1. Первичные иммунодефицитные состояния (пид).

Впервые информация о наследственных ИДС появилась в 1952 году, когда Брутон описал первичную агаммаглобулинемию у мальчика, страдавшего тяжелым септическим процессом.

Можно выделить ряд молекулярно-генетических дефектов, характерных для первичных ИДС:

1. Делеции(выпадение или выключение) генов, кодирующих синтез тяжелых цепей иммуноглобулинов и антигенраспознающих рецепторов Т-лимфоцитов.

2. Мутации, ведущие к нарушению сборки или реаранжировки геновиммуноглобулинов и ТCR. Известно, что гены легких и тяжелых цепей этих белков локализуются на разных хромосомах, а активация этих генов начинается с их организации.

3. Дефекты альтернативного сплайсинга РНК(излишняя вырезка некодируемых генных фрагментов при транскрипции).

4. Мутации генов Х-хромосомы,регулирующих дифференцировку и созревание лимфоцитов.

5. Мутации, ведущие к потере антигенов тканевой совместимости (HLA).

6. Мутации, нарушающие созревание и дифференцировку Т-лимфоцитовв тимусе.

7. Мутации генов, кодирующих синтез ферментов и компонентов комплемента.

В среднем частота ПИД по данным разных авторов колеблется от 1 до 3 на 1000 случаев. При ряде нозологических форм она значительно возрастает: при сепсисе - до 70%, при пневмонии - до 30%, при опухолевом процессе - до 50% (по данным аутопсий). Но манифестные формы первичных ИДС встречаются значительно реже: болезнь Брутона - 1:1000000; синдром Вискотта-Олдрича - 5:1000000; наследственные патологии фагоцитоза 2:1000. В клинической практике чаще других наблюдаются дефекты гуморального иммунитета (недостаточность синтеза антител) и составляют 50-75% от всех форм. В 20% случаев встречаются комбинированные формы, в 10% - изолированная недостаточность клеточного иммунитета, в 18% - патология фагоцитоза, в 2% случаев отмечаются дефекты системы комплемента. Чаще болеют мужчины (до 80%), так как молекулярные аномалии при многих первичных ИДС являются Х-сцепленными. При аутосомно-рецессивном наследовании частота поражения одинакова для обоих полов.

4.1.1. Рабочая классификация первичных иммунодефицитов.

1. Недостаточность гуморального иммунитета (CD19+, CD22+ и т.д.):

1. Наследственная гипогаммаглобулинемия (болезнь Брутона).

2. Дисгаммаглобулинемии:

а) общая вариабельная иммунная недостаточность;

б) дефицит субклассов IgG;

в) селективный дефицит IgА;

г) иммунодефицит с увеличением синтеза IgM;

д) преходящая гипогаммаглобулинемия детей.

II.Недостаточность клеточных иммунных реакций (СD 3+, СD4+, CD8+):

1. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа, французский тип ИДС).

2. Гипоплазия тимуса и паращитовидных желез (синдром Ди Джорджи)

III. Комбинированные ПИД:

1. Ретикулярная дисгенезия.

2. Наследственный лимфоцитофтиз (швейцарский тип ИДС).

3. Синдром “голых” лейкоцитов.

4. ИДС с тимомой (синдромы Гуда)

5. Синдром Вискотта-Олдрича.

6. Иммунодефицит с атаксией и телеангиэктазией (синдром Луи-Бар).

IV. Нарушение в системе интерлейкинов и кооперации клеток в иммунном ответе.

V. ПИД при наследственных аномалиях обмена:

1. Недостаточность аденозиндеаминазы.

2. Недостаточность пуриннуклеотидфосфорилазы.

VI. Недостаточность системы комплемента.

VII. Недостаточность фагоцитоза:

1. Нарушение хемотаксиса, миграции, дегрануляции:

а) синдром Чедиака-Хигаси;

б) синдром гипериммуноглобулинемии Е;

в) синдром “ленивых” лейкоцитов.

2. Нарушение процессов переваривания (киллинга):

а) хроническая грануломатозная болезнь;

б) липохромный гистиоцитоз;

в) ферментопатии нейтрофильных гранулоцитов: дефицит миелопероксидазы, НАДН - оксидазы, глютатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

3. Дефекты опсонизации и поглощения:

а) дефекты опсонизации;

б) отсутствие мембранных гликопротеинов.