4

Лекция 3 общая фармакология (продолжение). Фармакодинамика и фармакогенетика

Фармакодинамика изучает фармакологические эффекты, механизмы и характер действия лекарств, локализацию и виды действия ЛС.

Механизмы действия лекарств

1. Циторецепторный – воздействие лекарств на отдельные виды рецепторов.

Рецепторы – это функционально активные макромолекулы или их фрагменты (в основном, белковые молекулы), с которыми происходит взаимодействие веществ. Рецепторы могут находиться в мембране клетки (мембранные молекулы) или внутри клетки – в цитоплазме или ядре (внутриклеточные).

Различают 4 типа рецепторов:

1. Рецепторы, связанные с ионными каналами (н-холинорецепторы, глутаматные рецепторы, ГАМК_А рецепторы).

2. Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему G-белков (м-холинорецепторы, адренорецепторы).

Существует несколько разновидностей G-белков.

• Gs-белки – обеспечивающие сопряжение возбуждающих рецепторов с аденилатциклазой,

• Gi-белки– обеспечивающие сопряжение тормозных рецепторов с аденилатциклазой,

• Gо-белки – обеспечивающие сопряжение рецепторов ионными каналами, (ДА рецепторы),

• Gq-белки – обеспечивающие сопряжение рецепторов с фосфолипазой С.

Рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами. При связывании рецептора с веществом активируется тирозинкиназа, которая фосфорилирует внутриклеточные белки и изменяет их активность (рецепторы для инсулина, ряда различных факторов роста).

Рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК ( внутриклеточные рецепторы: стероидные, тиреоидные рецепторы).

Способность вещества связываться с рецептором, приводящее к образованию комплекса «вещество-рецептор» называется аффинитет.

Вещества, которые обладают аффинитетом, могут обладать внутренней актив­ностью.

Внутренняя активность — способность вещества при взаимодейст­вии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные эффекты.

В зависимости от наличия внутренней активности лекарственные вещества раз­деляют на: агонисты и антагонисты.

Агонисты или миметики – вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.

Антагонисты – вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней актив­ности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию на рецепторы эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называ­ют блокаторами рецепторов.

Некоторые лекарственные вещества сочетают способность стимулировать один подтип рецепторов и блокировать другой. Такие вещества обозначают как агонисты-антагонисты.

2. Одной из основных «мишеней» для лекарственных веществ являются потенциалозависимые ионные каналы, которые избирательно проводят Na⁺, Са²⁺, К⁺ и другие ионы через клеточную мембрану. Каналы регулируются потенциалом действия (от­крываются при деполяризации клеточной мембраны). Лекарственные вещества могут или блокировать потенциалозависимые ионные каналы и таким образом нарушать проникновение ионов по этим каналам через мембрану клетки, или активировать эти каналы, т.е. способствовать их открыванию и прохождению ионных токов (местные анестетики, противоаритмические средства, блокато­ры Са²⁺-каналов,).

3. Ферментный – лекарства являются сами ферментами или изменение активность ферментных систем (примеры). Инги­биторы моноаминоксидазы (антидепрессанты), ингибиторы циклооксигеназы (нестероидные противовоспалительные средства), ингибиторы ацетилхолинэстеразы.

4. Лекарственные средства могут действовать на транспортные системы (транс­портные белки), которые переносят молекулы некоторых веществ или ионы че­рез мембраны клеток. Например, трициклические антидепрессанты блокируют транспортные белки, которые переносят норадреналин и серотонин через пресинаптическую мембрану нервного окончания (блокируют обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина). Сердечные гликозиды блокируют Nа⁺, К⁺-АТФ-азу мембран кардиомиоцитов, которая осуществляет транспорт Na⁺ из клетки в обмен на К⁺. Омепразол – ингибитор протонового насоса в слизистой оболочке желудка.

5. Физический – в его основе лежат различные физические явления, осмос – гипертонический раствор для обработки гнойных ран.

6. Химический – в его основе лежат химические явления, примеры

7. Физико-химический (алмагель)

8. Конкурентный – конкуренция лекарств с эндогенными веществами (метотрексат, СА).