Министерство здравоохранения Республики Беларусь
Учреждение образования
«ГРОДНЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра фармакологии
Кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом клинической
биохимии
Михаил Бушма Кирилл Бушма
НАГЛЯДНАЯ
ФармакологиЯ
Учебное наглядное пособие
для студентов лечебного, педиатрического, медико-психологического и медико-диагностического факультетов
Том 2
Гродно
ГрГМУ
2011
УДК 615. 015 + 615.032(075.8)(084.3-22)
ББК 52.81я73
Б94
Рекомендовано Центральным научно-методическим советом УО «ГрГМУ» (протокол № 3 от 12.01.2011)
Авторы: зав. каф. фармакологии д-р мед. наук, проф. М.И. Бушма;
ассист. каф. анестезиологии и реаниматологии с курсом клинической биохимии канд. мед. наук К.М. Бушма.
Рецензент: зав. каф. госпитальной терапии д-р мед. наук,
проф. В.М. Пырочкин.
|
Б94 |
Бушма, М.И. Наглядная фармакология : учеб. наглядное пособие для студентов лечебного, педиатрического, медико-психологического и медико-диагностического факультетов : в 2 т. Том 2 / М.И. Бушма, К.М. Бушма. – Гродно : ГрГМУ, 2011. – 472 с. ISBN 978-985-496-764-6
|
Учебное наглядное пособие составлено в соответствии с типовой учебной программой по фармакологии для студентов лечебного, педиатрического, медико-психологического и медико-диагностического факультетов медицинских университетов. Материал изложен на основе современных научных знаний по фармакологии. Текст сокращен до минимума, представлен доступно и богато иллюстрирован, что облегчает его восприятие. Для более полного понимания дисциплины внимание лучше всего сконцентрировать на иллюстрациях. Они просты, понятны и воспринимаются с первого раза. Важная текстовая информация включена непосредственно в иллюстрации. Это позволяет воспринимать (сканировать) рисунок и текст как единое целое без постоянного переключения от рисунка к тексту. В конце тома представлено содержание 1 и 2 томов. Наслаждайтесь чтением.
Благодарность. Пособие издано во многом благодаря усилиям Павла Завадского (изготовление иллюстраций) и Татьяны Мышко (набор текста).
Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в любой форме и любыми средствами без письменного разрешения авторов.
УДК 615. 015 + 615.032(075.8)(084.3-22)
ББК 52.81я73
|
ISBN 978-985-496-764-6 |
© Бушма М.И., Бушма К.М., 2011 © УО «ГрГМУ», 2011 |
ЧастьV. Лекарственные средства, регулирующие обмен веществ
24. Гормональные препараты полипептидной структуры и производные тирозина Михаил Бушма
«Искусство медицины заключается в поддержании больного в хорошем настроении, пока природа лечит его»
(Вольтаир)
Нервная и гормональная системы регулируют функции организма. Нервная передает информацию путем электрических импульсов, направляемых от нейрона к нейрону или от нейрона к тканям (мышцы, железы). Импульсы действуют в течение милисекунд. Гормональная система выделяет гормоны в кровь, которая доставляет их к тканям. Гормоны действуют от секунд до дней и дольше. Эти регуляторные системы взаимодействуют между собой.
Некоторые вещества действуют в обеих системах. Они могут быть гормонами (продукты эндокринных желез) и медиаторами (продукты нейронов). Это: норэпинефрин, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, холецистокинин, вазоактивный кишечный пептид.
Эндокринные железы – это: гипоталамус, гипофиз, эпифиз, половые, щитовидная и паращитовидные, надпочечники, островковые клетки поджелудочной железы; секреторные клетки, выстилающие кишечный тракт; плацента, предсердие.
Гормоны – сильнодействующие агенты. Они ↑ активность чувствительных тканей. Для получения эффекта достаточно их ничтожных количеств. Чувствительные к гормонам клетки имеют рецепторы. После возбуждения рецепторов гормонами внутри клетки происходит ряд изменений.
Регуляция деятельности эндокринных желез: 1) уровнем в крови выделяемых железой гормонов; 2) изменением уровня веществ, которые регулируются железами.
Принцип первый. Уровень секретируемых железами гормонов. Это принцип прямой и обратной связи. Так регулируется секреция передней и средней долей гипофиза.
Кровь, оттекающая из гипоталамуса, перфузирует переднюю и среднюю доли гипофиза. Вместе с ней поступают: 1) либерины, 2) статины. [Примечание. В заднюю долю поступают готовые гормоны гипоталамуса: 1) окситоцин, 2) вазопрессин].
Либерины.Взаимодействуют с поверхностными рецепторами клеток гипофиза и стимулируют выброс тропных гормонов (например, АКТГ). Последние попадают в кровь и достигают желез внутренней секреции (например, коркового слоя надпочечников). Взаимодействуют с рецепторами клеток желез и стимулируют выброс в кровь гормонов (например, кортизола).
Статины.Гормоны (например, кортизол) взаимодействуют со специфическими рецепторами нейронов гипоталамуса и стимулируют выделение статинов. Статины тормозят гипофиз. Уровень его гормонов (например, АКТГ) ↓. Ингибируется функция периферических желез (например, коры надпочечников). Секреция гормонов (например, кортизола) ↓.
