- •Введение.
- •Общие механизмы действия антибластомных средств.
- •Классификация пос
- •I. Цитостатики.
- •1. Алкилирующие средства.
- •2. Антиметаболиты
- •3. Антибиотики
- •4. Растительные средства
- •II. Гормональные и антигормональные средства.
- •III. Различные средства с противоопухолевой активностью.
- •1. Ферментные препараты.
- •2. Иммуномодуляторы.
Введение.
Злокачественные опухоли занимают одно из ведущих место, как причина смертности людей. По официальной статистике в РФ ежегодно умирает от рака сотни тыс. человек. Постоянно растет число больных.
Отличие опухолевой клетки:
1. Бесконтрольный рост (за исключением гормональнонезависимых)
2. Утрата опухолевой клеткой специфических свойств (атипизм) и характерной структуры (аплазия).
В любом случае не зависимо от причины, рак это заболевание клеток, т.е. нарушается процесс пролиферации и дифференцировке клеток. В клетке под влиянием неблагоприятных факторов происходят качественные и количественные хромосомные изменения.
Причины злокачественного перерождения клеток различны.
Факторы способствующие:
- канцерогенны (табак, токсины, экология,…),
- гормональные нарушения,
- физические факторы (радиация, облучение,…),
- вирусы (изменяют ДНК клетки→ хромосомы),
- паразиты (ослабление иммунной защиты).
Стрессы способствуют развитию рака.
Злокачественная опухоль:
- прорастают окружающие ткани, разрушая их.
- метастазирование.
Доброкачественная опухоль:
- окружена капсулой, не разрушает ткани, а раздвигает и сдавливает их,
- неметастазирует.
Виды злокачественных опухолей:
1. опухоль эпителиальных клеток – рак
2. опухоль соединительной ткани – саркома
3. заболевание крови – гематобластомы
4. заболевание лимфатической системы – лимфобластомы.
Противоопухолевые средства (ПОС) (антибластомные) – различные химические соединения, предназначены для химиотерапии опухолей различного характера и локализации.
Недостатки:
1. Малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток (опухолевые клетки настолько более чувствительны к лек. средствам, насколько их скорость деления превосходит скорость деления здоровых клеток).
Препараты одновременно действуют на все быстро делящиеся клетки организма (клетки костного мозга, слизистая ЖКТ, волосяные фолликулы, половые клетки, кожный эпидермис).
2. К ПОС возникает устойчивость (комбинация).
3. В большинстве случаев лишь ремиссия, а не полное выздоровление.
4. Высокая токсичность.
Местные р-ии: раздражающее действие на кожу- зуд, дерматиты, шелушение, некрозы, флебиты, сыпи, угри, фурункулы, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Системные р-ии: почти всегда - угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
ЖКТ - тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, изъязвление слизистой оболочки, гастриты, энтероколиты, стоматиты, дисбиоз…
- нефро и гепатотоксичность (желтуха, циститы, поражение мочевого пузыря и мочевыводящей системы);
- кардиотоксичность , нейротоксичность, нарушение половой функции….
- иммунодепрессивное действие ( появление различных инфекций- пневмония, грибковые, протозойдные, аутоиммунные заболевания…)
- тератогенное, мутагенное действие.
Чтоб ↓ ПБД ПОС вводят в/а или в опухоль.
Препараты для устранения ПБД ПОС:
1. Стимуляторы лейкопоэза (лейкомакс, нейпоген…)
2. Противорвотные (ондрасетрон- зофран, трописетрон- навобан, гранисетрон- китрил).
3. Антидоты антагонистов фолиевой кислоты (кальция фолинат).
4. Средства подавляющие остеопороз при метастазировании в кости (бонефокс).
5. Различные протекторные средства.
Для повышения эффективности (препараты назначают последовательно или одновременно с различным механизмом действия).
При комбинациях возможно повышение токсичности.
Карбоплатин - алопеция у 25% больных, карбоплатин +паклитаксел – у 86%.
СХЕМА КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА
φ0 – фаза (покой) – никто не д-ет
Короткий период; синтез (міп чувствительность
тубулина к ХТ)
Синтез клеточных компо- М-фаза
нентов необходимых для φ2 – фаза митоз
митоза (= подготовка (деление Синтез клеточных
к делению) клетки) компонентов,
необходимых для
премиотическая φ1 – фаза синтеза ДНК
фаза (= подготовка к
синтезу ДНК)
Синтез ДНК
постмиотическая
фаза
мало чувств-на
мишенью могут быть
Репликация генома регуляторные белки
Мишенью могут быть топизомеразы