shpora_po_bkh

Гормоны - гликопротеины: ЛГ, ФСГ, ТТГ. Место образования – гипофиз. Действуют на 7-TMS рецепторы  G-белок  ФЛ С  расщепляет фосфатидилинозитол на ИФ3 или ДАГ или 7-TMS-рецепторы  G-белок  активация аденилатциклазы   цАМФ  Протеинкиназа А  фосфорилирование белков.

Гормоны – простые белки:

а) пептиды (< 20 АК): окситоцин, вазопрессин, тиреотропин- и гонадотропинрилизинг гормоны, соматостатин – гипоталамус

б) белки (> 20 АК): кортикотропин- и соматотропинрилизинг гормоны – гипоталамус, пролактин, СТГ, АКТГ – передняя доля гипофиза, инсулин, глюкагон – островки поджелудочной железы, холецистокинин, панкреозимин – энтероэндокринная система, паратирин – паращитовидная железа, кальцитонин – С-кл щитовидной железы.

Пример действия простого белка: вазопрессин + 7-TMS рецептор  Gq-белок  ФЛ С  ДАГ + ИФ₃   Ca²⁺ 1) вазоконстрикция 2) усиливает реабсорбцию воды в нефроне.

Гормоны – производные АК: мелатонин – эпифиз, катехоламины (А, НА, дофамин) – нейроны и мозговое вещество надпочечников, Т3 и Т4 (тироксин) – щитовидная железа.

Т3 + ядерный рецептор (есть цинковые пальцы, но нет HSP)  димеризация рецептора Т3 с рецептором ретиноевой кислоты  активный гетеродимер  связь с промотором ДНК  активация транскрипции.

Гормоны гипоталамуса белково-пептидной природы. В зависимости от того, вызывают освобождение гормонов гипофиза или угнетают их выделение называются либеринами или статинами. Семь либеринов: кортиколиберин, тиролиберин, люлиберин, фоллиберин, соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин и три статина: пролактостатин, меланостатин, соматостатин. Регуляция по принципу обратной связи (в основном) или прямой (взаимовлияние ЛГ и эстрогена).

Механизм действия: Г + 7- TMS рецептор  Gq-белок  ФЛ С  ИФ₃  Ca²⁺ высвобождение гипофизарного гормона-тропина.

Место образования вазопрессина и окситоцина: нейроны гипоталамуса, затем транспортируются в заднюю долю гипофиза в комплексе с белками-нейрофизинами I, II и III. По химической природе пептиды с дисульфидной связью. Механизм действия: окситоцин + 7-TMS рецептор  Gq-белок  ФЛ С  ДАГ + ИФ₃   Ca²⁺ 1)  выделения молока 2)  сокращения матки 3)  перистальтики семявыносящих канальцев.

Вазопрессин: вазопрессин + 7-TMS рецептор  Gq-белок  ФЛ С  ДАГ + ИФ₃   Ca²⁺ 1) вазоконстрикция 2) усиливает реабсорбцию воды в нефроне.

Путь передачи гормонального сигнала от рецептора гормона роста: СТГ + 1-TMS рецептор  димеризация р-ра  гомодимер + JAK-белки (обладают тирозинкиназной активностью):

а) JAK-2-киназа  STAT-белки (переносчики сигнала и активаторы транскрипции)  связь с промотором  активация транскрипции

б) активация IGF (инсулиноподобный фактор роста-I).

Основные эффекты СТГ:  рост костей, хрящей, мышц, синтез белков, НК,  липолиз,  глюконеогенез, лактогенная активность,  уровень гл в плазме.

Гормоны щитовидной железы:

1) производные АК а) T3 (3,5,3’-трийод-L-тиронин) б) Т4 (3,5,3’,5’-тетрайод-L-тиронин или тироксин)

2) пептид - кальцитонин

Т3 + ядерный рецептор (есть цинковые пальцы, но нет HSP)  димеризация рецептора Т3 с рецептором ретиноевой кислоты  активный гетеродимер  связь с промотором ДНК  активация транскрипции.

Основные эффекты Т3 и Т4:

1) влияет на нормальное развитие плода 2)  синтез белков (в первую очередь энергетического обмена) 3)  потребление О₂ и теплопродукцию за счет увеличения Na⁺/К⁺-АТФазы во всех тканях, кроме мозга, селезенки, яичек 4)  синтез эритропоэтина и содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах 5) усиливает основной обмен 6)  активность супероксиддисмуттаза 7) глюконеогенез, усвоение гл, гликогенез, липолиз,  гликогенолиз 8)  число рецепторов к ЛПНП 9) сердце:  транскрипцию легкой цепи миозина,  Ca²⁺-АТФазу,  число β-Ар 10) стимулирует дыхательный центр 11) повышение моторики ЖКТ 12) повышает резорбцию костей.

Основные эффекты кальцитонина:  резорбции Ca²⁺ и РО₄^3- из костей,  реабсорбцию Ca²⁺ и РО₄^3- в почках.

Этапы синтеза тиреоидных гормонов:

1) захват иодида I^- из плазмы в тироциты с помощью насосов базальной мембраны Na⁺/I^- и Na⁺/K⁺-АТФазы

2) окисление и органификация иодида в тироцитах с помощью тиреопероксидазы: I^-I^. и включение его в состав тиреоглобулина

3) экзоцитоз тиреоглобулина в просвет фолликула

4) иодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина в полости фолликула: 3-монойодтиронин (MIT) + MIT  DIT (3,5-дийодтиронин), DIT + DIT  T4, MID + DIT  T3 (очень редко, обычно Т3 образуется из Т4 с помощью дейодазы)

5) апикальная мембрана (белок пендрин) в виде лепестков розы охватывает капли коллоида и поглощает их с образованием лизосом, затем Т3 и Т4 попадают в кровь, где переносятся белками к мишеням.

Гормон паращитовидной железы – паратирин – пептид. Механизм действия: 7-TMS р-р  Gs-белок  АЦ   цАМФ  ПК А  фосфорилирование белков-эффекторов. Основные эффекты:  уровень Ca²⁺ и  РО₄^3-,  выделение Ca²⁺ и (РО₄^3-) из костей,  остеолиз остеокластами,  реабсорбцию Ca²⁺ почками и секрецию РО₄^3-,  образование витамина D,  абсорбцию Ca²⁺ из ЖКТ.

Основные регуляторы обмена кальция в организме: паратирин, кальцитонин, витамин D₃ (1,25 – (ОН)₂- дигидроксихолекальциферол) – стероид, вырабатывается в почках. Действие витамина D3: 1)  уровня Ca²⁺ и РО₄^3- 2)  абсорбции Ca²⁺ и РО₄^3- из ЖКТ 3)  реабсорбцию кальция из костей и поддерживает функционирование систем переноса Ca²⁺.

Глюкагон – пептид, образуется α-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Механизм действия (7-TMS р-ры):  гликогенолиз, глюконеогенез, образование кетоновых тел и липолиз.

Гормоны мозгового слоя надпочечников: катехоламины (адреналин, норадреналин). Химическая природа: производные АК. Механизм действия (цАМФ):1)  секрецию глюкагона и  секрецию инсулина 2)  секрецию паратирина 3)  гликогенолиз 4)  глюконеогенез в печени 5)  липолиз.

Принципы синтеза стероидных гормонов (половых, глюко- и минералкортикоидов):

1) предшественником синтеза стероидов является холестерол

2) в генотипе нет информации для синтеза непосредственно стероидных гормонов, а содержится только информация о белках-ферментах, участвующих в их синтезе

3) стероидные гормоны не запасаются

4) поступают в кровоток по мере синтеза

Схема синтеза стероидных гормонов:

Гормоны половых желез: женские (эстроген, прогестерон, активин, ингибин, фолистатин, релаксин – синтезируются в яичниках), мужские (андрогены – тестостерон и дигидрокситестостерон, ингибин, активин – синтезируются в семенниках). Гормоны стероидной природы: эстроген, прогестерон, тестостерон, белковой природы: активин, фолистатин, ингибин, релаксин.

Механизм действия стероидных половых гормонов, кроме эстрогенов: связываются с рецептором в цитоплазме, затем комплекс гормон-рецептор попадает в ядро. Непосредственно в ядре располагается рецептор эстрогенов.

Эффект эстрогенов: 1)  пролиферация эндотелия 2)  возбудимость миометрия 3)  рост протоков молочной железы 4)  секреция пролактина (но не действие) 5)  транспортные белки печени 6) анаболики 7) приводят к гипотермии 8) задерживают воду.

Функции прогестерона: 1)  развитие желез матки, индуцирует превращение клеток стромы в децидуальные клетки 2)  возбудимость миометрия 3)  рост альвеол грудной железы 4) катаболик 5)  температуру тела 6) натрийуретик

Эффект андрогенов: 1)  сперматогенез 2)  вторичные половые признаки 3) анаболик

Глюкокортикоиды – гормоны стероидной природы: кортизол, кортикостерон. Рецепторы расположены в цитоплазме, состоят из трех частей:

1) домен АF1 – активатор транскрипции 2) ДНК-связывающий домен (имеет цинковые пальцы, закрытые белком – ингибитором hsp) 3) гидрофобный карман.

Гормон + гидрофобный карман  сброс белка теплового шока (hsp)  освобождение цинковых пальцев  димеризация рецепторов (гомодимер) связь с ДНК  запуск транскрипции.

Действие кортизола: 1)  глюконеогенез 2)  липолиз и протеолиз 3)  усвоение глюкозы 4)  иммунный ответ 5)  рост костей 6)  сурфактант 7)  ферменты ЖКТ 8) модулирует ЦНС.

Минералкортикоиды: альдостерон – стероидной природы. Действие альдостерона: 1)  реабсорбция натрия почками 2)  секреции К⁺ почками. Рецепторы располагаются в цитоплазме.

Рецептор инсулина: гликопротеин, 1-TMS-рецептор на поверхности клеток-мишеней. Гетеродимер, состоит из двух субъединиц – α и β. Инсулин связывается с α-субъединицей, β-субъединица преобразует полученный сигнал (обладает тирозинкиназной активностью и содержит участок аутофосфорилирования).

Г + рецептор  изменение конформации α-субъединиц  активация тирозинкиназной активности β-субъединицы  активация инсулинорецепторного субстрата (IRS)  запуск:

а) фосфатидилинозитолкиназный путь  ДАГ + ИФ3  активация 50 ферметов обмена углеводов, липидов, белков, активация движения GLUT4.

б) МАП-киназный путь (митогенактивируемая протеинкиназа)   факторов транскрипции  синтез белков, стимуляция деления кл.

в) активация RAS-белка, связанного с рецептором фактора роста.

Энзимодиагностика заболеваний печени:

С помощью биохимических тестов можно выявить изменения при поражении менее 5% паренхимы печени, тогда как клинически заболевание проявляется при поражении >80%.

1. Исследование белкового спектра крови.

а) альбуминово-глобулиновый коэффициент А/Г = 1,5-1,7 в норме. При острых поражениях А/Г за счет уменьшения уровня альбуминов, при хронических – за счет повышения глобулинов.

б) определение коллоидной устойчивости (тимоловая и сулемовая проба, проба Самая на -ЛПН). Первые две положительны при паренхиматозной желтухе и отрицательны при механической, проба Самая – наоборот.

2. Исследование пигментного обмена.

3. Исследование антитоксической функции. Используются нагрузочные тесты (проба Квика-Пытеля): после приема бензоата натрия он в печени соединяется с глицином с образованием гиппуровой кислоты, которую определяют в моче.

4. Исследование дезаминирования в печени. Если остаточный азот повышен за счет азота АК, это значит, что страдает дезаминирование АК в печени, если увеличение остаточного азота происходит за счет мочевины, это скорее свидетельствует о нарушении азотовыделительной функции почек.

5. Исследование мочевинообразовательной функции.

Азот мочевины / остаточный азот = 0,5 в норме, при поражениях печени снижается.

6. Исследование гомеостатической функции.

а) нагрузочная проба галактозой – в норме выведение галактозы в моче не превышает 8% через 12 ч.

б) нагрузочная проба глюкозой.

7. Исследование активности ферментов плазмы крови, характеризующих печеночный обмен.

При заболеваниях паренхимы в крови резко увеличен уровень органо-специфического фермента – фруктозо-1-фосфат альдолазы, а также возрастает активность АлАТ и в меньшей степени АсАТ. Увеличена активность ЛДГ5, резко снижена активность холинэстеразы.

При незначительных поражениях гепатоцитов: в плазме крови увеличивается активность цитоплазматических ферментов печени (АлАТ, АсАТ, сорбитолдегидрогеназы, -глутамилтранспептидазы).

При сильном поражении гепатоцитов повышается активность митохондриальных ферментов: глутамилдегидрогеназы, митохондриальной АсАТ.

При механической желтухе в крови возрастает щелочная фосфатаза и лейцинаминопептидаза.

При длительном декомпенсированном поражении снижается активность холинэстеразы, ЛХАТ, содержание факторов свертывания крови и общее содержание белков крови.

Индикаторные ферменты крови и их диагностическое значение:

Фермент	Орган	Заболевание
АлАТ	печень, скелетные мышцы	паренхиматозные заболевания
АсАТ	печень, скелетные мышцы, сердце, почки, эритроциты	ИМ, паренхиматозные заболевания печени, мышц
Альдолаза	скелетные мышцы, сердце	болезни мышц
Кислая фосфатаза	предстательная железа, эритроциты	рак предстательной железы
Щелочная фосфатаза	печень, костная ткань, слизистые оболочки, плацента, почки	заболевания костной ткани, печени
Амилаза	слюнные железы, поджелудочная железа, яичники (активность повышена на высоте острого панкреатита)	заболевания поджелудочной железы
Холинэстераза	печень	отравление фосфорорганическими инсекцидами, болезни печени
Креатинкиназа	скелетные мышцы, ГМК, мозг, сердце	ИМ, заболевания мышц
ГлутаматДГ	печень (митохондрии) (свидетельствует о глубоком поражении клеток)	паренхиматозные заболевания печени
-глутаматтраспептидаза	печень, почки ( при холестазе)	заболевания печени, алкоголизм
лактатДГ	сердце, печень, скелетные мышцы, эритроциты, л.у.	ИМ, гемолиз, паренхиматозные заболевания печени