СТУДЕНТАМ - копия / курсантам_противовирусные кроме вич

Респираторные инфекции

препараты			возраст			лечение	химиопрофилактика
грипп
						[5 дней]	[1/2 доз, до 10 дней]
блокаторы М2-	ремантадин 1	дети	3-7 лет		5 мг/кг/сут (max 150мг) в
каналов	таблетки 50мг;				2 приема
[только вирус	сироп 2мг/1мл-
			7-10 лет		50	мг х 2 р/сут
типаА,	100мл
			≥10 лет		50	мг х 3 р/сут
быстрая
выработка		взрослые			100 мг х 2 р/сут (для >65
устойчивости					лет 100-200 мг х 1 р/сут)
при лечении]
	амантадин				то же
	таблетки 100мг
ингибиторы	озельтамивир	дети			2 мг/кг х 2 р/сут		2 мг/кг х 1 р/сут
нейраминидазы	(Tamiflu) 2
			<3 мес		12	мг х 2 р/сут	не рекомендуется	3
[вирусы типов А	капсулы 75 мг
			3-5 мес		20	мг х 2 р/сут	20 мг х 1 р/сут
и В]
			6-11 мес		25	мг х 2 р/сут	25 мг х 1 р/сут
			≥1 г	≤15 кг	30	мг х 2 р/сут	30 мг х 1 р/сут
				15-23 кг	45	мг х 2 р/сут	45 мг х 1 р/сут
				24-40 кг	60	мг х 2 р/сут	60 мг х 1 р/сут
		взрослые и дети >40кг			75	мг х 2 р/сут	75 мг х 1 р/сут
	занамивир	взрослые и дети (см.)			[дети ≥7 лет]		[дети ≥5 лет]
	(Relenza) ротадиски				2 ингаляции по 5 мг(=10		2 ингаляции по 5 мг
	в раз. дозах по5 мг				мг) х 2 р/сут		(=10 мг) х 1 р/сут
	перамивир4	взрослые			600 мг (внутривенно за30мин)5-10 дней 5
	флаконы 200мг/
		дети			0-30 дн – 6 мг/кг, 31-90 дн – 8 мг/кг,91-180 дн – 10
	20мл (10 мг/мл)
					мг/кг,≤5лет – 12 мг/кг, 6-17 лет– 10 мг/кг
					(внутривенно за 30мин) 5-10 дней 5
RS-инфекция
нуклеозидный	рибавирин 6	новорожденныеи дети			лечение:ингаляционно (через небулайзер) 20
аналог	порошок во флако-				мг/мл/сут (6,0 г в 300 мл стерильной воды) в
	нах 6,0 г				течение18 ч,курс 3-7 дней
mAb	паливизумаб7	новорожденныеи дети			профилактика: внутримышечно 15 мг/кг 1 р/мес в
	(Sinagis) *****				течениеожидаемого сезонаРС-инфекции
	порошок во флако-
	нах 50 и 100 мг

1внутрь после еды, запиваяводой;у лиц, страдающихэпилепсией, повышается риск развития эпиприпадка

2дозирование при почечной недостаточности:клиренс креатинина<30мл/мин– дозадолжнабыть уменьшенавдвое

3заисключением особыхобстоятельств

Из: IDSAguidelines forseasonal influenza. Доступ: http://www.journals.uchicago.edu/doi/full/10.1086/598513

4не утвержденFDA, ноUSHHSдопускает использование как «emergencyuse»по запросу вCDC(неэффективность прочих пероральныхи ингаляционныхэтиотропных препаратов/ илиневозможность другого введения препаратакромекак внутривенно)

5дозирование при почечной недостаточности:клиренс креатинина 50-80мл/мин – 600мг, 31-49мл/мин– 150мг, 10-30мл/мин–

100мг,<10мл/мин – 15мг;при почечной недостаточности у детей – согласно рекомендациям USHHS

Из: Emergency Use Authorization of PeramivirIV Fact Sheet forHealth Care Providers. AuthorizedbyFDAon October23, 2009.