Принцип второй. Изменение в крови уровня регулируемых гормонами веществ.Так регулируется секреция инсулина и глюкагона, кальцитонина, паратгормона и альдостерона.
Регуляция секреции инсулина и глюкагона.Регуляторная молекула – глюкоза. Высокий уровень глюкозы в крови стимулирует секрецию инсулина. По мере нормализации ее содержания, секреция инсулина тормозится. Низкий уровень глюкозы в крови стимулирует секрецию глюкагона, глюкокортикоидов и эпинефрина. По мере нормализации в крови уровня глюкозы их секреция тормозится.
Регуляция секреции кальцитонина и паратгормона.Регуляторная молекула – Са++. Высокий уровень Са++в крови ↑ секрецию кальцитонина. По мере снижения Са++, секреция кальцитонина тормозится. Низкий уровень Са++↑секрецию парат- гормона. По мере нормализации уровня Са++в крови секреция паратгормона тормозится.
Регуляция секреции альдостерона.Регуляторная молекула –Na+(и АКТГ!) ↑ УровеньNa+в крови ↓ секрецию альдостерона. ↓ РеабсорбцияNa+ в дистальных канальцах нефронов и ↑ его выделение с мочой. Низкий уровеньNa+стимулирует секрецию альдостерона. ↑ РеабсорбцияNa+. По мере нормализации уровняNa+, секреция альдостерона ↓.
Железы внутренней секреции, выделяющие гормоны белкового строения и производные тирозина(рис. 24.1)
Рисунок 24.1. Железы внутренней секреции, выделяющие гормоны белкового строения и производные тирозина
Гипоталамус. Секретирует пептиды. Они действуют на поверхностные рецепторы. Усиливают (либерины) или тормозят (статины) секрецию гормонов гипофизом.
Гормоны гипоталамуса. Контролируют высвобождение гормонов передней доли гипофиза. Гипоталамус также синтезирует вазопрессин и окситоцин, которые транспортируются в заднюю долю гипофиза, где накапливаются или высвобождаются.
Препараты гипоталамуса(рис. 24.2)
Рисунок 24.2. Препараты гипоталамуса
Серморелин
Происхождение. Соматотропин-рилизинг гормон.
Строение.Белок (40 аминокислот).
Механизм действия. Возбуждает рецепторы на мембране соматотрофов передней доли гипофиза.
Действие. ↑ В крови уровень соматотропина.
Применение:1) с диагностической, 2) лечебной целью.
С диагностической. У детей малого роста. [Примечание. Хороший выброс соматотропного гормона свидетельствует о нарушении функции гипоталамуса. Сниженный – о нарушении функции гипоталамуса или гипофиза].
С лечебной целью. Больные с дефицитом соматотропного гормона (карлики).
Фармакокинетика. Вводят в вену. Действует ≈ 1 час.
Соматостатин
Происхождение.Это соматотропин ингибирующий гормон.
Строение. Белок (14 аминокислот).
Источник. Гипоталамус, другие участки мозга, Д-клетки поджелудочной железы, кишечник.
Механизм действия. Возбуждает рецепторы на поверхности клеток-мишеней.
Действие. ↓ Выделение сомато- и тиреотропина, инсулина и глюкагона. Тормозит рост и пролиферацию клеток.
Применение. Тяжелый понос у больных с випомами. [Примечание. Випома – опухоль поджелудочной железы. Вырабатывает вазоактивный интерстициальный пептид. Развиваются: гипотония, понос, гипокалиемия, обезвоживание]. Из-за слишком короткой длительности действия и отсутствия специфичности при акромегалии не применяют.
Фармакокинетика. Вводят в вену. Действует 1–3 минуты. Выводится почками.
Октреотид
Происхождение. Синтетический аналогсоматостатина.
Действие.В 45 раз активнеесоматостатинаподавляет секрецию соматотропина.
Применение.Акромегалия и карциноидный синдром, гастринома и глюкогенома, гиперплазия панкреатических ос-тровков и водная диарея, гипокалиемия и ахлоргидрия, “диабетическая диарея”.
Тиреотропин-рилизинг гормон
Действие.↑ Секрецию тиреотропина.
Применение. Диагностика гипо- и гипертиреоидных состояний. [Примечание. 1. При патологии гипоталамуса, введение тиреотропин-рилизинг гормона приводит к ответу гипофиза, замедленному во времени. 2. При патологии гипофиза не вызывает его ответной реакции. 3. При патологии щитовидной железы вызывает мощный выброс тиреотропина].
Кортикотропин-рилизинг гормон
Действие.↑ Секрецию АКТГ и эндорфина гипофизом.
Применение.Диагностика болезни Кушинга. [Примечание. 1. По уровню секреции АКТГ в ответ на введениекортикотропин-рилизинг гормонаможно различать удачно прооперированных больных с болезнью Кушинга (↓ или нормальный ответ) от неудачно прооперированных (↑ответ). 2. При недостаточности надпочечников тест позволяет отдифференцировать поражение гипоталамуса (нормальный ответ) от нарушений функции гипофиза (сглаженный ответ)].
Гонадорелин
Происхождение. Гонадотропин-рилизинг гормон.
Действие.↑ Секрецию фолликулостимулирующего и лютенизирующего гормонов.
Применение.1. С диагностической целью. 2. С лечебной целью.
С диагностической целью. Диагностика замедленного полового созревания. ↓ Секреция лютенизирующего гормона в ответ на введениегонадорелина свидетельствует о заболевании гипоталамуса или гипофиза.
С лечебной целью. Задержка полового созревания, крипторхизм.
Леупролид,нафарелин,бусерелин,госерелин,гистрелин.
Происхождение. Аналогигонадорелина.
Механизм действия. Длительно поддерживающийся их постоянно высокий уровень в плазме, ↓ функцию гонад (биохимическая кастрация).
Действие. Более сильное и длительное, чем угонадорелина.
Применение.Рак простаты, фибромиома матки, эндоме-триоз, поликистоз яичников, преждевременное половое созревание.
Особенности фармакокинетики.
Леупролид. Вводят под кожу, в мышцу, вену.
Нафарелин. Интраназальный аэрозоль.
Бусерелин. Вводят под кожу и интраназально.
Госерелин. Подкожный имплантант. Вводят шприцем.
Гистрелин. Вводят под кожу.
Гормональные препараты гипофиза, агонисты и антагонисты
Гормональные препараты передней доли гипофиза, их агонисты и антагонисты(рис. 24.3)
Рисунок 24.3. Гормональные препараты передней доли гипофиза, их агонисты и антагонисты
Строение.Белки.
Механизм действия. Связываются с поверхностными рецепторами на клетках-мишенях.
Применение.При недостаточности соответствующих гормонов.
Соматропин
Происхождение. Гормон роста.
Источник.Технология рекомбинантной ДНК.
Применение. Для лечения недостаточности гормона роста у детей.
Соматрем
Происхождение. Синтетический аналогсоматропина.
Строение. Содержит дополнительную концевую метильную группу.
Тиреостимулирующий гормон
Действие.↑ Синтез тироксина.
Применение.С радиоактивным йодом при раке щитовидной железы (для ↑ захвата131Jжелезой).
Картикотропин
Происхождение. АКТГ.
Источник.Передняя доля гипофиза убойного скота.
Действие.↑ Секрецию глюко- и минералокортикоидов, надпочечниковых андрогенов.
Применение.Для дифференциальной диагностики первичной надпочечниковой недостаточности (болезнь Адиссона), обусловленной атрофией надпочечников от вторичной надпочечниковой недостаточности, вызванной неадекватной секрецией АКГТ.
Косинтропин
Происхождение. Синтетический аналог кортикотропина.
Применение.С диагностической целью.
Фолликулостимулирующийгормон
Действие на яички. ↑ Сперматогенез и синтез андрогенсвязывающего белка. Способствует превращению андрогенов в эстрогены.
Действие на яичники. ↑ Созревание клеток фолликулов и развитие ооцитов.
Урофоллитропин
Происхождение.Аналогфолликулостимулирующего гормона.
Лютеинизирующий гормон
Действие на яички. ↑ Секрецию тестостерона.
Действие на яичники. ↑ Синтез эстрогенов (до овуляции) и прогестерона (после овуляции).
Хорионическийгонадотропин
Получение. Из мочи беременных женщин.
Действие.См.лютеинизирующий гормон.
Менотропины
Состав.Фолликулостимулирующий+лютеинизирующий гормоны.
Действие.↑ Сперматогенез, овуляцию.
Применение. Бесплодие.
Человеческий менопаузальный гонадотропин
Применение.Гипофизарный и гипаталамический гипогонадизм с бесплодием, вызванным отсутствием овуляции.
Пролактин
Действие.↑ Лактацию и митогенную активность лимфоцитов.
Недостаточность пролактина. ↓ Лактация, нарушается лютеиновоя фаза цикла. Лечения нет.
Избыток пролактина.Галакторея, гипогонадизм, гипертрофия гипофиза.
Лечение.Бромокриптин.
Происхождение.Алкалоид спорыньи.
Механизм действия.Агонист дофамина.
Действие. ↓ Секрецию пролактина передней долей гипофиза.
Применение.Аменорея, галактория, бесплодие, гипогонадизм, пролактинсекретирующие аденомы гипофиза, гиперпролактинемия. [Примечание. После прекращения терапии гиперпролактинемия и галакторея возобновляются]. Для предотвращения увеличения молочных желез, когда лактация нежелательна (например, смерть ребенка). Акромегалия, болезнь Паркинсона, кокаиновая абстиненция.
Гормоны средней доли гипофиза. Обладают меланоцит-стимулирующим действием. Это необходимо для животных, использующих изменение окраски для адаптации к среде обитания. Не применяются.
Агонисты и антагонисты. Не известны.
Гормоны задней доли гипофиза.Секретируются гипоталамусом и депонируются в задней доле гипофиза. Одновременно являются медиаторами и гормонами. Их секреция не регулируется рилизинг-гормонами (рис. 24.4).
Рисунок 24.4. Гормональные препараты задней доли гипофиза и агонисты
Гормональные препараты задней доли гипофиза
Окситоцин
Механизм действия.Изменяет трансмембранные токи ионов в миометрии, способствуя сокращению матки. С увеличением срока беременности, чувствительность матки кокситоцину↑ за счет синтеза окситоциновых рецепторов.Действие.↑ Ритмические сокращения матки, выделение молока и спермы.
Применение.Для стимуляции родов, остановки послеродовых маточных кровотечений, ↑ лактации (впрыскивают в нос перед кормлением грудью).
Вазопрессин
Получение.Из задней доли гипофиза быка.
Механизм действия.Возбуждает рецепторы в собирательных трубочках нефронов. Активируется гиалуронидаза. Разрыхляется соединительная ткань в области рецептора. Ускоряется реабсорбция воды. Развивается антидиуретическое действие.
Применение.Гипофизарный несахарный диабет.
Агонисты гормональных препаратов задней доли гипофиза
Десмопрессин
Происхождение. Аналогвазопрессина.
Эпифиз
Гормон эпифиза (рис. 24.5)
Рисунок 24.5. Гормон эпифиза
Мелатонин
Механизм действия.Антагонист меланоцитстимулирующего гормона гипофиза.
Действие. Участвует в регуляции окраски кожи у земноводных и чешуи у рыб. При накоплении мелатонина в пигментных клетках наружные покровы светлеют. ↓ Рост семенников и яичников у неполовозрелых особей. У половозрелых животных ↓ секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Время наступления течки замедляется. ↓ Рост некоторых опухолей. Обладает антиатеросклеротическим, антиоксидантным и иммуностимулирующим действием. Замедляет старение. Регулятор суточных ритмов.
Применение.Хроническая малосонница, зимняя депрессия. Для улучшения адаптации (при резкой смене часовых поясов и работе в ночное время). Для замедления прогрессирования злокачественных опухолей. Для снижения токсических проявлений при химио-, иммуно- и лучевой терапии. Как иммуностимулятор в комплексной терапии СПИДа, коллагенозов (с иммунодепрессантами). Для профилактики бактериальных и вирусных инфекций.
Противопоказания.Беременность, лактация, дети и подростки. Аллергические и аутоиммунные заболевания, гемобластозы, эпилепсия, сахарный диабет.
Щитовидная железа. Секретирует: 1) гормоны – производные тирозина (три – и тетрайодтиронин), 2) полипептид кальцитонин.
Строение.Первые 2 гормона содержат йод.
Трийодтиронинитетрайодтиронин
Механизм действия. Связываются с рецепторами на клеточной мембране. ↑ Поступление глюкозы и аминокислот в клетку. Также проникают в клетку путем диффузии и связываются с рецепторами: 1) в цитозоле, 2) на митохондриях, 3) на ДНК. Взаимодействие с внутриклеточными рецепторами запускает реакции, направленные на усиление синтеза иРНК, белков, в том числе ферментов. ↑ Метаболическая активность клеток. Взаимодействие с рецепторами митохондрий может: 1) прямо влиять на энергетический обмен и 2) непрямо – на синтез белков. Тиреоидные гормоны прямо стимулируют мембраннуюNa+,K+ - АТФ-азу, повышая транспортNa+,K+ и утилизацию О2.
Основное влияние гормонов щитовидной железы на процессы метаболизма связано с активацией ядерных рецепторов, что приводит к синтезу РНК и белков.
В тканях, реагирующих на тиреоидные гормоны (гипофиз, печень, почки, сердце, скелетные мышцы, легкие, кишечник), имеются рецепторы к ним. В не реагирующих на гормоны тканях (селезенка, семенники) рецепторов нет. Голодание ↓ уровень гормонов и число рецепторов. ↓ Энергетический обмен.
Действие тиреоидных гормонов. Отвечают за оптимальный рост, развитие и функционирование тканей за счет ↑ синтеза белков.
Дефицит тиреоидных гормонов.В раннем детстве приводит к необратимой задержке умственного и физического развития (кретинизм). У взрослых развивается брадикардия, психическая и физическая заторможенность, ↓ устойчивость к холоду.
Избытоктиреоидных гормонов. Симптомы напоминают гиперактивность симпатической системы (тахикардия, аритмии, снижение массы тела, нервозность, дрожь, чрезмерная выработка тепла). Уровень катехоламинов при этом не повышается.
Гормональные препараты щитовидной железы – производные тирозина (рис. 24.6)
Рисунок 24.6. Гормональные препараты щитовидной железы – производные тирозина
Левотироксин
Строение. Синтетический аналог тироксина (Т4).
Применение. Для заместительной терапии. [Примечание. Лучше тироксина, потому что: 1) отсутствуют чужеродные аллергенные белки, 2) длительный период полувыведения (7 дней)].
Фармакокинетика.Назначают 1 раз в сутки. В клетках превращается в трийодтиронин. Следовательно, его назначение позволяет получить оба гормона.
Лиотиронин
Строение. Синтетический трийодтиронин (Т 3).
