лекции по фарме / М-холинотропные

4

Лекция № 5

средства, влияющие на эфферентную иннервацию

Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (которые иннервируют внутренние органы, железы и сосуды) и двигательные нервы, иннервирующие скелетную мускулатуру.

В зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, вегетативную иннервацию подразделяют на парасимпатическую (или холинергическую, основной нейромедиатор – ацетилхолин) и симпатическую (или адренергическую – основной нейромедиатор – норадреналин).

Средства, влияющие на холинергические синапсы

Классификация холинорецепторов.

1.Мускариночувствительные (м-холинорецепторы) – рецепторы, с которыми специфически взаимодействуют ацетилхолин и мускарин. Они расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон, кроме того, в цнс и внесинаптически в области вегетативных ганглиев.

• М₁ – головной мозг, энтерохромафинноподобные клетки желудка

• М₂ – сердце

• М₃ – гладкая мускулатура внутренних органов, экзокринные железы, эндотелий сосудов.

• М₄ – сердце, альвеолы, ЦНС

• М₅ – ЦНС, слюнные железы, радужная оболочка, мононуклеары крови.

2. Никотиночувствительные (н-холинорецепторы)– рецепторы, с которыми специфически взаимодействуют ацетилхолин и никотин.

• Нейронального типа – ганглии, ЦНС, синокаротидная зона, мозговое вещество надпочечников

• Мышечного типа – концевые пластинки скелетных мышц

М-ХР связаны с ферментными системами клетки с помощью G-белков.

Стимуляция м₁- и м₃-ХР → активация Gq-белков и фосфолипазы С → образование инозитол-3-фосфата и диацилглицерола → мобилизация ионов кальция из СПР → усиление сокращения гладкой мускулатуры и увеличение секрецию желез.

Стимуляция м₂-ХР → активация Gi-белков → ингибирование аденилатциклазы → ↓ содержание в клетках цАМФ→ снижение внутриклеточной концентрации кальция.

Стимуляция м₂-ХР → активация Gо-белков → актививация К⁺-каналов → гиперполяризация мембраны → отрицательный инотропный эффект.

Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении

холинергических нервов

1. Повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, круговой мышцы радужки (миоз) и ресничной мышцы глаза (спазм аккомодации).

2. Расслабление сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря.

3. Повышение секреции желез бронхов, желудка, кишечника, слюнных, потовых, слезных и носоглоточных желез.

4. Угнетение работы сердца, брадикардия, замедление АВП.

5. Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез.

Классификация холинергических средств:

1. средства, влияющие на м-ХР;

2. средства, влияющие на н-ХР;

3. средства, влияющие на м- и н-ХР.

М-холинотропные средства

1.Средства, активирующие м-холинорецепторы (м-холиноми-метики, агонисты м-холинорецепторов).

2.Средства, блокирующие м-холинорецепторы (м-холинобло-каторы, антагонисты м-холинорецепторов).

М-холиномиметики Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

Пилокарпин – это алкалоид, содержащийся в растении Pilocarpus pinnatifolius.

Фармакологические эффекты:

1. действие на глаз:

• сокращают круговую мышцу радужки глаза, суживают зрачок (миоз);

• улучшают отток жидкости через фонтановы пространства в Шлеммов канал, снижают внутриглазное давление;

• вызывают спазм аккомодации, т.к. сокращают цилиарную мышцу и расслабляют циннову связку.

повышает секрецию желез.

Применение: в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме (местно в составе глазных капель, мазей и пленок); иногда в таблетках внутрь для стимуляции секреции слюнных желез при ксеростомии.

Ацеклидин.

Фармакологические эффекты:

Действие ацеклидина на глаз и секрецию желез аналогично пилокарпину.

Ацеклидин повышает моторику и тонус гладких мышц желудка, кишечника, мочевого пузыря.

Применение: для лечения глаукомы, при ксеростомии, при атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.

М-холиноблокаторы

1. Неизбирательного действия: атропин, скополамин, платифиллин, метацин, бускопан, препараты белладонны

2. Избирательного действия:

• Гастроселективные – пирензепин

• Бронхоселективные – ипратропия бромид, тровентол

Атропин – алкалоид красавки.

Фармакологические эффекты:

– спазмолитическое действие – снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;

– расширяет зрачок (мидриаз), т.к. блокарует м-холинорецепторы круговой мышцы радужки;

– повышает внутриглазное давление, т.к. затрудняет отток жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);

– вызывает паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;

– вызывает тахикардию, т.к. уменьшает холинергические влияния блуждающего нерва на сердце;

–подавляет секрецию желез (бронхиальных, носоглоточных, пищевари­тельных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению тем­пературы тела.

Показания к применению атропина.

1. При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме.

2. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсали­вации.

3. Для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез, предупреждение рефлекторной брадикардии и остановки сердца).

4. При атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения.

5. Для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчат­ки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).

6. При лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

В действии атропина имеются возрастные особенности:

• у новорожденных детей в отличие от старших детей и взрослых атропин оказывает не возбуждающее действие на ЦНС, а напротив угнетающее, в том числе может угнетать структуры мозга, регулирующие дыхание;

• вместе с тем, у детей младшего возраста атропин менее эффективен при устранении брадиаритмий, чем у взрослых;

• дети, особенно первых 3-х месяцев высоко чувствительны к атропину. У детей до 3-х лет отсутствует атропиназа, поэтому метаболизм препарата в их организме замедлен.

Скополамин – алкалоид скополии (мандрагоры).

Особенности действия:

1)угнетает ЦНС, что используют при лечении болезней укачивания (аэрон),

2)действует менее продолжительно, чем атропин,

3)сильнее влияет на глаз и секрецию ряда желез,

4)слабее действует на бронхи, сердце и ЖКТ.

Применяется так же как атропин + для профилактики морской и воздушной болезни.

Платифиллин – алкалоид крестовника плосколистного (Senecio platyphyloides).

Особенности действия:

1)по м-холиноблокирующей активности уступает атропину,

2)оказывает ганглиоблокирующее действие,

3)прямое миотропное спазмолитическое действие,

4)угнетает сосудодвигательный центр.

Побочные эффекты м-холиноблокаторов:

Сухость во рту, фотофобия, нарушение аккомодации, увеличение внутриглазного давления, обстипация, нарушение мочеотделения.

Селективные М-холиноблокаторы:

1) пирензепин (гастрозепин) применяется при ЯБ и гиперацидном гастрите;

2) ипратропия бромид (атровент) и тровентол применяются при бронхиальной астме в форме карманных дозированных ингаляторов применяют;

3) тропикамид, циклопентолат (цикломед) используются в глазной практике так как они вызывают циклоплегию – расслабление ресничной мышцы.

При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, тахикардия, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации, судороги. Протекает отравление по типу острого психоза.

Помощь при отравлении атропином.

– Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, та­нин, активированный уголь, солевые слабительные);

– ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);

– применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС);

– при возбуждении – диазепам;

– при чрезмерной тахикардии – β-адреноблокаторы;

– снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;

– вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение.