Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
patfiza obmeni1.doc
Скачиваний:
65
Добавлен:
19.02.2016
Размер:
734.72 Кб
Скачать

Патологи углеводного обмена

Углеводы представляют собой из классов органических веществ, которые очень широко распространены в природе, особенно в растительном мире. Углеводы выполняют разносторонние функции:

1. Энергетическая функция - являются одним из основных источников энергии для организма, обеспечивая его примерно на 60% от общего количества.

2. Пластическая функция. Углеводы входят в состав оболочек субклеточных структур и мембран клеток, где они определяют межклеточные контакты, принимают участие в синтезе нуклеопротеидов, липидов, ферментов. Сложные и важные функции в организме выполняют смешанные полимеры, в состав которых также входят углеводы (гликопептиды, гликопротеины и т.д.)

3. Резервная функция - углеводы обладают способностью накапливаться в организме в виде гликогена, который расходуется по мере необходимости.

4. Защитная функция осуществляется, с одной стороны, гликозаминогликанами (мукополисахаридами), входящими в состав секретов слизистых желез, с другой стороны, углеводы входят в состав антител.

Кроме того, углеводы, имеют специальные назначения - они входят в состав факторов крови, определяющих его групповую принадлежность, а также веществ, тормозящих свертывание крови (гепарин), являются составными частями нуклеиновых кислот, участвуют в ионном обмене, в проведении нервных импульсов и др.

РАЩЕПЛЕНИЕ УГЛЕВОДОВ (крахмала и гликогена) начинается в ротовой полости под действием α-амилазы слюны. Желудочный сок не содержит ферменты, расщепляющие углеводы. α-Амилаза поджелудочной железы расщепляет полисахариды в дисахариды, которые далее превращаются в моносахариды кишечными ферментами - инвертазой, мальтозой, лактозой и сахаразой. Перед всасыванием происходит фосфорилирование с участием ионов Na+, активизирующих АТФ-азу.

НАРУШЕНИЯ И ВСАСЫВАНИЯ УГЛЕВОДОВ

Могут возникать:

  1. При поражении поджелудочной железы и слизистой кишечника;

  2. Понижение эндокринной функции коры надпочечников, в результате чего наблюдается дефицит ионов Na+;

  3. Отравлениях ферментами, ядами (монойодацетатом, флоридзином), блокирующих процессы фосфорилирования.

Большая часть всосавшихся моносахаридов с током крови через воротную вену доставляется в печень, где глюкоза утилизируется для синтеза гликогена и триглицеридов (ТГ). Гликоген - резерв Гл в организме. Содержится практически во всех тканях, преимущественно в мышцах и печени.

НАЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНО ОБМЕНА обусловлены генетическими дефектами синтеза отдельных ферментов существенно важных путей метаболизма углеводов. Примерами могут служить галактоземия, фруктозурия, непереносимость лактозы и другие заболевания.

Промежуточный обмен углеводов – это превращения углеводов в тканях организма до конечных продуктов – СО2 и Н2О.

ПРОЦЕС ОКИСЛЕНИЯ

Гл идет по 2 основным путям:

  1. Анаэробный гликолиз. 2. Аэробный гликолиз.

Распад Гл в анаэробных условиях и при непрямом превращении протекает почти одинаково до образования пировиноградной кислоты. В анаэробных условиях ПК восстанавливается в молочную кислоту (МК), которая в печени участвует в образовании гликогена или рециркулирует через цикл Кори в Гл.

В аэробных условиях ПК при участии пируватдегидрогеназного комплекса и 5-ти коферментов (тиаминдифосфата, рибофлавина, пантотеновой и липоевой кислот, никотинамида) окисляется до ацетил-КоА, который затем подвергается дальнейшим превращениям в цикле Кребса, конечными продуктами которого являются СО2, Н2О и 38 молекул АТФ.

НАРУШЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ возникают при:

  1. нарушениях функций поджелудочной железы;

  2. поражениях печени;

  3. недостатке коферментов (особенно вит. В1). В результате чего в организме накапливаются пируват и лактат, нарушается цикл Кребса;

  4. нарушения аэробного пути обмена (при различных гипоксических состояниях). В крови повышается уровень МК. Развивается ацидоз и, как следствие, снижается выработка АТФ.

Главными продуктом расщепления углеводов у взрослых в жкт является глюкоза, которая в нормальных условиях жизнедеятельности организма является основным энергетическим субстратом, особенно для клеток головного мозга.

В норме содержание Гл в плазме крови составляет 3,3 – 5,5 ммоль/л.

Понижение содержания Гл в крови - ГИПОГЛИКЕМИИЯ может являться симптомом различных болезней и патологических состояний, причем особенно уязвимым является головной мозг. Различают гипогликемии печеночного типа: физиологические гипогликемии новорожденных, при отравлениях, инфекциях, повреждениях паренхимы печени, сдавливании печеночных вен; при голоде и недоедании; при уменьшении выделения СТГ, адреналина, глюкокортикоидов и др. гормонов; гипогликемии при усиленном распаде Гл в тканях и при усиленном выведении Гл (нарушение резорбции Гл в почках); при избыточном введении инсулина у больных сахарным диабетом и др.

Повышение содержания Гл в крови - ГИПЕРГЛИКЕМИЯ. Виды гипергликемий см. учебник «Патологическая физиология».

ИНСУЛИН – единственный гормон, способствующий снижению уровня сахара в крови. Инсулин относится к полипептидным гормонам, биосинтез которого происходит в β–клетках поджелудочной железы. Главным стимулятором синтеза и секреции инсулина является Гл. Кроме Гл стимуляторами секреции инсулина являются кишечные гормоны, СТГ, пролактин, глюкагон, АКТГ, ряд аминокислот и жирных кислот, гормоны щитовидной, паращитовидных и половых желез, повышенная активность блуждающего нерва, опиоидные пептиды.

Ингибиторами секреции инсулина являются соматостатин, адреналин, норадреналин, голодание, гипоксия, гипотермия, ваготомия.

Биосинтез инсулина происходит в соответствии с информацией, закодированной в гене 11 хромосомы.

Часть поступившего в сосудистое русло инсулина остается в свободном виде, другая часть образует комплексы с белками крови.

Молекулы инсулина осуществляют свое действие на внутриклеточные биохимические процессы посредством рецепторов.

К АБСОЛЮТНО ЗАВИСИМЫМ ОТ ИНСУЛИНА ТКАНЯМ относятся миокард, скелетные мышцы, жировая ткань, печень и островковый аппарат поджелудочной железы.

