BKh_Kolokvium_1
.doc|
11. Доказательство белковой природы фермента. Выделение и очистка фермента. 1. Явл-ся ВМС 2. обладают общими физ-хим сво-ми 3. чувствительны к факторам денатурации 4. синтез из АК 5. при гидролизе обр. АК 6. сходные биологич.св-ва (при парентальном введении образуют антитела. Этапы выделения: 1. гомогенизация ткани или органа 2.дифферинциальное центрифугирование гомогената и выделение нужной 3. очистка фермента Очистка ферментов: 1. высаливание – осаждение различными конц. Солей щелочных Ме. 2.осаждение органическими растворителями(ацетон, этанол). 3. дифференциальная денатурация при нагревании или изм. рН. 4. диф. Центрифугирование – раздел. ферм-ов по массе. 5. гель-фильтрация – ращделение белков по размерам. 6. электрофорез – разделение по массе и заряду. 7. избирательная адсорбция. 8. хроматография. |
12.Строение фермента. Кофакторы и коферменты. Существуют простые и сложные ферменты: - простые: сотоят только из м-лы белка - сложные: белок + небелковое соединение(кофермент): кофермент ионы Ме, кофермент произв водораствор витаминов(b1,b6), кофермент ароматические соед и др. Кофермент-дополнительная группа, легко отделяемая от апофермента, при диссоциации.( В1, В2, РР, Н (биотин), В6). Кофакторы –любой фактор влияющий на активность фермента(многие двухвалентные металлы (Сu2+, Fe2+, Fe3+, Mn2+, Мg2+, Ca2+)). Металлы входят в состав активного центра или стабилизируют оптимальный вариант структуры активного центра. Fe2+, Fe3+ гемоглобин, каталаза, пероксидаза. Отличительная особенность двухкомпонентных ферментов: ни кофактор, ни апофермент в отдельности каталитической активностью не обладают и только их объединение в единое целое, протекающее в соответствии с программой их трехмерной организации, обеспечивает быстрое протекание химических реакций.
|
13. Механизм действия ферментов. Этапы ферментативного катализа. Общая теория ферментативного катализа постулировала, что фермент Е сначала обратимо и относительно быстро связывается с со своим субстратом S в реакции: E + S = ES, Образовавшийся при этом фермент-субстратный комплекс ES затем распадается в второй более медленной (лимитирующей) стадии реакции: ES = Е + Р. Теория промежут связей: 1.Е+S=ES 2.ES=ES* 3.ES*=ES** 4.ES**=EP 5.EP=E+P Этапы фермент катализа: 1 этап: происходит сближение и ориентация субстрата относительно субстратного центра фермента и его постепенное «причаливание» к «якорной» площадке. 2 этап: напряжение и деформация: индуцированное соответствие - происходит присоединение субстрата, которое вызывает конформационные изменения в молекуле фермента приводящие к напряжению структуры активного центра и деформации связанного субстрата. 3 этап: непосредственный катализ.
|
14. Факторы, влияющие на скорость ферментативных реакций. 1. Повышение температуры: Увеличениие температуры на каждые 10 С скорость реакции увеличивается в 2-4 раза. Ферменты-белки, а у белков при температуре выше 40-500 С начинается денатурация, след скорость увелич до 40С затем снижается. 2. Зависимость от рН среды: существует узкий диапазон измерения pH среды (pH-оптимум). В некоторых случаях сдвиг pH на единицу снижает активность на 80%. Для каждого фермента свое значение рН. 3. Зависимость от концентрации S: При повышении конц S скорость р-ции увеличивается до max скорости, а затем остается на одном уровне. 4. Ферменты характеризуются высокой специфичностью: - Абсолютная: ферменты взаимодействуют и катализируют превращения только одного субстрата.(стереохимическая специфичность) - групповая специфичность: действуют на группу субстратов, предъявляя требования к типу группы и типу связи– абсолютная групповая специфичность или только к типу связи – относительная групповая специфичность.
|
15.Кинетика ферментативных реакций. Кm-определение, физиологическое значение. Любая хим р-ция хар-ся константой термодинамического равновесия: Кр=[C][D]/[A][B]. Величину обратную Кр называют константой диссоциации F-S комплекса: Ks=[E][S]/[ES]. Чем ниже Ks, тем выше сродство F к S. При низкой конц S зависимость скорости реакции от [S]: V=R’[S], где R’ – константа скорости. При высокой конц S скорость р-ции max и становится постоянной, не зависящей от [S]: V=R’’(р-ция 0го порядка) (график)
Км – константа Михаэлиса – количественно определяет степень сродства Fк S. Чем ниже Км, тем выше сродство и наоборот. Км явл инструментом регуляции метаболит процессов. Km = 1/2Vmax
|
|
|
16.Механизмы регуляция активности ферментов. Виды ингибирования. Активная регуляция: 1. Изостерическая(с помощью S и P) 2. Аллостерическая(с пом в-в, отличных от Sи P) 3.По принципу обратной связи (многоступенчатый биосинтет процесс, каждая стадия кот катализир собств ферментом) 4. С помощью гормонов (на генетическом уровне путем обратимого фосфорилирования)активация распада гликогена под действием адреналина, затем обр небелковое соед у-АМФ-внутрикл гормон. 5.химическая модификация – присоединение функцион групп к ферменту с послед изменением его активности(хим мод обратима) 6.ограниченый протеолиз. Превращ неактивной формы ферм в активную. Ингибирование: 1. обратимое: -конкурентное: E+I=EI -неконкурентное(вызыв в-ми не имеющ структ сходства с S и не конкурир за связыв с активным центром, а связыв с ферментом в другом месте) -бесконкурентное:ES+I=ESI(неактивный комплекс медленно реагирующий) 2. необратимое(стойкие изменения) |
17.АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ. Особенности их строения и функционирования, свойства и биологическая роль. Аллостерические ферменты - это ферменты, располагающиеся в начале метаболического потока или на его узловых этапах и управляют этим метаболическим потоком. Аллостерический фермент имеет 2 центра регуляции - центр аллостерической активации и центр аллостерического ингибирования. При ал. F +ал. активатором резко возрастает степень сродства фермента к субстрату, при ал. F +ал. Ингибитор-фермент теряет регуляторные свойства. Свойства: 1.Являются олигомерами состоящими из протомеров. 2.Имеют как минимум два центра: активный центр и центр аллостерической регуляции. 3.Имеют ось симметрии. 4.Протомеры изменяют свою структуру в пределах олигомеров. 5.Изменение конформации олигомеров ограничено конформациями отдельных протомеров.
|
18.Качественное обнаружение и количественное определение активности ферментов. Единицы измерения количества и активности ферментов. Качественное обнаружение: цветные р-ции на S или P (крахмал -> глюкоза) Количественное обнаружение: количественное изменение dS или dP. Количественные цветные р-ции (спекторы поглащения NADH при λ=340нм). Внесистемная единица активности «U» и определяется как 1 моль/мин Системная «катал» - 1 моль/сек Удельная активность – активность в пересчете на объем биологич жид-ти, гр ткани или мл белка Молекулярная активность(число оборотов) – сколько мол-л субстрата превращаются в секунду в продукт 1 мол-лу фермента и используется для сравнения характеристики различных ферментов.
|
19.Номенклатура и классификация ферментов. Тривиальная – исторически сложившаяся(пепсин, трипсин и т.д) Рациональная – название фермента обр-ся: корень субстрата+ суффикс –аза- Международная- в основу положен тип катализируемой р-ции: - Оксидоредуктазы( катализ ОВР) - трансферазы (перенос различных групп атомов) - гидролазы (гидролиз) - лиазы (расщепление С-С,С-N,С-О связей не гидролитическим путем) - изомераза (р-ции изомеризации) - лигазы ( синтез орг в-в из 2ух исходных м-л с испол АТФ) КФ 2.7.3.2. 1 цифра- класс фермента 2 цифра – подкласс(хар-ет тип связи на кот действ фермент) 3 цифра – поднад класс (хим природа донора или акцептора 4 цифра – порядковый номер фермента |
20. Локализация ферментов в клетке. Клеточные компартменты имеют различную локализацию ферментов: Плазмалемма-Na/К -АТФ-аза, транспортные белки-пермеазы; Цитоплазма-ферменты гликолиза, синтеза ЖК, ПФП;Митохондрии-ферменты ЦТК, бета-окисления ЖК, ферменты начальных этапов ЦСМ; Лизосомы-гидролитические ферменты; Ядро-ферменты обмена НК;Гладкий ЭПР-ферменты обмена ксенобиотиков; ШероховатыйЭПР-ферменты биосинтеза белков. Маркерные ферменты- принадлежат определенной конкретной органелле. Органоспецефические – катализируют опред метаболич пути присущие опред органу. 1) Внутриутробный период. Характеризуется высокой активностью ферментов синтеза белка, липидов, происходит увеличение массы организм 2)Пренатальный период.Характеризуется изменением активности ферментов, происходит подготовка организма к пребыванию в аэробной среде. 3)Грудной период.Потребность в глюкозе резко возрастает, она начинает утилизироваться аэробно, но примерно до двух лет основным источником энергии явлется всё же липиды, причиной чего является соматотропин. 4)Ранний дошкол.период. Происходит стабилизация обмена и интенсивная миелизация нервных волокон. 5)Школьный и претубиральн период Обмен веществ модулируется под действием половых гормонов. 6)Зрелый период. После 35-40 лет основным иточником энергии являются опять липиды, что связано с ослаблением чувствительности к глюкозе и изменением гормонального фона; заставляет клетку работать на пределе, т.е. использовать в качестве энергии жиры.
|
|
|
1.Краткая история БХ. Значение БХ для врача. В 10 – 13 вв. в Европе с развитием алхимии стал накапливаться материал о составе органических соединений. В 14 - 17 вв. получила развитие ядрохимия. Парацельс- предположил, что в основе всех заболеваний лежит нарушение хода химических реакций и что лечить их надо тоже химическими веществами. Ядрохимия дала много практического для медицины. Кроме этого ятрохимия поддерживала виталистические взгляды. В 17 – 18 вв. - теория, которая объясняла процессы горения выделением из горящего тела особого невесомого вещества и была опровергнута Ломоносовым и Лавуазье, которые открыли закон сохранения энергии. Сер. 17 – к. 18 в.-эмпиричечкий период. К. 18 – сер. 19- аналитический период. В 1828 г. Вёлер синтезировал мочевину. В 1839 г. Либих выяснил, что в состав пищи входят белки, жиры, углеводы. В 1861 г. Бертло получил жиры. В 1847 г. Ходнев издал первый учебник биохимии, а в 1864 г. Данилевским была основана кафедра биохимии. В 1903 г. было введено понятие «биохимия». Значение БХ для врача сводится к тому, чтобы решать на молекулярном= уровне задачи фундаментальные, общебиологические, включая проблему зависимости человека от экосистемы, которую необходимо не только понимать, но защищать и научиться разумно ею пользоваться. |
2. Характеристика основных биохимических методов. 1)Исследование на уровне целого организма - удаление органов - изменение диеты -прием лекарств -введение токсинов -наблюдение за животными со спецефическими заболеваниями 2)Перфузия изолированных органов-наиболее пригодны сердце, печень, почки. 3)Инкубация тканевых срезов-чаще используются срезы печени. 4)Изучение гомогенатов. 5)Фракционирование и исследование изолированных органелл. 6)Выделение и характеристика ферментов и метаболитов.
|
3.Строение, свойства, классификация и биологическая роль АК. Альфа-АК – производные карбоновых кислот, у кот. Один водородный атом, у альфа-углерода, замещен на аминогруппу(-NH2). Все встречающиеся в природе АК обладают общим свойством-амфотерностью. Общий тип строения альфа-АК: R-CH-COOH NH2 АК отличаются друг от друга хим. Природой радикала, представляющего группу атомов в молекуле АК, связанную с альфа-углеродным атомом и не участвующую в образовании пептидной связи при синтезе белка.Почти все альфа-амино- и альфа-карбоксильные группы участвуют в образовании пептидной связи белковой молекулы, теряя при этом свои спецефические для свободных АК кислотно – основные свойства. Классификация АК разработана на основе хим. строения радикала.Различают ароматические и алифатические АК, также АК, содержащие серу или гидроксильные группы.Часто классификация основана на природе заряда АК.Если радикал нейтральный(содержит 1 амино- и 1 карбоксильную группу), то они называются нейтральными АК. Если АК содержит избыток или недостаток амино- или карбоксильных групп, то она наз. соответсвенно основной или кислой АК. Современная рациональная классификация АК основана на полярности радикалов, т. е. способности их к взаимодействию с водой при физиологических значениях pH(близких к pH 7,0).В формировании заряда принимают участие радикалы следующих АК: 1.заряженные положительно-арг, гис ,лиз. 2. заряженные отрицательно- асп, глу. 3.незаряженных полярно- цис, тир.
|
4.концевые альфа-амино- (NH3+) и карбоксильные (COOH) группы. Все АК в различных количественных соотношениях и последовательностях присутствуют в белках, а в некоторых из них обнаружены производные АК: оксипролин, оксилизин,дийодтирозин, фосфосерин и фосфотреонин. АК выполняют важные функции в обмене веществ. Свойства АК: легко растворимы в воде, кристаллизуются из нейтральных водных растворов в форме биполярных ионов;при растворении в воде кристаллическая АК может реагировать или как кислота, или как основание; оптическая активность АК-способность вращать плоскость поляризованного луча. |
4.Структура, физико-хим. свойства пептидов, их значение для организма. Олигопептиды-короткие пептиды, содержащие до 10 АК. Полипептидыпродукты с мол.массой менее 10 000. 4 группы природных пептидов: 1.пептиды, обладающии гормональной активностью(вазопрессин, окситоцин,глюкан). 2.пептиды,принимающие участие в пищеварении(гастин, секретин) 3.пептиды,источник которых альфа2 –глобулиновая фракция сыворотки крови 4.нейропептиды В последнее время выяснены некоторые закономерности синтеза физиологически активных пептидов из биологически инертных предшественников – белков в результате процесса ,называемого посттрансляционнной модефикацией Из экстрактов ткани предсердия человека и животных были выделены биологически активные пептиды,регулирующие тонус сосудистой системы и электролитный обмен. Во все животных тканях и в некоторых реастениях широко распространен низкомолекулярный трипептид глутатион. Интерес к природным пептидам в значительной степени обучловлен необычно высокой их активностью.Они оказывают мощное фармалогическое действие на множество физиологических функций организма. Все это способствовало развитию исследований как в области препаративного выделения пептидов из органов и тканей ,так и в области химического синтеза. |
|
|
5. Физико-хим. свойства и функции белков. БЕЛКИ – это ВМС, состоящие из аминокислот (всего 20) и имеющие 4 уровня структурной органи – зации, а в настоящее время выделяют еще и пятый уровень. Белки – основа жизни, главная молекула жизни. Если ДНК является своеобразным информационным чертежом организма, то белок - это материал, средство, при помощи которого по этому чертежу построен организм. Функции белков: 1.Каталтическая (обеспечивает поток вещества, энергии, информации: около 2500 ферментов являются белками). 2. Транспортная (гемоглобин переносит кислород и углекислый газ, альбумины, трансферин, церулоплазмин). 3. Трофическая (резервная: альбумины, белки мышц, козеин, избыток белка превращается в липиды и углеводы). 4. Сократительная (локомоторная: актин, миозин). 5. Пластическая (структурная: коллаген, кератин, эластин). 6. Регуляторная (гормоны, альбумины регулируют осмотическое давление, водно-солевой баланс). 7. Защитная (интерфферон, протромбин, фибриноген). 8. Рецепторная (белки являются рецепторами, с помощью которых происходит восприятие сигнала из внешней среды). 9. Энергетическая. Кроме всего этого белок - это главный злемент регуляции наследственного материала, генератор энергетического топлива в организме. |
6.Уровни структурной организации, формы и размеры белковых молекул. ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА – это последовательность аминокислот в полипептидной цепи. Стабильность обусловлена ковалентными пептидными связями, возможно участие небольшого числа дисульфидных связей. ВТОРИЧНАЯ СТРУКТУРА - конфигурация полипепидной цепи, то есть наибольшее свертывание поли – пептидной цепи в спиральную конформацию. Так как возникла двойная связь, то вращение затрудняется и формируется водородная связь, что приводит к возникновению спиральной конформации полипептидной цепи(а –спирали). Существует также в - конформация вторичной структуры (две или более полипептидных цепей, расположены параллельно между этими цепями точно образуются водородные связи) ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА – пространственная ориентация полипептидной цепи в определённом объёме в(трёхмерном пространстве). Основной движущей силой в возникновении треичной структуры является взаимодействие радикалов аминокислот с молекулами воды. При этом полярные гидрофобные радикалы аминокислот как бы вталкиваютя внутрь белковой |
молекулы, образуя там «сухие» зоны, в то время как полярные гидрофильные радикалы оказываются ориентированными в сторону воды. Под четвертичной структурой белка понимают способ укладки в пространстве отдельных полипептидных цепей, обладающих одинаковой (или разной) первичной, вторичной и третичной структурой, и формирование единого макромолекулярного образования в структурном и функциоанльном отношении. Каждая отдельно взятая полипептидная цепь, которая называется протомером, чаще всего не обладает биологической активностью. Эту способность белок приобретает при объединении с другими протомерами. Образовавшуюся при этом молекулу называют мультимером. Мультимерные белки чаще всего построены из чётного числа протомеров. Функционально активная часть мультимера называется субъеденицей. ПЯТЫЙ УРОВЕНЬ организации представлен в виде ферментных комплексов, которые катализируют цепной и метаболический путь. Эти комплексы называются метаболонами, они чаще связаны с клеточными мембранами.
|
7.Качесвенные реакции на белки и АК. Биуретовый метод: В основе лежит не одинаковая способность различных сред преломлять проходящие через них лучи света. Отношение sin угла падения к sin угла преломления называется коэффициентом преломления. Попадатель преломления вычисляется при помощи рефрактометра и соответственно этому значению находится процент содержания белка в сыворотке по таблице. Нормальное содержание белка в сыворотке у взрослых 6,5% - 8,5%, у детей - 5,6%- 8,55%. Повышенное содержание белка (гиперпротеинемия) встречается редко (при ревматизме, плазмоцитозе). Пониженное содержание белка (гипопротеинемия) – при злокачественных опухолях, дистрофии.
|
8.Высаливание, денатурация: механизмы, применение в лечебной и лабораторной практике. Денатурация – это изменение общего плана (конформации) уникальной структуры нативной молекулы белка, приводящее к потере биологических функций и физико- хмических свойств (растворимости). В основе денатурации лежит освобождение энергии, которое возникает в результате разрушения связей (в основном водородных, дисульфидных). Пептидные связи не затрагиваются, поэтому первичная структура сохраняется. При этом происходит освобождение гидрофобных участков и понижается растворимость, так как гидрофобные участки взаимодействуют друг с другом. За счёт дополнительной энергии образуются случайные беспорядочные структуры. При непродолжительном действии и быстром удалении денатурирующего агента возможна РЕНАТУРАЦИЯ белка с полным восстановлением исходной структуры и нативных свойств. Применение: 1.используя процесс денатурации в мягких условиях, его используют для получения и хранения ферментов в низких температурах. 2.явление денатурации используют в пищевой промышленности (для получения яичного порошка, консервов). 3.в медицине денатурацию используют для осаждения чужеродных белков, при ожогах, обморожениях.
|
|
|
9.Количественное определение общего белка в сыворотке крови биуретовым методом(принцип метода, диагностическое значение). Принцип метода. В щелочной среде пептидные связи белка образуют с ионами двухвалентной меди комплекс фиолетового цвета. Интенсивность окраски раствора прямо пропорциональна концентрации белка, определяемой фотометрически. Клинико-диагностическое значение. Нормальное содержание белка в сыворотке крови у взрослых людей – 65–85 г/л, у детей – 58–85 г/л. Повышенное содержание белка в сыворотке крови (гиперпротеинемия) встречается редко. Это наблюдается при ревматизме, миеломной болезни. Кратковременная относительная гиперпротеинемия отмечается при сгущении крови из-за значительных потерь жидкости, например, при усиленном потоотделении, неукротимой рвоте, профузных поносах, несахарном диабете, холере, тяжелых ожогах. Снижение уровня белка в крови (гипопротеинемия) наблюдается при нефритах, злокачественных опухолях, длительном голодании и др.
|
10.История энзимологии. Свойства ферментов. Сходство и отличие ферментативного и неферментативного катализа. В древности использовались ферментативные технологии(хлебопечение, виноделие, обработка шкур) 18в.-Рюмор, Сполланзани описали пищеварение у птиц. 1814-Кирхгоф показал каталитический характер гидролиза кразмала при прорастании зерна. Сер. 18 в.-спор Либиха и Пастера «организованные» т «неогпнизованные» ферменты. 1878-Коне ввел термин энзим. 1871-Манассеина, а затем Бюхнер показали, что экстракт клеток способен к катализу. 1894- Фишер создал модель «ключ-замок» 1913Михаэлис и Ментен создали теорию ферментативного катализа. 1929Самнер доказал белковую природу ферментов. 1963-определена первичная структура РНК-азы. 1968- Меррифидд_синтез исключительной РНК-азы. Свойства ферментов:высокая чувствительность к pH,у каждого фермента существует свой pH-оптимум;термолабильность-выс.чувствительность к действию температура; специфичность. Сходство ферментативных и неферментативных катализаторов: 1.катализирует энергетически возможные реакции 2.энергия хим.системы остается постоянной 3.в ходе катализа направление реакции не изменяется 4.не расходуется в процессе реакции Отличия:1.каталитическая эффективность ферментативных реакций выше в 10в8-10в14 раз, чем скорость катализируемой реакции 2.высокая спецефичность 3.реакция протекает в определенных условиях при t=37 градусов,pH=7,0;пост.атм. давлении 4.скорость реакции может регулироваться
|
21.Изоферменты - это группа родственных ферментов, катализирующих одну и ту же реакцию. Они происходят из одного предшественника за счет дупликациии гена с последующей мутацией образуемых аллелей. Они отличаются между собой:1)скорстью катализа;2)направлением катализируемой реакции;3)условиями протекания реакции;4)чувствительностью к регуляторам, факторам среды. (Более или менее устойчивы к ингибиторам);5)сродством к субстрату;6)особенностями структуры молекулы, ее ИЭТ, Mr, размерами и зарядом.Изоферменты имеют адаптивное значение, т. е. придают специфику метаболизма. Изоферменты обеспечивают межорганную связь, например, в процессе мышечной деятельности. В миокарде и печени существуют различные изоферменты ЛДГ, которые обеспечивают метаболизм лактата: ЛДГ4,5 в печени: ПВК -----> лактат ЛДГ1,2 в сердце: лактат ------> ПВК ЛДГ - олигомерный фермент, состоящий из 4-х субъединиц 2 типов.H (heart) и M (muscle).Существует 5 изоферментных форм:HHHH HHHM HHMM HMMM MMMM. Изоферменты появляются на различных этапах онтогенеза и реализуют программу индивидуального развития.Изоферментный профиль меняется в процессе развития.При патологиях имеется существенный изоферментный сдвиг.
|
22.Энзимопатия - заболевания, в основе которого лежат генетические и др. изменения ативности ферментов. Энзимопатиии делятся на:1)наследственные (генетически детерминированы - точечные мутации, хромосомные аберрации ---> серповидноклеточная анемия, фенилкетонурия,);2)алиментарные - связаны с пищевыми факторами: дефицит белка, микроэлементов, гипо- и авитоминозы, несбалансированное питание;3)токсические - связаны с ингибированием ферментов пестицидами, гербицидами, лекарствами, выбросами машин. По современной классификации:1)первичные(врожденные, наследственные); 2)вторичные (приобретенные: алиментарные и токсические).Причины первичных энзимопатий: 1.Точечные мутации гена, кодируюшего фермент.2.Наличие ингибитора или отсутствие активатора при синтезе фермента.3.Генетические дефекты синтеза кофермента.4. Нарушение процессинга белка.5.Патология или отсутствие матрицы ДНК и РНК. Причины вторичных энзимопатий:1.Нарушения энергообеспечения 2.Недостаток аминокислот.3.Отсутствие или недостаток кофермента.4.Все причины гиповитаминозов.5.Клеточная деструкция разного генеза.
|
23. Примеры энзимопатий: ФПК (фенилпировиноградная кислота) - является конкурентным ингибитором в ткани мозга и блокирует аэробные энергодающие пути мозга, вызывающие дефицит энергии. Накапливается в мозге и вызывает дегенерацию, сопровождается расстройством психической деятельности.Алкаптонурия - болезнь «черных пеленок», моча на воздухе чернеет за счет окисления неразложившейся гомогентизиновой кислоты. Синдром «кленового сиропа» (моча имеет сладковатый привкус): возникает вследствие дефекта фермента метаболизма а/к с разветвленными радикалами (вал, лей, изолей), концентрация этих а/к увеличивается, активируются минорные метаболические пути и образуется альфа-кетокислоты, аналоги этих а/к.Гиперуринемия (болезнь Леша-Нихана) - повышенное содержание мочевой кислоты в крови, вызванное недостаточностью гуанин-гипоксантин фосфорибозинтрансферазы.Доброкачественная желтуха новорожденных связана с понижением активности глюкуронилтрансферазы.Злокачественная желтуха - дефект глюкоронилтрансферазы.Гемофилия А (дефицит VIII фактора свертываемости крови).-//- В (дефицит IX фактора).-//- С (дефицит XI фактора).В основе всех ферментопатий лежит увеличение концентрации S для аномального фермента, активация минорных путей метаболизма, приводящих к образованию токсических веществ, вызывающих вторичные патологические блоки. Степень проявления энзимопатий.1.Бессимптомные, не имеющие никаких проявлений (фруктозурия).2.Слабо выраженные (проявления средней степени: легкие формы сахарного диабета; генетические дефекты бета-структуры Hb, гипоксия).3.Ярко-выраженные (несовместимые с жизнью) - заболевание проявляется с первых дней жизни: болезнь «кленового сиропа».
|
|
|
24. Энзимодиагностика (изучение способов диагностики заболевания путём определеия активности ферментов) – в биологических жидкостях, тканях. Делится на: клеточная, секреторная, экскреторная Типы активности ферментов в крови: Гетероферментемия Гипоферментомия Дисферментомия – разные соотношения ферментов – дисбаланс. Задачи: -Ранняя диагностика -Диф диагностика -Оценка динамики заболевания -Оценка эффективности заболевания -Оценка эффективности лечения -Оценка прогноза заболевания Ферменты: Амилаза – подж.жел Кислая фосфотаза AnAT-печень AcAT-гепатиты |
25. Определение активности амилазы по Вольгемуту. ПРИНЦИП МЕТОДА: Определение активности амилазы в биологических жидкостях (моча, ликвор, слюна, сыворотка крови) основано на определении минимальной активности (количества) фермента, катализирующего в стандартных условиях гидролиз добавленного крахмала. Амилазная активность мочи выражается количеством мл крахмала, которое расщепляется ферментом, содержащимся в 1 мл неразведенной мочи, при температуре 45ºC за 15 минут. Клинико-диагностическое значение.Определение активности амилазы мочи и сыворотки крови широко используется в клинической практике для диагностики заболеваний поджелудочной железы. При острых панкреатитах амилазная активность мочи и сыворотки крови увеличивается в десятки раз, особенно в первые сутки заболевания, а затем постепенно возвращается к норме. При почечной недостаточности амилаза в моче отсутствует. В детском возрасте увеличение активности амилазы наблюдается при эндемическом паротите, что указывает на одновременное поражение поджелудочной железы вирусом паротита.
|
26. Активность каталазы ПРИНЦИП МЕТОДА: основан на титриметрическом определении количества перекиси водорода, разложенной ферментом за определенный промежуток времени, по следующему уравнению:2KMnO4 + 5H2O2 + 4H2SO4 2KHSO4 + 2MnSO4 + 8H2O + 5O2 О количестве расщепленной перекиси водорода судят по разности количества KMnO4, израсходованного на титрование до и после действия каталазы.Активность каталазы выражают с помощью каталазного числа и показателя каталазы. Каталазным числом называют количество мг перекиси водорода, которое разлагается в 1 мкл крови. Рассчитывают каталазное число (КЧ) по формуле:КЧ = (А - В)1,7 где:А - количество мл 0,1н раствора KMnO4, пошедшее на титрование контрольной пробы, где каталаза разрушена,В - количество мл 0,1н раствора KMnO4, пошедшее на титрование опытной пробы, мл; В норме каталазное число составляет 10 - 15 единиц.Клинико-диагностическое значение:Определение активности каталазы крови имеет значение для диагностики рака, анемии, туберкулеза. При этих заболеваниях активность каталазы в крови снижается.
|
27.Применение ферментов. Фосфатаза - фермент, который не имеет выраженной субстратной специфичности к органическим эфирам фосфорной кислоты. По рН-оптимумам различают кислую и щелочную фосфатазы. Высокой активностью кислой фосфатазы отличается предстательная железа. При раке предстательной железы активность этого фермента увеличивается в сыворотке крови. Щелочная фосфатаза находится во многих органах, особенно в костной ткани и печени. При нарушении оттока желчи (желчекаменная болезнь, опухоль) часть фосфатазы всасывается в кровь. Энзимодиагностическое исследование кислой фосфатазы используется для дифференциальной диагностики желтух. Такая диагностика важна для врача при выборе методов лечения. Дело в том, что разные типы желтух требуют разного лечения: хирургическое - в случае закупорки желчного протока и консервативное - при паренхиматозном повреждении печени. Активность щелочной фосфатазы повышается при патологических процессах в костной ткани. При паренхиматозных заболеваниях печени, расстройстве функции желчевыделительной системы в сыворотке крови повышается активность глутамилтранспептидазы.
|
28.Энзимотерапия (исследование ферментов в качестве лекарственных препаратов). Принципы диагностики энзимопатий.1.Определение концентраций в биологических жидкостях, тканях субстратов и продуктов тех ферментов, активность которых снижена.2.Определение активности фермента, который вызывает энзимопатию.3.Определение концентраций метаболитов минорных путей метаболизма: ФПК, ФУК.4.Клиническая диагностика: симптомы, заметные глазом - глаза, внешний вид. В последнее время применяются иммобилизованные ферменты. Такие ферменты обладают повышенной стабильностью, сниженной антигенностью и более длительным действием в организме. .Липосомы - хорошие носители лекарств, они биосовместимы, не вызывают иммунологических реакций и с их помощью можно вводить ферменты внутрь клеток. С помощью микросом были введены, растворяющие мельчайшие шарики, необходимые для трансферации эндотелия в месте образования тромба. Предпринимались попытки применения ферментов для лечения злокачественных опухолей, например аспарагиназы при лечении лимфогранулематоза. Этот фермент разрушает АСН, является незаменимым фактором для лейкозных клеток.
|
|
|
29. История развития БО Античные авторы: -учение о 4 стихиях: Платон- воздух необходим для поддержания жизненного огня -Аристотель – воздух необходим для охлаждения внутренностей и крови 17в – Эрнст создал теорию флогистона;Лавуазье установил сходство горения и дыхания. Процесс дыхания назвал медленным горением 1840г Шенбайк открыл озон, более активную форму кислород В конце 18в БАХ и Энглер создали теорию активации кислорода. 1903 – Бор создал теорию строения атома;возникло новое представление о ОВ р-циях 1912 – Палладин и Вилланд создали теорию «активации водорода» предпологалось наличие 2ух стадий 1926 – открыты цитохромы 1961г – хемиосмотическая теория Митчелла. |
30. Биологическое окисление – это совокупность биохимических реакций, приводящих к образованию полезной энергии за счёт деградации компонентов пищи. Принципиальной особенностью биологического окисления является то, что оно протекает постепенно, через многочисленные промежуточные стадии, то есть происходит многократная передача протонов и электронов от донора к акцептору. Тканевое дыхание - один из процессов диссимиляции, по сути это и есть биологическое окисление в тканях и клетках организма. В организме существует 3 пути потребления и утилизации кислорода:1 путь - 90-95% O2 идет на митохондриальное окисление.2 путь - 5-10% идет на микросомальное окисление (в печени при поступлении больших количеств токсинов - 40%).3 путь - перекисное окисление (2-5%).
|
31. ОВП. Обмен веществ и энергии - закономерный порядок превращения вещества и энергии в живых организмах, направленный на их сохранение и самовоспроизведение. Обмен веществ и обмен энергии тесно связаны и представляют собой диалектическое единство. Анаболические реакции направлены на образование и обновление структурных элементов клеток и тканей. Эти реакции преимущественно восстановительные, соправаждаются затратой свободной энергии. Катоболические превращения - процессы расщепления сложных молекул, как поступивших с пищей, так и входящих в состав клетки до простых компонентов. 3 этапа энергетического обмена: 1.ЖКТ-происходит деполимеризация сложных соединений: крахмал и гликоген> Гл дисахариды и олиго -> до моносахаридов белки до пептидов и АК. 2.С момента поступления мономеров в клетку начинается цитозольный этап: происходит дальнейший распад мономеров и унификация субстратов, превращение их в общие соединения:Углеводы все идут в Гл. Липиды . 3.Митохондриальный - унификация субстратов продолжается в митохондриальном матриксе, тут субстраты подвергаются окислению путем вовлечения в цикл Кребса, который снимает с них электроны и протоны и трансформирует их энергию в конвертируемую форму АТФ. Редокс-потенциал – создает напряжение в цепи,явл. Мерой сродства к е.
|
32. этапы биологич окисления. 1 стадия: Б,Ж,У расщепляются на относит небольшое количество мономеров. Некоторое кол-во белков превращ в 20АК. Происходит в ЖКТ. 2 стадия: полученные строительные блоки превращаются в метаболиты(ПВК, ацетил КоА и др.) 3 стадия (митохондриальная): катаболизм до СО2 и Н2О с выходом полезной конвертируемой энергии. |
33. Макроэргические соединения.АТФ Причины: 1. т. к. концентрация АТФ, АДФ и Фн одинакова (по 10-3 моль), а концентрация Н+ = 10-7 моль, согласно закону соотношения действующих масс равновесие сдвинуто вправо. 2.
в структуре АТФ имеется 3 фосфата и 2
ангидридные связи, за счет этого на
хвосте молекулы АТФ создается
конфармационная напряженность,
возникает сила электростатического
отталкивания и АТФ отдает молекулу
фосфата. И при этом она переходит в
более выгодное состояние АДФ + Фн,
которое более устойчив Роль АТФ - хранилище биологической энергии. В 1 молекуле АТФ имеется 2 макроэргические связи. При их расщеплении высвобождается 32 кДж энергии. Синтез АТФ в организме происходит из АМФ: АМФ + Фн ------> АДФ -------> АТФ
|
|
|
34. Строение и функции митохондрии. Митохондрия друмембранная органелла. В печени 67% общего белка М хнах в матриксе, 21% во внутренней мембране, по 6% в межмембранном пространстве и 6 % на наружной мембране. Внутр мембрана: - складчатая - высокоселективная проницаемасть - Кардиолипин - много - Фосфоинозитол - мало - Холестерин – мало - СДГ и компоненты Внешняя мембрана: - гладкая - низкоселективная проницаемость - Кардиолипин мало - Фосфоинозитол - много - Холестерин – много -МАО, ферменты синтеза ЖК Межмембранное пространство: в нем активны аденилаткиназа и нуклеозиддифосфаткиназа. В процессах старения генома митохондрии мигрируют в ядро, т. е. возникают летальные мутации, связанные с деформацией митохондриальных белков генерирующих АТФ.
|
35. ЦТК. был открыт Гансом Кребсом в 1937 г. Он брал измельченные мышцы голубя, добавлял на них трикарбоновые кислоты и определял скорость дыхания, те трикарбоновые кислоты, которые составляют цикл Кребса усиливают дыхание. 1.Энергетическая функция.ЦТК - конечный этап БО, в котором окисляются унифицированные соединения различного происхождения.2.Пластическая функция. Поскольку ЦТК «питается» субстратами различного происхождения, то он может быть источником углеродных скелетов для различных веществ.ЩУК Цитрат синтез ЖК, т. е. избыток углеводов депонируется в виде нейтрального жира. Сукцинил КоА синтез ГЛУ, АРГ, ПРО, ГИС. -кетоглутарат синтез гема (Hb, цитохромы, каталаза, пероксидаза). ГНГ (образование Гл из неуглеводных компонентов). 3.Регуляторная. Перекачка субстратов из одного в другой. 1оборот=12АТФ Регуляция ЦТК. 1)ретроингибирование; 2) путем изменения концентрации субстрата на входе ЦТК; 3) аллостерическаярегуляция (с помощью НАД, НАДН2, АТФ); 4) ионная (pH, [Ca++]).
|
36. Ферменты, коферменты БО 1.Оксидоредуктазы -оксидазы -ДГ(дегидрогеназы) -пиридин-зависимые (NAD+, NADH+) -флавин-зависимые (FMN,FAD) 2 Гидроперексидазы 3. Оксигеназы |
37. строение и роль РР,в2, с РР : НАД - кофермент дегидрогеназ, выполняет функцию промежуточного акцептора электронов и протонов. НАД – переносчик протонов и электронов в дыхательной цепи НАД – субстрат ДНК-лигазной реакции НАДФН – донор водорода в реакциях синтеза НАДФН – компонент монооксигеназной цепи выполняющей функцию детоксикации антибиотиков и других чужеродных веществ. НАД и НАДФ – аллостерические регуляторы B2: ФМН и ФАД – коферменты оксидаз, переносящих электроны и Н+ с окисляемого субстрата на кислород. ФМН и ФАД – промежуточные переносчики электронов и протонов в дыхательной цепи. ФАД – участник реакций окисления жирных кислот в митохондриях С: участвует во всасывании железа из кишечника и освобождении железа из связи его с транспортным белком крови– трансферрином, облегчая поступление этого металла в ткани.Является донором электронов для цитохрома С; активно участвует в обезвреживании токсинов; предотвращать нитрозаминовый канцерогенез |
38. А,Е,С А: является структурным компонентом клеточных мембран; Регулирует рост и дифференцировку клеток эмбриона и молодого организма; Участвует в фотохимическом акте зрения; Является важнейшим компонентом антиоксидантной защиты организма; стимулируют реакции клеточного иммунитета, в частности, увеличивают активность Т-киллеров; антиканцерогеном, так как при его недостатке в организме увеличивается заболеваемость раком лёгкого и раком других локализаций. Е: является универсальным протектором клеточных мембран от окислительного повреждения; является не только антиоксидантом, но и антигипоксантом, что объясняется его способностью стабилизировать митохондриальную мембрану и экономить потребление кислорода клетками; контролирует синтез нуклеиновых кислот; является эффективным иммуномодулятором, способствующим укреплению иммунозащитных сил организма. С: участвует во всасывании железа из кишечника и освобождении железа из связи его с транспортным белком крови– трансферрином, облегчая поступление этого металла в ткани.Является донором электронов для цитохрома С; активно участвует в обезвреживании токсинов; предотвращать нитрозаминовый канцерогенез |
|
|
39. Митохондриальная ДЦ. Комплексы ДЦ. Митохондриальная ДЦ осуществляется в митохондриях.В основе окисления р-ции лежит 2электронное восстановление О2. Происходит при участии комплексов ДЦ. На ур-не 1 комплекса выкачивается 4Н+ в межмембранное пространство, 3 компл – 4Н+ и на 4 компл-2Н+. I комплекс цепи тканевого дыхания – НАДH∙H+-убихинон-оксидодуктаза. II комплекс цепи тканевого дыхания – сукцинат-убихинон-оксидоредуктаза III комплекс цепи тканевого дыхания – убихинол-цитохром С-оксидоредуктаза IV комплекс дыхательной цепи – цитохром С-оксидаза. |
40.Сопряжения окислит фосфорилирования. Хим. Сопряжение – при транспорте е в ДЦ образуется интермедиант с ~ идущей на образование АТФ Конфармационное сопряжение - конфармационные изменения белков при транспорте е в ДЦ депонируют энергию(модель мышц сокращения) Хемиосмотическое сопряжение- отражает связь м/у хим р-циями генерации АТФ и мембранным потенциалом Процесс сопряжения протекает в 2 стадии, каждая из кот происходит с участием комплексов ДЦ внутр мембраны Мх. АТФ-синтаза является самым крупным, по форме напоминающим гриб, структурным компонентом внутренней митохондриальной мембраны. АТФ-синтаза представлена 2 большими полиферметными белками - F1 (шляпка гриба) и Fo (ножка), каждый из которых, в свою очередь, состоит из нескольких неоднородных полипептидов. Р/О колич показатель степени сопряжения ОФ. Отношение Р/О отраж кол-во м-л Фн, пошедших на синтез АТФ и кол-ву поглощенных атомов О2. При транспорте е с NADH в ДЦ образ 3 моля АТФ; с FADH2- 2 моля АТФ. АДФ+Фн=АТФ
|
41. Хемиосмотическая теория Митчелла. Н+, его структура, механизм генерации и пути утилизации. Хемиосмотическая теория Митчелла. Движение электронов через электронтраспортную систему дыхательных ферентов сопровождается одновременно «перекачиваем» протонов из матрикса в межмебранное пространство. Эта передислокация протонов осуществляется I, III и IV комплексами дыхательной цепи. Митчелл предложил рассматривать внутреннюю мембрану митохондрий как конденсатор, который со стороны матрикса заряжается отрицательно, а со стороны межмембранного пространства – положительно.При тканевом дыхании совершается осмотическая работа по концентрации протонов в межмембранном пространстве и возникает разность электрических потенциалов, т.е. генерируется электро-химический (или протонный) потенциал: Δ μН+ = Δ Ψ – (-)ΔрН+ Градиент ΔрН+ имеет отрицательное значение. В целом Δ μН+ ~ 180мВ. Утилизация: Если один участок клетки плохо снабжается кислородом, то при помощи мегамитохондрий энергия Н+ транспортируется в этот участок и восполняет недостаток АТФ.
|
42. Разобщение окисления и фосфорилирования. Разобщители окислительного фосфорилирования, их природа и механизм действия. Ингибиторы ДЦ. Ингибиторы блокируют V комплекс: Олигомицин - блокируют протонные каналы АТФ-синтазы. Атрактинозид, циклофиллин - блокируют транслоказы. Разобщители окислительного фосфорилирования Они не подавляют ни перенос электронов, ни собственно фосфорилирование АДФ, но обладают способностью уменьшать величину на мембране, благодаря чему нарушается энергетическое сопряжение между дыханием и синтезом АТФ. Разобщающее действие проявляет большое число соединений самой разнообразной химической структуры. Классические разобщители - вещества, обладающие слабыми кислотными свойствами, способные проникать через мембрану как в ионизованной (депротонированной), так и в нейтральной (протонированной) формах
|
43. Особенности митохондриального окисления в бурой жировой ткани, ее биологическая роль. В организме есть ткань, которая обеспечивает термогенез в обычных условиях. Это бурая жировая ткань. Бурая жировая ткань отличается от типичной жировой ткани тем, что содержит много триацилглицеролов. Кроме того, в митохондриях этой ткани так много цитохромов, что она приобретает бурый цвет. Митохондрии бурой жировой ткани содержат разобщающий белок термогенин, который действует подобно каналу, контролирующему проводимость протонов во внутренней митохондриальной мембране. Поток протонов через этот канал ингибируется физиологическими концентрациями пуриновых нуклеотидов, но это ингибирование может быть устранено свободными жирными кислотами. Компоненты этой системы подчиняются гормональному контролю, который через систему цАМФ активирует гормончувствительную липазу, расщепляющую триацилглицеролы бурого жира с освобождением свободных жирных кислот. Особенностью митохондрий БЖТ является отсутствие АТФ-азы, Н+ генерируется в обычном режиме, но нет инструмента, трансформирующего Н+ ---> АТФ. Вместо нее есть белок термогенин, который шунтирует Н+ с наружной мембраны во внутрь и одновременно способствует рассеиванию энергии Н+ в виде тепла, так и происходит подогрев тканей. Это и есть несократительный термогенез. Механизм сократительного термогенеза связан с окислительным фосфорилированием. При охлаждении организма, активизируется симпатическая нервная система, в овет на это происходит выброс адреналина, под действием которого идет гликолиз, через аденилатциклазный механизм. Образующиеся при этом ЖК разобщают окислительное фосфорилирование и теплопродукция увеличивается.
|
|
|
44. Микросомальная ДЦ. Механизм и биологическая роль микросомального окисления. Микросомы – искусственные везикулы, образованные из ЭПС в процессе гомогенизации ткани. Микросомальное окисление - это окисление, протекающее на гладкой ЭПС нормальной неразрушенной клетки. Наиболее интенсивно микросомальное окисление протекает в печени и надпочечниках, а также в местах контакта с внешней средой, в коже, почках, легких, селезенке. ЭПС - 2-й слой мембран, ассоциированных с 3-мя основными классами ферментов: 1) оксидоредуктазы; 2) трансферазы; 3) гидролазы. Микросомальное окисление осуществляется с помощью одноименной ДЦ, которая представляет собой систему переносчиков протонов и электронов с НАД или НАДФ на кислород. Микросомальная ДЦ: НАДФ ----> ФП ---> b5 ---> p450 ---> O2 Цитохром b5 одной цепи может передавать свои электроны на цитохром b5 другой цепи, а также на цитохром p450. Основная роль микросомальной ДЦ заключается в осуществлении реакций детоксикации.Реакции детоксикации могут привести к снижению концентрации токсических веществ или может возникнуть летальный синтез. Роль микросомального окисления состоит в биосинтезе Vit D, кортикостероидов, коллагена, тирозина, катехоламинов.
|
45.Сходство и отличие микросомального и митохондриального окисления. Сходства и различие митохондриальной и микросомальной дыхательных цепей. 1.Сходства: а) они имеют одинаковые начало и конец и одинаковую суммарную разность потенциалов (а значит одинаковый градиент энергии в начале и конце); б) имеют одинаковые переносчики: НАД, ФП, цитохромы. 2.Различия: а) по локализации; б) микросомальная ДЦ короче и электроны на последнем переносчике М/С цепи более энергизированы и спосбны активировать кислород; в) будучи активным кислород способен внедряться в структуру многих молекул, т. е. используется с «пластическими» целями.В то время как в М/Х ДЦ кислород - всего лишь конечный акцептор электронов и используется в энергетических целях; г) в процессе переноса электронов в М/Х ДЦ их энергия депонируется в форме АТФ. В М/С ДЦ - депонирование энергии ни в каком виде не происходит; д) М/С окисление - современная интерпретация теории БахаЭнслера. М/Х окисление - современный вариант теории Палладина-Виланда.
|
46. Механизмы образования активных форм кислорода, их биологическая роль. Кислород сам по себе является парамагнитным элементом (это было установлено методом молекулярных орбиталей) т. к. имеет на внешнем слое 2 неспаренных электрона. O2 + e ---> O2, т. е. в реакциях перекисного окисления происходит одноэлектронное восстановление кислорода. O2 - супероксидный ион-радикал, более активная форма кислорода. Возможна еще одна активная форма кислорода: O2 - синглетный кислород . O2 и O2 - инициируют образование большого количества радикалов, по цепному механизму: O2 + H+ ---> HO2 - гидропероксидный радикал HO2 + H+ + O2 ----> H2O2 + O2 . H2O2 + Fe2+ ----> Fe3+ + OH- + OH (пероксидный радикал). O2 + Fe3+ ---> O2 + Fe2+ В процессе взаимодействия этих радикалов с веществом поражаются наиболее уязвимые места клеток: ненасыщенные ЖК фосфолипидов мембран, они «выжигаются» в результате чего мембрана делается более ригидной и следовательно изменяется ответная реакция клетки.
|
47. Перекисное окисление в норме и при патологии Перекисное окисление - это третий путь утилизации вдыхаемого кислорода (от 2 до 5%). В нормальных условиях перекисное окисление регулирует агрегатное состояние мембран, лежит в основе тканевой адаптации. (Это играет роль в стрессовых ситуациях, когда клетка т. о. защищается от избытка гормонов). При всех видах патологии активность перекисных процессов возрастает, и является инструментом повреждения мембраны. В ней образуются мощные ионные каналы, через которые входят ионы Na+, K+ и др. и содержимое клетки как бы вываливается и она гибнет. OH. - радикал взаимодействует с ДНК и РНК, вызывая возникновение генных мутаций и провоцируя канцерогенез. Перекисные процессы инициируются в структуре нуклеиновых кислот.
|
48. АОЗ. Клетки имеют мощную антиоксидантную защиту, состоящую из двух уровней: 1) ферментативная (происходит восстановление продуктов перекисного окисления и их ликвидация с помощью ферментов): а) супероксиддисмутаза – сложный фермент, встречаются Mg, Zn, Fe, Cu – содержащие формы в разных тканях. Его активность повышается при любых формах активации перекисных процессов. Этот фермент выделяется в чистом виде и эффективно используется в лучевой терапии О2* + О2* + 2Н ---сод-- Н2О2 + О2 б) каталаза особенно активна в эритроцитах, которые специализируются на переносе кислорода: 2Н2О2=2Н2О + О2 в) пероксидаза – наиболее активна глутатион – пероксидаза г) глутатион – редуктаза – является непосредственным защитником эритроцитов, в частности предохраняют от образования МеHb, который не способен к транспорту кислорода, что ведёт к гипоксии. 2) неферментативная: сюда относится ряд легко окисляющихся веществ, обладающих меньшей активностью, чем естественные метаболиты:
Также к антиоксидантам относятся Vit F, кортикостероиды, гистидин, аргинин, билирубин и растительные пигменты. Когда прооксидантов явно недостаёт, происходит затухание интенсивности редокс-реакций. Но количество сбрасываемых токсинов не уменьшается – уменьшается лишь объём их сброса через выводящие системы. Одновременно организм недополучает «стройматериалы» для поддержания нормальной жизнедеятельности. Как следствие – снижается иммунитет, падает энергетика.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о,
это 3-я причина макроэргичности.