- •Министерство образования российской федерации
- •Функциональная организация иммунной системы
- •1. 1. Основные понятия
- •1.2. Клетки иммунной системы
- •1.3. Молекулы иммунной системы
- •1.4. Иммунные ответы
- •1. T-клеточный ответ с образованием т-клеток воспаления;
- •2. Т-клеточный ответ с образование цитоткосических т-клеток;
- •3. Простой в-клеточный (гуморальный) ответ с синтезом IgM;
- •4. Развёрнутый в-клеточный (гуморальный) ответ
- •Костимулирующие молекулы при иммунном ответе
- •1.4.3. Регуляция иммунных процессов
- •Taблица 4 регуляторные субпопуляции т-лимфоцитов
- •2. Иммунный статус человека
- •2.1. Уровни оценки иммунного статуса
- •2.3. Клиническая оценка иммунограммы Основные правила интерпретации иммунограммы:
- •2.4. Требования к взятию крови для иммунологических исследований
- •2.5. Изменения иммунного статуса при инфекционно-воспалительных процессах
- •3.1. Основные этапы развития иммунной системы плода
- •3.2. Критические периоды функционирования иммунной системы на постнатальном этапе развития
- •Первичные иммунодефицитные состояния (пид).
- •4.1.1. Рабочая классификация первичных иммунодефицитов.
- •4.2.1. Клинико-иммунологическая характеристика вариантов пид
- •Хроническая грануломатозная болезнь
- •4.1.3. Подходы к терапии первичных иммунодефицитов.
- •4.1.4. Общие принципы лечения первичных иммунодефицитов.
- •4.2 Вторичные иммунодефицитные состояния (вид)
- •4.2.1. Этиология вторичных иммунодефицитов.
- •4.2.2. Классификация вторичных иммунодефицитов.
- •Основные правила интерпретации иммунограммы:
- •Инструментальные методы: осуществляется согласно стандартам диагностики и лечения основного заболевания и сопутствующей патологии.
- •Консультации специалистов: проводятся согласно стандартам диагностики и лечения основного заболевания и сопутствующей патологии.
- •4.2.4. Основные алгоритмы нарушений в иммунной системе при вид.
- •1. Вич-инфекция и спид.
- •2. Veb- инфекция.
- •4.2.5. Принципы реабилитации вид.
- •5. Иммунотропная терапия
- •5.1. Классификации иммунотропных препаратов.
- •Препараты, преимущественно оказывающие действие на нейтрофильно- макрофагальную фагоцитарную активность, показатели врожденного иммунитета.
- •5.2. Основные группы иммунотропных препаратов, нашедших применение в клинической практике.
- •5.2.1. Препараты преимущественного действия на т-систему.
- •5.2.2. Препараты, преимущественно воздействующие на пролиферацию и дифференцировку в-лимфоцитов.
- •Миелопид
- •5.2.4. Препараты, преимущественно воздействующие на показатели врожденного иммунитета (макрофагально-нейтрофильный фагоцитоз, цитотоксичность, интерферонопродукцию). Полиоксидоний
- •5.3.Основы заместительной терапии.
- •5.4. Экстракорпоральные методы иммунокоррекциии
- •5.6.Общие рекомендации при назначении иммунотропных препаратов.
- •6. Аллергические заболевания
- •6.2. Патогенез аллергических заболеваний.
- •6.3. Систематизация экзогенных аллергенов
- •1) Аллергены неинфекционного происхождения:
- •2) Аллергены инфекционного происхождения:
- •6.4. Этапы приготовления препаратов аллергенов:
- •6.5. Стандартизация аллергенов
- •6.6. Лечебные аллергены
- •6.7. Подходы к диагностике аллергических заболеваний
- •7. Аллергический ринит.
- •7.1. Классификация ринитов.
- •7.2. Эпидемиология и этиология ринитов.
- •7.3. Симптоматика аллергического ринита.
- •7.4. Патогенез аллергического ринита.
- •Медиаторы аллергических реакций 1 типа
- •7.5. Диагностика аллергического ринита.
- •7.5.1. Оценка степени тяжести заболевания и дифференциальная диагностика.
- •7.6. Лечение аллергическоо ринита.
- •6.1 Элиминация причинно-значимого аллергена.
- •7.6.2. Аллергенспецифичская иммунотерапия (асит).
- •7.6. 4 Ступенчатая схема лечения круглогодичного ринита.
- •2. Легкая форма с непостоянными клиническими проявлениями:
- •7.6.5. Профилактика аллергического ринита.
- •8. Поллинозы.
- •Основные нозологические формы и синдромы пыльцевой аллергии
- •8.3. Критерии диагностики поллинозов.
- •8.4. Ступенчатая схема лечения поллинозов
- •9. Бронхиальная астма
- •9.1. Классификация бронхиальной астмы:
- •Степень тяжести определяется по следующим показателям:
- •9.2. Иммунопатогенез экзогенной (атопической) бронхиальной астмы
- •9.3. Диагностика бронхиальной астмы
- •10. Системные заболевания легких
- •Принято классифицировать эаа по степени выраженности воспаления на:
- •11. Пищевая аллергия.
- •11.1. Классификация и характеристика пищевых аллергенов.
- •11.2. Продукты питания, вызывающие аллергию
- •11.3. Клинические проявления пищевой аллергии
- •11.4. Псевдоаллергические реакции.
- •11.5. Лечение пищевой аллергии.
- •11.6. Атопический дерматит.
- •11.6.1. Классификация атопического дерматита:
- •11.6.2. Принципы терапии атопического дерматита
- •12. Лекарственная аллергия
- •12.1. Современная классификация осложнений медикаментозного лечения
- •12.2. Этиология лекарственной аллергии
- •12.3. Механизмы развития лекарственной аллергии
- •1. Немедленные аллергические реакции.
- •2. Цитотоксические иммунопатологические реакции.
- •3. Иммунокомплексные иммунопатологические реакции.
- •Тяжелые формы лекарственной аллергии с везикобуллезным синдромом
- •12.4. Острая токсико-аллергическая реакця на медикаменты (отар)
- •Клиническая характеристика отар на медикаменты
- •12.5. Классификация проявлений лекарственной аллергии
- •12.6. Перекрестные реакции на лекарства
- •Перекрестные аллергенные свойства лекарственных препаратов
- •12.7. Диагностика лекарственных аллергий
- •11.8. Лечение лекарственной аллергии
- •12.9. Лекарственный анафилактический шок (лафш)
- •11.10. Профилактика лекарственной аллергии
- •13. Аутоимунные заболевания
- •12.1. Систематизация аутоиммунных заболеваний
- •13.2. Иммунопатогенез аутоиммунных заболеваний
- •13.3. Иммунодиагностика аутоиммунных заболеваний
- •13.3. Основные принципы терапии аутоиммунных заболеваний
- •12.5. Аутоиммунный тиреоидит
- •13.6. Ревматоидный артрит
- •14. Клиническая иммунология опухолевого роста
- •14.1. Иммунная система и опухолевый рост.
- •13.2. Механизмы онкогенеза.
- •14.3. Свойства опухолевых клеток
- •14.4. Механизмы противоопухолевого иммунитета.
- •14.5. Механизмы “ускользания” опухолей из-под контроля иммунной системы:
- •14.6. Изменения в иммунном статусе опухоленосителей на разных стадиях опухолевого роста.
- •Наиболее информативные опухолевые маркеры злокачественных новообразований основных локализаций
- •13.8. Современные подходы к иммунотерапии опухолей
- •6. Перечислите основные мероприятия, использующиеся поэтапно при развитии анафилактического шока.
Наиболее информативные опухолевые маркеры злокачественных новообразований основных локализаций
Карциномы |
Опухолевые маркеры |
1. Рак молочной железы |
СА 15-3, CEA, СА19-9, ТПА, МРА, НСЕ, ТРS, гормоны (пролактин, эстрадиол) |
2. Опухоли яичников |
СА125, СА72-4, СА19-9, САSA, ТПА, TPS, -ХЧГ, AFP, эстрадиол |
3. Рак шейки матки |
SCC, CEA, ТПА, TPS |
4. Рак желудка |
СА 72-4, CEA, СА19-9 |
5. Рак почки |
СА 125, СА 15-3, ТАTI, М2-РК |
6. Рак предстательной железы |
ПСА общ., ПСАсвоб/ПСАобщ |
7. Рак легкого - мелкоклеточный - плоскоклеточный - аденокарцинома - крупноклеточный |
НСЕ, CEA SCC, CEA CEA, СА 72-4, СА19-9, СА 125 SCC, CEA |
8. Рак печени |
AFP, ферритин, CEA, СА 19-9 |
Схема использования ОМ
1. У больного с установленным диагнозом злокачественного новообразования на старте лечения оценивают уровень всех ОМ, информативных для опухоли данной локализации и определяют те, уровень которых повышен.
2. Через 2-3 недели после радикального лечения оценивают уровень маркеров, повышенных на старте лечения. Сохранение повышения ОМ - свидетельство нерадикальности лечения.
3. Если в дальнейшем пациент не получает дополнительного лечения, каждые 4-6 месяцев исследуют ОМ, повышенные на старте. Увеличение уровня ОМ наблюдается уже за 3-6 месяцев до клинических проявлений рецидива. Следовательно, химиотерапию назначают до клинически выявленного рецидива при монотонном возрастании концентрации ОМ.
4. При длительной консервативной противоопухолевой терапии уровень ОМ определяют до начала лечения и спустя 2 недели после окончания каждого курса. Устойчивое снижение концентрации ОМ - свидетельство эффективности лечения. Отсутствие изменений указывает на резистентность опухоли к проводимой терапии и является свидетельством для пересмотра ее тактики.
13.8. Современные подходы к иммунотерапии опухолей
Иммунотерапия в клинической онкологии используется в качестве дополнительной терапии.
Согласно общепринятому мнению, для успешной иммунотерапии необходимо уменьшить размеры опухоли с помощью радикальных методов (хирургические методы, облучение, химиотерапия).
В современной иммунотерапии ведущими методамиявляются:
1) цитокинотерапия (препараты интерферонов, IL-2);
2) препараты на основе использования моноклональных антител (МАТ) к опухолевым антигенам.
(1) - наибольший интерес представляют препараты интерферонов (эффективны при метастатическом раке почки, злокачественной миеломе, гемобластозах). Интерфероны усиливают функциональную активность NK, повышают экспрессию CD95, CD25. Механизм действия интерферонов может включать активацию процессов апоптоза. Наибольшая эффективность достигается при лечении больных с исходно ненарушенными показателями иммунного статуса. Возлагаются надежды на использование интерлейкинов (1, 2, 6, 11 и др.). Имеется клинический опыт использования IL-1 и IL-2 (IL-1- беталейкин, IL-2- пролейкин, альдеслейкин, ронколейкин). Механизм влияния связан со стимуляцией иммунного ответа за счет активации Т-клеток, усиления синтеза других цитокинов, стимуляции роста NK и усиления их цитотоксичности, стимуляции роста и синтеза антител В-клетками.
(2) - Trastuzumab (Herceptin) - связывает экстраклеточный домен рецептора эпидермального фактора роста (HER2) и ингибирует пролиферацию (опухоли молочной железы);
- ритуксимаб (лимфоспецифичные анти-CD20-моноклональные антитела) - для лечения больных с В-клеточными лимфомами;
- Cetuximab (IMC-C225)- рекомбинантные моноклональные антитела против экстраклеточного домена эпидермального ростового фактора - в сочетании со стандартным режимом лечения опухолей толстой кишки, головы и шеи, раке легкого;
- ING-1(heMab) - высокоаффинные моноклональные антитела против ECAM - ингибируют развитие опухоли и формирование метастазов.
Перспективные направления:
Создание противораковых вакцин:
1) На основе дендритных клеток, презентирующих опухолеассоциированные антигены. Для введения антигенов в ДК используют следующие способы: инкубацию с пептидами опухолеспецифичных антигенов, коинкубацию с ДНК или РНК, кодирующими нужный антиген, инкубацию с опухолевыми лизатами, слияние ДК с опухолевыми клетками, трансфекцию ДК с использованием вирусных векторов с генетической информацией о гене ОСА. Эффективность каждого подхода продемонстрирована экспериментально, некоторые уже используются в клинической практике.
2) Получение гибридных белков, состоящих из конъюгатов опухолеассоциированных антигенов с цитокинами.
3) Коньюгаты опухолеассоциированных белков с низкомолекулярными белками теплового шока - противоопухолевая вакцина HSPPC-96(Oncophage).
4) Введение в опухолевую клетку генов (цитокинов и их рецепторов, опухолеассоциированных антигенов, “суицидных” генов, чужеродных генов- “ксеногенизация опухолей”).
Новая парадигма борьбы с опухолями-терапия сигнальной трансдукции - базируется на том, что основную фракцию усиленно функционирующих сигнальных элементов для выживания опухоли составляют протеинкиназы. Следовательно, ингибиторы протеинкиназ в комбинации с проапоптотическими агентами эффективно угнетают злокачественный рост и индуцируют апоптоз опухолевых клеток.
Новые терапевтические подходы:
- ингибирование клеточного цикла и неоангиогенеза с помощью ингибиторов ростовых факторов, их рецепторов и других компонентов сигнальной трансдукции с индивидуальной специфичностью;
- иммунотерапия с применением моноклональных антител против онкобелков;
- блокирование трансляции онкобелков антисмысловыми олигонуклеотидами, комплементарными онкогенным мРНК. Противоопухолевые препараты второго поколения
1) Синтетические ингибиторы сигнальной трансдукции:
- ингибитор тирозинкиназной активности рецептора эпидермального фактора роста (EGFR, HER1) препарат ZD1839 (EGFR-TK1, “Iressa”) избирательно блокирует пролиферативные и антиапоптозные пути сигнальной трансдукции в опухолевых клетках;
- специфический ингибитор тирозинкиназного рецептора фактора роста стволовых клеток (с-kit) препарат Imatinib (Gleevec) позволяет ингибировать опухолевый рост, однако регресс наблюдается редко;
- ингибитор сигнальной трансдукции STI-571 эффективен при хроническом миелолейкозе и c-kit-позитивных гастроинтестинальных стромальных опухолях;
- протеасомный ингибитор PS-341 способствует стабилизации опухолесупрессорных белков и снижению активности транскрипционных факторов;
- Hsp90-активные соединения инактивируют ряд онкобелков и индуцируют их протеасомную деградацию
2) Антисмысловые нуклеотиды. Принцип антисмысловой технологии заключается в гибридизации антисмысловых олигонуклеотидов с определенными последовательностями мРНК и образованием дуплекса, который препятствует сплайсингу мРНК или трансляции белка, вовлеченного в патогенез заболевания.
Указанные подходы не исключают, а лишь дополняют известные формы иммунотерапии: цитостатическую, заместительную, адоптивную (введение донорских ИКК), фитотерапию, а также нормализацию обменных процессов.
СПРАВОЧНИК
Аллергены – бытовые
- инсектные
- лекарственные
- пищевые
- пыльцевые
- эпидермальные
Аллергические реакции
Аллергопробы – кожные
- провокационные
Анамнез – аллергологический
- иммунологический
Болезнь – Брутона
- Дункана
- сывороточная
ВИЧ
Герпесвирусные инфекции
Гемосорбция
Грибковые инфекции
Дерматит – атопический
- контактный алергический
Васкулиты
Вакцины противоопуолевые
Иммунограмма – правила оценки
Иммунодепрессия метаболическая
Иммунодефициты
Иммунологическая норма
Иммунологический скрининг
Иммуномодуляторы
Лимфоциты – В- изменения при имунопатологических состояниях
- иммунокоррекция
- иммунокоррекция
- методы определения
- недостаточность
-Т – изменения при иммунопатологических состояниях
- иммунокорекция
- методы определения
- недостаточность
Маркеры – опухолеассоциированные
Небулайзер
ОВИН (общая вариабельная иммунная недостаточность)
Отек Квинке
Периартериит узелковый
Плазмоферез
Пневмонит острый
Синдром – Вискотта-Олдрича
- Гуда
- Ди Джорджи
- Костмана
- Лайела
- лекарственный волчаночный
- Луи-Бар
- Незелофа
- Стивенса-Джонсона
- хронической усталости (СХУ)
- Чедиака-Хигаси
ФНО-
Фагоцитоз – дефекты
- методы оценки
- иммунокоррекция
УФО крови
УКАЗАТЕЛЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Аколат,Аллергодил,Альдецин,Базиликсимаб,Бекломет,Беконазе,Бекотид
Беклометазона дипропионат,Бенакорт,Беротек,Беталейкин,Бетаферон,Будесонид,Вентодиск,Вентолин,Гаммаферон,Дезлоратадин,Дермовейт,Дипросалик,Задитен,Зафирлукаст,Зиртек,Ингакорт,,Интраглобин,Интал,Ипратропиумбромид,ИРС19,Имунофан,Кестин,Кетотифен,Кларитин,Кларисенс,Кларидол,Кромогексал,Кромоглициевая кислота,Кромоглин,Левамизол,Лейкинферон,Ликопид,Лекролин,Локоид,Ломузол,Лоратадин,Метилпреднизолон,Миелопид,Монтелукаст,Назонекс,Налкром,Натрия нуклеинат,Октагам,Оптикром,Пентаглобин,Пирогенал,Полиоксидоний,Преднизолон,Продигиозан,Пульмикорт,Рибомунил,Роферон,Ронколейкин,Сальбен,Сальметерол,Сандоглобулин,Серевент,Серетид,Симбикорт,Сингулар,Тактивин,Телфаст,Тималин,Тимоген,Тимодепрессин,Тридерм,Фексофенадин,Формотерол,Фликсоназе,Флутиказона пропионат,Флунизолид,Целестодерм,Цетрин,Цетиризин,Эбастин,Элоком,Эриус,Эутирок
Контрольные вопросы:
Какие причины лежат в основе развития аутоиммунных заболеваний?
Сформулируйте диагностические критерии аутоиммунного тиреоидита.
Каковы принципы лечения аутоиммунных заболеваний?
Перечислите диагностические критерии ревматоидного артрита.
В чем заключается роль провоспалительных цитокинов в иммунопатогенезе ревматоидного артрита?
Дайте характеристику препаратам, относящимся к группе «болезнь контролирующих» и использующимся для лечения ревматоидного артрита.
Контрольные вопросы:
Охарактеризуйте эффекторные механизмы противоопухолевого иммунитета.
Каким образом опухоли «ускользают» из-под иммунобиологического контроля?
Для какой стадии опухолевого роста характерна метаболическая иммунодепрессия?
Какие подходы лежат в основе иммунодиагностики опухолей?
Какова диагностическая значимость опухолевых маркеров?
Какие подходы используют для создания противоопухолевых вакцин?
Контрольные вопросы:
Какие условия предрасполагают к развитию лекарственной аллергии?
Какие лекарственные препараты наиболее часто вызывают аллергические реакции?
Какие механизмы лежат в основе лекарственной аллергии?
Каковы особенности иммунопатогенеза лекарственной аллергии?
Какие профилактические мероприятия уменьшают риск развития аллергии на лекарства?