09-12-Углеводы-big
.pdfКафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Катаракта
(помутнение хрусталика)
Причины:
•нарушение «питания»и прозрачности хрусталикаиз-за:
1.гликозилированияего белков - кристаллинов,
2.образованияи накоплениясорбитола
3.переориентации его волокон
4.нарушениярассеиваниясвета - помутнение хрусталика-катаракта.
08.03.2012 |
242 |
Нарушение зрения (слепота)
•катаракта
•ангиопатия сетчатки (ретинопатия),
•поражением зрительногои др.нервов (
снижение толщины миелиновой оболочки, частичная демиелинизация)
•нарушением проводимости нервного импульса.
08.03.2012 |
243 |
•Мембранный рецептор Инс.
•Это тирозиновая протеин-киназа, фосфорилирующая белки по ОНгруппе остатков тирозина. Гликопротеид их 2х альфа –субъединиц ( М- 130000 ) и 2хбета ( 95000). Первые на поверхности мембраны, а вторые проходят через бислой мембраны.
08.03.2012 |
244 |
81
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Гены, индуцируемые глюкозой и инсулином
08.03.2012 |
250 |
Продукт гена |
Регулятор |
|
Клетки |
|
Глюкокиназапечени |
Инсулин |
Гепатоциты |
||
Пируваткиназа |
Глюкоза |
|
« |
|
ГлицеральдегидфосфатДГ-за |
Инсулин |
Адипоциты |
||
АТФ-цитрат-лиаза |
« « |
|||
Гепатоциты |
||||
Ацетил-КоА карбоксилаза |
Глюкоза |
|||
Пальмитилсинтетаза |
« |
Адипоциты |
||
Глю-2 |
« |
|
«»» |
|
Инсулин |
|
Бета- |
||
|
|
|||
|
|
клетки |
||
|
|
« |
« |
08.03.2012 |
251 |
Диагностика СД
1. По клиническимпроявлениям:
кариес, фурункулез, катаракта,атеросклероз, незаживающиераны, мышечнаяслабость.
2.Лабораторнаядиагностикаопределение уровняГЛ в кровинатощак.
3.Построение гликемической кривой
08.03.2012 |
252 |
82
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Построение гликемической кривой
1.Прием сахара (1гна 1 кгвеса).
2.Каждые 30 мин в крови определяют [Гл]
3.Ч/з час наблюдается подъем [Гл] примерно до 7-7.5 мМ/л.,
4.Ч/з 1,5-2 ч. [Гл] нормализуется, т.к. выделяется ИНС, ( при его недостатке, [Гл] снижается медленно).
5.При оценке гликемической кривой обращают внимание на время макс. подъема [Гл] и время возврата [Гл] к исходному уровню.
08.03.2012 |
253 |
Гликемическая «сахарная» кривая |
|||||
|
в норме и при патологии |
||||
12 |
|
|
|
|
|
Ммоль/л |
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
диабет |
6 |
|
|
|
|
норма |
4 |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
час |
0 |
0,5 |
1 |
1,5 |
2 |
|
08.03.2012 |
|
|
|
|
254 |
08.03.2012 |
255 |
|
|
83
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Для оценки сахарных кривых используется коэффициент Бодуэна:
КБ =В-А/А ×100%,
Где: А-уровень ГЛ натощак,а В-максимум Гл в крови после нагрузки.
В норме КБ =50%, если выше 80%-признак нарушения углеводного обмена.
08.03.2012 |
256 |
3. Определение уровня ИНС в крови. ИНС выделяется в pancreas в виде проинсулина, который вскоре активируется путем отщепленияС- пептида. ИНС расходуется, а С-пептид остается неизменным, поэтому его уровень характеризует истинную инсулярную активность
08.03.2012 |
257 |
4. Определение уровня гликозилированного Нb, который не способен связывать О2. Его повышенный уровень в крови свидетельствует о значительном увеличении концентрации Гл.
5. Определение концентрации фруктозамина.
08.03.2012 |
258 |
84
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Нарушения переваривния и всасывания углеводов
Наблюдаются при :
•генетических дефектах белков-
ферментов и белков-транспортеров
•атрофических поражениях ЖКТ.
•инфекциях ЖКТ
Причем нарушается всасывание не только углеводов, но и белков, липидов.
08.03.2012 |
259 |
Патогенез
•углеводы , поступая в тонкий и толстый к-к
сбраживаются микрофлорой до кислот, СО2 и др. низкомолекулярных продуктов,
увеличивающих осмолярность в полости.
•В результате в полость выделяется жидкость этораздражает хеморецепторы и рефлекторно усиливает перистальтику.
•В ответ возникают боль, спазмы, диарея.
08.03.2012 |
260 |
Длительнаядиарея приводит к :
•к нарушению водно-электролитного баланса,
•обезвоживанию организма,
•ацидозу,
• гемоконцентрации (сгущению крови),
•нарушению микроциркуляции в мозге,
•ОПН острому нарушению образования мочи (анурия),
•завершается комой и смертью.
08.03.2012 |
261 |
85
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Дисахаридная недостаточность (дисахаридозы) или мальабсорбции
Мальабсорбция- это нарушение всасывания углеводов по причине недостаточности дисахаридаз (мальтазы, сахаразы, лактазы,
трегалазы). Особую опасность представляет у новорожденных и раньше была причиной детской смертности.
08.03.2012 |
262 |
Чаще всего встречается непереносимость лактозы
•~ 85% населенияИндии имеютнизкую активностьлактазы(у нас15%).
•У нашихгорожанпотребляющих «безлактозные»продуктытакжеимеетсянизкая активностьлактазы (в деревнеинаяситуация)
•При потреблении натуральногомолока возникаетсиндром«лактазной недостаточности»
08.03.2012 |
263 |
Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозысвязаныс нарушением деградации и синтезаГАГ.
•Наблюдаетсянакоплениебольшихколичеств продуктовчастичнойдеградации ГАГ, это приводитк нарушениюструктурыСТ) (костей, хрящей, деформациискелета).
•НакоплениеГАГ в железах вызываетзакупорку протоков,развитиемвоспаления.
08.03.2012 |
264 |
86
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
•Экзокринное наследственное заболевание поражающее в основном ЖКТ, органы дыхания, из-за закупорки протоков желез вязким густым секретом, характеризуется триадой:
•Хроническое обструктивное заболев легких
•Недостаточность экзокринной функции подж жел
•Аномально высокое содержание
электролитов в потовой жидкости
08.03.2012 265
Галактоземия и фрутоземия
Фруктоза образуется в кишечнике при гидролизе сахарозы сахаразой; кроме того, всостав фруктов и мёда входит свободная фруктоза, которая легко всасывается. Поступая с током крови в различные органы, фруктоза подвергается следующим превращениям:
08.03.2012 |
266 |
1. Фосфорилируетсягексокиназойс
образованием фруктозо-6-фосфата, который изомеризуется в глюкозо-6- фосфат – центральный метаболит обмена глюкозы. У человека фруктоза в свободном, т.е. нефосфорилированном виде, находится только в семенной жидкости.
08.03.2012 |
267 |
87
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
2. В печени фосфорилируетсяфруктокиназойс
образованием фруктозо-1-фосфата, который может либо ещёраз фосфорилироваться (при этом образуется фруктозо-1,6-дифосфат), либо расщепляться альдолазой В на две триозы.
08.03.2012 |
268 |
|
|
|
фосфофрукто- |
|
фруктокиназа АТФ |
киназа АТФ |
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
фруктоза |
фруктозо1-фосфат |
фруктозо-1,6-дифосфат |
||
|
|
|
альдолаза В |
альдолаза А |
|
глицериновый |
диоксиацетон |
|
|
|
альдегид |
фосфат |
|
|
|
АТФ |
|
|
|
|
3-ФГА |
|
|
|
Гликолиз |
Глюконеогенез |
Глицерин |
|
|
08.03.2012 |
|
|
|
269 |
|
|
|
|
|
При врождённом недостатке фруктокиназы нарушается образование фруктозо-1-фосфата. В связи с блоком этого фермента возможно протекание только гексокиназной реакции, которая приводит к образованию фруктозо-6- фосфата.
08.03.2012 |
270 |
88
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
Однакогексокиназаингибируетсяглюкозой,
поэтомуфруктозанакапливаетсяв кровии выделяетсяс мочой (почечныйпорогдля фруктозынизок)– эссенциальнаяфруктозурия.
ПринедостаточностиальдолазыВ (фруктозо-1- фосфат-альдолазы)в тканях накапливается фруктозо-1-фосфат,являющийсяингибитором альдолазыА. Дефектальдолаз приводитк нарушениямреакцийгликолизаиглюконеогенеза (глицеринможетобразовыватьсяприраспаде липидов).
08.03.2012 |
271 |
|
|
|
фосфофрукто- |
|
фруктокиназа АТФ |
киназа АТФ |
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
фруктоза |
фруктозо1-фосфат |
фруктозо-1,6-дифосфат |
||
|
|
|
альдолаза В |
альдолаза А |
|
глицериновый |
диоксиацетон |
|
|
|
альдегид |
фосфат |
|
|
|
АТФ |
|
|
|
|
3-ФГА |
|
|
|
Гликолиз |
Глюконеогенез |
Глицерин |
|
|
08.03.2012 |
|
|
|
272 |
|
|
|
|
|
Клинически недостаточность альдолаз проявляется гипогликемией после приёма содержащейфруктозу пищи, в томчисле сладких блюд, таккак в них кладут сахар (сахарозу). Для гипогликемического синдрома характерны рвота через 30 мин после приёма пищи, холодный пот, судороги, боль в животе, понос.
08.03.2012 |
273 |
89
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
08.03.2012 |
При длительномпотреблениинебольшихколичеств фруктозынаблюдаютсяувеличениепечени, общаягипотрофия.
При исключениифруктозыи сахарозыиз рациона, неблагоприятныесимптомыисчезают
08.03.2012 |
274 |
Галактоза входит в состав молочного сахара лактозы. В печени галактоза фосфорилируется галактокиназой с образованием галактозо-1-фосфата.
Следующая реакция катализируется
уридилтрансферазой, переносящей УДФ от УДФ-глюкозы на галактозо-1-фосфат. Наконец, УДФ-галактоза эпимеризуется (эпимераза) в УДФ-глюкозу, которая может превращаться в глюкозо-1-фосфат ферментом пирофосфорилазой
08.03.2012 |
275 |
Недостаточность галактокиназы проявляется катарактой (галактитол – осмотически активное соединение, вызывающее помутнение хрусталика глаза). Наиболее распространённым и тяжёлым является врождённый дефект
уридилтрансферазы(галактозо-1-фосфат-
уридилтрансферазы).
08.03.2012 |
276 |
90