Скачиваний:
46
Добавлен:
30.03.2015
Размер:
822.27 Кб
Скачать

88 Фармакокинетика

Общие принципы

Фармакокинетика описывает влияние орга­низма на лекарственное вещество. Она ха­рактеризуется четырьмя основными фазами:

• Всасывание.

• Распределение.

• Метаболизм.

• Выведение.

Одним из первых шагов при разработке но­вого лекарственного средства является опреде­ление его фармакокинетических свойств для того, чтобы можно было выбрать наиболее под­ходящую дозировку для дальнейших клиниче­ских испытаний [1, 2]. Первоначально фарма-кокинетические свойства устанавливались с по­мощью фармакологических веществ, меченых радиоизотопами. В этих исследованиях больным назначались препараты, в состав которых вхо­дили меченые соединения, а затем проводилось не химическое определение соединения, а изме­рение уровня радиоактивности в заборах крови, мочи и кала. Суммарная радиоактивность в кро­ви, моче и кале позволяет представить путь вы­ведения данного вещества из организма. Боль­шинство психотропных веществ выводится с мочой и только небольшой процент — через ки­шечник.

Фармакодинамика описывает влияние лекарственного вещества на организм (как желательное, так и нежелательное воздействие). Во многом это влияние зависит от концентрации лекарственного вещества в местах действия, где осуществляются функ­ции:

• Ферментов.

• Рецепторов.

• Вторичных мессенджеров.

Особенности достижения этой действую­щей концентрации связаны с фармакокинети-кой. По достижении адекватной концентрации лекарственного вещества происходит распозна­вание и процесс связывания с определенным местом действия, в результате чего наступает активация или инактивация последнего. Такое взаимодействие приводит к серии последова­тельных явлений, включая изменения внутри­клеточных компонентов в намеченном нейро­не или группе нейронов, что в конечном счете проявляется в соответственном клиническом действии на психическую деятельность [3-7]. Наиболее важные факторы фармакокинетики представлены в табл. 3.1.

90

Принципы и практика психофармакотерапии

Таблица 3.1.

Факторы фармакокинетики

Всасывание

Эффект первичного метаболизма

Объем распределения (Ор)

Состояние устойчивой концентрации (Ку)

Период полувыведения (П1/2) Коэффициент скорости выведения (Кв)

Клиренс (Кл)

Кинетика первого порядка

Кинетика нулевого порядка

Процесс, с помощью которого происходит перенос лекарственного вещества из места введения к месту, где определяется достигнутая концентрация (как правило, сыворотка крови и цельная кровь)

Выведение печенью лекарственного вещества, назна­чаемого per os до того, как это лекарство поступает в общий кровоток

Количество лекарства, распределяемого в целом по организму

Уровень концентрации, при котором количество при­нимаемого в единицу времени лекарства равно ко­личеству выводимого лекарства в тот же промежу­ток времени

Время, необходимое для снижения наполовину уров­ня концентрации лекарства в плазме крови (или в цельной крови)

Количество лекарственного вещества в процентном выражении, выводимого из организма в единицу времени

Объем плазмы, полностью очищаемой от препарата за единицу времени, обычно за минуту

Количество лекарственного вещества, выводимого из организма в единицу времени, прямо пропорцио­нально зависит от его концентрации в плазме крови

Только фиксированное количество лекарственного средства выводится из организма в единицу време­ни независимо от его уровня концентрации

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ

Периодом полувыведения называется вре­мя, необходимое для очищения плазмы крови от лекарственного вещества на 50%.

От периода полувыведения также зависит время, необходимое для достижения состояния устой­чивой концентрации лекарства. Время, необхо­димое для достижения устойчивой концентра­ции лекарственного вещества, как правило, рав­няется пяти периодам полувыведения (но не пяти интервалам между приемами лекарства). Суть в том, что за каждый период полувыведе­ния концентрация лекарства в организме боль­ного снижается на 50% от того уровня, который был достигнут данной дозировкой. Таким обра­зом, за один период полувыведения в организ­ме больного накапливается только 50% той кон­центрации лекарства, которой требуется до­стигнуть. За два периода полувыведения уровень концентрации препарата составит в сумме 75% (50% от последней дозировки плюс половина от

тех 50%, что остались с предыдущего периода). За три периода полувыведения достигнутая у больного концентрация состоит из 50% полу­ченной концентрации за последний период, 25% — от предыдущего периода и половины от 25% полученного в начальный период. Это в сумме составляет 87,5% требуемой концентра­ции. По достижении 97%, что происходит в те­чение пяти периодов полувыведения, у больно­го, по сути, формируется состояние устойчивой концентрации лекарства. Таким образом, мы объяснили, чем определяется время, необходи­мое для получения устойчивой концентрации лекарственного препарата.

Состояние

устойчивой концентрации

Состояние устойчивой концентрации (Ку) предполагает, что концентрация лекарст­венного вещества в плазме крови будет не­изменной до тех пор, пока не будет ме-

Соседние файлы в папке Руководстово по психофармакологии