3 курс / Фармакология / Фармакология_в_рисунках_и_схемах_Том_2_Годован_В_В

ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВ

ФАЗА I	Пристрелочная,	Здоровые (или больные),	20–50 че-
	клинико-фарма-	изучение фармакокинетики,	ловек
	кологическая	фармакодинамики
ФАЗА II	Клиническое	Больные (обязательно конт-	60–300
	исследование	рольная группа пациентов),
		изучение фармакокинетики,
		фармакодинамики, опреде-
		ление эффективных доз
ФАЗА III	Официальные	Изучение эффективности,	250–1000
	клинические	безопасности в диапазоне	и более
	испытания	предлагаемых доз в сравне-
		нии с другими ЛС

	ФАЗА IV	Пострегистра-		Наблюдение за безопаснос-	2000–
		ционная (после		тью и эффективностью, про-	10 000
		поступления		должение официальных ис-	и более
		в аптеки)		следований
		СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ СВЯЗИ
		ПР/ПД С ВОЗДЕЙСТВИЕМ ЛЕКАРСТВ
			Развитие ПР совпадает с развитием действия
	ОПРЕДЕЛЕННАЯ		ЛС, реакция соответствует представлениям о
			ПД, при отмене устраняется, при повторном
			приеме вновь появляется
			Развитие ПР совпадает с развитием действия
	ВЕРОЯТНАЯ		ЛС, реакция соответствует представлениям
			о ПД, при отмене устраняется, эффект нельзя
			объяснить текущим патологическим процессом
			Развитие ПР после приема ЛС, реакция соот-
	ВОЗМОЖНАЯ		ветствует представлениям о ПД, можно объяс-
			нить как проявлением патологического процес-
			са, так и действием ЛС
			Развитие ПР после приема ЛС, реакция не со-
	УСЛОВНАЯ		ответствует представлениям о начале действия
			ЛС, эффект невозможно объяснить текущим
			заболеванием
	СОМНИТЕЛЬНАЯ		териямСлучай не удовлетворяет указанным выше кри-
					259
		Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

1. ДОЗОЗАВИСИМЫЕ (тип А) —

органотоксические

♦Связанные с фармакологической активностью

♦При передозировке ЛС

♦При взаимодействии ЛС

2.НЕ СВЯЗАННЫЕ С ДОЗОЙ (тип В) —

непредсказуемые

♦Иммунологические реакции (аллергия, нарушения иммунобиологических свойств)

♦Псевдоаллергические реакции

♦Фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия)

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

3.ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

♦Адаптивные изменения

♦При отмене ЛС (синдром «отмены», «отдачи», абстиненции)

♦Органотоксическое действие

4.ОТСРОЧЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ

♦Бластомогенное (канцерогенное)

♦Связанные с репродуктивной функцией

иплодом (пониженная фертильность, мутагенность, тератогенность, эмбрио- и фетотоксичность)

♦Препараты в грудном молоке

260

ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЮ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ

Не связанные с действием ЛС

♦Особенности организма больного (возрастные,

половые, генетические, склонность к аллергии, специфика хода заболевания, вредные привычки и др.)

♦Внешние относительно больного факторы (проводимая врачом фармакотерапия, экологические, рабочие условия и пр.)

Связанные с действием ЛС

♦Особенности клинико-фармакологической характеристики ЛС

♦Адекватность его выбора

♦Метод применения ЛС

♦Взаимодействия препаратов при полипрагмазии

Связанные с качеством ЛС

♦Субстандартные ЛС

♦Фальсифицированные ЛС

НОВЫЕ ОБСТОЯТЕЛЬСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

♦Расширение практики самолечения

♦Безрецептурный отпуск ЛС

♦Бесконтрольное рекламирование ЛС

♦Нелегальная продажа лекарств и наркотических средств через Интернет

♦Увеличение производства и продажи фальсифицированных и субстандартных ЛС

♦Увеличение применения средств народной медицины за пределами стран, имеющих культурные традиции их использования

♦Увеличение применения гомеопатических и фитопрепаратов, БАД в комплексе с другими ЛС и возможность возникновения ПР при их взаимодействии

261

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

	ОСНОВНЫЕ ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ
	БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВ
♦	РАЗВИТИЕ ОПТИМАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
	КОНТРОЛЯ ЗА БЕЗОПАСНОСТЬЮ
	ПРИМЕНЕНИЯ ЛС
♦	ПРОИЗВОДСТВО И ВЫПУСК
	НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК
	НОВЫХ БОЛЕЕ КАЧЕСТВЕННЫХ
	И БЕЗОПАСНЫХ ЛС
	ПОДХОДЫ К ОБЪЕКТИВНОМУ
	ВЫЯВЛЕНИЮ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ

ЭПИЗОДИЧЕСКИЕ	ДОБРОВОЛЬНЫЕ
	ОРГАНИЗОВАННЫЕ
СЛУЧАЙНЫЕ	СООБЩЕНИЯ
СООБЩЕНИЯ	(карты спонтанных
	сообщений)
	МЕТОДЫ

ДРУГИЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗАЦИИ НАБЛЮДЕНИЙ

(проспективные, ретроспективные, популяционная статистика

и пр.)