Действие.В 3–4 раза активнеелевотироксина.
Применение.См.левотироксин.
Фармакокинетика. Т½=24 часа.
Побочное действие. Аритмии.
Противопоказания. Сердечно-сосудистые заболевания.
Лиотрикс
Состав.Т4 + Т 3(4+1).
Применение.Гипотиреоидизм, кретинизм, микседема.
Антитиреоидные лекарственные средства(рис. 24.7)
Рисунок 24.7. Антитиреоидные лекарственные средства
Пропилтиоурацил,тиамазол
Механизм действия.Ингибируют пероксидазу, которая осуществляет йодирование тирозина. ↓ Т3и Т4. Не оказывают действия на запасенный в железе тиреоглобулин.
Применение.Тиреотоксикоз.
Фармакокинетика. Всасываются в ЖКТ. Имеют короткий период полужизни. Поэтому необходимо несколько доз в день.
Побочное действие.Агранулоцитоз, покраснение и отек.
Калия перхлорат
Механизм действия.Конкурирует за транспорт йода в щитовидную железу. Нарушает его захват. [Примечание. Действие устраняется большими дозамиJ-].
Применение.Диагностика заболеваний щитовидной железы.
Побочное действие.Апластическая анемия.
Калия йодид, натрия йодид
Действие.↓ Секрецию гормонов щитовидной железой. ↓ Размер и васкуляризацию гиперпластической железы. Быстро (через 2 – 7 дней) устраняют симптомы тиреотоксикоза.
Применение.Тиреотоксический криз. [Примечание. ↓ Ими васкуляризации, размера и чувствительности гиперпластической железы к механическим воздействиям используют при подготовке больных к операциям на щитовидной железе].
Недостатки.Повышение депонирования йода в железе. Замедляют наступление эффектапропилтиоурацила. Задерживают применениейода радиоактивного на несколько недель. [Примечание. Применяют послепропилтиоурацила или тиамазола. Не назначают при планировании лечениярадиоактивным йодом].
Особенности лечения калия йодидом и натрия йодидом.1. Через 2-8 недель лечения железа перестает реагировать на их блокирующее действие. 2. Отмена может привести к ↑ проявлений тиреотоксикоза на фоне обогащенной йодом щитовидной железы.
Побочное действие.Угревидная сыпь, ↑ функции слюнных желез, изъязвления слизистой полости рта, конъюнктивит, лихорадка, металлический привкус, анафилактический шок.
Противопоказания. Беременность. [Примечание. ↓ Функцию щитовидной железы плода (кретинизм)].
Иподат,йопановая кислота
Строение. Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства.
Применение.1. Для пероральной холецистохолангиографии. 2. Гипертиреоз.
Действие.↓ Превращение тироксина в трийодтиронин.
Na 131J
Действие. Через несколько недель после однократного введения, в щитовидной железе развивается набухание и некроз эпителия, разрыв фолликулов, отек и лейкоцитарная инфильтрация.
Фармакокинетика.Всасывается. Накапливается в щитовидной железе. Включается в депо фолликулов. β-Излучатель. Т1/2 = 5 дней. 131Jпроникает через плаценту и в молоко.
Противопоказания. Беременность, кормление грудью.
Кроме гормонов – производных тирозина (три- и тетра-йодтиронин), щитовидная железа секретирует полипептид кальцитонин.
Свойства. См. ниже.
Лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики остеопороза
Остеопороз – уменьшение массы, плотности костей и увеличение риска переломов. [Примечание. С возрастом масса костей снижается. К 75 годам – на 30–50%].
Группы лекарственных средств, назначаемых при остеопорозе(рис. 24.8)
Рисунок 24.8. Группы лекарственных средств, назначаемых при остеопорозе
Лекарственные средства, ↓ резорбцию кости(рис. 24.9)
Рисунок 24.9. Лекарственные средства, ↓ резорбцию кости
Кальцитонины
Строение. Полипептиды.
Цибакальцин
Происхождение.Синтетический кальцитонин человека.
Механизм действия.Ингибируют остеокласты, разрушающие кость.
Действие. ↓ Резорбцию кости и уровень Са++в крови. Болеутоляющее.
Применение.В комбинации с Са++при остеопорозе (постменопаузальный, сенильный, кортикостероидный), сопровождающимся болями в костях.
Фармакокинетика. Вводят: интраназально (спрей), под кожу, в мышцу.
Побочное действие.Тошнота, анорексия, покраснение кожи, развитие резистентности. [Примечание. Образуются антитела к кальцитонину или развиваетсяdown-регуляция его рецепторов].
Преодоление резистентности к кальцитонину: 1) перерывы в лечении; 2) чередование кальцитонинов из различных источников.
Кальцитрин
Происхождение.Природный кальцитонин свиньи.
Миакальцик
Происхождение. Синтетический кальцитонин лосося.
Элкатонин
Происхождение.Кальцитонин угря.
Эстрогены
Механизм действия. Ингибируют остеокласты, которые вызывают деструкцию кости.
Применение. Назначают в течение 5-10 лет женщинам в период менопаузы для профилактики переломов. [Примечание. Для профилактики вызываемого эстрогенами рака молочной железы и матки их комбинируют с прогестинами].
Эстрадиол. См. «Препараты гормонов стероидной структуры, их агонисты и антагонисты».
Эстрадиола дипропионат
Фармакокинетика. В отличие отэстрадиола, действие развивается медленно. Действует длительно и сильно.
Бисфосфонаты
Строение.Производные пирофосфата, у которых гидролизуемая связь Р-О-Р заменена негидролизуемой Р-С-Р связью.
Механизм действия.1. Прочно связываются с кристаллами гидроксиаппатита. Удерживаются в костях годами. 2. ↓ Количество и активность остеокластов. 3. Тормозят стимулирующее влияние остеобластов на остеокласты.
Применение. Длительно и непрерывно при остеопорозе, болезни Педжета. [Примечание. Болезнь Педжета характеризуется искривлением, утолщением и патологической перестройкой кости]. Гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, постменопаузальный остеопороз, опухоли. [Примечание. Опухоли вызывают резорбцию кости за счет: 1) метастазирования в кости; 2) выделяя факторы, разрушающие кость].
Особенности поколений. ОтIкIII– усиливается эффективность.
Особенности лекарственных средств
Бисфосфонаты I поколения
Этидронат
Фармакокинетика.В ЖКТ всасывается 1–10%. ≈ Половина удерживается в костях в течение нескольких недель. Другая половина выводится с мочой в неизмененном виде.
Клодронат
Фармакокинетика. Вводят внутрь или в вену. В ЖКТ всасывается 1–2%. При введении в вену быстро распределяется. Накапливается в костях. Выводится с мочой в неизмененном виде.
Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, боли в эпигастрии.
Бисфосфонаты II поколения(памидронат)
Фармакокинетика.Вводят в вену.
Побочное действие.Лихорадка, диспепсия, миалгия, лимфоцитопения, анемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, аллергия.
Бисфосфонаты III поколения (ибандронат)
Фармакокинетика.Назначают внутрь и в вену. Т1/2= 10–16 часов. Накапливается в костях. Выводится почками.
Другие
Иприфлавон
Строение.Синтетическое производное флавоноидов.
Действие.↓ Метаболизм в костях и их резорбцию.
Пликамицин
Механизм действия.1. Связывается с ДНК с нарушением ДНК-контролируемого синтеза РНК. 2. ↓ Синтез белков, участвующих в резорбции кости.
Применение. Опухоли, болезнь Педжета, гиперкальциемия.
Лекарственные средства, ↑ образование и минерализацию кости(рис. 24.10)
Рисунок 24.10. Лекарственные средства, ↑образование и минерализацию кости
Фториды (натрия монофторфосфат)
Механизм действия.↑ Пролиферацию и активность остеобластов.
Побочное действие.Малая широта терапевтического действия. Остеомаляция и флюороз. Тошнота, рвота, боль в эпигастрии, ЖКТ – кровотечение.
Анаболические стероиды (нандролон)
Действие.Тормозит остепороз. ↑ Массу кости.
Побочное действие.Маскулинизация, прогрессирование атеросклероза, нарушения функции печени.
Лекарственные средства, ↓ резорбцию + ↑образование и минерализацию кости(рис. 24.11)
Рисунок 24.11. Лекарственные средства, ↓ резорбцию, ↑ образование и минерализацию кости
Препараты витамина Д3
Механизм действия. 1. ↑ Всасывание кальция и фосфора из ЖКТ, 2) ↑ реабсорбцию Са++в почках.
Применение.Гипокальциемия, остепороз.
Особенности лекарственных средств
Кальцитриол
Фармакокинетика.Вводят внутрь и в вену. Всасывается. Максимум ↑ Са++в крови – через 10 часов. Длительность действия 3–5 дней. Метаболизируется в печени. Экретируется с желчью.
Альфакальцидол. В отличие откальцитриолареже вызывает чрезмерную гиперкальциемию.
Дигидротахистерол
Применение.Гипопаратиреоз, гипокальциемическая тетания и спазмофилия.
Побочное действие. Тошнота.
Противопоказания. Гиперкальциемия.
Препараты кости и хряща
Оссеин-гидроксиапатит
Источник.Кости животных.
Механизм действия.Активация остеобластов, ингибирование остеокластов.
Применение.Остеопороз (в комбинации с другими лекарственными средствами).
Побочное действие. Не обладает.
Хонсурид
Получение.Из трахеи (гиалиновые хрящи) быка.
Строение.Хондроитинсерная кислота (высокомолекулярный мукополисахарид).
Механизм действия.↑ Синтез протеогликанов, гиалуроновой и хондроитинсерной кислот в хряще. ↑ Са++в костях.
Действие. Смазка суставных поверхностей. Препятствует сжатию соединительной ткани. Ускоряет восстановление хряща. Обезболивающее и противовоспалительное.
Применение.Дегенеративно-дистрофические процессы в суставах и позвоночнике.
Соли кальция(кальция карбонат,кальция хлорид)
Механизм действия.↑ Синтез в кости гидроксиапатита.
Применение.Профилактика остеопороза (в комбинации с другими лекарственными средствами).
Другие (гидрохлортиазид)
Механизм действия.↑ Реабсорбцию Са++в диастальных извитых канальцах нефронов.
Действие. ↑ Са++в крови и плотность кости. ↓ Частоту переломов.
Гормональные препараты паращитовидных желез
Паратиреоидин
Строение.Полипептид.
Механизм действия.↑Ca++в плазме за счет: 1) мобилизации его из костей, 2) ↑ всасывания из ЖКТ, 3) ↑ реабсорбции в почах.
Применение.Профилактика тетании и спазмофилии у больных хроническим гипопаратиреозом.
Гормональные препараты поджелудочной железы. Поджелудочная железа – эндокринная (вырабатывает пептидные гормоны инсулин, глюкагон, соматостатин), а также экзокринная (вырабатывает пищеварительные ферменты) железа. Инсулин и глюкагон регулируют глюкозу в крови. Гиперинсулинемия (например, при опухоли поджелудочной железы) может вызвать тяжелую гипогликемию. Чаще встречается недостаточность инсулина (сахарный диабет). Его лечат препаратами инсулина или оральными гипогликемическими лекарственными средствами.
Регуляция секреции инсулина и глюкагона. ↑ Уровень глюкозы в плазме стимулирует высвобождение инсулина. Он ↓ уровень глюкозы в крови путем ↑ ее транспорта в клетки. При низком уровне глюкозы в плазме, ↓ секреция инсулина и ↑ секреция глюкагона. Повышенный уровень глюкагона в плазме вызывает мобилизацию запасенных форм энергии (например, гликогена, триацилглицеридов, белков). Углеводы, жиры и аминокислоты используются в печени в качестве источника энергии для синтеза глюкозы.
Инсулин
Строение. Низкомолекулярный белок ( 2 полипептидные цепи, связанные дисульфидными связями). Сильно отрицательно заряженная молекула, из-за большого количества декарбоксилированных аминокислот.
Сахарный диабет: I и II типа
Диабет I типа. Это инсулин-зависимый сахарный диабет. Больной зависит от инъекций инсулина.
Причина заболевания. Отсутствие инсулина, вызванное массивным повреждением или некрозом β-клеток, а также выработкой антител против них. Частота 10–20 % диабетиков. Чаще среди подростков.
Диабет II типа. Инсулин-независимый. Больной не зависит от инъекций инсулина.
Причина заболевания. 1. ↓Секреции инсулина. 2. Снижение количества инсулиновых рецепторов. 3. Пострецепторные нарушения. Частота 80–90% диабетиков. Основную роль играют генетические дефекты. Часто развивается ожирение.
Лечение сахарного диабета.Используют 5 подходов: 1) заместительная терапия, 2) ↑ секреции инсулина, 3) ↑ чувствительности клеток к инсулину, 4) ↓ глюконеогенеза, 5) ↓ всасывания глюкозы.
Первый подход. Заместительная терапия. Применяют препараты инсулина (рис. 24.12).
Рисунок 24.12. Препараты инсулина
Инсулины короткого действия
Кристаллический цинк-инсулин
Происхождение. Очищенный инсулин из поджелудочной железы свиньи, быка или синтетический препарат человеческого инсулина. [Примечание. Положительно заряженный цинк связывается с отрицательно заряженным инсулином. Образуется кристалл].
Действие.↓ Уровень глюкозы в крови в течение нескольких минут.
Фармакокинетика. Разрушается в ЖКТ. Поэтому назначают под кожу. Разрушается инсулиназой в печени и почках.
Побочное действие. Гипогликемия, аллергия и липодистрофия.
Семиленте инсулин
Происхождение.Этосуспензия аморфного инсулинаиз поджелудочной железы быка и свиньи.
Инсулины средней длительности действия
Нейтральный протамин Хагедорна
Состав. Инсулин + протамин. [Примечание. Отрицательно заряженныйинсулинвзаимодействует с положительно заряженнымпротамином].
Применение.Диабет, за исключением диабетического кетоацидоза и тяжелой гипергликемии.
Фармакокинетика.Плохо растворим. Вводят только под кожу. Медленно всасывается. Действует долго.
«Ленте-инсулин»
Фармакокинетика.Назначают под кожу.
Инсулины длительного действия
Протамин-цинк инсулин
Фармакокинетика.Мелкодисперсная взвесь. Вводят под кожу. Действует медленно. Максимум действия через 1 сутки.
«Ультралентеинсулин»
Фармакокинетика.Плохо растворим. Действует долго. Начало медленное.
Смеси инсулинов. Чаще применяют инсулины средней длительности действия. Их лечебное действие развивается через несколько часов. После приема пищи, в связи с развитием гипергликемии, необходимо быстрое начало действия инсулина. Поэтому для удобства перед приемом пищи под кожу вводят смеси инсулинов (короткой и средней длительности действия).
Новолин 70/30
Состав.70%нейтрального протаминаХагедорна+ 30 %кристаллического цинк-инсулина.
Хумулин 50/50
Состав.Нейтральный протаминХагедорна+кристаллический цинк-инсулин, поровну.
