133851261-119352752-Tehnica-farmaceutica

Conf. univ. Dr. Farmacist

VICAŞ LAURA GRAŢIELA

TEHNICĂ FARMACEUTICĂ

Editura Universităţii din Oradea – 2006

Descrierea CIP a Bibliotecii Naţionale a României

VICAŞ, LAURA GRAŢIELA

Tehnologie farmaceutică / Laura Graţiela Vicaş. – Oradea: Editura Universităţii din Oradea, 2006

Bibliogr.

ISBN (10)973-759-104-6; ISBN (13)978-973-759-104-3

615(075.8)

Editura Universităţii din Oradea este acreditată de CNCSIS

EDITURA UNIVERSITĂŢII DIN ORADEA ESTE ACREDITATĂ DE CNCSIS

CONFORM POZIŢIEI 149.

Tipar:

METROPOLIS SRL Oradea, str. Nicolae Jiga nr.31

Tel.: [phone]

Tel./ Fax: [phone] e-mail: [e-mail]

CUPRINS
Introducere .......................................................................................................	9
Cap.I. Medicamentul. Forma farmaceutică. Clasificare.
1.1. Medicamentul. Forma farmaceutică ...................................................	11
1.2. Clasificarea medicamentelor ..............................................................	12
Cap.II. Calea de administrare a medicamentelor ..........................................	15
Cap.III. Condiţionarea medicamentelor .........................................................	17
Cap.IV. Stabilitatea medicamentelor ..............................................................	19
Cap.V. Calitatea medicamentelor ...................................................................	24
5.1. Puritatea medicamentelor ..................................................................	25
5.2. Inocuitatea medicamentelor ...............................................................	26
Cap.VI. Noţiuni generale de biofarmacie.
Biodisponibilitatea medicamentelor .................................................	28
Cap.VII. Eliberarea medicamentelor. Prescripţia medicală ..........................	31
7.1. Doze terapeutice. Verificarea dozelor terapeutice la
substanţele medicamentoase. ...........................................................	31
Cap.VIII. Soluţii medicamentoase
8.1. Generalităţi .........................................................................................	35
8.2. Formularea soluţiilor medicamentoase ..............................................	37
8.2.1. Substanţele medicamentoase ................................................	37
8.2.2. Solvenţii farmaceutici .............................................................	37
8.2.3. Adjuvanţii (substanţe auxiliare) ...............................................	47
8.3. Dizolvarea. Factorii care influenţează dizolvarea................................	50
8.4. Aducerea în soluţie a substanţelor medicamentoase greu
solubile sau insolubile ........................................................................	52
8.5. Tehnologia preparării soluţiilor ...........................................................	55
8.6. Filtrarea soluţiilor medicamentoase ....................................................	56
8.7. Condiţionarea soluţiilor medicamentoase ..........................................	58
Cap.IX. Soluţii medicamentoase de uz intern
9.1. Siropurile ............................................................................................	59
9.1.1. Generalităţi .............................................................................	59
9.1.2. Clasificarea siropurilor ............................................................	60
9.1.3. Prepararea siropurilor .............................................................	61
9.1.4. Conservarea siropurilor ..........................................................	62
9.2. Apele aromatice .................................................................................	63
9.3. Alte soluţii medicamentoase de uz intern ...........................................	63

