Добавил:
Yuppie_ModeratorNGMU
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:lektsii_farma_khor / 3-42-Противогрибковые средства
.txt Глава 42. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.
Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов - заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.
Все грибковые заболевания можно разделить на три группы.
Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых поражаются внутренние органы и центральная нервная система. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.
Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы)- грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др
Третью группу составляют кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans.Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.
Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетические средства.
Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре.
1. Антибиотики
1.1. Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, Нистатин, Леворин
1.2. Гризеофульвин
2. Синтетические средства
2.1. Производные имидазола: Кетоконазол (Низорал),Клотримазол (Канестен),
Миконазол, Эконазол (Певарил)
2.2. Производные триазола: Флуконазол (Дифлюкан), Итраконазол (Орунгал)
2.3. Производные N-метилнафталина: Тербинафин (Ламизил)
2.4. Производные ундециленовой кислоты: Ундецин, Цинкундан, Микосептин
2.5. Бис-четвертичные аммониевые соли: Деквалинил (Декамин)
Противогрибковые антибиотики.
Полиеновые антибиотики – вещества сложного химического строения, содержащие полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольц
Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом - основным компонентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные поры через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие).Поскольку в биомембранах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обладают специфической токсичностью для человека.
Амфотерицин В - антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами. Обладает широким спектром противогрибовой активности. Применяется по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов. Амфотерицин В не всасывается в ЖКТ, поэтому его применяют парентерально. Амфотерицин В проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. Т1/2 составляет 24-48 часов, но при систематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 4-6 часов.
Амфотерицин В очень токсичен и оказывает многочисленные нежелательные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейротоксичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, гипотония, аллергические реакции, диспепсические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты). При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан.
Нистатин и леворин наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida. Применяются внутрь. Препараты практически не всасываются в ЖКТ и оказывают местное действие. Применяются для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, внутренних органов (ЖКТ, легких, почек). С профилактической целью препараты назначаются для предупреждения развития кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия. При приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические расстройства и повышение температуры тела.
Гризеофульвин - антибиотик, продуцируемый Penicillium griseofulvum. По химическому строению отличается от полиеновых антибиотиков. Гризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах. Препарат нарушает процесс деления грибковых клеток, т.е. оказывает фунгистатическое действие. Гризеофульвин хорошо всасывается из ЖКТ, особенно при приеме с жирной пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы). Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Применяется гризеофульвин при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей. При инфекциях кожи и волос лечение проводят в течение 2-6 недель, ногтей-6-12 месяцев. При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты: диспептические и диспепсические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), нарушение функций печени, аллергические реакции. Препарат нельзя назначать при тяжелых поражениях печени, беременности, системной красной волчанки.
Синтетические противогрибковые средства.
Механизм действия азолов ( производные имидазола и триазола) и тербинафина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина:
подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах – преимущественно фунгистатическое действие, в больших - фунгицидное.
Производные имидазола и триазола являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия. Резистентность грибов к этой группе встречается редко. Данная группа представлена препаратами для местного и системного применения.
Кетоконазол - противогрибковый препарат, эффективный при поверхностных и системных микозах. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не проходит. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ. Препарат характеризуется значительной токсичностью. Оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стеройдных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие).
Клотримазол и Эконазол применяются местно при дерматомикозах.
Миконазол применяется местно при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек, внутрь и внутривенно при системных микозах. При приеме препарата возможны диспепсические явления и аллергические сыпи.
Флуконазол - противогрибковый препарат из группы производных триазола; содержит два атома фтора. Применяется при системных микозах. Назначают флуконазол внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%. С белками плазмы крови связывается незначительно (11-12 %). Хорошо проникает во все биологические жидкости в организме. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде. При применении препарата возможны тошнота, рвота, диспепсия, аллергические реакции.
Итраконазол - эффективен при системных микозах. Применяется внутрь. Побочные эффекты: диспептические и диспепсические явления, нарушение функций печени (при длительном применении), аллергические реакции, головная боль, головокружение.
Тербинафин - противогрибковое средство для лечения дерматомикозов. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Показания к применению тербинафина-трихофития, микроспория, онихомикозы (грибковые поражения ногтей), а также отрубевидный (разноцветный) лишай. Применяют препарат внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). При введении внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи. При применении крема: гиперемия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.
Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют также препараты ундециленовой кислоты и ее солей (мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин).
При лечении кандидамикозов местно применяют бис-четвертичное аммониевое соединение - Деквалинил, оказывающее антибактериальное и фунгицидное действие. Назначают деквалинил в виде 0,5% и 1% мази при лечении грибковых заболеваний кожи, а также в виде карамели (каждая арамель содержит 0,15 мг препарата) при воспалительных заболеваниях полости рта и кандидозном стоматите. Переносится препарат хорошо.
Глава 42. Противогрибковые средства
439
Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов - заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.
Все грибковые заболевания можно разделить на три группы.
Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых поражаются внутренние органы и центральная нервная система. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.
Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы)- грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др
Третью группу составляют кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans.Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.
Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетические средства.
Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре.
1. Антибиотики
1.1. Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, Нистатин, Леворин
1.2. Гризеофульвин
2. Синтетические средства
2.1. Производные имидазола: Кетоконазол (Низорал),Клотримазол (Канестен),
Миконазол, Эконазол (Певарил)
2.2. Производные триазола: Флуконазол (Дифлюкан), Итраконазол (Орунгал)
2.3. Производные N-метилнафталина: Тербинафин (Ламизил)
2.4. Производные ундециленовой кислоты: Ундецин, Цинкундан, Микосептин
2.5. Бис-четвертичные аммониевые соли: Деквалинил (Декамин)
Противогрибковые антибиотики.
Полиеновые антибиотики – вещества сложного химического строения, содержащие полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольц
Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом - основным компонентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные поры через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие).Поскольку в биомембранах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обладают специфической токсичностью для человека.
Амфотерицин В - антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами. Обладает широким спектром противогрибовой активности. Применяется по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов. Амфотерицин В не всасывается в ЖКТ, поэтому его применяют парентерально. Амфотерицин В проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. Т1/2 составляет 24-48 часов, но при систематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 4-6 часов.
Амфотерицин В очень токсичен и оказывает многочисленные нежелательные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейротоксичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, гипотония, аллергические реакции, диспепсические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты). При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан.
Нистатин и леворин наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida. Применяются внутрь. Препараты практически не всасываются в ЖКТ и оказывают местное действие. Применяются для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, внутренних органов (ЖКТ, легких, почек). С профилактической целью препараты назначаются для предупреждения развития кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия. При приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические расстройства и повышение температуры тела.
Гризеофульвин - антибиотик, продуцируемый Penicillium griseofulvum. По химическому строению отличается от полиеновых антибиотиков. Гризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах. Препарат нарушает процесс деления грибковых клеток, т.е. оказывает фунгистатическое действие. Гризеофульвин хорошо всасывается из ЖКТ, особенно при приеме с жирной пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы). Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Применяется гризеофульвин при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей. При инфекциях кожи и волос лечение проводят в течение 2-6 недель, ногтей-6-12 месяцев. При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты: диспептические и диспепсические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), нарушение функций печени, аллергические реакции. Препарат нельзя назначать при тяжелых поражениях печени, беременности, системной красной волчанки.
Синтетические противогрибковые средства.
Механизм действия азолов ( производные имидазола и триазола) и тербинафина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина:
подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах – преимущественно фунгистатическое действие, в больших - фунгицидное.
Производные имидазола и триазола являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия. Резистентность грибов к этой группе встречается редко. Данная группа представлена препаратами для местного и системного применения.
Кетоконазол - противогрибковый препарат, эффективный при поверхностных и системных микозах. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не проходит. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ. Препарат характеризуется значительной токсичностью. Оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стеройдных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие).
Клотримазол и Эконазол применяются местно при дерматомикозах.
Миконазол применяется местно при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек, внутрь и внутривенно при системных микозах. При приеме препарата возможны диспепсические явления и аллергические сыпи.
Флуконазол - противогрибковый препарат из группы производных триазола; содержит два атома фтора. Применяется при системных микозах. Назначают флуконазол внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%. С белками плазмы крови связывается незначительно (11-12 %). Хорошо проникает во все биологические жидкости в организме. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде. При применении препарата возможны тошнота, рвота, диспепсия, аллергические реакции.
Итраконазол - эффективен при системных микозах. Применяется внутрь. Побочные эффекты: диспептические и диспепсические явления, нарушение функций печени (при длительном применении), аллергические реакции, головная боль, головокружение.
Тербинафин - противогрибковое средство для лечения дерматомикозов. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Показания к применению тербинафина-трихофития, микроспория, онихомикозы (грибковые поражения ногтей), а также отрубевидный (разноцветный) лишай. Применяют препарат внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). При введении внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи. При применении крема: гиперемия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.
Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют также препараты ундециленовой кислоты и ее солей (мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин).
При лечении кандидамикозов местно применяют бис-четвертичное аммониевое соединение - Деквалинил, оказывающее антибактериальное и фунгицидное действие. Назначают деквалинил в виде 0,5% и 1% мази при лечении грибковых заболеваний кожи, а также в виде карамели (каждая арамель содержит 0,15 мг препарата) при воспалительных заболеваниях полости рта и кандидозном стоматите. Переносится препарат хорошо.
Глава 42. Противогрибковые средства
439
Соседние файлы в папке lektsii_farma_khor