К числу ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫХ - почки, головной мозг, нейролеммоциты, эпителий хрусталика, артерии и сетчатая оболочка глаза. В инсулиннезависимые ткани Гл поступает путем пассивного переноса или облегченной диффузии.

ИНСУЛИН является универсальным анаболическим гормоном, оказывающим влияние на все виды обмена веществ. Инсулин влияет на проникновение Гл, аминокислот и электролитов в клетки. В самих клетках - усиливает фосфорилирование Гл, превращая ее в Гл-6-фросфат, и участвует в дальнейших превращениях Гл, идущих разными путями.

Стимулируя гликолиз, инсулин угнетает синтез ферментов глюконеогенеза.

Инсулин усиливает гликогенез за счет активации гликогенсинтетазы и тормозит гликогенолиз.

В мышечной ткани он активирует синтез белка и тормозит его расщепление.

Инсулин стимулирует синтез жирных кислот в печени и жировой ткани (липогенез) и тормозит липолиз.

Суточная потребность в инсулине – 40 ед., а его содержание в поджелудочной железе здорового человека составляет 150-250 ед. Основное количество инсулина инактивируется в печени и почках под влиянием инсулиназы.

КОНТРИНСУЛЯРНЫЕ ГОРМОНЫ - это гормоны, повышающие уровень сахара в крови.

ГЛЮКАГОН. Синтезируется в α-клетках поджелудочной железы. Механизм действия глюкагона связан с усилением гликогенолиза в печени, в результате чего повышается концентрация Гл в крови.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ стимулируют глюконеогенез.

СТГ и ПРОЛАКТИН оказывают прямое стимулирующее влияние на островки Лангерганса. Большие их дозы и продолжительное время воздействие истощают β-клетки, приводя к развитию гипергликемии.

Гормоны ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ усиливают гликогенолиз и повышают всасывание Гл в кишечнике.

АДРЕНАЛИН и НОРАДРЕНАЛИН стимулируют гликогенолиз в печени и мышцах, глюконеогенез, липолиз и протеолиз. Они ингибируют гексокиназу в печени, а, следовательно, утилизацию Гл.

Таким образом, инсулин и контринсулярные гормоны играют важную роль в регуляции углеводного обмена, который очень тесно связан с другими видами обменных процессов.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ – это эндокринно-обменное заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией, нарушением всех видов обмена веществ, которое обусловлено абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью.

Различают два основных типа диабета: сахарный диабет 1 типа или инсулинозависимый /ИЗСД/, вызванный нарушением секреции инсулина из β-клеток и сахарный диабет 2 типа - инсулиннезависимый /ИНСД/, при котором уровень инсулина в норме или наблюдается незначительное его снижение, но имеется тканевая резистентность к инсулину.

Сахарный диабет 1 типа чаще развивается у лиц детского и юношеского возраста, начало острое, имеется склонность к кетоацидозу и гипогликемии, лабильному течению. Больные не могут обходиться без введения инсулина. В патогенезе этой формы диабета основную роль играют иммунные механизмы. У 85-90% больных обнаруживаются антитела к β-клеткам.

Для диабета 2 типа характерно постепенное начало. У больных нет склонности к кетозу, как правило, им страдают люди старше 40 лет, причем у пациентов часто наблюдается ожирение.

В ЭТИОЛОГИИ сахарного диабета играют роль внутренние (генетические, иммунные) и внешние факторы, сочетание и взаимодействие которых приводит к развитию болезни.

Сахарный диабет часто развивается как наследственное заболевание в результате генетически обусловленной слабости функции β-клеток. Диабет может передаваться и по доминантному, и по рецессивному пути. При ИЗСД наследуется либо предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата поджелудочной железы, либо повышенная чувствительность β-клеток к вирусным антигенам, либо ослабленный противовирусный иммунитет.

Генетически обусловлено может быть нарушение синтеза ДНК и РНК в β–клетках и, как следствие, образование молекул проинсулина и инсулина с нарушенной активностью:

- снижение чувствительности β-клеток к стимуляторам синтеза инсулина;

- необычайно прочная связь инсулина с гранулами β-клеток;

- образование антагонистов инсулина. Установлена также генетически обусловленная инсулинорезистентность периферических тканей (отсутствие рецепторов).

Причиной сахарного диабета могут быть обширные повреждения поджелудочной железы, образование камней, кальцификация железы, ее кисты, склероз сосудов.

Предрасполагающими факторами развития диабета у взрослых являются диета, богатая углеводами и низкая физическая активность. Длительный прием избыточного количества пищи вызывает гипертрофию β-клеток. Они вырабатывают большое количество инсулина, поступающего в кровь. Гиперинсулинемия способствует ожирению, облегчая синтез ТГ в жировой ткани и ее увеличение, а так же развитию инсулинорезистентности тканей. Необходимо отметить, что сахарный диабет при переедании развивается лишь у генетически предрасположенных лиц или у людей, у которых инкреторный аппарат поджелудочной железы был существенно поврежден патогенными воздействиями.

Причиной ИНСД могут быть и заболевания печени. При патологических изменениях в печени все эффекты инсулина ослабляются, и усиливается действие гормонов с контринсулярными свойствами.

Таким образом, сахарный диабет могут вызвать разные факторы. Наиболее часто причина оказывает действие в генетически ослабленной железе.

Наиболее типичными ЖАЛОБАМИ для больных диабетом являются жажда и сухость во рту, полиурия, слабость и утомляемость, потеря трудоспособности, зуд кожных покровов.

Кардинальным признаком диабета является гипергликемия, определяющаяся нарушением утилизации Гл периферическими тканями, усилением ее образования в печени (глюконеогенез), а так же повышенным гликогенолизом.

Первым проявлением инсулярной недостаточности является пониженная толерантность к Гл. Это выражается в продолжительном повышении уровня Гл в крови при приеме ее внутрь натощак в дозе 1,0 г/кг. В норме уровень Гл в крови при этом тесте спустя 30-60 мин не превышает 7,6 ммоль/л и возвращается к исходной величине через 2 часа. При сахарном диабете гипергликемия выше 11,3 ммоль/л наблюдается через 2 часа после приема Гл и кривая уровня Гл в крови остается повышенной и через 3 часа.

Сахар крови, как известно, полностью реабсорбируется в почечных канальцах. Однако способность канальцевого эпителия к обратному всасыванию имеет количественный предел: так называемый «почечный порог» для Гл составляет у большинства людей 8,9-10 ммоль/л. Как только гликемия превысит указанный предел появляется ГЛЮКОЗУРИЯ. Каждый грамм выделяющегося с мочой сахара увлекает за собой 25-40 мл воды. Возникающая таким образом ПОЛИУРИЯ ведет к обезвоживанию организма, сгущению крови и, как следствие, к ПОЛИДИПСИИ.

В ЖИРОВОЙ ТКАНИ недостаток инсулина приводит к уменьшению синтеза и повышению распада ТГ. В плазме крови повышается уровень свободных жирных кислот.

Развившаяся недостаточность инсулина приводит к сдвигу БЕЛКОВОГО ОБМЕНА в сторону преобладания катаболических процессов. Повышенный распад белков приводит к увеличению пула свободных аминокислот, часть которых поступает в печень и превращается в Гл путем глюконеогенеза. Гиперазотемия при сахарном диабете являются следствием накопления в крови большого количества азотистых продуктов распада белка.

Вследствие нарушения белкового обмена снижена продукция защитных белков, что объясняет плохое заживление ран у больных диабетом и склонность к инфекциям (пиодермии, фурункулы и др.). Кроме этого, гиперпродукция богатых углеводами метаболитов ведет к нарушениям структуры мембран, что облегчает проникновение микроорганизмов в клетки.

Повышение образования КЕТОНОВЫХ тел у больных сахарным диабетом связано с увеличением содержания в печени ацетил-КоА, вследствие усиленного поступления и расщепления жирных кислот. В нормальных условиях в крови содержится 0,08-0,45 ммоль/л кетоновых тел. К ним относятся ацетоуксусная, β-оксимасляная кислоты и ацетон, которые (за исключением ацетона) у здорового человека используются как источник энергии работающими мышцами. Недостаток инсулина снижает способность мышечной ткани утилизировать кетоновые тела. Синтез кетоновых тел при сахарном диабете происходит так же из «кетогенных» аминокислот (изолейцина, лейцина, валина), которые накапливаются в результате усиленного катаболизма белка.

Ацетоуксусная и β-оксимасляная кислоты наряду с МК и ПК, концентрация которых так же увеличивается вследствие преобладания процессов анаэробного гликолиза, обуславливают АЦИДОЗ.(В крови здоровых людей натощак и в полном покое содержится 0,6 – 1,7 ммоль/л МК)

Повышение уровня ХОЛЕСТЕРИНА (ХС) при сахарном диабете обусловлено тем, что образующиеся в больших количествах ацетоуксусная кислота и ацетил-КоА являются субстратами для его образования вследствие нарушения ресинтеза их в высшие жирные кислоты и окисления в цикле Кребса. (В норме уровень ХС в плазме крови составляет 3,9 – 6,5 ммоль/л).

Несмотря на избыток источников энергии (гипергликемия, гиперлипемия, гипераминоацидемия), инсулинозависимые ткани (прежде всего мышечная и жировая) из-за отсутствия инсулина не в состоянии их утилизировать, в результате чего развивается энергетическое голодание клеток («голод среди изобилия»).

При дефиците инсулина ослабляется извлечение из крови ГЛ не только периферическими тканями, но и центрами насыщения. А это возбуждает пищевые центры, повышает аппетит, вызывает ГИПЕРФАГИЮ.

Больные ИЗСД худеют вследствие обезвоживания организма, усиленной мобилизации жиров и превращения белков в углеводы, значительная часть которых выделяется с мочой.

ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Наиболее распространенные осложнения сахарного диабета - сосудистые нарушения, получившие название ДИАБЕТИЧЕСКИЕ АНГИОПАТИИ. Диабетические ангиопатии являются наиболее частой причиной инвалидности и смертности больных сахарным диабетом. До 80% больных сахарным диабетом умирают от поражения сердечно-сосудистой системы, до 20% от общего числа слепых теряют зрение из-за диабетического поражения глаз.

К острым осложнениям сахарного диабета относятся коматозные состояния:

1. Кетоацидотическая кома.

2. Гиперосмолярная кома.

3. Гиперлактацидемическая кома.

4. Гипогликемическая кома - осложнение терапии сахарного диабета.

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ АНГИОПАТИЯ - это генерализованное поражение кровеносных сосудов при сахарном диабете, распространяющееся как на мелкие сосуды (микроангиопатии), так и на сосуды среднего и крупного калибра (макроангиопатии). Изменения в мелких сосудах (артериолах, капиллярах, венулах) носят специфический для диабета характер, а поражение крупных сосудов расценивается как ранний и распространенный атеросклероз.

В зависимости от преимущественной локализации микроангиопатий выделяют ретинопатию - поражение сосудов глазного дна, нефропатию - патологию сосудов клубочков почек и нейропатию - поражение сосудов нервов.

Для сахарного диабета характерна комбинированная ангиопатия, т.е. сочетание микро - и макроангиопатий с преобладанием того или иного сосудистого синдрома. В молодом возрасте преобладает микроангиопатия, после 30-40 лет макроангиопатия.

Диабетическая микроангиопатия имеет типичную патоморфологическую картину: утолщение базальной мембраны капилляров, пролиферация эндотелия и отложение в стенке сосудов гликопротеидных ШИК-положительных веществ. Патогномонично для микроангиопатии уменьшение числа или полное исчезновение перицитов, которые регулируют тонус сосудов и толщину базальной мембраны. Нарушение их функции ведет к расширению просвета капилляров, гемостазу, изменению проницаемости сосудов.

Основными пусковыми механизмами диабетических ангиопатий являются генетические факторы и диабетические нарушения обмена веществ.

Гиперлипопротеидемия наряду со снижением активности тканевой липопротеидлипазы и повышением содержания перекисных соединений способствует отложению липопротеидов в стенке сосудов и последующему развитию атеросклероза. Причем необходимо отметить, что при сахарном диабете происходит десиалирование (потеря остатков сиаловой кислоты) ЛПНП и усиление их неферментативного гликозилирования (присоединение остатков различных сахаров), в результате чего увеличивается содержание модифицированных ЛП. Липиды, сопряженные с сахарами, образуют комплексы, которые стимулируют десятикратное накопление эфиров ХЛ и ТГ в макрофагах.

Возникновение ангиопатий связано и со сложным гормональным воздействием, в котором играет роль гиперфункция системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Гиперпродукция контринсулярных гормонов при сахарном диабете выступает как компенсаторная реакция на метаболический стресс. Однако при стойком и длительном воздействии эти гормоны оказывают повреждающее действие. Так, сосудповреждающий эффект избытка СТГ осуществляется через активацию сорбитолового пути обмена Гл.

