Metod_TsNS / Барбитураты

Барбитураты

Представители	Ультракороткого действия (неингаляционные анестетики): тиопентал натрий, метагекситал натрий (бревитал), гексобарбитал натрий (гексенал) Средней продолжительности действия: пентобарбитал натрий (этаминал натрий) Длительного действия: фенобарбитал, примидон (гексамидин)
Эффекты	Анксиолитиче- ский	Седативный	Снотворный	Анестезирующий (наркотический)	Противосудорожный
Механизм действия	Во многих зонах мозга: Усиливают ГАМК-ергическое торможение, приводящее к гиперполяризации мембран: а) Облегчают действие ГАМК, повышая длительность открытия хлорных каналов (через участки ГАМК А-рецепторов, отличных от мест связывания бензодиазепинов) б) Оказывают ГАМК-миметическое действие в высоких концентрациях Подавляют возбуждающее действие глутамата, блокируя глутаматные (АМРА) рецепторы и уменьшая вызываемую ими деполяризацию.
Применение	Фенобарбитал: тревожные расстройства. Входит в состав корвалола (валокордина), беллатаминала	Тиопентал натрий и метагекситал. Седация перед операцией (премедикация). Седация во время болезненной процедуры, вызывающей беспокойство у детей (в/в, ректально).	Пентобарбитал, фенобарбитал: Бессонница. Устаревшие средства из-за побочных эффектов.	Тиопентал натрий, метагекситал, гексобарбитал: Вводная анестезия. Поддержание общей анестезии (наркоза) в сочетании с транквилизаторами, анальгетиками (опиатами, закисью азота, галотаном, изофлураном).	Фенобарбитал, примидон: Эпилепсия – профилактика генерализованных тонико-клонических судорожных припадков, фокальных (психомоторных) припадков.
Побочные эффекты	Из-за побочных эффектов барбитураты не используют в качестве анксиолитиков. Их заменили бензодиазепины, буспирон и антидепрессанты.	Риск передозировки из-за индукции общей анестезии (узкий терапевтический диапазон). Угнетение дыхания на фоне дыхательной недостаточности. Гипералгезия (усиление болевых ощущений). Боль препятствует седативному эффекту: возбуждение и беспокойство при ее наличии. Высвобождение гистамина и бронхоспазм (редко).	Нарушение структуры сна – укорочение быстрого сна; феномен отдачи при резкой отмене (удлинение быстрого сна с кошмарами, сновидениями, пробуждениями). Последействие: сонливость на следующий день. Парадоксальные возбуждения у пожилых. Последствия длительного приема: толерантность (опасность передозировки), физическая зависимость с тяжелым абстинентным синдромом при отмене.	При быстром в/в введении угнетение дыхательного и сосудо-двигательного центров, подавление скратимости миокарда (особенно гексобарбитал). Подергивания мышц, иногда ларингоспазм. Гексобарбитал может вызвать судороги.	Седация. Снотворное действие.

Барбитураты (продолжение)

Ультракороткого действия (неингаляционные анестетики): тиопентал натрий, метагекситал натрий (бревитал), гексобарбитал натрий (гексенал) Средней продолжительности действия: пентобарбитал натрий (этаминал натрий) Длительного действия: фенобарбитал, примидон (гексамидил)
Усиление выведения печенью эндогенных и лекарственных жирорастворимых веществ	Нейропротективный (повышение устойчивости ткани мозга к гипоксии)
Повышает активность микросомальных ферментов (изоферментов цитохрома Р450 и глюкуронилтрансфераз), ускоряя метаболизм веществ. Активированные глюкуронилтрансферазы превращают плазменный гидрофобный билирубин в водорастворимые глюкурониды, которые активным транспортом поступают из гепатоцитов в желчь	Угнетают метаболизм в нейронах и клетках глии в дозах, вызывающих анестезию. Предотвращая гипоксию, уменьшают зону некроза и воспалительную реакцию на него.
Фенобарбитал: Гипербилирубинемия у новорожденных. Билирубиновая энцефалопатия.	Отек головного мозга после операции, черепно-мозговая травма и инсульты.
Снижение всасывания кальция и минерализации костей (ускоряет метаболизм витамина D). Понижение свертывания крови у новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал (ускоряет метаболизм витамина К). Нежелательная беременность при приеме гормональных контрацептивов (ускоряет инактивацию стероидных гормонов). Перекрестная толерантность к транквилизаторам, снотворным и этанолу (метаболизируются указанными ферментами и индуцируют их). Снижает эффективность дигоксина, фенитоина, гризеофильвина.	См. анестезирующий эффект. Использование небезопасно.