Второй подход в лечении сахарного диабета – ↑ секреции инсулина. Применяют производные сульфанилмочевины (рис. 24.13).
Рисунок 24.13. Лекарственные средства, ↑ секрецию инсулина
Бутамид
Механизм действия. БлокируетK+-каналы β -клеток островков Лангерганса. К+не выходит из клеток. Деполяризуются мембраны. Открываются вольтажчувствительныеCa++-каналы.Ca++поступает в β-клетки. В кровь выделяется инсулин.
Применение. Сахарный диабетIIтипа.
Фармакокинетика. Назначают через рот. Всасывается. Максимум в крови через 3–4 часа. Действует 12 часов. Связывается с белками. Окисляется в печени. Выводится почками.
Побочное действие. Диспепсия, аллергия, лейко- и тромбоцитопения, привыкание, нарушение поглощения йода щитовидной железой.
Хлорпропамид
Действие. Эффективнее бутамида. Действует ≈ в 5 раз дольше.
Фармакокинетика. Метаболизируется до активных метаболитов.
Побочное действие. Тетурамоподобное действие, задержка воды, диспепсия, аллергия, холестаз, ↓ кроветворения.
Глибенкламид
Действие. В 200 раз эффективнее бутамида.
Глипизид
Действие. Самый быстродействующий. Гипогликемический эффект развивается через 1–3 минуты (в 2 раза быстрее, чем у других производных сульфанилмочевины).
Гликлазид
Действие. Выраженное гипогликемическое. ↓ Адгезию и агрегацию тромбоцитов. Нормализует проницаемость сосудов.
Третий подход в лечении сахарного диабета–↑ чувствительности клеток к инсулину(рис. 24.14).
Рисунок 24.14. Лекарственные средства, ↑чувствительность клеток к инсулину
Розиглитазони пиоглитазон
Механизм действия. Активируют ген, кодирующий синтез инсулина.
Применение. 1. Сахарный диабетIIтипа, обусловленный недостаточной секрецией инсулина. 2. Резистентность к инсулину.
Четвертый подход в лечении сахарного диабета– ↓ глюконеогенеза(рис. 24.15).
Рисунок 24.15. Лекарственное средство, ↓ глюконеогенез
Метформин
Строение. Производное бигуанидов.
Механизм действия. ↓ Глюконеогенез в печени.↑ Транспорт глюкозы в клетки мышц и жировой ткани. Незначительно ↓ всасывание углеводов в ЖКТ.
Действие. Гипогликемическое, анорексигенное.
Применение. Сахарный диабетIIтипа.
Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. С альбумином не связывается. Не метаболизируется. Выводится почками.
Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, металлический привкус. Молочнокислый ацидоз (редко).
Пятый подход в лечении сахарного диабета – ↓всасывания глюкозы(рис. 24.16).
Рисунок 24.16. Лекарственное средство, ↓ всасывание глюкозы
Акарбоза
Механизм действия. Ингибирует α-глюкозидазу в эпителии ЖКТ.
Действие. ↓ Переваривания крахмала и сукрозы, декстринов и мальтозы (но не лактозы).
Применение. Сахарный диабетIIтипа (часто в комбинации с инсулином или производными сульфанилмочевины).
Фармакокинетика. Применяют непосредственно перед едой. Плохо всасывается.
Помощь при диабетической коме. Внутривеннофизраствор с калия хлоридом+ инсулины короткого действия.
Помощь при гипогликемической коме. Внутривенно 40% растворглюкозы.
Второй гормон поджелудочной железы– глюкагон.
Строение. Белок (29 аминокислот).
Действие. ↑ Глюконеогенез и содержание глюкозы в крови. Спазмолитик.
Применение. 1. Передозировкаинсулина(в комбинации с глюкозой). 2. Острая сердечная недостаточность (усиливает систолу).
Фармакокинетика. Глюкагон вводят парентерально. Т½= 3–6 мин.
Побочное действие. Тошнота, рвота.
Противопоказания.Беременность, лактация.
Третий гормон поджелудочной железы– соматостатин. См. выше.
РЕЗЮМЕ ПРЕПАРАТОВ ГИПОТАЛАМУСА
|
Лекарственное средство |
Действие |
Применение |
|
Серморелин |
↑ Секрецию соматотропина |
Диагностика и лечение детей малого роста |
|
Соматостатин |
↓ Секрецию соматотропина |
Випомы |
|
Октреотид |
↓ Секрецию соматотропина |
Акромегалия, карциноидный синдром, гастринома, глюкогенома, водная диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия, «диабетическая диарея» |
|
Тиреотропин-рилизинг гормон |
↑ Секрецию тиреотропного гормона |
Диагностика гипотиреоза |
|
Кортикотропин |
↑ Секрецию АКТГ и эндорфина гипофизом |
Диагностика болезни Кушинга |
|
Гонадорелин |
↑ Секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов |
|
|
Леупролид, нафарелин, бусерелин, госерелин, гистрелин (длительный прием) |
↓ Функцию гонад (биохимическая кастрация) |
Рак простаты, фибромиома матки, эндометриоз, поликистоз яичников, преждевременное половое созревание |