ПВС применяются для профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами.
В. являются возбудителями огромного числа заболеваний от массовых до редких, экзотических (грипп, ОРВИ, корь, герпес, гепатит, краснуха, оспа, свинка, полиомиелит, СПИД …).
В. может воспроизводится только в клетках более высокоорганизованного существа → это микропаразит животных, растительных (впервые открыли – вирус табака) и бактериальных клеток. В. внеклеточные паразиты, чьё размножение зависит от синтеза ДНК, РНК и белков клетки хозяина.
В. – это нуклепротеидные частицы, которые состоят из молекулы ДНК или РНК + белок. Инфицирующая часть – ДНК, РНК. Она проникает внутрь клетки (по механизму экзоцитоза) и там начинает перестраивать под себя систему метаболических процессов клетки хозяина.
Механизмы действия противовирусных средств определяются этапами развития вирусной инфекции.
«Воротами» инфекции являются слизистые оболочки и кожа, или непосредственно вирус попадает в кровь (оксолиновая мазь).
Вирус проникает в кровь, разносится по организму → ткани-мишени. Можно воздействовать на вирус, свободно циркулирующий в крови (интерфероны и противовирусные АТ = иммуноглобулины)
Этап проникновения вируса в клетки мишени. Вирус проникает не в любом месте, а только связывается в определенном месте клетки мембраны – с гликопротеидами, которые являются носителями вируса. Можно: а) препятствовать прикреплению (адгезии) вируса к мембране клетки и тормозить его проникновение в клетки хозяина; б) угнетение депротеинизации вирусного генома (ремантадин)
этап размножения вируса в клетке после внедрения в синтетические процессы клеток-хозяина и создания собственных ДНК и РНК. Некоторые вирусы (простого герпеса) проникнув в клетку хозяина начинают производить свои ферменте, которые отличаются от аналогичных ферментов клетки хозяина (ДНК - полимераза).
Подавление размножения вирусов:
угнетение синтеза вирусных белков: а) «ранние» белки – ферменты, б)«поздние» белки.
Угнетение синтеза вирусного ДНК и РНК.
Так действует большинство препаратов (виразол, ацикловир …)
Уничтожение вирус - инфицированных клеток, чтоб предотвратить образование новых вирусов (интерфероны).
Т.о. для профилактики В.И. нужно предотвратить проникновение вирусов в клетки мишени (1, 2, 3), а для лечения – нарушить механизмы синтеза вирусных белков и нуклеиновых кислот (4)+(5).
Вирусные инфекции, как правило, развиваются на фоне сниженного иммунитета. Поэтому профилактика В.И. – повышение противовирусного иммунитета:
А) Специфическая иммунная защита – вакцины, иммуноглобулины (АТ), интерфероны.
Вирусные белки – синные АГ. В организме, подверженном воздействию вирусов, вырабатываются ИНФ и АТ, которые нейтрализуют действия вирусов.
Б) Неспецифическая иммунная защита – повышение устойчивости к инфекционным заболеваниям в целом. Иммуномодуляторы, индукторы ИНФ, витамины, адаптогены …
I. Противогерпетические средства.
Наиболее обширная группа противовирусных средств. Герпис вирусы можно разделить на группы, с учетом вызываемых заболеваний:
А) В. простого герписа: ВПГ-1 – кожа, слизистые оболочки, ВПГ-2 – гениталии, глаза, ЦНС.
Б) В. Гарицелла Зостера – опоясывающий герпис (взрослые), ветряная оспа (дети), опоясывающий лишай.
В) Цитомегаловирусы – ретинит, колит, пневмония, внутриутробные инфекции, генерализованные инфекции, инфекции после трансплантации органов и др.
Всего 8 типов вирусов герпеса человека, клиника заболеваний разнообразна, вплоть до летальной формы.
Более 90% населения земли инфицировано тем или иным типов вируса герпеса. В РФ регулярно болеют ВПГ более 15 млн.
Передается воздушно-капельным и контактным путем.
Лечение – местно. Если болеют чаще, чем 4 раза в год – внутрь, ↑ иммунитета, системно. Герпетические инфекции не вылечиваются. После первичного инфицирования вирус пожизненно остается а организме, сохраняя способность к реактивации.
ГЕРПЕС – в переводе «ползучий», так 2300 лет тому назад болезнь назвал Гиппократ.
Простой: первые инфекции в детском возрасте. Заражение от 1 – до 4 лет жизни за счет телесных контактов со взрослыми. Через 2 часа после контакта вирус проникает в кожу и доходит до веточек тройничного нерва, который интервирует кожу лица. Проникнув в нервную ткань он проникает в полости черепа и пожизненно остается в ганглиях тройничного нерва. Там он находится в «спячке» до момента реактивации (простуда, грипп, менструация, стрессы, утомление, сильное УФ-облучение и др. условия ↓ иммунитета..).
С губ может идти на другие части тела (глаза, оральный секс,… лоб, щеки, уши…).
Вирус не любит УФ, спирт, антисептики…
Герпес ЦНС – самая тяжелая инфекция ЦНС. Смертность 70%, восстановление функций у 9 %.
Герпес Зостера – заболевают взрослые переболевшие ветреной оспой. Кожные сыпи на одной стороне тела, множество пузырьков, заполненных жидкостью, очень болезненно, несколько недель + головные боли, tº, боли в ногах, позвоночнике… После исчезновения сыпей пост герпетические невралгии у 20-30 % и плохо лечится.
Аналоги нуклезидов.
Синтетические производные нуклеозидов обладают выраженным избирательным противогерпетическим действием.
Механизм действия: противогерпетическим действием обладают не сами вещества, а их активные метаболиты – трифосфаты. В клетке пораженной вирусом, к препарату присоединяется три молекулы фосфата. Образовавшееся вещество ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, встраивается в ДНК вируса (вместо дезоксигуанозина или другого вещества) и подавляет ее репликсацию (т.е. обрывается дальнейшее удлинение цепи ДНК, т.к. у трифосфатного вещества нет места, необходимого для присоединения следующих звеньев ДНК).
ЗФ = Л – Ф – Ф - Ф
В здоровых клетках концентрация
трифосфата в 50 – 100 раз ниже, чем в
клетках, пораженных вирусом, т.к.
присоединение первого фосфата
осуществляется ферментом, который
имеется только в вирусе герпеса = вирусная
тиминкиназа.
Присоединение 2-го и 3-го фосфатов осуществляется ферментами клетки = киназами, а не вируса. Т.е. терапевтическая доза не подействует на здоровую клетку, только на больную.
Такие препараты наиболее эффективны в ранние сроки заболевания (1-3 дня), т.к. действуют на активно размножающиеся вирусы. Действие профилактическое и лечебное.
АЦИКЛОВИР (зориракс, виролекс, циловир …) – производное гуанозина.
Действующее вещество ацикловир трифосфат, который встраивается в ДНК вируса вместо дезоксигуанозина.
Ф.к. биодоступность при приеме внутрь низкая 15-20%, но хорошо распределяется: проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, ЦНС, в жидкость герпетических пузырьков. Незначительно всасывается при местном применении.
Спектр: наибольшая активность в отношении ВПГ_1,2, слабее на ВГ, Зостера и малочувствителен в отношении цитомегавирусов.
ПК: а) инфекции вызванные ВПГ- кожа, слизистые, глаза, генитальный герпетический энцефалит
б) опоясывающий лишай, ветреная оспа
в) с профилактической целью у больных с ИД (рецидивирующие формы)
Ф.в. крем 5%, глазная мазь 3%, табл, 0,02, 0,04, 0,08, капсулы 0,02, ампулы с порошком для приготовления р-ра (0,25, 0,5, 1,0). Курсы 7-10 дней × 5 р/д.
ПбД: низкая токсичность.
Местно – жжение, зуд, флебиты.
Системно – ЖКТ, в/в – нефротоксичность, нейротоксичность (судороги, заторможенность, экстрапирамидные нарушения, головные боли и др.)
Ацикловир надо назначать как можно раньше, на поздних стадиях почти неактивен.
ВАЛАНЦИКЛОВИР (валтрекс)- валиновый эфир ацикловира. Предназначен для приема внутрь. Имеет большую биодоступность, больше 50% (эфир отщипляется в организме, т.е. ↑ лечебная концентрация ацикловира в тканях).
ПК: инфекции ВПГ – особенно генитальный, опоясывающий лишай и др.
Ф.в. табл. 0,5 × 2 р/д. курс 7-10 дней.
ПЕНЦИКЛОВИР (вектавар) – по строению, спектру активности близок к ацикловиру.
Отличия:
Активен в отношении некоторых ацикловиррезистентных штаммов вирусов
Более эффективен на поздних стадиях Н
Более длительный Т1/2 внутри клетки (7-20 часов), т.е. работает 12 часов
Используют только местно
ПК: герпис кожи и слизистых оболочек.
Ф.в. крем 1% × 2р/д курс 4 дня.
ФАНЦИКЛОВИР (фамвир) – биодоступность 70-80%. В организме (крови, кишечнике, печени) превращается в пенцикловир → П-трифосфат, экскретирует на 70% почками в активном виде.
Спектр: различные виды вирусов герпеса.
ПК: рецидивирующий генитальный герпис, опоясывающий лишай, постгерпетисеские невралгии.
Ф.в. табл. 0,25.
ПбД: диспепсия, нейротоксичность.
ГАНЦИКЛОВИР
Спектр: действует на цитомегаловирус. В 10-15 раз сильнее гемацикловира.
Ф.к. всасывается из ЖКТ плохо, но хорошо распределяется в различные ткани. Выводится почками.
ПК: ретинит, пневмония, поражение ЖКТ, ИМВ – β – инфекции у больных СПИДа.
ПбД: часто, ≈ у 1/3 пациентов являются причиной отмены (гепатотоксичность, ССС, нефротоксичность, нейротоксичность, ЖКТ, флебиты).
Ф.в. капсулы 0,25, флаконы, порошок для инъекций.
ИДОКСУРЕДИН (офтан-IDU) по строению аналог тимидина.
ПК: высокая активность при местном лечении герпетических поражений глаз (кератит, конъюнктивит)
Ф.в. глазные капли 0,1% р-р, закапывают каждые 2 часа.
ПбД: раздражение, боль, отек слизистых.
При резорбтивном действии (в/в) эффективен при генерализованном герписе. Но очень высокая токсичность (↓ лейкопоэза)
РАСТИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
АЛПИЗАРИН – вещество растительного происхождения (из травы копеечника, листьев манго). По химическому строению производное ксантона (аналог витамина Р).
О
Угнетает размножение ДНК-содержащих
вирусов. Обладает противовирусным, анти-
бактериальным, иммуномодулирующим
О действием.
Ф.в.: табл. 0,1, мазь 5% - кожа, 2% - слизистые.
ПК: простой герпес кожи и слизистых оболочек, герпес Зостера (простой, генитальный 2, ветреная оспа, опоясывающий лишай, бородавки, кандиломы).
Внутрь х 3-4 р/д – 5-10 дн. одновременно
Мазь х 3-3 р/д – 10-30 дн.
Можно использовать таблетки и с профилактической целью.
ГЛИЦИРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА
Механизм действия: а) ↓ синтез внутренних белков и др. компонентов в инфицированной клетке, б) инактивирует вирусы вне клетки, в) блокирует внедрение вируса внутрь клетки.
ПК: инфекции, вызванные вирусом простого гепатита 1 и 2 (кожа, слизистые рта, носа…генитальный герпес), олоясывающий лишай и др.
ПбД: аллергические реакции
Ф.в.: спрей, крем, вагинальные формы.
ФЛАКОЗИД – из листьев растения Бархата (амурского, Лаваль) сем. Рутовых.
По строению похож на алпизарин.
ПК: первичный или рецидивирующий простой герпес (ранние стадии).
Ф.в.: табл. 0,1 х 3 р/д, курс 5 дн. и более.
В кмплексном лечении герпетических инфекций может использоваться ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2) при различных формах и на различных стадиях заболевания.
II. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ОРВИ.
АМАНТАДИН – первый препарат с доказанной противовирусной
РМАНТАДИН активностью. Сегодня по этому ПК не используется.
На его основе в РФ разработан римантадин.
Механизм действия: блокирует особые ионные каналы (М2-каналы) вируса, в результате нарушается его способность проникать в клетку. М2-канал – белок, обнаруженный только у вируса гриппа и отвечает за высвобождение вирусного генома в клетку (М2 – производит «раздевание» вируса = депротоинизция).
ФК: хорошо всасывается и распределяется при приеме внутрь, проникает в ЦНС, высокие концентрации в слизистой носовых ходов и слюне; печень; почки.
Спектр: вирус гриппа А (есть устойчивые штаммы).
ПК: а) профилактика 0,5 х1 р/д или 0,1 х2 р/д - курс 14 дн.
б) лечение на ранних стадиях по 0,1 х2 р/сутки или по схеме
ПбД: диспепсия, боли в животе, ЦНС, кожные сыпи.
ППК: печень, почки, тиреотоксикоз, беременность.
Ф.В.: табл. 0,05 «Альгирем» - сироп для детей.
Быстро возникает привыкание (к 5 дню до 30%).
Свиной грипп = пандемический грипп. Ремантадин не действует.
ОЗЕЛЬТАМИВИР - высокая специфичность, на другие вирусы не
ЗАНАМИВИР действуют. Назначают в первые 24-48 часов после проявления симптомов.
Схожи по строению и механизму действия.
Механизм действия: ингибируют активный участок нейромедазы – фермента, ответственного за процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшее распространение вируса в организме.
ПК: грипп типа А и В + пандемический грипп.
ЗАНАМИВИР – лечение. Ф.в.: ингаляционно - ротодиски, содержащие 0,005 разовой дозы. Ингаляционно, т.к. плохо всасывается из ЖКТ (вдыхают порошок). При местном применении ПбЭ редко (диспепсия, головные боли, бронхоспазм – при предрасположенности). Назначают с 5 лет 2 р/д, курс 5 дней. Нет резистентности.
ОЗЕЛЬТАМИВИР (про лекарство) – хорошо всасывается, биодоступность 75-80%. Высокие концентрации в очагах гриппозной инфекции. Дети с 1 года.
ПбД: диспепсия, головные боли, слабость, нарушение сна (чаще чем у занамивира), боли в горле, кашель.
Ф.в. капсулы 0,075.
Лечение и профилактика гриппа. Частичная резистентность к пандемическому гриппу.
АРБИДОЛ – производное индоха. Обладает умеренным противовирусным действием, индуктор интерферонов, иммуномодулирующее действие; повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.
ПК: неспецифическая профилактика и лечение гриппа А и Б, ОРВИ.
Ф.в. табл. 0,1, лечение х 3-4 р/д 3-5 дней, профилактика х 1 р/д 10-14 дней.
ПбД: аллергия.
ППк: ССС, печень, почки.
ОКСОЛИН – производное нафталина, старый препарат.
Механизм действия: ≈ как у ремантадина (на внеклеточный вирус).
Умеренная вирусоцидное действие.
ПК: 1) профилактика гриппа
вирусные поражения глаз
3) вирусные риниты
4) проражение кожи
Ф.в. оксалиновая мазь – 0,25%, 3%
При гриппе смазывают слизистую оболочку носа х 2-3 р/д
ПбД: жжение на месте нанесения.
Для лечения и профилактики гриппа могут быть использованы:
Интрерферон альфа-2в (гриппферон) (рекомбинантный препарат) – капли в нос. Виферон
Индукторы ИНФ: «Анаферон» - гомеопатия
Циелоферон
Кагоцел
Арбидол
Амиксин