Материалы по Патбиохимии (Бокуть С.) / ПРОГРАММА зачет патобиохимия_3 курс_МЭ

Программа

для подготовки к зачету по дисциплине специализации «Патобиохимия» для студентов 3 курса специальности 1-33 01 05 – «Медицинская экология»

1. Введение. Переваривание и всасывание основных пищевых веществ.

История открытия пищеварительных ферментов. Органы желудочно-кишечного тракта и их функции. Значение поджелудочной железы для процесса переваривания пищевых веществ в тонком кишечнике. Ферменты плазматических мембран энтероцитов. Зимогеновые формаы пищеварительных гидролаз. Секретогенные соединения. “Пищеварительные” гормоны. Транспортные системы апикальной и базальной мембран энтероцитов. Всасывание и секреция электролитов. Механизм секреции NaCl. Секреция бикарбоната. Роль электрохимического потенциала и концентрационных градиентов в транспорте питательных веществ. Механизм секреции НСl обкладочными клетками желудка.

2. Обмен белков. Общие вопросы.

Значение белков в питании. Конечные продукты распада белков. Баланс азота и азотистое равновесие. “Коэффициент изнашивания”. Нормы белка в питании. Маразм и квашиоркор, как прявления несбалансированной по белку диеты. Ожирение и индуцированный диетой термогенез. Полноценные и неполноценные белки. Химическая и биологическая ценность белков. Незаменимые аминокислоты. Роль незаменимых аминокислот в поддержании азотистого равновесия. Расщепление белков в желудочно-кишечном тракте. Протеиназы. Экзо- и эндопротеиназы. Переваривание белков в желудке. “Свободная” соляная кислота и общая кислотность желудочного сока. Беззондные методы определения кислотности желудочного сока. Действие пепсина. Гистаминовая проба. Уропепсиноген. Гуморальные факторы секреции желудочного сока.

3.Переваривание белков в тонком кишечнике. Сериновые протеиназы.

Панкреатические протеиназы. Активация протеиназ поджелудочной железы. Сериновые протеиназы. Активация химотрипсиногена. Взаимодействие с диизопропилфосфатом. Аффинные метки. Система переноса заряда. Механизм каталитического действия химотрипсина. Полость оксианиона. Механизм активации химотрипсиногена. Общие свойства сериновых протеиназ. Карбоксипротеиназы Регуляция активности панкреатических протеиназ. Дефекты протеиназ. Стеаторея. Острый панкреатит. Механизм гидролитического действия карбоксипептидазы А.

4.Обмен аминокислот в норме и при патологии Общие реакции аминокислот.

Общие закономерности превращений аминокислот. Реакции аминокислот. Трансаминирование аминокислот. Трансаминазы. Механизм реакции переаминирования. Окислительное дезаминирование. Глутамат-дегидрогеназа. Оксидазы аминокислот. Реакции аммиака. Глутамин-синтетаза. Глутаминаза. Роль аспарагина в биосинтезе белка лейкемических клеток. Потенциальные терапевтические эффекты аспарагиназы. Цикл мочевины. Гипераммониемия и гепатическая кома. Дополнительные (анаплеротические) реакции выведения избытка аммиака. Стадии цикла мочевины. Регуляция цикла мочевины. Коньюгаты бензойной и фенилуксусной кислот. Синтез глицина - механизм связывания аммиака. Нарушения функционирования орнитинвого цикла. Дефекты ферментов цикла мочевины: N-ацетилглутамат-синтетаза, карбамоилфосфат-синтетаза, орнитин-транскарбамоилаза, аргининосукцинат-синтетаза, аргиназа. аргининосукцинатлиаза, Терапевтические эффекты введения бензойной и фенилуксусной кислот.

5. Обмен индивидуальных аминокислот.

