекарственное средство длительно и равно-

мерно поступает в конъюнктиву и роговую оболочку, а количество его, отво-

димое в нос со слезной жидкостью, невелико. Ценными качествами пленок яв-

ляются также стабильность, позволяющая хранить их до 2 лет, высокая сте-

рильность и незначительная опасность инфицирования, удобство закладывания в конъюнктивальный мешок как медицинским персоналом, так и самим боль-

17

ным, сокращение расхода медикаментов в связи с более редкими, по сравнению с инстилляцией капель, его аппликациями.

Коллагеновые экраны разработаны из свиной склеры, коллаген которой имеет высокое сходство с роговицей человека. Коллагеновые экраны хранятся в вакуумной упаковке и гидратируются перед введением в конъюнктивальную полость. Коллагеновые экраны могут быть носителями антибиотиков, противо-

воспалительных лекарственных средств или противовирусных средств. По ре-

зультатам исследований in vivo и клинических исследований по сравнению с глазными каплями использование коллагеновых экранов позволило получить более высокую концентрацию препарата в роговице.

Показания. Вирусные, бактериальные, аллергические заболевания рого-

вицы, радужки, цилиарного тела, сосудистой и сетчатой оболочек, глаукома,

кровоизлияния в стекловидное тело различной этиологии. Профилактика по-

слеоперационных осложнений при удалении катаракты и кератопластике, глау-

коме.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость вводимого пре-

парата.

Подготовка и методика проведения. Правила закладывания глазных лекарственных пленок. Перед закладыванием необходимо вымыть руки. За-

прокиньте голову пациента назад. Попросите пациента посмотреть вверх и от-

тяните нижнее веко от глазного яблока. С помощью пинцета введите глазную лекарственную пленку в наружный отдел нижнего конъюнктивального свода

(рис. 3). Медленно отпустите веко. Пациент должен держать глаза закрытыми в течение 5 мин.

При необходимости применения нескольких видов глазных препаратов их можно использовать только после полного растворения глазной лекарствен-

ной пленки.

18

Рис. 3. Методика закладывания глазных лекарственных пленок (по данным Джалиашвили О. А, Горбань А. И., 1999)

МЯГКИЕ ЛЕЧЕБНЫЕ КОНТАКТНЫЕ ЛИНЗЫ

Мягкие лечебные контактные линзы — лекарственная форма, при ко-

торой линза является носителем лекарственных препаратов, пролонгирует их действие и способствует созданию в тканях переднего отрезка глаза стабиль-

ных терапевтических концентраций медикамента.

Обоснование. Насыщенные лекарственным средством линзы создают определённый резерв препарата, обеспечивая его длительную доставку к тка-

ням глаза. Это свойство позволяет сократить число инстилляций, делает воз-

можным снижение дозы препарата при сохранении его эффективности, тем са-

мым понизить токсичность, что в итоге уменьшает опасность побочного дей-

ствия.

В качестве лечебных линз используются высокогидрофильные (содержа-

ние воды более 50%) мягкие контактные линзы, обычно имеющие нулевую ли-

бо слабые степени оптической силы. Высокая степень гидратации материала

19

контактной линзы обеспечивает кислородную проницаемость (Dk) порядка 20-

40 единиц. Когда мягкая контактная линза эксплантируется на глаз, то она сни-

жает доступ кислорода к эпителию роговицы и служит барьером для удаления продуктов метаболизма роговицы.

Линзы имеют множество преимуществ, поскольку не содержат консер-

вантов, а их размер и форма тщательно контролируется. Несмотря на то, что контактные линзы являются альтернативной и перспективной системой достав-

ки лекарственного препарата, они дорогостоящие, а также требуют обработки и очистки. К некоторым недостаткам данной формы относят неполную проница-

емость для кислорода, вероятность преждевременного высвобождения лекар-

ственного вещества, технологические ограничения какого-либо способа разра-

ботки терапевтических контактных линз.

Показания. Эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы, дли-

тельно незаживающие, рецидивирующие эрозии роговицы, язвы роговицы, ви-

русные поражения роговицы, защита роговицы при десцеметоцеле, трихиазе,

лагофтальме травматической или неврологической природы, послеоперацион-

ный период рефракционных лазерных операций, глаукома.

Противопоказания. Острый конъюнктивит, хронический гнойный да-

криоцистит, кератит, хронический увеит.

Подготовка и методика проведения. Пациенты, которым применяются лечебные контактные линзы, должны находиться под строгим врачебным кон-

тролем. Первый осмотр офтальмолога после начала лечения рекомендуется на следующий день, повторный — через 3–5 дней, затем еженедельные осмотры в течение месяца и более в зависимости от состояния глаза пациента. В среднем периодичность осмотров составляет от одного раза в 3 дня до одного раза в ме-

сяц.

Продолжительность лечения с применением мягких лечебных контакт-

ных линз сильно варьирует и диктуется характером патологического процесса.

При хронических заболеваниях глаза этот период составляет от полугода до

двух лет. При лечении острых воспалительных заболеваний роговицы продол-

20