Апоптоз / апоптоз кардиомиоцитов2

Активация апоптоза кардиомиоцитов.

Апоптоз - программируемая клеточная гибель, эволюционный физиологический (в отличие от некроза) механизм смерти клетки, регулирующий клеточную массу и архитектуру тканей. В норме роль апоптоза заключается в удалении поврежденных клеток и восстановлении целостности тканей. Таким образом, в здоровом организме апоптоз играет определенную адаптивную роль. В настоящее время установлена активация апоптоза кардиомиоцитов при хронической сердечной недостаточности, апоптоз утрачивает свою адаптивную роль. В результате активации апоптоза снижается количество жизнеспособных кардиомиоцитов, что снижает сократительную функцию миокарда и способствует прогрессированию сердечной недостаточности. В настоящее время хорошо известны факторы, инициирующие апоптоз кардиомиоцитов: это фактор некроза опухоли-? и другие цитокины, а также избыток оксида азота, продуцируемого кардиомиоцитами; выраженная активация перекисного окисления липидов и накопление свободных радикалов и перекисей (при этом снижается активность ферментовантиоксидантной системы - супероксиддисмутазы, кателазы, глютатионпероксидазы и токоферола); экспрессия на кардиомиоцитах рецепторов второго типа к ангиотензину-И (эти рецепторы являются активаторами апоптоза); высокая концентрация свободного кальция в цитоплазме кардиомиоцитов; катехоламины; протоонкоген с-птус. Особую роль в инициации апоптоза кардиомиоцитов играет фактор некроза опухоли-?. На поверхности кардиомиоцитов экспрессируются так называемые ?рецепторы смерти?, после связывания с которыми фактор некроза опухоли-? запускает процесс апоптоза. Связывание фактора некроза опухоли-? с рецепторами смерти и резкое усиление процессов перекисного окисления липидов, оксидативного стресса под влиянием фактора некроза опухоли вызывает активизацию в кардиомиоцитах каспазного каскада и далее под влиянием активированной каспазы-3 включается генетическая программа гибели кардиомиоцитов.

В настоящее время апоптоз кардиомиоцитов рассматривается как фундаментальный механизм, ведущий к необратимым нарушениям сократительной функции миокарда при хронической сердечной недостаточности.

     Как местные, так и системные факторы могут вызывать развитие сердечной недостаточности. Сердечные факторы включают в себя повреждения миокарда (например, острый инфаркт миокарда или миокардит, развитие фиброза вследствие различных заболеваний), нарушения клапанов, аритмии (тахиаритмии или брадиаритмии), и нарушения снабжения подлежащих тканей (ишемия). Системные факторы включают любые заболевания, которые повышают содержание СО (вызывая сердечную недостаточность высокого выброса) или препятствия к выбросу (увеличение постнагрузки), такие как системная гипертензия.

Традиционное разделение на левожелудочковую и правожелудочковую недостаточность несколько условно, потому что сердце это единая система, и изменения в одной камере в итоге поражают все сердце. Тем не менее, эти термины отображают преимущественный характер поражения приводящий к сердечной недостаточности, и могут быть полезны для начальной диагностики и лечения.

Левожелудочковая недостаточность - обычно развивается в результате ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, аортального стеноза, большинства форм кардиомиопатий, митральной или аортальной клапанной регургитации, и наследственных заболеваний сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки, незаращение артериального протока с большим шунтом).

Правожелудочковая недостаточность - обычно вызывается развившейся до этого левожелудочковой недостаточностью (при этом поднимается легочное венозное давление, приводящее к легочной артериальной гипертензии, и перегрузке правого желудочка) или тяжелыми легочными заболеваниями (в таких случаях это называется легочное сердце). Может вызываться также множественными легочными эмболами, заболеваниями, вызывающими закупорку легочных вен, инфарктом правого желудочка, регургитацией или стенозом трикуспидального клапана, митральным стенозом, и стенозом легочной артерии. Некоторые состояния похожи на правожелудочковую недостаточность, при том, что сердечная функция может быть в норме. Такие как перегрузка объемом и повышение системного венозного давления при полицитемии или передозировке инфузии, острая почечная недостаточность с гипергидратацией вызванной задержкой воды, или обструкцией какой-либо из полых вен.

Недостаточность обоих желудочков обычно развивается в результате поражения всего миокарда (например в результате вирусного миокардита, амилоидоза, болезни Чагаса).      Недостаточность высокого выброса - развивается в результате постоянного высокого содержания СО, которая обычно развивается в результате невозможности поддерживать адекватный выброс. Состояния при которых может повышаться СО - тяжелая анемия, берибери, тиреотоксикоз, развивающееся заболевание Пажета, артериовенозная фистула, и постоянная тахикардия. СО также повышен: при различных формах цирроза, но чаще всего наблюдается снижение потоковой скорости в результате печеночных механизмов.      Кардиомиопатия - это общий термин обозначающий заболевание миокарда, и иногда используется для отражения этиологии ( например ишемическая или гипертензивная кардиомиопатия). Наиболее часто, термин используется для обозначения первичного поражения миокарда желудочков, которое не вызвано наследственными анатомическими дефектами; клапанными, системными, или заболеваниями легочных сосудов; изолированными заболеваниями перикарда, или проводящей системы сердца; или заболеванием коронарных артерий эпикарда. Кардиомиопатия не всегда приводит к развитию сердечной недостаточности. Она часто идиопатическая и классифицируется как застойная дилятационная, гипертрофическая, или инфильтративно-рестриктивная кардиомиопатия.