Лекции по фармакологии / Мои лекции / Химиотерапия инфекции%U0306
.docxЛекция по фармакологии
18.03.2014
Тема: Химиотерапия инфекций
Химиотерапевтические противомикробные средства - вещества, обладающие токсическим действием в отношении возбудителей инфекционного процесса.
К ни относят
-
Антибактериальные средства
-
Противогрибковые
-
Противовирусные
Классификация антибактериальных
-
Антибиотики
-
Метронидазол
-
Сульфаниламиды и триметоприм
-
Хинолон и фторхинолон
-
Нитрофураны
Все препараты обладают 2 основными свойствами: избирательностью действия на возбудителя и низкой токсичностью для человека.
Требования к препаратам
-
Активность
-
Не должен вызывать развитие резистентности (бензодиазепин наиболее лучший в этом плане)
-
Должен хорошо проникать в ткани, где есть возбудитель
-
Большой период полувыведения
-
Минимальная токсичность
-
Не должен влиять на фармакокинетические свойства другим препаратов, особенно анестетиков и миорелаксантов
-
Должен быть оптимальным по фармакоэкономике (соотношение цена и эффективность)
Принципы химиотерапии
-
Использование в соответствие с чувствительностью микрофлоры
-
Раннее начало лечения
-
Оптимальные дозы и кратность (действие антибактериальных препаратов должно быть постоянным)
-
Оптимальная продолжительность лечения (до исчезновения симптомов + 2-3 дня)
-
Оптимальный путь введения (лучше per os)
-
Использование 2-3 препарата с учетом синергизма (пенициллины +макролиды)
Антибиотики - химические соединения биологической природы, оказывающие повреждающие и губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики образуют плесневые грибы (penicillium crustosum), актиномицеты, грибы, бактерии, а также их получают синтетическим путем.
Классификация антибиотиков
По химическому строению
-
АБ, имеющие бета-лактамное кольцо
а) пенициллины
б) цефалоспорины
в) карбапенемы
г) монобактамы
2. Макролиды - включающие макроциклическое лактомное кольцо
1 поколение - эритромицин
Последнее поколение - азитромицин
3. Тетрациклины - имеют 4 кольца тетрациклина
- тетрациклин
- доксициклин
4. Производные диоксиаминофенилпропана
- хлорамфеникол (левомицетин)
5. Аминогликозиды
-1 поколение: стрептомицин, канамицин
-2 поколение: гентамицин
-3 поколение: амикацин
6. Циклические полипептиды
- полимиксин
7. Линкозамиды
- линкомицин, клиндамицин
8. Гликопептиды
-ванкомицин
9. Разные
- рифампицин (противотуберкулезный препарат)
Основные механизмы действия
-
Нарушение синтеза клеточной стенки бактерий - бактерицидное действие (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы)
-
Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (аминогликозиды, амфотерицин В)
-
Нарушение внутриклеточного синтеза белка - бактериостатическое действие (тетрациклины, аминогликозиды, хлорамфеникол, макролиды)
-
Нарушение синтеза РНК – бактерицидное действие (рифампицин)
Побочные эффекты
-
Аллергические реакции
-
Угнетение иммунитета (в 100% случаев)
-
Развитие суперинфекции (оппортунистические инфекции)
-
Формирование устойчивых штаммов при неправильном лечении.
-
Антибиотикоассоциированная диарея (понос)
-
Флебит при парентеральном введении (у цефалоспоринов)
-
Токсические осложнения (гепатотоксичность(цефалоспорины), влияние на кроветворение, нефротоксичность, влияние на ЦНС)
Современная классификация пенициллинов
-
Природные
а) бензилпенициллин
б) феноксиметилпенициллин
в) пролонгирован пенициллины - бициллины
2. Антистафилоккоковые - оксациллин
3. С расширенным спектром действия - ампициллин, амоксициллин
4. Антисинегнойные - карбенициллин, азлоциллин, пиперациллин
5. Ингибитор защищенные - амоксициллин + клавулановая кислота, тетрациклина клавулонат
Ингибиторы бета-лактамаз:
-
Клавулановая кислота
-
Сульбактам
-
Тазобактам
Препарат становится с этими веществами гепатотоксичным
Цефалоспорины
1 поколение - цефазолин(кефзол), цефалексин
2 поколение – цефуроксим, цефаклор
3 поколение - цефотаксим(клафоран), цефиксим
4 поколение - цефепим (максипин), цефтриаксон(лонгацеф) действиет 24 часа.
Карбапинем - проходит ГЭБ, не иннактивируется бета-лактамазами.
ПД. Нефро - и гепатотоксичность.
Тетрациклины
ПД. Нарушение формирование зубов и костей, нефротоксичен, гепатотоксичен, катаболическое действие на детей, антиботикоассоциированная диарея.
Губительно влияют на холерный вибрион.
Аминогликозиды
ПД. Повреждение 8 пары ЧМН с развитием глухоты.
Рифампицин - очень широкий спектр действия.
ФК. Применение per os и парентерально, проходит ГЭБ, выводится с желчью и мочой.
Стандартная доза - 650 мг 1 раз в сутки per os, внутривенно капельно.
ПД. Антибиотикоассоциированная диарея, гепатотоксичность (необходимо брать печеночные пробы на АСТ и АЛТ), моча окрашивается в оранжевый цвет.
Применение антимикробных препаратов.
Инфекции дыхательных путей
-
Обострение хронического бронхита
При нетяжелом течении:
-
Амоксициллин или ампициллин
-
Цефуроксим
-
Амоксиклав
-
Любой макролид (эритромицин)
При тяжелом течении:
-
Амоксиклав
-
Любой фторхинолон
2. Пневмония до 60 лет
1) Амоксициллин
2) Любой макролид
3) Доксициклин
Старше 60 лет - амоксиклав + макролид или цефалоспорин + макролид
3. Крупозная пневмония
1) Парентерально бензодиазепин + макролид (кларитромицин и другие)
2) Цефотаксим + макролид
3) Парентерально фторхинолон
-
Госпитальная пневмония
-
Амоксиклав + аминогликозид
-
Цефалоспорин 2п + аминогликозид
-
Цефалоспорин 3п
-
Фторхинолон
При наличии факторов риска :
1) цефалоспорин 3-4п + аминогликозид.
2) фторхинолон
3) имипенем, карбапинем
Инфекции ЛОР-органов
-
Стептококковый тонзилит (ангина)
-
Феноксиметилпенициллин
-
Per os цефалоспорин 1-2п
-
Любой макролид
-
Отит средний острый
-
Амоксициллин
-
Амоксиклав
-
Цефуроксим
-
Цефтриаксон(лонгафцев)
Синусит - также
-
Инфекции полости рта
-
Амоксициллин
-
Амоксиклав
-
Эритромицин
-
Доксициклин
Инфекции мочеполовой системы
-
Пиелонефрит
-
Любой фторхинолон (циклофосфацин)
-
Амоксиклав
-
Цефалоспорин 2-3 п
-
Ампициллин + аминогликозид внутримышечно
-
Острый цистит
-
Амоксиклав
-
Норфлоксацин
-
Клотримазол
-
Фурадонин
-
Пиеолонефрит беременных
-
Амоксициллин
-
Ампициллин
-
Цефалоспорин 2-3 п
-
Клотримазол
-
Простатит
1) Клотримазол
3) Доксициклин
-
Воспалит болезни малого таза
Нетяжелое течение
-
Амоксиклав + доксициклин
-
Доксициклин + метронидазол
-
Эритромицин + метронидазол
-
Фторхинолон+ метронидазол
Тяжелое течение то же, но парентерально. При легком течении принимать препараты внутрь.
-
Вагинит
-
Метронидазол
Кандидозный вагиниит
-
Клотримазол местно
-
Флуконазол внутрь
Инфекции кожи и мягких тканей
-
Фурункул и карбункул
-
Оксациллин
-
Цефалексин
-
Эритромицин
-
Угревая сыпь
-
Доксициклин
-
Эритромицин
Системная терапия только при угрях на лице в углу носа.
-
Рожистое воспаление
-
Феноксиметилпенициллин
-
Бензилпенициллин
-
Макролид
-
При укусах животных
-
Амокиклав, доксициллин
-
Целлюлит
-
амоксиклав
-
эритромицин
Интрабдоминальные инфекции
-
Перитонит
-
Амоксиклав + аминогликозид
-
Цефалоспорин 1-2 п + метронидазол
-
Цефалоспорин 3-4 п+ метроинидазол
-
Линкозамид + аминогликозид
-
Фторхинолон+ метронидазол
-
Меропенем, имипенем
-
ЖКТ инфекции
Гастрит острый - не показаны антибиотики
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки:
-
Амоксициллин+метронидазол+ омепразол
-
Амоксциллин+клоритромицин+ омепразол
-
Клоритромицин+ денол+ ранитидин
-
Диарея путешественников
-
Ципрофлоксацин +лоперамид
-
Энтроколит - ципрофлоксацин.
-
Холера
-
Доксициклин
-
Ципрофлоксацин
-
Сепсис
-
Аминогликозид+ амоксиклав
-
Цефалоспорины 3-4 + аминогликозид
-
Фторхинолон
-
Имипинем, меропенем