.

Лекция 29 психотропные средства. Нейролептики

Психотропные средства (греч. psyche -душа, дух, сознание,tropos - направление) избирательно регулируют психические функции, прежде го эмоции, мышление, память, мотивацию поведения и психомоную активность. Препараты этой группы нашли применение для лечения психозов, депрессии, неврозтических состояний, психического недоразвития, а также у психически здоровых людей для уменьшения тревоги, эмоционального напряжения и утомления. Поданным ВОЗ, невроз и психопатия наблюдаются у 5-15%населения, депрессия -у 5%,шизофрения -у 0.5%.алкоголизм -у 3-5%. Большинство психических больных находятся в трудоспособном возрасте и после активной лекарственной терапии могут вернуться к трудовой деятельности.

П сихотропные средства воздействуют на лимбическую систему (гипокамп, полосатое тело, скорлупа, хвостатое ядро), таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию. Изменение активности этих подкорковых структур головного мозга сказывается на функции коры больших полушарий.

Одним из первых идеи психофармакологии высказал великий рус­ский физиолог и фармаколог И.П. Павлов. Первые психотропные сред­ства -нейролептики были созданы во Франции для лечения психичес­ких заболеваний в начале 50-х годов XXвека. В настоящее время раз­личают следующие классы психотропных средств:

1. НЕЙРОЛЕПТИКИ(греч.neuron- нерв,lepticos -способный вос­принимать), или АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Оказывают антипсихотическое действие -уменьшают бред, гал­люцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное воз­буждение. Влияние нейролептиков на психическую активность различ­ное. Седативные нейролептики могут вызывать нейролептический син­дром -вялость, апатию, сонливость, ослабление личностной инициа­тивы, паралич воли, потерю интереса к окружающему без утраты со­знания и способности к движению. Нейролептики с активирующим действием ослабляют негативные симптомы психоза -депрессию, аутизм, кататонию. Нейролептики применяются в психиатрии для ле­чения острых и хронических психозов (шизофрения, органический, ин­токсикационный, детский, старческий психозы), психопатии, купирова­ния психомоторного возбуждения, абстинентного синдрома, а также в качестве средств терапии внутренних болезней и в анестезиологии.

2. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ(лат.tranquillium -спокойствие, покой). или АНКСИОЛИТИКИ(лат.anxius -тревожный, полный боязни, охва­ченный страхом, греч. /ys/'s- растворение)

Оказывают противотревожное (анксиолитическое) действие - уменьшают страх, тревогу, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний, обладают также седативным или активирующим влия­нием на ЦНС. Применяются для лечения невротических состояний, эпилепсии, соматических заболеваний, сопровождающихся эмоциональ­ными нарушениями, купирования судорог, потенцированного наркоза.

3. АНТИДЕПРЕССАНТЫ(греч.anti- против, лат.depressio- по­давление)

Улучшают настроение, возвращают интерес к жизни и оптимизм при депрессии. Показаны при эндогенной и реактивной депрессиях.

4. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ(психо- +лат.stimulo -возбуждать, по­буждать)

Повышают умственную и физическую работоспособность, моби­лизуют энергетические и функциональные ресурсы организма при апатии, вялости, заторможенности, уменьшают утомление у здоровых людей.

5.НООТРОПЫ(греч.noos– душа, мысль,tropos -направление) Повышают интеллект, память, внимание при черепно-мозговой травме, инсульте, атеросклерозе мозговых сосудов, нейроинфекциях, эпилепсии, алкоголизме, астении, хроническом утомлении, а также у здоровых людей при тяжелом стрессе.

6. НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СОЛИ ЛИТИЯ) Оказывают антиманиакальное (анти- +греч.mania -безумие, страсть) и нормотимическое действие (нормализуют настроение при депрессии и мании) у больных маниакально-депрессивным психозом и шизоаффективными расстройствами.

7. ГАЛЛЮЦИНОГЕНЫ(лат.hallutinatio -бред,genos -происхож­дение). ПСИХОТОМИМЕТИКИ(психо- +греч.mimeticos -способный к подражанию), или ПСИХОДИСЛЕПТИКИ(психо- +греч. приставкаdys-,означающая расстройство, нарушение, +lepticos)

Вызывают иллюзии, зрительные и слуховые галлюцинации, бред. психическую зависимость без влияния на память и ориентацию. В 1989г. около 12%студентов колледжей США сообщали о хотя бы од­нократном употреблении галлюциногенов.

