Metod_TsNS / Противопаркинсонические средства

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Клас-сифика- ция	Средсва, активирующие дофаминергические нейроны черной субстанции среднего мозга (дофаминергические средства)
	ЛЕВОДОПА / КАРБИДОПА, ЛЕВОДОПА / БЕНСЕРАЗИД
Меха-низм дейст-вия	Леводопа возмещает дефицит дофамина в стриатуме. Карбидопа и бенсеразид сохраняют леводопу для мозга, подавляя ее превращение в дофамин на периферии (ингибируют ДОФА-декарбоксилазу; сами в мозг не проникают).
Эффек-ты	Улучшают способность планировать и осуществлять произвольные движения, координируя их с позой. Уменьшают акинезию, ригидность, тремор. Бромокриптин уменьшает секрецию пролактина, частично СТГ.
Приме-нение	Препарат 1го ряда в лечении болезни Паркинсона. Эффективность зависит от сохранности нейронов черной субстанции: снижается на поздней стадии болезни из-за продолжающейся гибели нейронов.
Побоч-ные эффек-ты	Тошнота, рвота (возбуждает D2-рецепторы в пусковой зоне рвотного центра)	Ортостатическая гипотония (возбуждает D1-рецепторы в сосудах; пресинапрические D2-рецепторы в адренергических синапсах).		Дискинезии (гиперкинезы) - чрезмерно возбуждает D1- и D2-рецепторы в нейронах стриатума).	Психоз (спутанность сознания) – возбуждает D2-рецепторы в нейронах лимбической системы и коры больших полушарий.	Перепады двигательной активности на колебания сывороточной концентрации леводопы из-за короткого Т1/2 : а) синдром истощения эффекта (акинезия конца дозы) б) эффект «включения-выключения».	Аритмии (возбуждает β1-ар в сердце).
Меры профи-лактики	Дробление суточной дозы на маленькие дозы и прием во время или после еды. Медленное наращивание суточной дозы. Противорвотные средства (домперидон, ондансетрон)		Снижение дозы. Перерывы в лечении.		Снижение дозы. Назначение атипичных нейролептиков.	Использование леводопы/карбидопы длительного действия. Дробление суточной дозы с короткими интервалами между приемами. Уменьшение потребления пищевого белка. Комбинация с другими дофаминергическими средствами. (перечисленные действия направлены на выравнивание концентрации леводопы в сыворотке).

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (продолжение)

Средсва, активирующие дофаминергические нейроны черной субстанции среднего мозга (дофаминергические средства)				Средства, угнетающие холинергические нейроны стриатума
Ингибиторы КОМТ: ЭНТАКАПОН	Ингибиторы МАО Б: СЕЛЕГИЛИН	АМАНТАДИН	Агонисты дофамина (дофаминомиметики): а) эрголиновые – БРОМОКРИПТИН б) неэрголиновые – ПИРИБЕДИЛ, ПРАМИПЕКСОЛ	М-холиноблокаторы: ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ ДИФЕНГИДРАМИН
Удлиняет действие леводопы, подавляя ее метаболизм в тканях.	Подавляет разрушение дофамина в нейронах.	Высвобождает дофамин и блокирует его обратный захват.	Активируют D-рецепторы в стриатуме вместо дофамина: бромокриптин D2- и частично D1-рецепторы, прамипексол – D2.	Блокируют М1-хр в ГАМКергических нейронах и ослабляют тормозное влияние непрямого пути на двигательные области коры.
Улучшают способность планировать и осуществлять произвольные движения, координируя их с позой. Уменьшают акинезию, ригидность, тремор. Бромокриптин уменьшает секрецию пролактина, частично СТГ.
Дополнение к терапии леводопой у больных с перепадами двигательной активности (эффект «включения-выключения»)		Ранняя стадия болезни. Дополнение к терапии леводопой.	Альтернатива леводопе. Эффективны на поздней стадии болезни Паркинсона. Бромокриптин: гиперпролактинемия, акромегалия (гигантизм у детей).	Ранняя стадия болезни. Дополнение к терапии леводопой.
Усиливают побочные эффекты леводопы		Как у леводопы, но выражены слабо и возникают редко. Кроме того – депрессия, бессонница, эффекты блокады М-хр.	Как у леводопы. Неэрголиновые производные более безопасны, но при их использовании возможны эпизоды внезапной сонливости.	Эффекты блокады М-хр, в том числе сонливость и спутанность сознания (часты у пожилых).
Снижение дозы леводопы.			Бромокриптин: медленное и длительное наращивание суточной дозы для профилактики тошноты и ортостатической гипотонии. Сообщение больному о возможности возникновения внезапной сонливости при использовании неэрголиновых агонистов дофамина.