СТУДЕНТАМ - копия / вич / курсантам_ВИЧ_АРТ [коротенько печать]
.pdfКлассификация АРВ препаратов
|
Класс препаратов |
|
|
Аббревиатура |
|
|
Международное название |
|
|
Торговые названия |
|
|
Дети |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
показание |
|
формы |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
НИОТ |
|
ZDV (или AZT) |
|
зидовудин |
|
ретровир b, азидотимидин g+, |
|
да |
|
С,ДТ,К |
||||
|
(нуклеозидные/ |
|
|
|
|
(азидотимидин) |
|
зидовирg+, тимазид g |
|
|
|
|
|||
|
нуклеотидные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3ТС (или LMV) |
|
ламивудин |
|
эпивир b, ламивирg+ |
|
да |
|
С, ДТ |
|||||
|
ингибиторы |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
ddI |
|
диданозин |
|
видекс b, дивирg+ |
|
да |
|
П |
|||||
|
обратной |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
транскриптазы) |
|
ddC |
|
зальцитабин |
|
хивид b, замицитg |
|
снят |
|
|
||||
|
|
|
|
d4Т |
|
ставудин |
|
[зерит b], ставирg+ |
|
да |
|
П, К |
|||
|
|
|
|
ABC |
|
абакавир |
|
зиаген b |
|
≥ 3 мес |
|
С, ДТ |
|||
|
|
|
|
TDF |
|
тенофовир |
|
виреад b |
|
нет |
|
|
|||
|
|
|
|
FTC |
|
эмтрицитабин |
|
[эмтрива b] |
|
≥ 3 мес |
|
С |
|||
|
|
|
|
AZT+3TC |
|
комбинированные |
|
комбивир b, дуовирg+ |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
НИОТ |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
AZT+3TC+ABC |
|
|
[тризивир b] |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
3TC+ABC |
|
|
|
|
[кивекса b], [эпзиком b] |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
FTC+TDF |
|
|
|
|
трувадаb |
|
|
|
|
||
|
ННИОТ |
|
NVP |
|
невирапин |
|
вирамун b, невимунg+ |
|
да |
|
С, ДТ |
||||
|
(ненуклеозидные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
DLV |
|
делавердин |
|
[рескриптор b] |
|
снят |
|
|
|||||
|
ингибиторы |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
EFV |
|
эфавиренц |
|
[сустиваb/ cтокрин b], эфавирg+ |
|
≥ 3 лет |
|
К |
|||||
|
обратной |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
транскриптазы) |
|
ETV |
|
этравирин |
|
[интеленсb] |
|
нет |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
rilpivirine |
|
|
|
|
нет |
|
|
|
|
|
|
|
AZT+3TC+NVP |
|
комбинированные |
|
[дуовир-Ng+] |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
ННИОТ+2НИОТ |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
AZT+d4Т+NVP |
|
|
[триомунg+] |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
TDF+FTC+EFV |
|
|
|
|
[атрипла b] |
|
|
|
|
||
|
ИП |
|
SQV -HGC/-SGC [/r] |
|
саквинавир тв./ мягк. К |
|
инвираза b/ [фортоваза b] |
|
нет |
|
|
||||
|
(ингибиторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
/r (или RTV) |
|
ритонавир |
|
норвир b |
|
> 1 мес |
|
С |
|||||
|
протеазы) |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
IDV |
|
индинавир |
|
криксиван b |
|
нет |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
NFV |
|
нельфинавир |
|
вирасепт b, нелвирg+ |
|
≥ 2 лет |
|
П |
|||
|
|
|
|
LPV/r |
|
лопинавир/ ритонавир |
|
калетра (К) b, алувия (Т) b, |
|
да |
|
С |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лопимун g+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
APV |
|
ампренавир |
|
[агенераза b] |
|
на f-APV |
|
|
|||
|
|
|
|
FPV (или f-APV) |
|
фосампренавир |
|
[лексива b] |
|
≥ 2 лет |
|
С |
|||
|
|
|
|
ATV [/r] |
|
атазанавир |
|
[реятаз b] |
|
≥ 6 лет (+RTV) |
|
К |
|||
|
|
|
|
TPV [/r] |
|
типранавир |
|
[аптивус b] |
|
≥ 2 лет (+RTV) |
|
С |
|||
|
|
|
|
DRV [/r] |
|
дарунавир |
|
презиста b |
|
≥ 6 лет (+RTV) |
|
Т |
|||
|
ИС (инг. слияния) |
|
ENF (или T-20) |
|
энфувиртид |
|
[фьюжн b] |
|
≥ 6лет |
|
И |
||||
|
ИС (инг. входа) |
|
MVC |
|
маравирок |
|
[selzentry b] |
|
нет |
|
|
||||
|
ИИ (ингибиторы |
|
RAL |
|
ральтегравир |
|
[isentress b] |
|
нет |
|
|
||||
|
интегразы) |
|
|
|
|
elvitegravir |
|
|
|
|
нет |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
dolutegravir |
|
|
|
|
нет |
|
|
|
Врамках классов отдельныепрепараты приведены в порядкеих появления в клиническойпрактике
В[квадратныхскобках] приведены препараты которые неиспользуются ине использовались ранеев Беларуси
Серым шрифтом обозначены препараты, которыесняты с производства или их использование ограничено
Латинскими буквамиотмечены:
b –брэндовые (выпускаемые непосредственно разработчиком)препараты,
g+ – дженерические аналоги сустановленной биоэквивалентностьюбрэндовымпрепаратам (прошедшиепроцедуру преквалификацииВОЗ), g – дженерические аналоги, непрошедшиепроцедуру преквалификации ВОЗ
Сокращения форм препаратов:
С –суспензия или раствор для приемавнутрь, П – порошок для приготовления раствора для приема внутрь, Т – таблетки, ДТ – делимые таблетки (с насечкой), К –капсулы, И – инъекционные
Показания к АРТ (ГлобалВОЗ2010, в модификации):
1)При CD4≤350клеток/мкл* (тоесть наличие тяжелогоили выраженногоиммунодефицита поВОЗ), несмотря на наличие или отсутствие клинических симптомов
2)Наличие клинической категории 3или 4(поВОЗ)**,несмотря на уровеньCD4клеток
3)Дополнительные показания:
-ко-инфицированные ВИЧ/ТБ пациенты сактивнымтуберкулезом,несмотря на уровень CD4клеток
-ко-инфицированные ВИЧ/ВГВ пациенты,которым требуется противовирусное лечение гепатита В, несмотря на уровень CD4клеток
-родильницы,принимавшие вовремя беременности АРВ препараты сцелью ППМР ВИЧ и имеющие достаточную приверженность терапии,могут продолжить прием АРВ препаратов вне зависимости от имеющейся клинической и иммунологической категории (включая асимптомных)
-острая ВИЧ-инфекция (?)
*дети ≥2но<5лет:CD4≤25% или ≤750клеток/мкл, дети ≥5лет:CD4≤350клеток/мкл
**дети ≤1года:наличие любой клинической категории (сучетом риска быстрогопрогрессирования болезни);дети ≥1но<2лет:при наличии мониторинга CD4клеток– на основании общих клинических и иммунологических критериев,при отсутствии мониторинга CD4клеток–наличие любой клинической категории;у детей сабсолютной лимфопенией %CD4может быть ложно завышен
**включая тяжелые не связанные симмуносупрессией проявления ВИЧ-инфекции (н-р,тромбоцитопения)
Схемы АРТ: 2НИОТ+ 1ННИОТ
2НИОТ+ 1ИП/r |
|
Схемы АРТ первого ряда (ГлобалВОЗ2010): 2НИОТ* + 1ННИОТ |
|
ранее не получавшие АРТвзрослые, |
AZTили TDF + 3TC (или FTC) + EFV или NVP |
подростки и дети ≥2лет** |
|
|
|
дети <2лет |
ранее не получавшие АРВП (или неизвестно): 2НИОТ+ NVP |
|
ранее получавшие ННИОТ:2НИОТ+ LPV/r |
беременные |
AZTпредпочтительнее,но TDF возможен |
|
изННИОТпредпочтительнее EFV (ноEFV не для старта в первом |
|
триместре;NVP оправдан в случае CD4250-350 клеток/мкл) |
|
основанный на ИП режим возможен,особеннодляженщин,ранее |
|
получавшихННИОТсцелью ППМР |
ко-инфицированные ВИЧ/ТБ |
AZTили TDF + 3TC (или FTC) + EFV*** |
|
АРТнужноначать какможноранее у всех пациентов сактивным ТБ, |
|
через8недель после начала противотуберкулезноголечения |
|
|
ко-инфицированные ВИЧ/ВГВ |
TDF + 3TC (или FTC)**** + ННИОТ |
*схема должна содержать AZTили TDF
следует реже использовать d4Tв связи сеготоксичностью
**у детей ≤3лет используется NVP,ноне EFV
удетей вместоAZTможет быть использован ABC или d4T при тяжелой анемии у детей следует избегать AZT
***если не используется рифампицин/ рифабутин,товместоEFV возможны ИП (LPV/r или SQV/r)
удетей ≤3лет используется NVP,ноне EFV
удетей возможна схема 3НИОТ:AZTили d4T + 3TC + ABC