Глюкогенные и кетогенные аминокислоты. Превращения трехуглеродных аминокислот. Реакции прямого дезаминирования серина и треонина. Нарушения обмена глицина – некетонная гиперглицинемия. Обмен S-содержащих аминокислот. Метионин, как источник метильных групп. Метионин-аденозилтрансфераза. Гиперметионинемия. Дефекты цистатионин-синтазы. Нарушения синтеза коллагена. Гомоцистинурия. Нарушения обмена цистеина. Цистиноз. Расщепление ароматических аминокислот. Фенилаланин-гидроксилаза. Фенилкетонурия. Альбинизм. Диагностика фенилкетонурии. Техника гибридизационного зондирования. Тирозинтрансаминаза. Гепаторенальная тирозинемия I типа. Тирозинемия II типа. Тирозиназа и альбинизм. Алкаптонурия. Превращения семейства пятиуглеродных аминокислот. Нарушения обмена метилмалонилСоА. Метилмалоновая ацидурия. Нарушения окислительного декарбоксилирования кетопроизводных валина лейцина и изолейцина. Болезнь “кленового сиропа”.

6. Переваривание и всасывание углеводов.

Место углеводов в питании человека. Углеводная интолерантность. Значение клетчатки в питании. Типы клетчатки и их физиологическая активность. Непрямые эффекты рафинированных углеводов. Переваривание углеводов. Ферменты деградации гомополисихаридов. -Амилаза. Гидролиз ди- и олигосахаридов поверхностными ферментами эпителиальных клеток кишечника. Характеристика дисахаридаз. Интолерантность лактозы. Всасывание моносахаридов энтероцитами. Типы переносчиков моносахаридов. Деградация модифицированных ди- и трисахаридов ферментами кишечной флоры.

7.Обмен углеводов. Гликолиз. Ключевые реакции гликолиза.

Общая характеристика углеводного обмена. Гликолитический путь распада глюкозы. Реакции, катализируемые гексокиназой, фосфофруктокиназой и пируваткиназой. Регуляция активности фосфофруктокиназы. Характеристика гексокиназы. Механизм действия глицеральдегид-3-фосфат-дегидрогеназы. Токсические эффекты арсенатов. Баланс NAD+. Глицерол-фосфатный и малат-аспартатный шунты. Источники восстановленного NADH в цитоплазме. Острая алкогольная интоксикация и барбитураты. Токсические эффекты сульфгидрильных реагентов и фтора. Глюкокиназа, регуляция активности фермента. Наследственная интолерантность фруктозы.

8. Метаболические взаимоотношения фосфорилированных сахаров.

Регуляторные эффекты Н+ на активность фосфофруктокиназы. Молочнокислый ацидоз. Гипоксия. Инициация приступа angina pectoris накоплением Н+. Основные группы препаратов, применяющиеся для купирования приступов angina pectoris. Субстратные циклы. Амплификация биологических сигналов с участием субстратных циклов. Теплопродукция и злокачественная гипертермия. Участие субстратного цикла глюкоза – глюкозо-6-фосфат в регуляции уровня глюкозы в крови. Регуляторная функция фруктозо- 2,6-дифосфата. Регуляторная функция пируваткиназы. Гемолитическая анемия. Взаимопревращения глюкозы, фруктозы, маннозы и галактозы. Роль фруктозы в сперматогенезе. Реакции эпимеризации. Превращение галактозы в глюкозу. Галактоземия.

9. Отдельные реакции углеводного обмена.

Окислительное декарбоксилирование пирувата. Характеристика пируватдегидрогеназного ферментного комплекса. Механизм реакции окислительного декарбоксилирования пирувата. Токсические эффекты арсенитов. Регуляция функции пируватдегидрогеназного

комплекса. Дефекты пируватдегидрогеназы. Болезнь бери-бери. Гликогенолиз и гликогенез. Ферментативное обеспечение гликогенолиза. Гликоген-фосфорилаза и фосфоглюкомутаза. Глюкозо-6-фосфатаза и транслоказа. Болезнь накопления гликогена типа (болезнь Гирке). Деградация молекул гликогена в местах ветвления. «Дебранчинг»- фермент.

10. Болезни накопления гликогена. Глюконеогенез.

Болезни накопления гликогена - болезни Помпе, Кори, Андерсена, Мак-Ардля, Херса. Дефект лизосомальной -1,4-глюкозидазы. Структура углеводного компонента мукополисахаридов. Мукополисахаридозы. Сфинголипидозы (болезни Тей-Сакса, Гоше и Фабри). Синтез гликогена. 1,4- -глюкан-«ветвящий» фермент (болезнь Андерсена). Участие гликогенина в инициации синтеза гликогена de novo.

11. Глюконеогенез. Реакции пентозофосфатного пути.

Общая характеристика глюконеогенеза. Необратимые реакции гликолиза. Реакции глюконеогенеза. Пируват-карбоксилаза. Цикл Кори. Аланиновый цикл. Участие глицерина в глюконеогенезе. Гипогликемия и алкогольная интоксикация. Пентозофосфатный путь. Окислительные реакции пентозофосфатного пути. Глюкозо-6- фосфат дегидрогеназа. Разнообразие генетически детерминированных форм фермента в эритроцитах. Термолабильность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназаы. Гемолитическая анемия. Транскетолаза. Нарушения функции транскетолазы. Лекарственная гемолитическая анемия. Нарушения обмена глутатиона в эритроцитах. Неокислительные реакциии пентозофосфатного пути. Синдром Вернике-Корсакова.

12. Переваривание и всасывание липидов.

Специфика физико-химических свойств липидов. Стадии переваривания и всасывания липидов. Участие желудочных и панкреатических липаз в переваривании липидов (кислотоустойчивая липаза желудка, панкреатическая липаза, колипаза, эстераза липидов, фосфолипаза А2). Роль желчных кислот в процессах транспортировки и всасывания липидов. Процесс мицеллообразования. Структура смешанных мицелл. Встраивание липидов в холомикроны. Хиломикроны. Холестериновые камни, А- -липопротеинемия.

13.Метаболизм липидов.

Источники жирных кислот. Синтаза жирных кислот. Ожирение. Генетические аномалии, связанные с нарушениями транспорта липидов. Дефицит карнитина и карнитинпальмитоил-трансферазы. Генетические нарушения ацил-СоА-дегидрогеназы. Болезнь Рефсама. Кетоацидозы.

14. Пути обмена специализированных липидов.

Фосфолипиды. Фосфатидилинозитол. Роль фосфолипидов в биомембранах. Инозитиды в трансдукции сигналов. Инозитол-1,4,5-трифосфат. Плазмалогены. Синдром респираторного дистресса. Лечение гиперхолестеринемии. Атеросклероз. Диагностика болезни Гоше у взрослых.

Основные учебно-методические материалы:

1.Бокуть С.Б., Курс лекций по патобиохимии, МГЭУ, Минск, 2008, 261 С.

2.Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., Основы патохимии, «ЭЛБИ-СПб», Санкт-Петербург, 2000, 687 С.

3.Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В., Биохимия человека, т. 1-2, «Мир», М., 1993, 795 С.

4.Бокуть С.Б., Ячник Н.Н., Практикум по патобиохимии, МГЭУ, Минск, 2004, 76 С.

5. Горячковский А.М., Справочное пособие по клинической биохимии, Одесса,

ОКФА, 1994.

6.Чиркин А.А., Практикум по биохимии, «Новое знание», Минск, 2002.

7.Врожденные и приобретенные ферментопатии, под ред. Ташева Т., «Медицина», М.,

1980.

8.Внутренние болезни (лекции для студентов и врачей), под ред., проф. Шулутко Б.И., Санкт-Петербург, 1992.

9.Страйер Л., Биохимия, «Мир», М., том 1-3, 1985.

10.Клиническая оценка биохимических показателей при заболеваниях внутренних органов, под ред. проф. В.Г. Передерия, проф. Ю.В. Хмелевского, «Здоровье», Киев,

1993.

11.Страйер Л., Биохимия, «Мир», М., том 1-3, 1985.

12.Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия, «Высшая школа», М., 1998

13.Кольман Я., Рём К.-Г., Наглядная биохимия, «Мир», М., 2000, 469 С.

14.Методы клинических лабораторных исследований. Камышников В.С., Волотовская О.А., Ходюкова А.Б., Зубовская Е.Т., Дальнова Т.С., Светлицкая С.Г., Алехнович Л.И., Учебное пособие под ред. Камышникова В.С., «Белорусская наука», Мн., 2001, 692 С.

Дополнительные учебно-методические материалы:

1.Мецлер Д., Биохимия, «Мир», М., том 1-3, 1980.

2. Mudd S.H., The natural history of homocystinuria due to cystathione -synthase deficiency,

Am. J. Hum. Genet., 1985, 37, 1-13.

3.Woo S.L.C., Molecular basis and population genetics of phenylketonuria, Biochemistry, 1989, 28, 1-18.

4.Kvittingen E. A., Hereditary tyrosinemia type I, Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1986, 46, 2758.