- •88 Фармакокинетика
- •Глава 3. Фармакокинетика 91
- •Глава 3. Фармакокинетика 97
- •98 Принципы и практика психофармакотерапии
- •Глава 3. Фармакокинетика 101
- •Глава 3. Фармакокинетика 103
- •Глава 3. Фармакокинетика 105
- •Глава 3. Фармакокинетика 107
- •Глава 3- Фармакокинетика 109
- •Глава 3. Фармакокинетика 111
- •Глава 3. Фармакокинетика 113
- •Глава 4. Показания для применения антипсихотических препаратов 117
- •Глава 4. Показания для применения антипсихотических препаратов 119
- •Глава 4. Показания для применения антипсихотических препаратов 121
- •Глава 4. Показания для применения антипсихотических препаратов 123
- •Глава 4. Показания для применения антипсихотических препаратов 125
- •Глава 4. Показания для применения антипсихотических препаратов 127
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 131
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 133
- •Глава 5-Применение антипсихотических препаратов 135
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 137
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 139
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 141
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 143
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 147
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 149
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 151
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 1 s3
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 155
- •Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 157
88 Фармакокинетика
Общие принципы
Фармакокинетика описывает влияние организма на лекарственное вещество. Она характеризуется четырьмя основными фазами:
• Всасывание.
• Распределение.
• Метаболизм.
• Выведение.
Одним из первых шагов при разработке нового лекарственного средства является определение его фармакокинетических свойств для того, чтобы можно было выбрать наиболее подходящую дозировку для дальнейших клинических испытаний [1, 2]. Первоначально фарма-кокинетические свойства устанавливались с помощью фармакологических веществ, меченых радиоизотопами. В этих исследованиях больным назначались препараты, в состав которых входили меченые соединения, а затем проводилось не химическое определение соединения, а измерение уровня радиоактивности в заборах крови, мочи и кала. Суммарная радиоактивность в крови, моче и кале позволяет представить путь выведения данного вещества из организма. Большинство психотропных веществ выводится с мочой и только небольшой процент — через кишечник.
Фармакодинамика описывает влияние лекарственного вещества на организм (как желательное, так и нежелательное воздействие). Во многом это влияние зависит от концентрации лекарственного вещества в местах действия, где осуществляются функции:
• Ферментов.
• Рецепторов.
• Вторичных мессенджеров.
Особенности достижения этой действующей концентрации связаны с фармакокинети-кой. По достижении адекватной концентрации лекарственного вещества происходит распознавание и процесс связывания с определенным местом действия, в результате чего наступает активация или инактивация последнего. Такое взаимодействие приводит к серии последовательных явлений, включая изменения внутриклеточных компонентов в намеченном нейроне или группе нейронов, что в конечном счете проявляется в соответственном клиническом действии на психическую деятельность [3-7]. Наиболее важные факторы фармакокинетики представлены в табл. 3.1.
90
Таблица 3.1.
Факторы фармакокинетики
Всасывание
Эффект первичного метаболизма
Объем распределения (Ор)
Состояние устойчивой концентрации (Ку)
Период полувыведения (П1/2) Коэффициент скорости выведения (Кв)
Клиренс (Кл)
Кинетика первого порядка
Кинетика нулевого порядка
Процесс, с помощью которого происходит перенос лекарственного вещества из места введения к месту, где определяется достигнутая концентрация (как правило, сыворотка крови и цельная кровь)
Выведение печенью лекарственного вещества, назначаемого per os до того, как это лекарство поступает в общий кровоток
Количество лекарства, распределяемого в целом по организму
Уровень концентрации, при котором количество принимаемого в единицу времени лекарства равно количеству выводимого лекарства в тот же промежуток времени
Время, необходимое для снижения наполовину уровня концентрации лекарства в плазме крови (или в цельной крови)
Количество лекарственного вещества в процентном выражении, выводимого из организма в единицу времени
Объем плазмы, полностью очищаемой от препарата за единицу времени, обычно за минуту
Количество лекарственного вещества, выводимого из организма в единицу времени, прямо пропорционально зависит от его концентрации в плазме крови
Только фиксированное количество лекарственного средства выводится из организма в единицу времени независимо от его уровня концентрации
ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ
Периодом полувыведения называется время, необходимое для очищения плазмы крови от лекарственного вещества на 50%.
От периода полувыведения также зависит время, необходимое для достижения состояния устойчивой концентрации лекарства. Время, необходимое для достижения устойчивой концентрации лекарственного вещества, как правило, равняется пяти периодам полувыведения (но не пяти интервалам между приемами лекарства). Суть в том, что за каждый период полувыведения концентрация лекарства в организме больного снижается на 50% от того уровня, который был достигнут данной дозировкой. Таким образом, за один период полувыведения в организме больного накапливается только 50% той концентрации лекарства, которой требуется достигнуть. За два периода полувыведения уровень концентрации препарата составит в сумме 75% (50% от последней дозировки плюс половина от
тех 50%, что остались с предыдущего периода). За три периода полувыведения достигнутая у больного концентрация состоит из 50% полученной концентрации за последний период, 25% — от предыдущего периода и половины от 25% полученного в начальный период. Это в сумме составляет 87,5% требуемой концентрации. По достижении 97%, что происходит в течение пяти периодов полувыведения, у больного, по сути, формируется состояние устойчивой концентрации лекарства. Таким образом, мы объяснили, чем определяется время, необходимое для получения устойчивой концентрации лекарственного препарата.
Состояние
устойчивой концентрации
Состояние устойчивой концентрации (Ку) предполагает, что концентрация лекарственного вещества в плазме крови будет неизменной до тех пор, пока не будет ме-