****TDF и 3TC (или FTC) обладают активностью и против ВИЧ,и против ВГВ
данные препараты используются толькосподростковоговозраста, но не у детей
Схемы АРТ второгоряда (ГлобалВОЗ2010): 2НИОТ* + 1ИП/r**
если в схеме первогоряда использовался d4Tили AZT |
TDF + 3TC (или FTC) + ATV/r или LPV/r |
если в схеме первогоряда использовался TDF |
AZT+ 3TC (или FTC) + ATV/r или LPV/r |
*схема должна содержать AZTили TDF (тот изних, который не использовался в схеме первогоряда) ** ATV/r или LPV/r предпочтительны,новозможноиспользование других ИП
МониторингАРТ (ГлобалВОЗ2010):
клиника |
наличие связанных сВИЧ заболеваний (клиническая стадия) |
|
симптомы лекарственной токсичности |
|
|
CD4 |
рутинный мониторинг выраженности иммунодефицита (иммунологическая стадия) |
VL |
для подтверждения предполагаемой неэффективности терапии |
Особенности приема:
НИОТ |
ddI |
внееды (!) возможносантацидом |
ННИОТ |
EFV |
лучше вне еды,но нетбольшой зависимости от приема пищи |
|
|
обычноперед сном (снижение связанных сЦНС побочных эффектов) |
ИП |
LPV и SQV |
лучше сжирной пищей,нонет зависимости после бустирования RTV |
|
|
обычнопослееды (снижение гастроинтестинальных побочных эффектов) |
|
|
|
|
IDV |
внееды |
|
|
суточная водная нагрузка ≥ 2л(снижение риска МКБ какпобочногоэффекта) |
Резистентность:
Развитие резистентности |
Генетический барьер |
|
Быстрое |
уже одна мутация |
всеННИОТ (кроме ETV), 3TCи FTC, RAL |
Среднее |
2-4мутации |
почти все НИОТ,некоторые ИП |
Медленное |
5и более мутаций |
многие ИП (LPV/r,ATV,DRV) |
Побочныеэффекты:
ранниечастые |
|
понос,рвота |
|
|
|
ИП,все |
|
но«неопасные» |
|
нарушения внимания и настроения |
|
|
EFV |
||
|
|
анемия |
|
|
|
AZT |
|
потенциально |
|
гиперчувствительность |
|
|
|
ABC,NVP,APV |
|
жизне- |
|
лактатацидоз/стеатогепатит (триггер митохондриопатий) |
|
НИОТ |
|||
угрожающие |
|
тяжелые сыпи/ синдром Стивенса-Джонсона |
|
|
NVP |
||
|
|
гепатотоксичность |
|
|
|
NVP,все |
|
|
|
панкреатотоксичность |
|
|
|
d4T, ddI,ddC |
|
|
|
полинейропатии |
|
|
|
d4T, ddI,ddC |
|
поздние |
|
связанные синсулинрезистентностью нарущения обмена |
|
d4T,ИП |
|||
метаболические |
|
(гипергликемия,дислипидемия,липоатрофия,липодистрофия, |
|
|
|||
|
|
стеатогепатит,ранний атеросклероз,метаболический синдром) |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
при |
|
возможны пороки развития плода у мышей,ноне подтвержденоу |
|
EFZ |
|||
беременности |
|
человека (класс безопасности Dпо FDA) |
|
|
|
||
Лекарственныевзаимодействия: |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
противо |
|
рифампицин |
ИП |
[взаимное концентраций] |
|||
туберкулезные |
|
|
|
лучше не назначать вместе |
|||
|
|
|
изониазид |
d4T, ddI,ddC |
[суммирование побочных эффектов] |
||
|
|
|
|
|
рискполинейропатии |
|
|
|
|
|
|
|
|||
оральные |
|
эстроген |
ННИОТ |
[взаимное концентраций] |
|||
противозачаточные |
|
|
|
использовать презерватив при EFV |
|||
прочие |
|
некоторые азолы |
ИП |
см. инструкцию |
|
||
|
|
|
ингибиторы прот.помпы |
|
|
|
|
|
|
|
некоторые сердечные |
|
|
|
|
алкоголь |
|
|
d4T, ddI,ddC |
[суммирование побочных эффектов] |
|||
|
|
|
|
|
рискпанкреатита |
|
|
психоактивные |
|
опиоиды (мак,героин, |
ИП |
[взаимное концентраций] |
|||
|
|
|
метадон) |
|
рисксамостоятельногоповышения |
||
|
|
|
|
|
дозы и передозировки |
|
|
|
|
|
психостимуляторы |
ИП и ННИОТ |
[концентрации психостимуляторов] |
||
|
|
|
(экстази,амфетамин) |
|
рискостановки сердца |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
седативные (диазепам) |
ИП |
[концентрации седативных] |
||
|
|
|
|
|
рискостановки дыхания |
||