В условиях сахарного диабета вхождение Гл на инсулиночувствительные пути уменьшено и, как следствие, увеличено ее вхождение в инсулинонечувствительные пути, в частности, сорбитоловый путь. При высоких концентрациях Гл в крови повышается активность альдозоредуктазы, что приводит к интенсивному превращению Гл в сорбитол.

Накопление сорбитола в таких тканях, как хрусталик, аорта, нервы может быть причиной их поражения при диабете, механизм повреждающего действия сорбитола в крупных сосудах можно свести к следующему: избыток сорбитола - сорбитоловая гиперосмолярность стенок сосудов - накопление воды и ионов Na+ с одновременной потерей ионов К+ - отек сосудистой стенки с гипоксией тканей. Содержание ТГ и ХС возрастает, т.к. их биосинтез в условиях избытка компонентов сорбитолового пути обмена Гл повышается, а метаболизм при возникшей гипоксии снижается.

Глюкокортикоиды активизируют катаболизм белка, что ведет к образованию антигенов и развитию аутоиммунного процесса в эндотелии сосудов. Кроме того, они повышают образование мукополисахаридов, которые откладываются в сосудах сетчатки и почек. Мукополисахариды связывают ЛПНП, что способствует образованию атеросклеротических бляшек.

Необходимо отметить, что изменяется не только интенсивность образования мукополисахаридов, но и их структура. Так, например, изменения в структуре гепарина у больных сахарным диабетом являются одним из факторов, способствующих развитию гиперкоагуляции крови.

Избыток катехоламинов также активизирует свертывающую систему крови, агрегацию тромбоцитов, следствием чего является выброс тромбоксана и других вазоактивных веществ, играющих роль в развитии стойких ангиоспазмов. Параллельно для диабетических ангиопатий свойственно уменьшение синтеза простациклина.

Вследствие развившейся глюкозурии и полиурии организм теряет большое количество Na+ и воды, уменьшается ОЦК, что ведет к активации ренин-ангиотензинной системы, которая может играть роль пусковых факторов и нарушениях микроциркуляции и развитии ангиоспазмов, что в сочетании с метаболическими расстройствами приводит к поражениям капилляров.

Гипергликемия способствует повышенному синтезу гликопротеидов в базальной мембране капилляров из-за возрастания активности глюкозилтрансфераз, что ведет к накоплению их в базальной мембране и ее утолщению. Утолщение сосудистой стенки ведет к сужению просвета сосудов и изменению реологических свойств крови.

Гипергликемия вызывает гликозилирование различных белков (Hb, альбумин, белки базальной мембраны сосудов), что приводит к изменению их свойств, повышению иммуногенности, что также имеет большое значение в развитии сосудистых поражений.

Одним из наиболее грозных осложнений сахарного диабета является КЕТОАЦЕДОТИЧЕСКАЯ кома. Наиболее часто она развивается у лиц с ИЗСД.

Факторами, способствующими развитию кетоацидоза и комы, являются следующее: отсутствие лечения у больных с нераспознанным диабетом, недостаточное введение инсулина, увеличение потребности в инсулине (интеркуррентные заболевания, беременность, травмы, хирургические вмешательства, нервные или физические перенапряжения, грубые нарушения диеты, прекращение инсулинотерапии).

Кетоацидозу обычно предшествует нарастание гликемии. Обязательным фактором патогенеза кетоацидоза является активация образования кетоновых тел. Кетоновые тела, обладая свойствами умеренно сильных кислот, приводят к накоплению в организме ионов водорода. Как кислые продукты, они образуют натриевые соли ацетоуксусной и β-оксимасляной кислот, развивается ацидоз. Нарастающая недостаточность инсулина способствует выходу К+ и других электролитов из клетки, а гипергликемия и гиперкетонемия способствуют повышению осмотического давления крови и внеклеточной жидкости, что приводит к дегидратации клеток. Глюкозурия и кетонурия ведут к полиурии.

Прогрессирующая дегидратация приводит к гиповолемии, сопровождающейся ухудшением кровотока в почках и головном мозге. Нарушение почечного кровотока приводит к нарастанию кетоацидоза, т.к. почка прекращает продукцию гидрокарбонатного иона.

Гиповолемия приводит к циркуляторной гипоксии. Прогрессирование гипоксии способствует активации анаэробного гликолиза и накоплению в тканях МК.

Для кетоацидотической комы характерно прогрессирующее ухудшение общего состояния, головная боль, тошнота и рвота, потеря сознания, резкий запах (фруктовый) ацетона в выдыхаемом воздухе. Накопление в организме ионов водорода, сопровождающееся выделением углекислоты, способствует появлению большого шумного дыхания типа Куссмауля.

ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ КОМА возникает обычно у лиц старше 50 лет. Ее отличительная особенность - очень высокая гипергликемия, часто превышающая 55 ммоль/л.

Ведущую роль в генезе гиперосмолярной комы играют водно-электролитные расстройства. Осмотическое давление плазмы повышено. Это вызывает полиурию, потерю воды и электролитов, что ведет к гиповолемии, снижению почечного кровотока и клубочковой фильтрации, ухудшению перфузии тканей.

Наступают обезвоживание клетки и внеклеточного пространства, повышается гликемия, натриемия, хлоремия, азотемия. Падает АД, развивается коллапс, олигурия, а затем и анурия.

ГИПЕРЛАКТАЦИДЕМИЧЕСКАЯ КОМА развивается вследствие накопления в крови и тканях избытка МК и вызываемого ею глубокого ацидоза.

Молочнокислая кома может развиваться у больных сахарным диабетом, получающих в качестве сахароснижающего средства фенформин (один из бигуанидов). Предрасполагающими факторами являются заболевания почек, печени, сердца, легких и другие состояния, при которых наблюдается гипоксия тканей.

При сахарном диабете, прежде всего декомпенсированном, существует ряд условий для патологической гиперпродукции МК. В условиях инсулиновой недостаточности ингибируется фермент пируватдегидрогеназа, катализирующий превращение ПК в ацетил-КоА. Избыточное количество пирувата превращается в лактат. Активации анаэробного гликолиза и повышенному образованию лактата способствует повышенное высвобождение контринсулярных гормонов, прежде всего адреналина и СТГ. Кроме того, усиленный катаболизм белков создает избыток субстратов для продукции и пирувата и лактата.

Значительное накопление МК приводит к ацидозу, который блокирует адренергические рецепторы сердца и сосудов, снижает сократительную функцию миокарда, в результате чего развивается тяжелый шок, но не гиповолемический, как при гиперосмолярной коме, а кардиогенный и дисметаболический.

Лактацидемическая кома развивается быстрее, чем кетоацидемическая, обычно в течение нескольких часов. В отличие от гиперосмолярной комы наблюдается незначительная гликемия, а в отличие от кетоацидотической комы нет гиперкетонемии и кетонурии.

Прогноз при гиперлактацидемической коме всегда тяжелый. Летальность по различным данным составляет от 50 до 80-90%.

ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ, крайней степенью которого является гипогликемическая кома, развивается при значительном снижении сахара крови вследствие острого нарушения энергетического обеспечения нейронов головного мозга.

Факторами, способствующими развитию гипогликемического состояния или комы у больных сахарным диабетом, являются следующие:

  1. нарушение режима питания или неправильное питание, т.е. несвоевременный или недостаточный по объему и энергоемкости прием пищи после инъекции инсулина;

  2. тяжелая и неадекватная физическая работа;

  3. введение избыточной дозы инсулина;

  4. нарушения усвоения принятой пищи вследствие рвоты и поноса;

  5. повышение чувствительности организма к инсулину, например, при развитии диабетического нефросклероза с явлениями хронической почечной недостаточности или снижение потребности в инсулине, например, после родов;

  6. лабильное течение диабета, связанное с патологией печени (гепатоз, хронический гепатит, цирроз) ;

  7. хроническая передозировка инсулина (синдром Сомоджи);

  8. постинъекционный синдром лабильности инсулинового эффекта, т.е. нарушения всасывания инсулина в месте его введения при многократных инъекциях;

  9. употребление алкоголя.

Наиболее часто гипогликемические состояния бывают у детей, страдающих ИЗСД, что объясняется несовершенством регуляторных механизмов, обеспечивающих гомеостаз.

Гипогликемическое состояние обычно развивается при снижении содержания сахара в крови ниже 3,3 ммоль/л. Однако в его возникновении имеет значение не только абсолютная величина гликемии, но и скорость ее снижения.

Ограничение притока ГЛ немедленно вызывает энергетическое голодание мозговых клеток и резкую дезорганизацию окислительно-восстановительных процессов в нейронах, что равносильно острой гипоксии головного мозга. Это приводит сначала к функциональным, а затем к органическим изменениям клеток мозга, а при очень глубокой и длительной гипогликемии и к гибели.

Гипогликемическое состояние обычно возникает остро, с появлением у больного ощущения общей слабости, голода, потливости, дрожания рук, интенсивной головной боли или головокружения, сердцебиения. Очень характерными для гипогликемического приступа считаются парестезии лица (онемение губ, языка, подбородка) и диплопия. Гипогликемия может осложняться инфарктом миокарда или инсультом, отеком мозга и способствует прогрессированию микроангиопатии.

НАРУШЕНИЕ ЛИПИДОГО ОБМЕНА.

АТЕРОСКЛЕРОЗ.

Все разнообразные проявления нарушения метаболизма липидов организма можно объединить в следующие группы:

1. нарушение переваривания и всасывания пищевого жира.

2.нарушение липопротеидного состава плазмы крови.

3. нарушение депонирования жира и обмена в жировой ткани.

4. нарушение обмена фосфолипидов.

5.нарушение обмена холестерина.

6. нарушение перекисного окисления липидов.

Наряду с белками и углеводами жиры в организме являются энергетическим и пластическим материалом. При нормальных условиях питания до 40% общего числа потребляемых организмом калорий обеспечивают жиры, а при мышечной нагрузке этот % повышается до 60-80. Липиды являются обязательным составным компонентом сбалансированного питания, и организм нуждается в ежедневном поступлении около 90 г жира.

Одну треть потребляемого жира должен составлять растительный жир, содержащий полиненасыщенные жирные кислоты. Их минимальная суточная потребность 4-8 г. При их отсутствии в пище, развивается дерматит, усиливается атеросклероз, замедляется рост организма у детей, снижается ово - и сперматогенез потребность тканей в них связано с участием последних в осуществлении некоторых важных функций:

1.они служат предшественниками гормоноподобных веществ - простагландинов;

2. поддерживают жидкостное состояние, присущее липидам клеточных мембран в норме;

3. усиливают кишечную адсорбцию аминокислот и сахаров;

4.входят в состав фосфолипидов, которые предотвращают отложение холестерина и др. липидов в стенках кровеносных сосудов.

1. Нарушение ращепления и всасывания липидов в кишечнике

Нарушение расщепления и всасывания пищевого жира и образования энтероцитами его транспортной формы наблюдается при нарушении:

  1. секреции поджелудочной железой липолитических ферментов при панкреатитах, опухолях и др. заболеваниях pancreas;

  2. образования и поступления в кишечник желчи, эмульгирующей жиры и продукты их распада;

  3. транспорта продуктов переваривания в клетки кишечника;

  4. превращения продуктов переваривания в частицы для транспорта из клеток кишечника в лимфатические сосуды и кровоток.

Нарушение любого из этих процессов приводит к снижению поступления пищевого жира в организм и выведению его с экскрементами, что называется стеатореей. Незначительное нарушение всасывания жира серьёзной опасности для организма не представляет, а выраженная стеаторея через 2-3 месяца приводит к патологическим изменениям, связанным как с недостатком полиненасыщенных жирных кислот, так и с возможным развитием диареи. При этом теряются вода, элекролиты, жирорастворимые витамины, аминокислоты и др. компоненты, что может привести к кахексии, иммунной недостаточности, выраженному энергетическому дефициту и др. проявлениям.

Всосавшиеся после расщепления в энтероциты компоненты пищевого жира ресинтезируются в триглицериды. Им клетка передает в небольшом кол-ве свободный и этерифицированный холестерин, окутывает нежной пленкой фосфолипидов и апопротеинов А и В. Образующиеся частички получили название ХИЛОМИКРОНОВ, которые через грудной лимфатический проток поступают в подключичную вену.

Все липиды, не зависимо от того, находятся они в свободном виде или в комплексе с другими компонентами липидов в плазме крови, связаны с белками. НЭЖК с альбумином, остальные липиды образуют связь с α-, β-глобулинами и образуют с ними комплексы или липопротеиды (ЛП). Плазменные ЛП образуются и секретируются двумя видами клеток: печени и тонкого кишечника. Ядро или центр ЛП части содержит нейтральные липиды и эфиры холестерина. Оно окружено оболочкой, построенной из белка и полярных ФЛ и неэтерифицированного холестерина. Белок и полярные липиды оболочки обеспечивают растворимость ЛП частицы в водной среде и возможность ее транспорта в токе крови, получение необходимых апопротеинов, отдачу их и холестерина. В плазме крови имеются следующие классы ЛП:

- хиломикроны /ХМ/;

- ЛП очень низкой плотности /ЛПОНП/ или пре-бетта-ЛП;

-ЛП низкой плотности/ЛПНП/ или бета-ЛП;

-ЛП промежуточной плотности /ЛППП/ ;

- ЛП высокой плотности /ЛПВП/, альфа-ЛП.

ЛПНП путем энодоцитоза поступают в клетку, захватываются лизосомами и расщепляются. Неэстерифицированный холестерин покидает лизосомы, поступает в эндоплазматическую сеть, где оказывает многосторонне влияние на клетки. Избыток свободного холестерина в клетке является для нее токсичным – нарушается проницаемость и метаболизм. Из клеток тканей холестерин может быть выведен только при участии систем, находящихся в омывающей клетку жидкости. Эту функцию выполняют ЛПВП с помощью лецитин-холестерин - ацилтрансферазы. Активатором этой реакции является главный апо-А-1 ЛПВП. В плазме крови человека обнаружены ЛП с апо-А и ЛП с апо-Е, причем соотношение ЛПВП с апо-А и Е относиться как 7:1. ЛПВП обеспечивают передачу на другие ЛП необходимых им апопротеинов, фосфолипидов.

Апопротеины

Это белки, образующиеся преимущественно в клетках печени и частично в клетках тонкого кишечника. Главная функция апопротеинов состоит в том, что они образуются с липидами растворимые комплексы, активизируют ферменты липолиза триглициридов крови и образования эфиров холестерина, обеспечивают захват эндотелиальными клетками сосудов липопротеидных частичек.

ОБРАЗОВАНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ

Одним из важнейших классов липидов у человека и высших животных являются фосфолипиды (ФЛ). Они гетерогенны, состоят из 4-х компонентов: спирта, высших жирных кислот, азотистого основания и фосфорной кислоты. По спиртовой группе подразделяются на глицерофосфолипиды и сфинголипиды. Первые подразделяются на фосфатидилхолины и фосфатидилэтаноламины. В организме человека 68% всех ФЛ составляет фосфотилхолины, в их составе находятся 2 ЖК - ненасыщенная и насыщенная. Биосинтез ФЛ наиболее активен в печени и слизистой оболочке тонкого кишечника, откуда они поступают в русло крови. Всасывающиеся ФЛ из ЖКТ происходят в основном из желчи, а с пищей поступает около 1-2 г в сутки. ФЛ составляют структуру, определяют функциональные свойства центральной и периферической нервной системы. Разрушение липазой липидного слоя аксона делает его невозбудимым. Они служат своеобразным биоизолятором для нервных структур при воздействии чрезмерных раздражителей. Их метаболизм в ткани мозга контролируется фосфолипазами, распределенными в сером веществе нервной системы.

ФЛ необходимы как обязательный компонент окислительного фосфорилирования в организме и проявления АТФ-азной активности и транспорта электронов. Фосфатидилхолин обладает положительным инотропным действием на миокард, реализует кардиотонический эффект адреналина, несет в себе холинолитические свойства, вызывает ионизацию Са и сокращение миофибрилл.

Важная роль фосфолипидов в физиологических процессах обусловлена участием их в адаптационных процессах организма при состояниях «напряжения» гомеостаза. В зависимости от условий ФЛ выступают как антиоксиданты или как субстраты свободнорадикального окисления из-за содержания ненасыщенных ЖК. Если ФЛ подвергаются переокислению, то становятся доступными для эндогенных фосфолипаз. В условиях патологии с накоплением избытка продуктов расщепления ФЛ связывают гемолиз эритроцитов из-за резкого повышения проницаемости их мембран.

Катаболизм ФЛ клеточных мембран осуществляется с помощью фосфолипаз, причиной повышения активности которых может быть повреждение мембран гипоксическими и иммунными факторами. Биологическая роль фосфолипазы А2 заключается в удалении жирных кислот, подвергшихся перекисному окислению , участии в синтезе простагландина Е2, повышении проницаемости мембран гранулоцитов при активизации фагоцитоза. Установлено, что фосфатидилхолин, холин и их предшественники (метионин, серин) обладают липотропным эффектом, предохраняя печень от накопления жира.

ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИИ.

По классификации Фредриксона и соавторов, одобренной в 1980г. ВОЗ, все первичные гиперлипопротеидемии подразделяются на 5 типов в зависимости от преобладания тех или иных фракций.

1 тип-ГИПЕРХИЛОМИКРОНЕМИЯ ( экзогенная гиперлипемия ) характеризуется повышенным содержанием хиломикронов . Причиной возникновения гиперхиломикронемии считают врожденную недостаточность или отсутствие активности липопротеидлипазы, отсутствие или недостаточность ее активатора - апопротеина С-2. Даже низкое употребление жира в диете приводит к значительному повышению уровня ХМ. Клинически для этого типа характерны гепатоспленомегалия, отложение в коже липидов виде ксантом, внезапные приступы абдоминальных колик. При ограничении пищевых жиров в течении 1-2 недель происходит нормализация общего состояния и биохимических показателей.

2 тип-ГИПЕРБЕТАЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ (семейная гиперхолестеринемия). Этот тип делиться на 2 подтипа: IIa и IIб.

Подтип IIа характеризуется высоким содержанием ЛПНП. У гомозиготных носителей этот подтип заболевания проявляется с детского возраста, а у гетерозиготных - на 3-4 десятилетии жизни. Причиной, обуславливающей высокое содержание в крови ЛПНП, является отсутствие рецепторов к апопротеину – В на поверхности клеток паренхиматозного и соединительного типа, а при гетерозиготном IIа типе-их дефицит. в результате этих нарушений ЛПНП или вообще не поступают в клетку или поступают в уменьшенном кол-ве. Это приводит к накоплению ЛПНП и резкому повышению уровня холестерина в крови.

Атеросклеротические изменения наблюдаются преимущественно в венечных артериях. Проявления ишемической болезни сердца и гибель от инфаркта миокарда возможны даже в детском и юношеском возрасте. Уровень ЛП в крови при этом подтипе гиперлипидемии с трудом поддается коррекции, в особенности если проявления гиперлипидемии были отмечены в молодом возрасте.

Подтип IIб характеризуется высоким содержанием ЛПНП и ЛПОНП. При этом подтипе гиперлипидемии высокая вероятность возникновения атеросклероза. У пациентов, отмечается избыточная масса тела, нарушение толерантности к глюкозе, жировая дистрофия печени.

Вторичные гиперлипопротеидемии этих двух подтипов наблюдаются при микседеме, нефротическом синдроме, миеломе, макроглобулинемии.

