- •Научно-практический центр профилактики и лечения ВИЧ- инфекции
- •Особенности АРВТ у детей
- •Особенности фармакокинетики у детей
- •Дети – это не маленькие взрослые
- •Клиническая эффективность ПРВТ
- •Показания к назначению ПРВТ
- •Показания к началу ПРВТ у детей, РКИБ
- •Стартовая ПРВТ: предпочтительные комбинации (РКИБ)
- •Стартовая ПРВТ: альтернативные комбинации (РКИБ)
- •Схемы ПРВТ, которые не должны использоваться
- •Схемы ПРВТ, которые не должны использоваться
- •Вирусологический ответ при проведении ПРВТ у детей
- •У детей не всегда быстро достигается неопределяемый уровень вирусной нагрузки
- •Калетра: исследование М98-940: доля детей с неопределяемой ВН (IT)
- •ПРВП, используемые у детей
- •Противоретровирусные препараты
- •Доля пациентов с неопределяемым уровнем
- •Динамика CD4-лимфоцитов у пациентов при oптимизации ПРВТ на основании исследования резистентности
- •История болезни пациентки E. S.
- •Факторы, способствующие повышению
- •Новые ПРВП у детей и дозирование
Научно-практический центр профилактики и лечения ВИЧ- инфекции
у беременных женщин и детей ФГУ РКИБ Федерального агентства
по здравоохранению и социальному
Особенности АРВТ у детей
Е.Е. Воронин Ю.А.Фомин Л.Ю.Афонина
РКИБ, Усть-Ижора |
2 |
|
Особенности фармакокинетики |
|
|
||||
|
|
у детей |
|
|
|
|
|
|
200 |
|
|
|
|
80 |
|
уровня взрослого |
|
|
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
вода |
|
%массы тела |
|
|
|
|
|
60 |
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
функции печени |
|
|||
100 |
|
|
функции почек |
40 |
|||
|
|
|
|||||
|
|
|
|
функции ЖКТ |
|
||
50 |
|
|
|
|
20 |
||
от |
|
|
|
ПЖС |
|
||
|
|
|
|
|
|
||
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
0 |
|
|
недонош. новор |
1 м 3 м |
1 г |
6 л |
взрослые |
|
|
РКИБ, Усть-Ижора |
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
Особенности фармакокинетики у детей
• Возрастные особенности детей
–Строение тела
–Экскреторная функция почек
–Метаболизм в печени
–Функции ЖКТ
Приводят к отличиям:
– Ферментативная «недостаточность»
• |
Распределение, метаболизм и |
|
|
выделение препаратов |
|
• |
Дозы и токсичность препаратов |
4 |
РКИБ, Усть-Ижора |
|
Дети – это не маленькие взрослые
Различия:
•Иммунный статус
-развивающаяся ИС
-функции тимуса
•Вирусная нагрузка
-высокая
-“естественное” снижение до 5 лет
•Фармакокинетика
-развивающиеся метаболические процессы
•ПРВП:
восприятие/переносимость
-необходимы различные формы выпуска для детей
разных возрастных групп
РКИБ, Усть-Ижора
Особенности ПРВТ у детей
Существенны е возрастные отличия
5
Клиническая эффективность ПРВТ
•быстрый подъем кривых веса и роста
•существенное изменение течения вторичных
инфекций
*снижение частоты бактериальных инфекций
*облегчение течения заболеваний
*снижение частоты госпитализаций
•замедление прогрессирования ВИЧ-инфекции,
снижение частоты летальных
РКИБ, Усть-Ижора |
6 |
|
Показания к назначению ПРВТ
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection
Клиниче- |
|
CD4-Т-лимфоциты, % и абс. |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ские |
|
|
|
|
|
|
Вирусная |
Показания |
проявле- |
|
<1г |
1-4л |
4-12л |
>13л |
нагрузка |
к терапии |
|
ния |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B и C по |
|
|
независимо |
|
|
независим |
|
|
CDC, |
|
|
|
|
|
|
показана |
|
|
|
|
|
|
|
о |
||
1994 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
<25 |
≤20 |
≤15 |
≤200 |
независим |
показана |
||
|
о |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N и A по |
|
≥25 |
- |
- |
- |
|
независим |
|
CDC, |
|
|
о |
рассмотреть |
||||
|
|
|
|
|
|
|||
1994 |
- |
>20<25 |
>15<25 |
201-350 |
>5 log10 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
≥25 |
>350 |
|
< 5 log10 |
отложить |
||
|
|
терапию |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
РКИБ, Усть-Ижора |
7 |
|
Показания к началу ПРВТ у детей, РКИБ
Клинические |
CD4-Т- |
Вирусная |
Показания |
|
лимфоцит |
||||
проявления |
нагрузка |
к терапии |
||
|
ы |
|
|
|
Манифестные стадии |
|
|
|
|
ВИЧ-инфекции (2Б, 2В, |
независимо |
независимо |
показана |
|
4А, 4Б, 4В, 5 по РК, 2006; |
||||
|
|
|
||
B и C по CDC, 1994) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бессимптомные и |
<15% |
независимо |
показана |
|
|
|
|
||
|
|
|
||
малосимптомные стадии |
>15%<20% |
>5 log10 |
показана |
|
ВИЧ-инфекции (2А, 3 по |
|
|
|
|
>15%<20% |
<5 log10 |
рассмотреть |
||
РК, 2006; N и A по CDC, |
||||
1994) |
|
|
|
|
>20% |
<5 log10 |
отложить |
||
|
||||
|
|
|
|
РКИБ, Усть-Ижора |
8 |
|
Стартовая ПРВТ: предпочтительные комбинации (РКИБ)
|
ННИОТ |
|
||
ИП |
|
|
|
НИОТ |
не способны |
|
способны |
||
|
глотать |
|
глотать |
|
|
капсулы |
|
капсулы |
|
- |
невирапин |
|
ифавиренц |
зидовудин*+ламивудин |
|
зидовудин*+диданозин |
|||
|
|
|
|
ламивудин+диданозин |
|
|
|
|
|
Лопинавир/ |
- |
|
*фосфо-АЗТ детям, |
|
|
способным глотать |
|||
ритонавир |
|
|||
|
|
|
капсулы |
|
|
|
|
|
РКИБ, Усть-Ижора |
9 |
|
Стартовая ПРВТ: альтернативные комбинации (РКИБ)
|
ННИОТ |
|
|
ИП |
не |
способны |
НИОТ |
способны |
|||
|
глотать |
глотать |
|
|
капсулы |
|
|
|
капсулы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
- |
невирапин |
абакавир+зидовудин* |
абакавир+ламивудин |
|||
|
|
|
абакавир+ставудин |
|
|
|
|
|
|
|
ставудин+ламивудин |
нелфинавир |
|
- |
*фосфо-АЗТ детям, |
|
|
|
способным глотать |
|
|
|
капсулы |
РКИБ, Усть-Ижора |
10 |
|