Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Лекции по фармакологии / Противосудорожные средства

.doc
Скачиваний:
147
Добавлен:
22.05.2015
Размер:
58.37 Кб
Скачать

Противосудорожные средства

Действие симптоматическое, на время назначения.

Основные причины:

  1. Отравление лекарствами (антихолинэстеразные, Н-холиномиметики (дыхательные аналептики), мочегонные).

  2. Инфекции:

  • ЦНС: энцефалит, менингит, грипп

  • холера (из-за обезвоживания)

  • токсикоинфекции, битулизм

  • судорожные инфекции (столбняк)

  1. Отравление судорожным ядом (стрихнин).

  2. Черепно-мозговые травмы

  3. Нарушение обменных процессов: гипокальциемия (в том числе из-за эндокринной патологии щитовидной и околощитовидных желез), гипогликемия, гипоксия, гипертермия (у 52% детей судороги при повышении температуры).

  4. Судорожные болезни: эпилепсия и паркинсонизм.

В коррекции нужно убрать причину, и только если не удается (причина 6), тогда используют противосудорожные средства.

Судороги будут, если:

  1. Усилен пирамидальный путь.

  2. Выпадение тормозного пути.

  3. Гиперфункция облегчающего пути.

1) – эпилепсия – используются противоэпилептические средства.

2) и 3) – паркинсонизм – используются противопаркинсонические средства.

Эпи-статус:

Предвестники: легкое сокращение дыхательных мышц – вокализация.

Тоническая фаза: общий спазм мышц (15-30 сек), при этом может быть недержание мочи.

Клоническая фаза: сокращаются отдельные группы мышц (1-2 мин).

Средства для симптоматической терапии судорог (неотложная помощь) на примере эпилептических судорог (эпи-статуса).

Лечение оказывается в межприступный период. Во время приступа противосудорожная терапия не оказывается!

  1. Транквилизаторы внутривенно.

  2. Снотворные: II поколения – Рогипнол и Флормидал (внутривенно), I поколения: Хлоралгидрат (в клизмах).

  3. Нейролептики внутривенно, внутримышечно.

  4. Ингаляционный наркоз (Закись азота, Фторотан – где нет 2-й стадии) – при стрихниновых судорогах. Именно при этом виде судорог они возникают на звук, свет, боль.

  5. Неингаляционный наркоз (кроме калипсола): самый мягкий – Оксибутират (ГОМК).

  6. MgSO4 – до 10 мл внутримышечно (если в вену, то угнетение ДЦ).

  7. Миорелаксанты в сочетании с ИВЛ (только в больнице).

Самые лучшие средства: транквилизаторы и ГОМК.

Неплохие результаты дают: снотворные и миорелаксанты.

У детей хорошие результаты дает лидокаин.

  1. Противоэпилептические средства (для профилактики судорог).

Путь: энтеральный.

Требования: неядовитые, нетоксичные, неснотворные.

По химии 2 группы:

  1. Барбитураты: Фенобарбитал, Бензонал и Бензобамил (последние два имеют сходное с фенобарбиталом действие, но менее токсичны и менее снотворны), Гексамидин.

  2. Разные: Дифенин, Карбамазепин, Клоназепам, Триметин, Суксилеп (Этасуксимид), Мидокалм, Баклофен, Энкорат (Вальпроат или Вальпроевая кислота).

Большие формы эпилепсии:

Признаки: тонико-клонические судороги, отсутствие сознания несколько минут, психомоторные эквиваленты: неосознанные поступки (сознание сумеречное, память о содеянном отсутствует).

Лечение:

а) все барбитураты:

Фенобарбитал: S. По ½ таблетки 3 раза в день (доза повышается до 6 таблеток по привыканию).

Механизм действия фенобарбитала:

  • блок активного натрия в эпи-очаге

  • блок кальциевых каналов

  • блок ацетилхолина

  • повышение концентрации ГАМК

  • открытие хлорных каналов: Cl- in.

  • уменьшение активности возбуждающих аминокислот.

У фенобарбитала у пятого атома углерода – фенильный радикал – противосудорожное действиею

Отрицательные моменты: снотворное действие (см.)

б) разные

  • Дифенин (см. распечатку по механизму действия). Особенность – противоаритмическое действие и обезболивающее (при невралгии тройничного нерва).

Отрицательные моменты: особенность побочного действия - в максимальных дозах образуются метаболиты, обладающее раздражающим действием на слизистые (гиперплазия дёсен).

  • Карбамазепин (Финлепсин), Клоназепам, Вальпроат.

Малые формы эпилепсии (абсанс):

Признаки: подергивания мышц, отсутствие сознания длится секунды.

Механизма противоэпилептического действия: препараты должны блокировать пассивный ток натрия.

Лечение:

  • Триметин (токсичен).

  • Этосуксимид – официнальный препарат:

а) в капсулах:

Rp.: Ethosuximidi 0,25

D.t.d. N 150 in caps. gel. elast.

S.

б) в растворе:

Rp.: Ethosuximidi 50 ml

D. S. По 15 кап. 4 раза в день.

Внимание! Капельное правило не выполняется, так как долгий курс.

  • Клоназепам, Вальпроат (Конвулекс)

Судороги часто протекают полиморфно, универсальных препаратов на каждую форму нет. Лечение методом подбора.

Побочные эффекты группы I:

  • аллергические реакции

  • токсические реакции на кровь, печень, ЖКТ.

  1. Противопаркинсонические препараты.

Причины паркинсонизма:

  1. Врожденный первичный паркинсонизм: наследственно-дегенеративный – причина неясна.

  2. Вторичный паркинсонизм: атеросклероз; инфекция; отравление кобальтом, магнием; от нейролептиков; травмы головы (особенно у боксеров).

  3. Третичный паркинсонизм: (паркинсонизм «плюс») – как симптом заболеваний ЦНС (Вильсона-Коновалова, болезнь Альцгеймера, и т.д.)

В норме нейроны черной субстанции (substantia nigra, откуда идет нигростриарный путь) секретируют дофамин, который в полосатом теле (corpus striatum) уравновешивает холинергические нейроны.

Патогенез паркинсонизма: из-за атрофии пигментных клеток черной субстанции снижается выработка дофамина, и, следовательно, в полосатом теле будет преобладать ацетилхолин, который активирует облегчающий путь, вызывая тремор.

Классификация препаратов:

  1. Центральные М,Н-холиноблокаторы: Атропин (включая положительные центральные эффекты, и нежелательные периферические), Циклодол (Артан, Паркопан) (вызывает пристрастие ! ), Норакин, Акинетон.

Это препараты 2-го ряда. Используются или в начале лечения как монотерапия, или в комбинациях.

  1. Дофаминомиметики.

  1. Стимуляторы синтеза дофамина: Леводопа (L-допа)экзогенный дофамин через ГЭБ не проникает, проникает только его L-форма, причем только на 1/5 от введенной дозы. 4/5 разрушаются ДОФА-декарбоксилазой.

Побочные эффекты L-допа:

  • периферические:

  • ЖКТ: диспепсия (в 40% случаев) – только от большой дозы; таблетки следует принимать после еды или вместе с антацидами или в небольшой дозе;

  • ССС: в 20% случаев повышается АД до криза, дозу следует повышать постепенно:

  • центральные: при большой дозе (3 г?) в 10% случаев нарушение психики – галлюцинации с бредом, депрессия.

Более современный вариант: сочетание L-допа с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы: Синемет, Наком, Мадопарих переносять 95% больных при курсе до 6 лет.

Абсолютное противопоказание: меланома

Противопоказания:

  • органические заболевания почек, печени, крови, ЖКТ, ССС.

  1. Стимуляторы выхода дофамина из везикул – производные адамантана:

  • Мидантан (слабый препарат) + специфическое действие для профилактики гриппа А2,

  • Глудантан

  1. Ингибиторы МАО-Б: Юмекс (L-допринил)

  2. Д-миметики:

  • Парлодел (Бромокриптин) – активирует все рецепторы.

Вследствие активации Д2:

  • снижение количества пролактина – при галакторее

  • снижение СТГ – при акромегалии

Вследствие активации Д1 – от больших доз – влияние на двигательные функции.

  • Перголид (Пермакс),

  • Лазурид

При неэффективности лекарств применяют:

  • разрушение вентромедиального ядра (эффективность – 88%),

  • пересадку эмбриональной ткани (черной субстанции или коры надпочечников).