3тип - «ФЛОТИРУЮЩАЯ» ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЭМИЯ, характеризуется присутствием аномальных ЛПОНП с электрофоретической подвижностью ЛПНП. Этот тип встречается редко. У пациентов отмечается высокое содержание холестерина в крови, патологическая толерантность к углеводам; нагрузка углеводами приводит к стойкой гиперлипидемии. Наряду с ишемической болезнью сердца встречаются атеросклеротические изменения в сосудах нижних конечностей и др. периферических артериях. Атеросклероз у этих пациентов протекает тяжело. Для них так же характерно наличие кожных ксантом, в которых основным компонентом является холестерин.

Вторичная «флотирующая» гиперлипопротеидемия встречается при системной красной волчанке, дисглобулинемии, гипотиреозе.

4 тип-«ИНДУЦИРОВАННАЯ УГЛЕВОДНАЯ ЛИПЕМИЯ» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП, которое сочетается с нормальным или пониженным кол-вом ЛПНП и ХМ. Этот распространенный тип гиперлипопротеидемии проявляется в молодом и среднем возрасте. В механизме возникновения играет роль как повышенное образование ТГ из углеводов, так и нарушения расщепления ТГ. Проявлению заболевания способствует диета, богатая углеводами, избыточная масса тела. Это - атерогенный тип гиперлипопротеидемии, при котором атеросклеротические поражения наблюдаются как в коронарных артериях, так и др. периферических сосудах.

Вторично этот тип встречается при алкоголизме, диспротенимии, лечении эстрогенами (в том числе и при использовании оральных контрацептивов).

5 тип - смешанная гиперлипемия - характеризуется высоким содержанием ЛПОНП и наличием ХМ во взятой натощак плазме крови. Это свидетельствует о сочетанном нарушении метаболизма триглицеридов экзогенного и эндогенного происхождения. В механизме развития ведущая роль принадлежит, по- видимому, повышенному образованию ЛП, но не исключается и нарушении элиминации их из крови.

Вторичная смешанная гиперлипемия развивается при ожирении, алкоголизме, панкреатитах, диспротеинемиях, применении оральных контрацептивов, не леченном сахарном диабете.

НАРУШЕНИЯ ОТЛОЖЕНИЯ ЛИПИДОВ

Одной из особенностей метаболизма липидов в организме является их способность к накоплению. Жировая ткань не является инертным депо жира, в ней происходят интенсивные процессы обмена. Она обильно иннервирована, снабжена кровеносными капиллярами и способна не только поглощать жирные кислоты и триглицериды из крови, но и возвращать их обратно по мере потребности на энергетические нужды организма. Функцию физиологического депонирования нейтральных жиров выполняют адипоциты в подкожно-жировой клетчатке, сальнике, жировых капсулах органов и т.д.

Кол-во жировых клеток у взрослых величина постоянная. У детей при перекармливании в первые годы жизни их кол-во может увел. в 2-3 раза. Взрослые, у которых ожирение развилось в детском возрасте, имеют увел. число жировых клеток и увеличенное кол-во жира на одну клетку (1,359мкг против 0,6мгк в норме) и такой вид ожирения называется гиперпластически-гипертрофическим. Согласно современным представлениям основные патогенетические механизмы ожирения сводятся к стойкому дисбалансу между приходом и расходом энергии, избыточному употреблению пищи на фоне хр. гипокинезии. Имеет значение нарушение межуточного обмена: повышенная способность к образованию жира из углеводов, отложение в жировых депо, снижение обмена в них жира, затруднение мобилизации жира из ткани.

К тучности ведет несбалансированный рацион питания: потребление высоко калорийной пищи с избытком углеводов или жиров. Неблагоприятно 2-хразовое питание с преобладанием потребления большей части суточного рациона в вечерние часы, злоупотребление специями, соленой пищей и др. средствами, повышающими аппетит.

Частое возбуждение вкусовых окончаний рецепторов полости рта рефлекторно повышает возбуждение пищевого центра. Это может быть при приеме с пищи пряностей, при частом опробовании пищи. Повышение чувствительности пищевого центра может сохраняться у людей при переходе от более тяжелого физического труда к легкому, а также с возрастом. Вначале развивается полнота, потом переходящая в ожирение.

При различных повреждениях диэнцефальной области развивается ожирение в связи с торможением функции симпатической нервной системы, что вызывает задержку выхода жира из депо и развитие ожирения без нарушения аппетита. Повышенная продукция АКТГ, глюкокортикоидов, инсулина способствует ожирению. Глюкокортикойды сами по себе тормозят липогенез, но, стимулируя островковый аппарат, пентозный и гликолитический циклы, способствуют развитию ожирения – болезнь Иценко-Кушинга.

Ожирение - это и наследственная болезнь. Если у одного из родителей ожирение - у детей в 40%, а если у обоих – в 80%случаев.

Ожирению сопутствуют и осложняют его течение такие заболевания, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, желчно-каменная болезнь, жировая инфильтрация печени, артрозы и т.д. Глубокие дисгормональные изменения метаболизма замыкаются в прочный круг, усугубляющий картину заболевания. Усиливаются эффекты липогенных гормонов - инсулина, глюкокортикоидов и повышается чувствительность к ним тканей. Снижается действие жиромобилизирующих гормонов - половых, адреналина и др. гиперсекреция альдостеронов способствует задержке натрия и воды, увеличивая массу тела и уменьшая использование жиров на эндогенный синтез воды. Метаболическая иммунодепрессия, наблюдающаяся при ожирении, снижает устойчивость к инфекционным агентам, и повышает вероятность развития опухолей. Развивается гиповентиляция легких, снижается сократительная способность миокарда. Гипоксия тканей приводит даже в случаях незначительной нагрузки к физическому переутомлению.

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРИНА

Холестерин - соединение стероидной природы, нерастворимое в воде и растворимое в жирах и желчных кислотах. Примерный суточный оборот его 1,5г. Из этого кол-ва 1/3 приходиться на долю экзогенного. Минимальная суточная потребность ХС - 400мг. ХС является незаменимым компонентом мембран всех клеток организма, источником образования биологически активных в-в: стероидных гормонов, витамина Д, желчных кислот. Нормальное содержание ХС 1,5-2 г/л. В системе СИ -3,9-6,5ммоль/л. Главное место синтеза и окисления ХС - печень. Клетки ее выполняют роль центральной диспетчерской в распределении ХС в организме. Включения в пищу полиненасыщенных жирных кислот приводит к снижению ХС в крови, а избыток жиров и углеводов способствуют повышению его содержания. Выводиться ХС в неизмененном виде или после превращения в желчные кислоты. Живые клетки стоят перед делеммой: с одной стороны, получить ХС в необходимом кол-ве в растущем организме, а с другой - как избавиться с возрастом от его избытка. Поставляют его в клетки тканей ЛПНП, а извлекают ЛПВП.

С нарушением обмена ХС в организме связано возникновение и развитие такого распространенного заболевания как атеросклероз, чаще развивающийся при избытке ХС, а иногда и при нормальном его содержании в крови.

В естественных условиях постоянно идет процесс проникновения липопротеидов (поставщиков ХС) в слои стенки артерий по межэндотелиальным пространствам и путем пиноцитоза.

Гиперхолестеринемия, а точнее гиперлипопротеидемия, обусловленная повышенным содержанием атерогенных форм липопротеидов, способствует активизации липидной инфильтрации сосудистой стенки.

Для оценки этой стороны транспортных механизмов липидов важно знание не суммы ХС в циркулирующей крови, а соотношение его содержания в ЛПВП и ЛПНП. В молодом возрасте это соотношение составляет около единицы, а в пожилом – этот показатель уменьшается, и снижение его до 0,4 свидетельствуют о резком повышении риска развития атеросклероза. Наиболее простым и высокоинформативным показателем атерогенности является холестериновый коэффициент. Это общее содержание ХС минус холестерин ЛПВП, деленный на холестерин ЛПВП. Идеальным он является у новорожденных (не более1), 2,5-у здоровых мужчин, 2,2 – у здоровых женщин 20-30лет. В 40-60 без клинических проявлений атеросклероза он составляет 3-3,5. Ишемическая болезнь сердца и склероз сосудов головного мозга могут развиться без избыточного содержания ХС в крови. Это бывает в случаях повышенного содержания липопротеида (а), способного взаимодействовать с компонентами свертывающей системы крови и повышать активность макрофагов, участвующих в липидной инфильтрации стенки сосудов.

Профилактика и лечение атеросклероза малоэффективны и могут решаться только путем комплексного подхода. В основу всего должны быть положены пропаганда научно обоснованного здорового образа жизни, включая обязательное знание каждого человека основ рационального питания, привитие навыков физической культуры, безусловный отказ от вредных привычек (употребления алкоголя, курение, избыточное питье крепкого чая и т.п.). Необходимо добиваться достижения нормальной массы тела и сосудистого тонуса. Каждый взрослый человек с избыточным весом обязан помнить, что с возрастом из-за снижения метаболизма липидов увеличивается их отложение в жировой ткани, а холестерина - в сосудах. Снизить его отложение могут физические нагрузки и ежедневное употребление фруктов и овощей. Они содержат беттаситостерины, способные выводить холестерин из кишечника и уменьшать его всасывание, а, следовательно, снижать содержание в крови. В медикаментозной терапии необходимо применение средств, снижающих гиперхолестеринемию, путем уменьшения всасывания, торможения синтеза холестерина, увеличения в крови ненасыщенных жирных кислот, лецитина и др. «Новое» в профилактике атеросклероза - это употребление в пищу мяса морского зверя, рыбьего жира, рыбы, в которых содержаться высокие кол-ва эйкозалентатеновой, докозагексановой кислот. Эти полиненасыщенные кислоты обладают высокой биологической активностью. Выраженно снижают содержание ХС и ЛПНП, снижают агрегацию тромбоцитов, вязкость крови, улучшают реологию крови, липидный обмен мембран эритроцитов и тромбоцитов. Малые дозы аспирина блокируют только синтез тромбоксана А, что лежит в основе снижения вероятности тромбоза и его осложнений.

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

Состояние липидного обмена в значительной степени детерминировано процессами ПОЛ. Свободнорадикальное окисление представляет собой процесс непосредственного переноса О2 к субстрату. Реакции переокисления непрерывно протекают в нормальных тканях с образованием свободных радикалов, гидроперекисей, альдегидов, кетонов. Наиболее подвержены процессам ПОЛ липиды. Образующиеся супероксиды липидов являются нормальными продуктами многих ферментативных реакций в клетке. Избыток их токсичен и инактивируется в организме супероксиддисмутазой, каталазой, глютатионредуктазой и биохимическими «тушителями» активных форм О2-бетта-каратином и альфа-токоферолом. Активность ПОЛ в организме изменяется при физиологических и патологических состояниях. Нормальная активность ПОЛ у взрослых людей сохраняется до 40-50-летнего возраста.

Существующая в норме интенсивность ПОЛ в клетке обуславливает постоянный уровень продуктов, служащих ингибиторами метаболизма клеточного деления и роста; образование простагландинов Е, участие в гидроксилировании стероидного ядра ХС.

Как ингибиторы митоза липоперекиси вызывают старение клеток нервной, эндокринной и сердечнососудистой системы.

Образование перекисей ФЛ на разных стадиях окисления повышает проницаемость мембран, а на поздних- ингибирует активность мембраносвязывающих ферментных комплексов между липидами и белками. Перекиси липидов выступают в организме как регуляторы проницаемости мембран и протонной проходимости для Н.

Повреждающее действие на клетки проявляется в их способности действовать на SН и аминогруппы, витамины, убихинон, стероидные гормоны, способные вызывать полимеризацию цитохрома, рибонуклеазы. Перекиси липидов угнетают процессы тканевого окисления и образования АТФ.

В норме существует равновесии между ПОЛ и антиоксидантной активностью. Наиболее выраженной активностью обладают кровь, костный мозг, печень, почки, селезенка, вит. Группы Е, большинство фосфолипидов, глютатион, серотонин.

ПАТОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

Белки выполняют следующие функции: пластическую, каталитическую (входят в состав ферментов), энергетическую (при сгорании 1г. белка выделяется 4,1ккал тепла), эндокринную (входят в состав гормонов гипофиза, либеринов и статинов гипоталамуса), транспортную (гемоглобин транспортирует кислород, альбумин - Са, Мg; церулоплазмин - медь, трансферрин - железо), неспецифическую защитную функцию (пропердин, лизоцим, комплемент, интерферон), специфическую защитную функцию (иммуноглобулины), функцию передачи наследственной инф. (ДНК, РНК).

При разборе метаболизма белков можно выделить следующие этапы:

  1. нарушения гидролиза белков и всасывания аминокислот в кишечнике;

  2. нарушение биосинтеза и распада в организме и тканях;

  3. нарушение межуточного обмена аминокислот;

  4. нарушение образования и выделения из организма конечных продуктов белкового обмена;

  5. нарушение белкового обмена состава плазмы.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]