6показания к назначениюRBV при лабораторноподтвержденной РС-инфекции:тяжелый бронхиолит и пневмония у новорожденныхи детей раннего возраста,относящихся к группе рискаполетальномуисходу(врожденный порок сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), нафоне тяжелого муковисцидозаили легочной гипертензии

7показания к назначениюпаливизумаба:профилактикасерьезного заболевания нижних дыхательныхпутей, вызванного РСВ,у детей с высоким риском развитияРСВ-заболевания (включаядетей с бронхолегочной дисплазией, недоношенныхдетей≤ 35 недель, детей с врожденными пороками сердца снарушением гемодинамики)

Вирусные гепатиты

	препараты			дозировка	актив-	генетич.	ВИЧ
					ность	барьер
интер-	стандартный	ИФН	Роферон,	ВГС: взрослые 3 млнЕД; дети 3		–	–
фероны	интерферон	α2a	Интрон А,	млнЕД/м2 или 0,1 млнЕД/кг (но не
	α2		Реальдирон,	более взрослой дозы) – 3р/нед
			Эберон	ВГВ: взрослые 5 млнЕД; дети 5-6
			флакон 3млн ЕД
				млн ЕД/м2 [max10млнЕД/м2](но не
				более взрослой дозы) – 5р/нед
				подкожноили внутримышечно
	пегелиро-	ПЭГ-	Пегасис	ВГС, ВГВ: 180 мкг/1,73 м2 – 1р/нед		–	–
	ванный	ИФН	шприц-ручка	подкожноили внутримышечно
	интерферон	α2b	135, 180 мкг
	α2
		ПЭГ-	Пегинтрон	ВГС, ВГВ: взрослые 0,5или
		ИФН	шприц-ручка 50,	1,0 мкг/кг; дети 60 мкг/м2 – 1 р/нед
		α2a	80, 100, 120, 150	подкожноили внутримышечно
			мкг
нуклео-	рибавирин	RBV	Копегус,	ВГС: взрослые 2/3 генотип – 800		высокий	-
зидные			Ребетол,	мг/сут, 1/4 генотип– <75кг: 1000мг,
аналоги			Рибавирин	>75кг: 1200мг
			таблетки 200 мг	дети 12-15 мг/кг/сутв 2-3 приема
	ламивудин	3ТС	Зеффикс	ВГВ:≥12 лет/ ≥50 кг: 100мг 1р/сут;	средняя	низкий	+
		(LMV)	таблетки 100мг;	<50 кг: 3мг/кг/сут однократно (но
			Эпивир таблетки	не> 100мг/сут)
			150 и 300мг	ВИЧ:150мг 2р/сутили 300мг 1р/сут
				(т.е. в 3р > чем при ВГВ)
	эмтрицита-	FTC 1	Эмтрива	ВГВ: 200мг 1р/сут	средняя	низкий	+
	бин		капсулы 200мг
	энтекавир	ETV 2	Бараклюд	ВГВ:Tx naïve 0,5мг 1р/сут,	высокая	высокий	–
			таблетки 0,5 и	LMV+(LMVmutations+) 1мг
			1мг
	телбивудин	LdT	Себиво	ВГВ: 600мг 1р/сут	высокая	низкий	–
			таблетки в обо-
			лочке 600мг
нуклео-	адефовир	ADV 2	Гепсера	ВГВ: 10мг 1р/сут	средняя	высокий	–
тидные			таблетки 10мг
аналоги
	тенофовир	TDF 1	Виреад	ВГВ: 300мг 1р/сут	высокая	высокий	+
			таблетки 300мг
ингиби-	telaprevir 2		Incivek таблетки	ВГС: 750мг 3 р/сут (или 1125мг 2			–
торы			в обо-лочке	р/сут) с едой
NS3/4A			375мг
протеаз
	boceprevir 2		Victrelisкапсулы	ВГС: 800мг 3 р/сут с едой			–
			200мг

1зарегистрирован вБеларуси только длялеченияВИЧ-инфекции

2не зарегистрирован вБеларуси

Герпетические инфекции

препараты			форма	4	показания3
					HSV		VZV
нуклеозидные аналоги
ацикловир	ACV	Виролекс,	флаконы 250		слизисто-кожныйPO 400 мг 3 р/сут		ветряная оспадети 2-16
		Зовиракс,	и 500 мг;		илиPO 200 мг 5 р/сут1 - 5 днейили IV2		лет PO 20 мг/кг (но не>
		Медовир	таблетки		5 мг/кг (дети <12 лет 0,25 г/м2)		800 мг) 4 р/сут - 5 дней;
			200, 400, 800		каждые 8ч - 7 дней; супрессивная 200-		герпес zosterPO 800 мг 5
			мг;		400 мг 2-3 р/сут- 1 год и более;		р/сут - 7-10 дней;
			крем 5%,		при ИД IV2 5мг/кг каждые 8ч - 7
							при ИДгерпесzoster
			мазь глазная		дней;приИД супрессивнаяPO 400 мг
			3%				первичный IV2 10 мг/кг
					5 р/сут - 5-10 дней;		каждые 8ч - 7-10 дней; при
					генерализованная/ энцефалит IV2 10-
							ИД герпес zoster
					15 мг/кгкаждые8ч - 14-21 день;		супрессивная PO 400-800 мг
					неонатальный IV2 1,5-3 г/м2/сут в 3		4 р/сут- 3-6 мес
					введения - 21 день
валацикловир	VСV	Валтрекс	таблетки 500		слизисто-кожныйпервичный 500 мг		1000 мг 3 р/сут- 7-10 дней
(пролекарство			мг		2 р/сут- 5 дней; рецидивы 500 мг 2
ACV)			[толькоPO;		р/сут - 3-5 дней; супрессивная 500мг 1
			>12 лет]		р/сут или 250-500 мг 2 р/сут;
					при ИД 1000 мг 2 р/сут- 5-10 дней
пенцикловир	PCV		крем
фамцикловир	FCV	Фамвир	таблетки 250		слизисто-кожныйпервичный 250 мг		250 мг 3 р/сутили 500 мг
(пролекарство			мг		3 р/сут- 5 дней; рецидивы 125 мг 2		2 р/сут или 750 мг1 р/сут-
PCV)			[толькоPO;		р/сут - 5 дней; супрессивная 250 мг 2		7 дней;
			>18 лет]		раза/сут;		пораженияглаз 500 мг3
					при ИД 500мг 2 р/сут- 7 дней		р/сут 7 дней;
							при ИД 500мг 3 р/сут10
							дней
резервные (прирезистентности к предыдущим)
фоскарнет	FOS	Foscavir	флаконы (24
			мг/мл - 250
			мл)

IV = внутривенно;PO= внутрь

1прииспользовании 5разв сутки препарат принимают каждые 4ч, независимоот приемапищи, сночным перерывом 8 ч

2вводят строго ввену(раствор щелочной реакции, не допускать экстравазации) медленно (не менее чемза1ч) в достаточном объеме жидкости (1л на1 гацикловира)

3снижение чувствительности к ACV у герпесвирусов:HSV >VZV >CMV = 1>20>470раз,поэтомурутинно используютсяпри HSVинфекциях, реже при VZV-инфекции,и толькоVСV утверждентакже и для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации почки(прием POвдозе 2,0 г4 р/сут - 3мес)

4биодоступность ACV = 15-20%,VCV = 54%,PCV = 5%,FCV = 70-80%

Неспецифическое противовирусное действие

препарат		форма	дозировка	схема
иммуноглобулин
нормальный	НЧИ	флаконы	200-400 мг/кг, т.е. 2-4 мл 10%	энцефалит, периферические невриты
человеческий Ig для		10%-50мл	раствора (иммуномодулирующая	– через сутки №3; поддерживающая
внутривенного			доза до 1 г/кг, выше уже	терапияпри ИД состояниях– 1 р/мес
введения			иммуносупрессивная)

ЦМВ-инфекция

препараты			форма	лечение	профилактика
системные4
ганцикловир	GCV	Цимевен	флаконы 500мг 3	IV2 5 мг/кгкаждые 12 ч, на	IV2 5 мг/кгежедневно или
				14-21 день	IV2 6 мг/кг 5 раз в неделюили
					PO 1,0 каждые 8 ч (вовремя еды)
валганцикловир	VGС	Вальцит	таблетки 900 мг3	PO 900мг [дети 16 мг/кг1]	PO 900мг [дети 16 мг/кг1]
(пролекарство				каждые 12ч (во время	однократно в сутки (во времяеды)
ганцикловира)				еды), на 14-21 день
цидофовир	CDV	Vistide	флаконы 375мг	IV 5 мг/кг однократно (с	IV 3 мг/кг 1 разв неделю (с
			(75мг/мл-5мл)	пробенецидом и	пробенецидом игидратацией)
				гидратацией)
фоскарнет	FOS	Foscavir	флаконы (24	IV 90 мг/кг каждые 12ч, на	IV 90 мг/кг ежедневно
			мг/мл - 250 мл)	14-21 день
для введения встекловидное телопри ЦМВ ретините
ганцикловир		Цимевен	внутригл.
			имплантат
ISIS 2922,		Vitravene	флаконы 330мкг	для инъекций в
фомивирисен				стекловидное тело
специфическийиммуноглобулин
anti-CMV IgG		Cytotect	флаконы 5% -	для лечения не показан	IV 1 мл/кг (50мг/кг): в день
			10, 20 и 50 мл		трансплантации и далее посхеме:
			(anti-CMV IgG		0, 7, 14, 21, 35, 56 и 77 дни
			≥100 PEI-U/мл)		(скорость не более 0,8 мл/кг/час)

IV = внутривенно;PO= внутрь

дозировки были разработаныглавным образом для лечения ЦМВ ретинита

1детскихдозировок не существует(ни одинизпрепаратовне утвержден дляиспользованиявпедиатрии)

2вводят строго ввену(раствор щелочной реакции, не допускать экстравазации) медленно(не менее чем за1ч), готовый раствор может хранитьсявхолодильнике втечение 24 ч

3биодоступность GCV = 8-9%,VGC= 60%

4показания к назначению системных препаратов

ЦМВ ретинит при иммунодефицитах	- лечение;
(включая ВИЧ-инфекцию)	- профилактика(первичнаяи вторичная)
ЦМВИу реципиентовкостного мозга	- профилактика;
или внутренних органов	- упреждающаятерапия;
	- отложенная терапия
неясные показания	- лечение активной ЦМВИ уноворожденных(при наличииклиники
	генерализованной инфекции, ане уже сформированных последствий);
	- лечение отдельных органных ЦМВ поражений у лиц без
	иммунодефицита(при выявлении Ag/ДНК ЦМВ in situ)

p.s.Механизмы действия противовирусных препаратов

блок проникновения/ раздевания вируса	амантадин, ремантадин (M2-каналы),ENF (gp41); MVC,VVC(CCR5)
ингибиция вирусной ДНК полимеразы	ACV, GCV, FOS
ингибиция вирусной РНК полимеразы	FOS, RBV
ингибиция вирусной обратной транскриптазы	ZDV, 3ТС, ddI, ddC, d4Т, ABC,TDF, FTC; NVP,DLV,EFV,ETV,RPV
ингибиция вирусной аспарагиновой протеазы	SQV, RTV, IDV,NFV,LPV, APV, FPV, ATV,TPV,DRV
ингибиция вирусной интегразы	RAL,EVG, DTG
ингибиция вирусной нейраминидазы	озельтамивир,занамивир, перамивир