Cap.X. Soluţii medicamentoase de uz extern
10.1. Preparate cu aplicare auriculară ......................................................	65
10.2. Preparate cu aplicare endonazală ...................................................	68
10.3. Preparate cu aplicare buco-faringiană .............................................	71
10.4. Preparate stomatologice ..................................................................	78
10.5. Soluţii cu aplicare topică ..................................................................	79
Cap.XI. Soluţii extractive
11.1. Factorii dependenţi de produsul vegetal care influenţează
procedeul de extracţie ......................................................................	80
11.2. Solventul şi factorii dependenţi de solvent care influenţează
randamentul de extracţie ..................................................................	83
11.3. Factorii dependenţi de condiţiile de lucru care influenţează
randamentul de extracţie ..................................................................	86
11.4. Metode de extracţie ..........................................................................	87
11.5. Metode de extracţie aplicate la obţinerea preparatelor extractive
alcoolice ...........................................................................................	90
11.6. Forme farmaceutice, obţinute prin extracţie pe cale industrială ......	95
11.6.1. Tincturile ...............................................................................	95
11.6.2. Extractele (Extracta) .............................................................	100
Cap.XII. Medicamente parenterale
12.1. Clasificare ........................................................................................	103
12.2. Scurt istoric ......................................................................................	105
12.3. Medicamentele injectabile ................................................................	105
12.3.1. Administrea medicamentelor parenterale ............................	106
12.3.2. Biodisponibilitatea medicamentelor parenterale ..................	107
12.3.3. Formularea preparatelor injectabile .....................................	110
12.3.4. Asigurarea condiţiilor de calitate ale medicamentelor
parenterale ...........................................................................	110
12.3.5. Materii prime ........................................................................	130
12.3.6. Tehnologia de fabricare a medicamentelor parenterale ......	140
12.3.7. Alte preparate injectabile ......................................................	148
12.4. Preparate perfuzabile - perfuzii (Infundibilia) ....................................	152
12.4.1. Consideratii generale. Definitie. ............................................	152
12.4.2. Formularea perfuziilor ...........................................................	155
12.4.3. Tipuri de perfuzii folosite în terapeutică ...............................	157
Cap.XIII. Preparate oftalmice
13.1. Generalităţi .......................................................................................	165
13.2. Istoric ................................................................................................	165
13.3. Structura ochiului. Globul ocular şi anexe ........................................	166
13.4. Biodisponibilitatea colirelor ...............................................................	168
13.5. Avantajele şi dezavantajele preparatelor oftalmice .........................	169
13.6. Formularea preparatelor oftalmice ...................................................	170
13.6.1. Sterilitatea .............................................................................	171
13.6.2. Izohidria ................................................................................	176
13.6.3. Stabilitatea ............................................................................	176
13.6.4. Toleranţa ...............................................................................	177

13.6.5. Timpul de contact la nivelul mucoasei conjunctivale şi	178
penetraţia .............................................................................
13.6.6. Impurităţilor în soluţiile oftalmice ...........................................	178
13.7. Materii prime .....................................................................................	179
13.8. Prepararea soluţiilor oftalmice ..........................................................	179
13.9. Alte forme farmaceutice oftalmice ....................................................	184
13.10. Forme farmaceutice oftalmice cu cedare controlată – sisteme
terapeutice oftalmice .....................................................................	184
13.11. Biodisponibilitatea medicamentelor administrate pe cale
oftalmică .......................................................................................	186
13.12. Unguente oftalmice ........................................................................	187
13.13. Forme oftalmice bioadezive ...........................................................	190
13.14. Latexuri oftalmice ..........................................................................	190
13.15. Pseudo-latexuri oftalmice ...............................................................	191

Cap.XIV. Dispersii coloidale

14.1.Generalităţi ..................................................................................…. 192

14.2.Proprietăţile coloizilor ........................................…………………….. 194

14.2.1. Proprietăţi optice .................................................................	195
14.2.2. Proprietăţi cinetice ...............................................................	195
14.2.3. Proprietăţi superficiale .........................................................	196
14.2.4. Proprietăţi electrice ...............................................................	197
14.2.5. Proprietăţi reologice .............................................................	198
14.3. Stabilitatea fizică a sistemelor coloidale ...........................................	200
14.4. Coloizii liofobi ...................................................................................	201
14.5. Coloizi liofili ......................................................................................	205
14.5.1. Coloizii micelari (amfifili, de asociaţie) .................................	206
14.5.2. Coloizi macromoleculari ........................................................	209
Cap.XV. Emulsii
15.1. Generalităţi ......................................................................................	213
15.2. Stabilitatea emulsiilor .......................................................................	214
15.2.1. Factori care influenţează stabilitatea emulsiilor ....................	214
15.2.2. Fenomenele de instabilitate fizică a emulsiilor .....................	218
15.3. Componentele emulsiilor ........................................………………….	220
15.3.1. Lichide nemiscibile ................................................................	220
15.3.2. Emulgatori ........................................…………………………	220
15.4. Formularea emulsiilor ......................................................................	234
15.5. Prepararea emulsiilor .......................................................................	237
15.5.1. Metode de preparare a emulsiilor .........................................	238
15.5.2. Prepararea emulsiilor în industrie .........................................	239
15.6. Condiţii de calitate şi controlul emulsiilor .........................................	241
15.7. Conservarea emulsiilor ....................................................................	244
15.8. Microemulsii .....................................................................................	244
15.9. Emulsii multiple ................................................................................	248
Cap.XVI. Suspensii
16.1. Generalităţi ........................................…………………………………	251
16.2. Factori care afectează proprietăţile suspensiilor farmaceutice ........	253
16.1.1. Dependenţi de faza dispersată .............................................	253

16.2.2. Capacitatea de umectare a particulelor solide de către

mediul de dispersie ………………………………………….. 254

16.2.3.Sedimentarea ........................................……………………. 257

16.2.4.Fenomene electrice la suprafaţa particulelor fazei

dispersate .............................................................................	258
16.3. Formularea suspensiilor ...................................................................	263
16.4. Prepararea suspensiilor ..................................................................	269
16.5. Caracterele şi controlul suspensiilor ...........................................	270
16.6. Suspensii uscate (reconstituibile) ....................................................	271
16.6.1. Caracteristicile suspensiilor uscate .......................................	272
16.6.2. Componentele suspensiilor uscate .......................................	273
16.6.3. Prepararea suspensiilor uscate ............................................	275
16.6.4. Controlul stabilităţii suspensiilor uscate ................................	277
Cap.XVII. Aerosoli
17.1. Generalităţi .......................................................................................	278
17.2. Stabilitatea aerosolilor ......................................................................	282
17.3. Formularea aerosolilor .....................................................................	283
17.4. Prepararea aerosolilor .....................................................................	289
17.4.1. Obţinerea aerosolilor prin condensare .................................	289
17.4.2. Obţinerea aerosolilor prin dispersare ...................................	289
17.4.3. Preparate farmaceutice presurizate .....................................	292
17.4.4. Aerosoli spumă .....................................................................	294
17.5. Controlul calităţii aerosolilor .............................................................	295
17.6. Conservarea aerosolilor ...................................................................	296
Cap.XVIII. Unguente
18.1.Generalităţi ........................................................................................	297
18.2. Anatomia şi fiziologia pielii ..............................................................	299
18.3. Biodisponibilitatea medicamentelor cu administrare topică .............	304
18.4. Prepararea unguentelor ...................................................................	320
18.5. Controlul unguentelor .......................................................................	321
18.6. Conservarea unguentelor .................................................................	323
Cap.XIX. Supozitoare
19.1. Generalităţi .......................................................................................	325
19.2. Formularea supozitoarelor ...............................................................	332
19.2.1. Excipienţii graşi ....................................................................	332
19.2.2. Excipienţi hidrosolubili ..........................................................	336
19.2.3. Excipienţi autoemulsionabili ..................................................	339
19.3. Prepararea supozitoarelor ................................................................	339
19.3.1. Metode de preparare ............................................................	339
19.3.2. Alte tipuri de supozitoare ......................................................	343
19.3.3. Prepararea supozitoarelor prin inclavare ..............................	345
19.3.4. Alte preparate rectale ...........................................................	347
19.3.5. Supozitoare vaginale ............................................................
Cap.XX. Pulberi
20.1. Generalităţi .......................................................................................	350
20.2. Clasificarea pulberilor .......................................................................	353

20.3. Proprietăţile (caracteristicile) pulberilor ............................................	354
20.3.1. Proprietăţile dimensionale ....................................................	356
20.3.2. Proprietăţile de suprafaţă (superficiale) ................................	357
20.3.3. Proprietăţi reologice ..............................................................	358
20.3.4. Proprietăţile farmaceutice .....................................................	360
20.4. Operaţii implicate în obţinerea pulberilor tehnologia pulberilor ……. 361
20.4.1. Uscarea ................................................................................	361
20.4.2. Mărunţirea şi pulverizarea ....................................................	372
20.4.3. Amestecarea (omogenizarea) ..............................................	379
20.4.4. Cernerea şi clasarea pulberilor sortarea ..............................	384
20.4. Formularea pudrelor .........................................................................	390
20.5. Prepararea pudrelor .........................................................................	393
20.6. Caracteristicile fizico-chimice ale pudrelor care influenţează
biodisponibilitatea ............................................................................	394
20.7. Controlul şi conservarea pulberilor ...................................................	395
20.8. Pudre medicamentoase ...................................................................	397

Cap.XXI. Comprimate

21.1.Generalităţi ........................................………………………………… 400

21.2.Formularea comprimatelor ........................................………………. 402

21.2.1.Excipienţi solubili ........................................…………………. 403

21.2.2.Excipienţi insolubili ........................................………………. 405

21.2.3.Excipienţi aglutinanţi ........................................…………….. 406

21.2.4. Dezagreganţi ........................................................................	407
21.2.5. Lubrifianţi ..............................................................................	410
21.4.6. Alte componente ale comprimatelor .....................................	414
21.5. Prepararea comprimatelor ...............................................................	416
21.6. Comprimatele sublinguale şi bucale ................................................	424
21.7. Comprimate vaginale .......................................................................	426
21.8. Comprimate rectale .........................................................................	428
21.9. Comprimatele pentru implant ...........................................................	428
21.10. Comprimate efervescente .............................................................	429
21.11. Comprimate care se desfac la nivelul cavităţii bucale ...............	431
Cap.XXII. Capsule medicinale
22.1. Generalităţi .......................................................................................	434
22.2. Capsulele amilacee ...............................................................	434
22.3. Capsule gelatinoase ........................................………………………	436
22.3.1. Capsule gelatinoase moi ......................................................	437
22.3.2. Capsule gelatinoase tari (operculate, cu capac, gelule) ......	439
22.3.3. Microcapsulele ........................................…………………….	443
Cap.XXIII. Preparate farmaceutice orale cu acţiune prelungită
23.1. Generalităţi .......................................................................................	445
23.2. Tipuri de preparate cu acţiune prelungită .........................................	450
23.3. Procedee bazate pe sisteme matriceale ..........................................	452
23.4. Preparate obţinute prin formare de complecşi .................................	453
23.5. Sisteme terapeutice orale .................................................................	454
Bibliografie .......................................................................................................	456

Introducere

Medicamentul este considerat o ecuaţie cu mai multe necunoscute dar care este indispensabil organismului uman şi animal, asigurând o protecţie şi securitate a sănătăţii noastre faţă de nenumărate bacterii, viruşi, paraziţi, agenţi de stres şi alţi agenţi agresori de diferite tipuri. Iată de ce sectorul farmaceutic s-a dovedit a fi unul dintre beneficiarii dezvoltării ştiinţei şi tehnicii.

Formularea medicamentelor este un ansamblu de operaţii în elaborarea unui medicament nou în care se pleacă de la substanţa medicamentoasă şi excipienţi selectaţi în etapa de preformulare când se aleg procedeele tehnologice adecvate în vederea realizării formei farmaceutice dorite. Acestea se testează sub aspectul stabilităţii, purităţii, inocuităţii şi biodisponibilităţii în studii preclinice apoi se va stabili modul de preparare cel mai convenabil pentru a putea fi administrate la om sau animale.

Procesul formulării medicamentelor se întâlneşte la toate categoriile de medicamente atât la preparatele medicamentoase realizate la receptură cât şi cele industriale care pot suferi modificări în natura sau cantitatea excipienţilor sau ale variabilelor procesului tehnologic, deoarece acestea pot determina modificări ale calităţii.

În realizarea acestui curs am pornit de la ideea că medicamentul este destinat în primul rând bolnavului, dar în egală măsură medicului, justificându-i existenţa profesională şi conferindu-i eficienţă. Medicamentul este util societăţii însăşi căreia îi aparţine omul bolnav ştiut fiind că fiecare individ reprezintă o rotiţă dintr-un angrenaj profesional sau social.

Dar importanţa medicamentului, a realizării lui a fost menţionată de foarte multă vreme. În acest sens celebrul medic şi alchimist Paracelsus preciza:

“Cerul şi pământul ar trebui să se sfărâme înainte ca medicamentul să dispară”.