- 3 – Пенициллины

Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба из рода пенициллиум (Penicillium chrysogenum, Pencillium notatum и др.).

Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, которая состоит из двух колец: тиазолидонового и -лактамного с открытой аминогруппой в 6 положении. Один из водородов аминогруппы через группу СО₂ способен замещаться на радикалы различного строения (чаще всего это бензил - препараты бензилпенициллины).

Классификация пенициллинов.

I. Природные (биосинтетические) пенициллины. Получены при культивировании плесневых грибов.

1.1 Непродолжительного действия - бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль).

1.2 Продолжительного действия - бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин – 5).

II. Полусинтетические пенициллины. Получены на основе 6-аминопенициллановой кислоты.

Спектр действия:

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных в основном Гр бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), а также спирохетами, сибироязвенной палочкой, возбудителем газовой гангрены, Гр- гонококками, менингококками.

К пенициллину устойчивы бактерии кишечно-тифозной группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие, вирусы и почти все грибы и риккетсии.

Полусинтетические препараты имеют более широкий спектр действия. Так ампициллин активен в отношении не только Гр, но и большинства Гр- микроорганизмов (за исключением Pseudomonas aeruginosa).

К препаратам с преимущественным действием на Гр- микроорганизмы (протей, синегнойную палочку) относится карбенициллин.

Механизм действия:

Все пенициллины обладают приблизительно одинаковым механизмом действия, связанным с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки.

В результате их действия тормозится биосинтез мукопептида муреина (его компонента - ацетилмурамовой кислоты).

Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Действуя лишь на растущие и размножающиеся клетки, они эффективны в острых случаях.

Побочное и токсическое действие пенициллинов.

1. Аллергические реакции (кожные поражения, анафилактический шок)

2. Раздражающее действие (тошнота, рвота)

3. Дисбактериоз (ампициллин).

Рекомендуется сочетать со стрептомицином, канамицином и др.

Биосинтетические пенициллины.

Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, т. к. разрушаются в кислой среде желудка.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (Пенициллин G)

Benzilpenicillinum-natrium et kalium.

Аморфные или кристаллические порошки белого цвета. Растворимы в воде, спирте, горького вкуса. Легко разрушаются при действии кислот, щелочей, окислителей, при хранении в растворах при комнатной температуре.

Растворы готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% раствора новокаина. Интервал между введениями 4 - 6 часов.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Benzylpenicillinum-novocainum ( -”- Procaine).

Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. С водой образует тонкую суспензию. Препарат устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот, щелочей.

Особенностями препарата являются медленное всасывание и пролонгированное действие (после однократной инъекции в виде суспензии терапевтические концентрации в крови сохраняются до 12 часов).

Вводят только внутримышечно.

Экмоновоциллин I и II Ecmonovocillinum I, II

Сложные препараты, состоящие из бензилпенициллина новокаиновой соли и водного раствора экмолина (антибиотика, получаемого из тканей рыб) (Экмоновоциллин I). В экмоновоциллине II еще на 300000 ЕД бензилпенициллина новокаиновой соли добавляют 100000 тыс ЕД бензилпенициллина натриевой или калиевой соли.

Превосходит по антимикробному спектру действия другие соли пенициллина. В организме в терапевтических концентрациях удерживается 18 - 24 часа.

Бициллин-1 Bicillinum-1. Пенициллин бензатин.

Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию. Практически нерастворим в воде.

Препарат пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно.

Бициллин-3 Bicillinum-3

Смесь, содержащая по 100000 ЕД бензилпенициллин калиевой соли, бензилпенициллин новокаиновой соли и бициллина -1.

Тонкий белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Бициллин-5 Bicillinum-5.

Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300000 ЕД) и 4 части бициллина - 1 (1200000 ЕД).

Бициллин растворяют в дистиллированной воде, 0,85% растворе натрия хлорида ex tempore.

Б-1, Б-3 вводят 1 раз в 3 - 7 дней; Б -5 - 1 раз в 2 недели.

Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillin.

Белый кристаллический порошок мало растворим в воде.

Отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что позволяет применять его внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Микроцид Microcidum – получают из культуральной жидкости одного из видов гриба пенициллиум.

Полусинтетические пенициллины.

Для них свойственно:

1. Устойчивы к действию пенициллиназы (-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов (оксациллина натриевая соль, диклоксациллин);

2. Кислотоустойчивы, эффективны при введении внутрь (оксациллин);

3. Обладают широким спектром действия (ампициллин).

Метициллина натриевая соль Methicillini-natrium.

Препарат эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину.

Белый мелкокристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. Разрушается при действии кислот и щелочей.

Вводят в/м 2 - 3 раза в день.

Растворы готовят перед употреблением на стерильной дистиллированной воде.

Оксациллина натриевая соль Oxacylini-natrium.

Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Легко растворим в воде. Устойчив к слабокислой среде и к действию пенициллиназы.

Назначают в/м и внутрь 4 раза в день.

Ампициллин Ampicillinum.

соли: ампициллина тригидрат (в/н); ампициллин натрия (в/н, в/м, в/в).

Устойчив к кислой среде, но разрушается пенициллиназой.

По отношению к Гр микрофлоре уступает бензилпенициллину, но оказывает сильное действие на Гр- микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и др.), превосходя тетрациклин и левомицетин.

Выделяется в высоких концентрациях с мочой и желчью.

Ампиокс Ampioxum.

Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин.

Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли (1 : 1), а для парентерального применения - ампиокс-натрий, являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2 : 1).

Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum-dinatricum. (Сarbenicillinum).

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Легко растворим в воде. Разрушается пенициллиназой.

Вводят в растворе с концентрацией не более 1 г препарата в 10 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Вводят 6 раз в сутки - 10 - 14 дней.

Применяют при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой.