Патофизиология белкового обмена

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

Этапы белкового обмена:

1. Переваривание и всасывание

переваривание и всасывание АМК происходит последовательно и неравномерно, при патологии отдела ЖКТ не усваивается одна из АМК. Но для синтеза белка необходимы все АМК (в печени). Поэтому при нарушение усвоения АМК наблюдается: снижение биосинтеза белка, нарушение синтеза гормонов и БАВ, накапливаются не использованные АМК, которые приводят с одной стороны к интоксикации организма, так как подвергаются брожению и гниению в кишечнике это приводит к колитам, а с другой стороны к аминоацидурия и снижается эффективность использования белков пищи.

2. Нарушение межуточного обмена:

изменение белка в крови, в норме белок крови составляет 60-80 г/л

1. гиперпротеинемия: за счет глобулинов

может быть, абсолютная и может быть относительная, содержание белка не меняется, но происходит сгущение крови и возрастает его концентрация в уменьшенном объеме крови.

а) инфекция и воспаление

б) распад тканей

в) миеломная болезнь-синтезируются парапротеины

патофизиологическое значение:

1. из-за избытка белка увеличивается вязкость крови и это приводит к активации свертывающей системы, что ведет к образованию тромбов

2. расстройство микроциркуляции

3. уменьшение венозного возврата крови к сердцу

4) при стрессах в крови резко увеличивается концентрация фибриногена, что приводит к активации свертывающей системы и увеличению нагрузки на сердечно сосудистую систему. Фибриноген является метаболическим медиатором, в норме его концентрация в крови составляет 2-4 г/л.

2) гипопротеинемия: за счет снижения альбуминов

абсолютная относительная (за счет разведения крови)

недостаток поступления белка в организм

потери белка (с кровью, обширными экссудатами, транссудатами, болезни почек - протеинурия,)

нарушение биосинтеза белка в печени

патофизиологическое значение:

нарушение транспортной функции (электролитов, липидов, гормонов), что приводит к гиперлипидемии

снижение онкотического давления – гипоонкия, приводит к отекам, в том числе и слизистой ЖКТ и развитию порочного круга, что больше приводит к нарушению всасывания белка через слизистую ЖКТ

нарушение питания сосудистой стенки – атеросклероз

3. Изменение белкового спектра крови:

1) белки острой фазы (реактанты):

а) С-реактивный белок, появляется при воспалении, является диагностическим признаком

б) ингибиторы протеаз: ограничивают явление воспаления

в) белки антиоксиданты

г) транспортные белки – удаление продуктов распада и токсинов из очага воспаления

д) иммуномодуляторы – перестройка иммунной системы.

2) макроглобулины – миеломная (доброкачественная болезнь) злокачественная опухоль из В-лимфоцитов,0 синтезируется гигантские макроглобулины, увеличение белка в крови до 120 г/л

3) доброкачественная парапротеинемия – возникает при заболеваниях печени, аутоиммунных заболеваниях, инфекционных заболеваниях – синтезируются парапротеины

4) гликозаминогликаны – входят в состав соединительной ткани, их концентрация возрастает при пролиферации или деструкции (коллагенозы, некроз, репарация)

5) ревматоидный фактор – белок макроглобулин соединяется с белками других тканей, что приводит к агглютинации и образованию осадка

6)ферменты: креатинкеназа – при инфаркте миокарда

трансаминазы – при инфаркте миокарда,

кислая фосфатаза – рак груди, простаты

гексокеназа при раке печени. (гекокеназный тест)

7) аномальные макроглобулины (миелома)

Азотистый баланс

Характеризуется соотношение процессов синтеза и распада белка

Отрицательный азотистый баланс: больше белка выводится из организма

1)Лихорадка, воспаление, перегревание, инфекционные болезни, травмы, опухоли, лейкозы, анемия,

Эндокринные заболевания: сахарный диабет, гипертиреоз, Адиссонова болезнь, гиперпаратиреоз, гиперфункция надпочечников