262

МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ СООБЩЕНИЙ О ПОБОЧНЫХ
РЕАКЦИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Спонтанные
сообщения
Рецептурный	Активный мониторинг
мониторинг	стационаров
МЕТОДЫ
Изучение в группах	Отчеты
пациентов	производителей ЛС

	В УКРАИНЕ ОРГАНИЗОВАНЫ
1996	г. Центр побочного действия ЛС
	в составе Фармакологического комитета
	МЗ Украины
1999	г. Отдел фармакологического
	надзора в составе Государственного
	фармакологического
	центра МЗ Украины
2002	г. Украина стала
	членом программы ВОЗ
	по мониторингу лекарств
	263
	Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ОСНОВА СОЗДАНИЯ НОРМАТИВНОЙ БАЗЫ В УКРАИНЕ

♦Закон Украины «О лекарственных средствах», 1996 год

♦«Порядок государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств», утвержденный постановлением Кабинета Министров Украины № 1422 от 13.09.2000 г.

♦Руководства Международной конференции по гармонизации технических требований

к регистрации лекарственных средств для человека (ICH)

♦Директива Совета Европейского экономического сообщества по вопросам фармакологического надзора 75/319 ЕЭС с дополнениями

НОРМАТИВНАЯ БАЗА ПО ОРГАНИЗАЦИИ ФАРМНАДЗОРА В УКРАИНЕ

♦Приказы МЗ Украины № 347 от 19.12.2000 г.,

№ 51 от 08.02.2001 г., № 292 от 16.07.2001 г.,

регламентирующие создание и проведение системы фармакологического надзора за побочными реакциями лекарственных средств на территории Украины

♦Приказ МЗ Украины № 898 от 27.12.2006 г.

«Об утверждении Порядка осуществления надзора за побочными реакциями лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению»

264

	О ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЯХ
	ЛЕКАРСТВ УВЕДОМЛЯЮТ
♦	Врачи всех специальностей, ЛПУ,
	медицинские учебные и научно-исследовательские
	учреждения независимо от подчиненности
	и форм собственности — форма 137/о
♦	Производители лекарств
	или их представители, фармацевты
♦	Государственная инспекция
	по контролю качества ЛС
♦	Уполномоченные международные
	организации (ВОЗ, ЕС)
♦	Организации, представляющие
	интересы потребителей

О ЧЕМ НЕОБХОДИМО СООБЩАТЬ

Овсех побочных реакциях / действиях зарегистрированных в Украине ЛС

1.Неизвестных и непредвиденных (не указанных

влисте-вкладыше и инструкции для медицинского применения)

2.Серьезных (любых, приводящих к смерти, госпитализации, нетрудоспособности)

3.Предвиденных вероятных (имеющих достоверные доказательства)

4.Возможных (симптомы, заболевание, совпадающее по времени с началом действия ЛС)

5.При взаимодействии ЛС

6.У беременных, во время лактации, на плод и новорожденных

7.При злоупотреблении и формировании зависимости

265

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ФОРМА 137/о

266

ФОРМА 137/о

’

.

267

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ПРОБЛЕМЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ

ПРИВЫЯВЛЕНИИПОБОЧНЫХРЕАКЦИЙ ЛЕКАРСТВ

♦Определение причинно-следственных связей ПР

♦Тяжесть течения заболевания может скрывать проявления негативных свойств ЛС

♦Сложность количественной оценки реального вклада в развитие ПР нескольких одновременно назначаемых препаратов

♦Неизвестна реальная частота возникновения ПР

♦Выявление отсроченных проявлений ПР

♦Личные привязанности и убеждения специалиста относительно эффективности и безопасности определенного ЛС

	ЦЕЛЬ МОНИТОРИНГА ПОБОЧНЫХ
	РЕАКЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
♦ Раннее выявление новых ПР
♦ Внесение изменений в инструкции
♦	Распространение информации
♦	Оценка преимущества ЛС
	перед существующими
268