Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
41. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.doc
Скачиваний:
74
Добавлен:
21.05.2015
Размер:
114.69 Кб
Скачать

14

ПВС применяются для профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами.

В. являются возбудителями огромного числа заболеваний от массовых до редких, экзотических (грипп, ОРВИ, корь, герпес, гепатит, краснуха, оспа, свинка, полиомиелит, СПИД …).

В. может воспроизводится только в клетках более высокоорганизованного существа → это микропаразит животных, растительных (впервые открыли – вирус табака) и бактериальных клеток. В. внеклеточные паразиты, чьё размножение зависит от синтеза ДНК, РНК и белков клетки хозяина.

В. – это нуклепротеидные частицы, которые состоят из молекулы ДНК или РНК + белок. Инфицирующая часть – ДНК, РНК. Она проникает внутрь клетки (по механизму экзоцитоза) и там начинает перестраивать под себя систему метаболических процессов клетки хозяина.

Механизмы действия противовирусных средств определяются этапами развития вирусной инфекции.

  1. «Воротами» инфекции являются слизистые оболочки и кожа, или непосредственно вирус попадает в кровь (оксолиновая мазь).

  2. Вирус проникает в кровь, разносится по организму → ткани-мишени. Можно воздействовать на вирус, свободно циркулирующий в крови (интерфероны и противовирусные АТ = иммуноглобулины)

  3. Этап проникновения вируса в клетки мишени. Вирус проникает не в любом месте, а только связывается в определенном месте клетки мембраны – с гликопротеидами, которые являются носителями вируса. Можно: а) препятствовать прикреплению (адгезии) вируса к мембране клетки и тормозить его проникновение в клетки хозяина; б) угнетение депротеинизации вирусного генома (ремантадин)

  4. этап размножения вируса в клетке после внедрения в синтетические процессы клеток-хозяина и создания собственных ДНК и РНК. Некоторые вирусы (простого герпеса) проникнув в клетку хозяина начинают производить свои ферменте, которые отличаются от аналогичных ферментов клетки хозяина (ДНК - полимераза).

Подавление размножения вирусов:

  1. угнетение синтеза вирусных белков: а) «ранние» белки – ферменты, б)«поздние» белки.

  2. Угнетение синтеза вирусного ДНК и РНК.

Так действует большинство препаратов (виразол, ацикловир …)

  1. Уничтожение вирус - инфицированных клеток, чтоб предотвратить образование новых вирусов (интерфероны).

Т.о. для профилактики В.И. нужно предотвратить проникновение вирусов в клетки мишени (1, 2, 3), а для лечения – нарушить механизмы синтеза вирусных белков и нуклеиновых кислот (4)+(5).

Вирусные инфекции, как правило, развиваются на фоне сниженного иммунитета. Поэтому профилактика В.И. – повышение противовирусного иммунитета:

А) Специфическая иммунная защита – вакцины, иммуноглобулины (АТ), интерфероны.

Вирусные белки – синные АГ. В организме, подверженном воздействию вирусов, вырабатываются ИНФ и АТ, которые нейтрализуют действия вирусов.

Б) Неспецифическая иммунная защита – повышение устойчивости к инфекционным заболеваниям в целом. Иммуномодуляторы, индукторы ИНФ, витамины, адаптогены …

I. Противогерпетические средства.

Наиболее обширная группа противовирусных средств. Герпис вирусы можно разделить на группы, с учетом вызываемых заболеваний:

А) В. простого герписа: ВПГ-1 – кожа, слизистые оболочки, ВПГ-2 – гениталии, глаза, ЦНС.

Б) В. Гарицелла Зостера – опоясывающий герпис (взрослые), ветряная оспа (дети), опоясывающий лишай.

В) Цитомегаловирусы – ретинит, колит, пневмония, внутриутробные инфекции, генерализованные инфекции, инфекции после трансплантации органов и др.

Всего 8 типов вирусов герпеса человека, клиника заболеваний разнообразна, вплоть до летальной формы.

Более 90% населения земли инфицировано тем или иным типов вируса герпеса. В РФ регулярно болеют ВПГ более 15 млн.