Голодание, заболевания ЖКТ

Патофизиологическое значение – исхудание

Положительный азотистый баланс – больше вводится белка в организм, чем выводится

1. откармливание, ожирение

2. эндокринные болезни гигантизм, акромегалия, гипотиреоз

3. уремия: почки не работают и не выводят белок

патофизиологическое значение – ожирение

4. нарушение выведения азотистых продуктов:

Гиперазотемия:

1. ретенционная – при заболеваниях почек, не выводятся азотистые продукты

2. продукционная – при заболеваниях печени: теряется возможность синтеза белка, накопление промежуточных азотистых продуктов: при распаде тканей, травмы, краш-синдром, обширные травмы, ожоги

3. гиперхлоремическая: возникает в результате обезвоживания тканей (рвота, понос), при этом происходит сгущение крови, что ведет с одной стороны к повышению онкотического давления и развитию отеков, что будет приводить еще к большей гиповолемии. А с другой стороны гиповолемия приводит к снижению фильтрационного давления в почках, и азотистые продукты не выводятся. В обезвоженных тканях начинают преобладать процессы распада, что приводит к увеличению азотистых продуктов.

Патофизиологическое значение – 1) уремия 2) накопление аммиака

Патофизиология голодания

Виды голодания:

1) полное: со свободным доступом воды и без доступа воды (сухое), через 3-4 дня уремия и смерть. Человек может потерять 18-20% массы тела, если потеря составляет больше, тогда в тканях происходят необратимые процессы, аутоинтоксикация продуктами распада

2) неполное: а) количественное – недостаток каллоража

б) качественное недостаток микроэлементов, витаминов, белка, жиров.

Патогенез алиментарной дистрофии:

Это сочетание количественного и качественного голодания.

При этом происходит сначала мобилизация углеводов за счет активации САС и выброса КА, которые активируют фосфорилазу в печени, приводя к распаду всего гликогена, за тем активируется ГГНС и выбрасываются глюкокортикоиды, которые способствуют распаду жиров в жировых депо, что ведет к исхуданию. В самую последнюю очередь начинается расщепляться белок организма:

1. сначала второстепенные органы – атрофия мышц – снижение работоспособности

2. атрофия мышц ЖКТ – запоры, затем сменяются бродильными поносами

3. атрофия пищеварительных желез –

4. в этот момент больного нельзя кормить грубой пищей - смерть, а если жидкая пища, тогда происходит выброс инсулина рефлекторно и это приведет к гипогликемической коме и смерти. Больного необходимо откармливать постепенно.

5. Иммунодепрессия

6. Атрофия печени и селезенки

7. Атрофия потовых и сальных желез приводит к сухой коже с множественными гнойничками.

8. Со стороны ССС: сердце становится функционально неполноценным, брадикардия, при эмоциях может быть тахикардия, приводящая к смерти

9. Гипофункция всех эндокринных желез: гипотония, коллапс, внезапная гибель.

10. Со стороны почек сначала полиурия, никтурия, поллакиурия, а затем уремия и смерть.

Изменение обмена веществ при алиментарной дистрофии

1. снижение основного обмена

2. отрицательный азотистый баланс

3. преобладание процессов распада

4. гипопротеинемия, гиперазотемия

5. нет гликогена

6. исчезновение жирового депо: снижение ТГ, фосфолипидов, а количество холестерина не меняется

7. ацидоз, кетоацидоз

8. эндокринная система: гипофункция всех эндокринных желез, так как снижен синтез либеринов и статинов

9. плюриорганная патология

10. у детей замедление полового развития, у взрослых аменорея и импотенция

11. изменение психической сферы: снижается интеллект, память, внимание, апатия, голодные психозы, нет контроля над поведением.

Если преобладает гипофункция надпочечников, возникает дефицит альдостерона, тогда преобладает потеря воды и эта форма кахексии называется сухой.

Если преобладает потеря белков, тогда возникают отеки и называется отечная форма кахексии.