neopioid_audience
.pdfЛЕКЦИЯ 12
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ. НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Кафедра фармакологии КемГМА
к.м.н., доцент Катков Е. В.
Класс – анальгезирующие средства
Группы:
•Средства преимущественно центрального действия
–опиоидные (наркотические) анальгетики
–неопиоидные средства с анальгетической активностью
–лекарственные средства со смешанным механизмом действия (опиоидный и неопиоидный компоненты)
•Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия
РИС. 1 СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Примечание: ФАТ – фактор, активирующий тромбоциты, 5-HPETE – 5-гидроксипентаеновая кислота
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
ОМОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС
•Боль – это неотъемлемый симптом воспаления.
•Простагландины (ПГЕ2 и ПГF 2α) являются главными медиаторами воспаления, вызывая следующие биологические эффекты:
-сенсибилизируют ноцицепторы к медиаторам боли
(гистамину, брадикинину) и снижают порог болевой чувствительности;
-повышают чувствительность сосудистой стенки к другим медиаторам воспаления (гистамину, серотонину и др.), вызывая локальное расширение сосудов (покраснение), увеличение сосудистой проницаемости (отек);
-повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию вторичных пирогенов (интерлейкин I и др.), образующихся под влиянием микроорганизмов и их токсинов.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС
(продолжение)
•Согласно общепризнанной концепции механизма действия НПВС (1971 г, Дж. Вейн и сотрудники, Нобелевская премия
в1982 г.), они обратимо или необратимо ингибируют микросомальный фермент циклооксигеназу (ЦОГ) различных тканей и, таким образом, регулируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбоксан (TxA2).
•ЦОГ функционирует в виде нескольких изоферментов.
•ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей
(слизистая оболочка желудка, почки, тромбоциты, эндотелий и др. органы), и участвует в образовании простаноидов (ПГ, простациклина I2, тромбоксана A 2), регулирующих физиологические процессы (гастропротекция, агрегация тромбоцитов, состояние почечного кровотока, тонус матки, сперматогенез и др.).
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС
(окончание)
•ЦОГ-2 в обычных условиях играет роль только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин), а в других органах не обнаруживается. ЦОГ-2 активируется при воспалении (под влиянием иммунных медиаторов – цитокинов), что втрое повышает уровень ПГ в воспаленной ткани.
•Угнетение ЦОГ-2 рассматривается как один из важных механизмов противовоспалительной и анальгетической активности, а угнетение ЦОГ-1 – токсичности НПВС.
•Стандартные («неселективные») НПВС в одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ и поэтому обладают примерно сходной эффективностью и токсичностью.
•Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают всеми положительными свойствами «стандартных» НПВС, но менее токсичны по крайней мере в отношении ЖКТ.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
НПВС
НПВС подавляют альтернативную и экссудативную фазы воспаления, меньше изменяют пролиферацию соединительной ткани и иммунитет.
Они оказывают прямое влияние на биохимические процессы в очаге воспаления.
Противовоспалительное действие Анальгетическое действие Жаропонижающее действие
КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (в зависимости от селективности к изоферментам ЦОГ)
1. Неселективные ингибиторы ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2) - старые НПВС
2. Селективные ингибиторы ЦОГ-2
-коксибы (целекоксиб)
-оксикамы (мелоксикам, лорноксикам))
-нимесулид
-этодолак
3. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (в тромбоцитах)
- ацетилсалициловая кислота (низкие суточные дозы: 75 - 325 мг)
Из: Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний, М., Литтерра, 2003
КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (по химической
структуре)
Производные салициловой кислоты (салицилаты)
-ацетилсалициловая кислота (аспирин)Производные пиразолидиндиона
-фенилбутазон (бутадион)
Производные индолуксусной кислоты - индометацин (метиндол)Производные фенилалкановых кислот
-диклофенак (диклофенак-натрий, вольтарен)
-ибупрофен (бруфен, нурофен)
-кетопрофен (фастум)
-напроксен (напросин)
Оксикамы
-пироксикам
-мелоксикам (мовалис)
-лорноксикам (ксефокам)Коксибы
-целекоксиб (целебрекс)
Препараты разных химических групп
-кеторолак (кетанов, кеторол)
-нимесулид (найз)
КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (по длительности действия)
1. Лекарственные средства с коротким Т½ (< 6ч)
-ацетилсалициловая кислота, суточная доза в 4-5 приемов
-ибупрофен, суточная доза в 4 приема
-индометацин, суточная доза в 3-4 приема
-кетопрофен, суточная доза в 2 приема
-нимесулид, суточная доза в 2 приема
-диклофенак, суточная доза в 2 приема
2. Лекарственные средства с длительным Т½ (> 6ч)
-лорноксикам, суточная доза в 2 приема
-мелоксикам, суточная доза в 1 прием
-напроксен, суточная доза в 2 приема
-пироксикам, суточная доза в 2 приема
-целекоксиб, суточная доза в 2 приема
Из: Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний, М., Литтерра, 2003