Передается воздушно-капельным и контактным путем.

Лечение – местно. Если болеют чаще, чем 4 раза в год – внутрь, ↑ иммунитета, системно. Герпетические инфекции не вылечиваются. После первичного инфицирования вирус пожизненно остается а организме, сохраняя способность к реактивации.

ГЕРПЕС – в переводе «ползучий», так 2300 лет тому назад болезнь назвал Гиппократ.

Простой: первые инфекции в детском возрасте. Заражение от 1 – до 4 лет жизни за счет телесных контактов со взрослыми. Через 2 часа после контакта вирус проникает в кожу и доходит до веточек тройничного нерва, который интервирует кожу лица. Проникнув в нервную ткань он проникает в полости черепа и пожизненно остается в ганглиях тройничного нерва. Там он находится в «спячке» до момента реактивации (простуда, грипп, менструация, стрессы, утомление, сильное УФ-облучение и др. условия ↓ иммунитета..).

С губ может идти на другие части тела (глаза, оральный секс,… лоб, щеки, уши…).

Вирус не любит УФ, спирт, антисептики…

Герпес ЦНС – самая тяжелая инфекция ЦНС. Смертность 70%, восстановление функций у 9 %.

Герпес Зостера – заболевают взрослые переболевшие ветреной оспой. Кожные сыпи на одной стороне тела, множество пузырьков, заполненных жидкостью, очень болезненно, несколько недель + головные боли, tº, боли в ногах, позвоночнике… После исчезновения сыпей пост герпетические невралгии у 20-30 % и плохо лечится.

Аналоги нуклезидов.

Синтетические производные нуклеозидов обладают выраженным избирательным противогерпетическим действием.

Механизм действия: противогерпетическим действием обладают не сами вещества, а их активные метаболиты – трифосфаты. В клетке пораженной вирусом, к препарату присоединяется три молекулы фосфата. Образовавшееся вещество ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, встраивается в ДНК вируса (вместо дезоксигуанозина или другого вещества) и подавляет ее репликсацию (т.е. обрывается дальнейшее удлинение цепи ДНК, т.к. у трифосфатного вещества нет места, необходимого для присоединения следующих звеньев ДНК).

ЗФ = Л – Ф – Ф - Ф

В здоровых клетках концентрация

трифосфата в 50 – 100 раз ниже, чем в

клетках, пораженных вирусом, т.к.

присоединение первого фосфата

осуществляется ферментом, который

имеется только в вирусе герпеса = вирусная

тиминкиназа.

Присоединение 2-го и 3-го фосфатов осуществляется ферментами клетки = киназами, а не вируса. Т.е. терапевтическая доза не подействует на здоровую клетку, только на больную.

Такие препараты наиболее эффективны в ранние сроки заболевания (1-3 дня), т.к. действуют на активно размножающиеся вирусы. Действие профилактическое и лечебное.

АЦИКЛОВИР (зориракс, виролекс, циловир …) – производное гуанозина.

Действующее вещество ацикловир трифосфат, который встраивается в ДНК вируса вместо дезоксигуанозина.

Ф.к. биодоступность при приеме внутрь низкая 15-20%, но хорошо распределяется: проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, ЦНС, в жидкость герпетических пузырьков. Незначительно всасывается при местном применении.

Спектр: наибольшая активность в отношении ВПГ_1,2, слабее на ВГ, Зостера и малочувствителен в отношении цитомегавирусов.

ПК: а) инфекции вызванные ВПГ- кожа, слизистые, глаза, генитальный герпетический энцефалит

б) опоясывающий лишай, ветреная оспа

в) с профилактической целью у больных с ИД (рецидивирующие формы)

Ф.в. крем 5%, глазная мазь 3%, табл, 0,02, 0,04, 0,08, капсулы 0,02, ампулы с порошком для приготовления р-ра (0,25, 0,5, 1,0). Курсы 7-10 дней × 5 р/д.

ПбД: низкая токсичность.

Местно – жжение, зуд, флебиты.