С амый активный галлюциноген -производное индоламина диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК,LSD),вызывающий галлюцинации в дозе 10-15мкг. Свойствами галлюциногенов обладают также атро­пин. фенциклидин. мескалин (алкалоид североамериканского кактуса лофофора), производные амфетамина, псилоцибин и псилоцин (алка­лоиды мексиканских грибовPsilocibeиStropharia),продукты индийс­кой конопли, содержащие каннабиоиды (марихуана, гашиш, анаша).

50-е годы XXвека называют эрой нейролептиков. 60-е -эрой антидепрессантов, 70-е -эрой транквилизаторов. 80-е -эрой ноотропов.

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Первый нейролептик группы фенотиазина -хлорпромазин (ларгактил) синтезирован в 1952г. химиком Шарпантье по заданию изве­стного французского ученого А. Лабори. Лабори был увлечен идеей создания средств для обезболивания, способных стабилизировать ве­гетативные функции и обладающих противогистаминным действием. Вскоре было установлено, что хлорпромазин потенцирует эффекты наркозных средств, понижает температуру тела, способствует наступ­лению сна, но не вызывает потерю сознания. В 1952г. французский психиатр Ж. Делей в парижском госпитале Валь-де-Грас успешно при­менил хлорпромазин для лечения юноши, страдавшего шизофренией с приступами мании. Шоковая терапия приводила у этого больного лишь к кратковременным улучшениям психики. После приема 855мг хлорпромазина в течение 20дней пациент был выписан в состоянии стойкой ремиссии. В том же году Ж. Делей совместно с П. Деникером начали широкое применение хлорпромазина для лечения психических больных в лечебнице Святой Анны в Париже. Вскоре "революция в психиатрии охватила всю континентальную Европу".

В нашей стране хлорпромазин был синтезирован в 1955г. во Все­союзном химико-фармацевтическом институте и изучен М.Д. Машковским и его сотрудниками. Отечественный хлорпромазин получил на­звание аминазин.

Нейролептики группы бутирофенона исследованы в 1959г. Янссеном в Бельгии. Характеристика нейролептиков приведена в таблице29.1.

препарат	Коммерческое название	Блокада рецепторов	А/псих дей-е			Псих/ седат дей-е	Эктра- пирам. Р-ва
Психоседативные нейролептики Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом
Аминазин (хлорпромазина гидрохлорид) Левомепромазин Алимемазин	Ларгактил Тизерцин Терален	D2,D3,,5-НТ2АМ, Н1 D2,,,5-НТ2АМ,Н1 D2,,,5-НТ2АМ,Н1		++ + +		++++ ++++ ++	++ ++ +
Производные фенотиазина с пиперединовым радикалом
Перициазин Тиоридазин	Неулептил Сонапакс	D2,,,5-НТ2АМ, D2,,,5-НТ2АМ,Н1	+ +			+++ +++	+ +
Производные тиоксантена
Хлорпротиксен Зуклопентиксол Флупентиксол	Труксал Клопиксол Флюанксол	D1,D2,,5-НТ2АМ D1,D2,,5-НТ2А D1,D2,,5-НТ2А	++ ++ ++			+++ +++ ++	+ + +
Производные бутерофенона
Дроперидол		D2,,5-НТ2А	++			++++	+
Антипсихотические нейролептики Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
Пипотиазин Тиопроперазин Трифтазин (Трифтоперазина гидрохлорид) Фторфеназин Этаперазин (Перфеназина гидрохлорид)	Пипортил Мажептил Стелазин Миренил	D2,,5-НТ2А D2,,5-НТ2АМ D2,,5-НТ2А D1,D2,,5-НТ2А D2,,5-НТ2А Н	+++ ++++ +++ +++ +++			+ + ++ + +	+++ +++ +++ +++ +++
Производные бутирофенона
Галоперидол	Галофен	D2,D3,D4,,5-НТ2А	+++			++	+++
Производные замещенного бензамида
Сульпирид Амисульпирид Сультоприд Тиаприд	Эглонил Солиан Барнетил Тиапридал	D2,D4 D2,D4 D2,D4 D2,D4	++ ++ +++ +			- - ++ +	+ + + -
Производные пиримидина
Рисперидрн	Рисполент	D2,D3,D4,,5-НТ2АН1			++	++	+
Атипичные нейролептики Производные бензодиазепина
Клозапин Оланзапин	Азалептин Зипрекса	D4,,5-НТ2А5-НТ2С D4,,5-НТ2А,М,Н1		+++ +++		++++ +	- -

ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