Системно – ЖКТ, в/в – нефротоксичность, нейротоксичность (судороги, заторможенность, экстрапирамидные нарушения, головные боли и др.)

Ацикловир надо назначать как можно раньше, на поздних стадиях почти неактивен.

ВАЛАНЦИКЛОВИР (валтрекс)- валиновый эфир ацикловира. Предназначен для приема внутрь. Имеет большую биодоступность, больше 50% (эфир отщипляется в организме, т.е. ↑ лечебная концентрация ацикловира в тканях).

ПК: инфекции ВПГ – особенно генитальный, опоясывающий лишай и др.

Ф.в. табл. 0,5 × 2 р/д. курс 7-10 дней.

ПЕНЦИКЛОВИР (вектавар) – по строению, спектру активности близок к ацикловиру.

Отличия:

  • Активен в отношении некоторых ацикловиррезистентных штаммов вирусов

  • Более эффективен на поздних стадиях Н

  • Более длительный Т1/2 внутри клетки (7-20 часов), т.е. работает 12 часов

  • Используют только местно

ПК: герпис кожи и слизистых оболочек.

Ф.в. крем 1% × 2р/д курс 4 дня.

ФАНЦИКЛОВИР (фамвир) – биодоступность 70-80%. В организме (крови, кишечнике, печени) превращается в пенцикловир → П-трифосфат, экскретирует на 70% почками в активном виде.

Спектр: различные виды вирусов герпеса.

ПК: рецидивирующий генитальный герпис, опоясывающий лишай, постгерпетисеские невралгии.

Ф.в. табл. 0,25.

ПбД: диспепсия, нейротоксичность.

ГАНЦИКЛОВИР

Спектр: действует на цитомегаловирус. В 10-15 раз сильнее гемацикловира.

Ф.к. всасывается из ЖКТ плохо, но хорошо распределяется в различные ткани. Выводится почками.

ПК: ретинит, пневмония, поражение ЖКТ, ИМВ – β – инфекции у больных СПИДа.

ПбД: часто, ≈ у 1/3 пациентов являются причиной отмены (гепатотоксичность, ССС, нефротоксичность, нейротоксичность, ЖКТ, флебиты).

Ф.в. капсулы 0,25, флаконы, порошок для инъекций.

ИДОКСУРЕДИН (офтан-IDU) по строению аналог тимидина.

ПК: высокая активность при местном лечении герпетических поражений глаз (кератит, конъюнктивит)

Ф.в. глазные капли 0,1% р-р, закапывают каждые 2 часа.

ПбД: раздражение, боль, отек слизистых.

При резорбтивном действии (в/в) эффективен при генерализованном герписе. Но очень высокая токсичность (↓ лейкопоэза)

РАСТИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

АЛПИЗАРИН – вещество растительного происхождения (из травы копеечника, листьев манго). По химическому строению производное ксантона (аналог витамина Р).

О

Угнетает размножение ДНК-содержащих

вирусов. Обладает противовирусным, анти-

бактериальным, иммуномодулирующим

О действием.

Ф.в.: табл. 0,1, мазь 5% - кожа, 2% - слизистые.

ПК: простой герпес кожи и слизистых оболочек, герпес Зостера (простой, генитальный 2, ветреная оспа, опоясывающий лишай, бородавки, кандиломы).

Внутрь х 3-4 р/д – 5-10 дн. одновременно

Мазь х 3-3 р/д – 10-30 дн.

Можно использовать таблетки и с профилактической целью.

ГЛИЦИРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА

Механизм действия: а) ↓ синтез внутренних белков и др. компонентов в инфицированной клетке, б) инактивирует вирусы вне клетки, в) блокирует внедрение вируса внутрь клетки.

ПК: инфекции, вызванные вирусом простого гепатита 1 и 2 (кожа, слизистые рта, носа…генитальный герпес), олоясывающий лишай и др.

ПбД: аллергические реакции

Ф.в.: спрей, крем, вагинальные формы.

ФЛАКОЗИД – из листьев растения Бархата (амурского, Лаваль) сем. Рутовых.

По строению похож на алпизарин.

ПК: первичный или рецидивирующий простой герпес (ранние стадии).

Ф.в.: табл. 0,1 х 3 р/д, курс 5 дн. и более.

В кмплексном лечении герпетических инфекций может использоваться ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2) при различных формах и на различных стадиях заболевания.

II. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ОРВИ.

АМАНТАДИН – первый препарат с доказанной противовирусной

РМАНТАДИН активностью. Сегодня по этому ПК не используется.

На его основе в РФ разработан римантадин.

Механизм действия: блокирует особые ионные каналы (М2-каналы) вируса, в результате нарушается его способность проникать в клетку. М2-канал – белок, обнаруженный только у вируса гриппа и отвечает за высвобождение вирусного генома в клетку (М2 – производит «раздевание» вируса = депротоинизция).

ФК: хорошо всасывается и распределяется при приеме внутрь, проникает в ЦНС, высокие концентрации в слизистой носовых ходов и слюне; печень; почки.

Спектр: вирус гриппа А (есть устойчивые штаммы).

ПК: а) профилактика 0,5 х1 р/д или 0,1 х2 р/д - курс 14 дн.

б) лечение на ранних стадиях по 0,1 х2 р/сутки или по схеме

ПбД: диспепсия, боли в животе, ЦНС, кожные сыпи.

ППК: печень, почки, тиреотоксикоз, беременность.

Ф.В.: табл. 0,05 «Альгирем» - сироп для детей.

Быстро возникает привыкание (к 5 дню до 30%).

Свиной грипп = пандемический грипп. Ремантадин не действует.

ОЗЕЛЬТАМИВИР - высокая специфичность, на другие вирусы не

ЗАНАМИВИР действуют. Назначают в первые 24-48 часов после проявления симптомов.

Схожи по строению и механизму действия.

Механизм действия: ингибируют активный участок нейромедазы – фермента, ответственного за процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшее распространение вируса в организме.

ПК: грипп типа А и В + пандемический грипп.

ЗАНАМИВИР – лечение. Ф.в.: ингаляционно - ротодиски, содержащие 0,005 разовой дозы. Ингаляционно, т.к. плохо всасывается из ЖКТ (вдыхают порошок). При местном применении ПбЭ редко (диспепсия, головные боли, бронхоспазм – при предрасположенности). Назначают с 5 лет 2 р/д, курс 5 дней. Нет резистентности.

ОЗЕЛЬТАМИВИР (про лекарство) – хорошо всасывается, биодоступность 75-80%. Высокие концентрации в очагах гриппозной инфекции. Дети с 1 года.

ПбД: диспепсия, головные боли, слабость, нарушение сна (чаще чем у занамивира), боли в горле, кашель.

Ф.в. капсулы 0,075.

Лечение и профилактика гриппа. Частичная резистентность к пандемическому гриппу.

АРБИДОЛ – производное индоха. Обладает умеренным противовирусным действием, индуктор интерферонов, иммуномодулирующее действие; повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.

ПК: неспецифическая профилактика и лечение гриппа А и Б, ОРВИ.

Ф.в. табл. 0,1, лечение х 3-4 р/д 3-5 дней, профилактика х 1 р/д 10-14 дней.

ПбД: аллергия.

ППк: ССС, печень, почки.

ОКСОЛИН – производное нафталина, старый препарат.

Механизм действия: ≈ как у ремантадина (на внеклеточный вирус).

Умеренная вирусоцидное действие.

ПК: 1) профилактика гриппа

  1. вирусные поражения глаз

3) вирусные риниты

4) проражение кожи

Ф.в. оксалиновая мазь – 0,25%, 3%

При гриппе смазывают слизистую оболочку носа х 2-3 р/д

ПбД: жжение на месте нанесения.

Для лечения и профилактики гриппа могут быть использованы:

Интрерферон альфа-2в (гриппферон) (рекомбинантный препарат) – капли в нос. Виферон

Индукторы ИНФ: «Анаферон» - гомеопатия

Циелоферон

Кагоцел

Арбидол

Амиксин