Фармакология шпоры / Анальгетики

Анальгетики - лек средства, которые ослабляют или устраняют ощущение боли. Они не выключают сознание и другие виды чувствительности.

Боль возникает во время разнообразных раздражений и является важным защитным механизмом. Тем не менее, сильная или продолжительная боль нарушает функции разных органов и систем. Механизм формирования боли состоит из 2 систем: болевой - ноцицептивной и противоболевой антиноцицептивной. При повреждении тканей выделяются биологические активные вещества - медиаторы боли - брадикинин, серотонин, гистамин, простагландины. Они раздражают периферические нервные окончания и вызывают боль (первичная эпикритическая боль), воспаление. При раздражении болевых рецепторов костей, мышц возникает глубинная боль, а при раздражении рецепторов внутренних органов - висцеральная, протопатическая, диффузная боль, которая сопровождается вегетативными проявлениями. Боль распространяется по нервным волокнам к задним рогам и боковому промежуточному веществу спинного мозга, дальше - в таламус и высшие центры коры большого мозга, где формируется ощущение боли (ноцицептивна система).

При возникновении боли активизируется антиноцицептивная система: ее нейронные факторы - центральное вещество среднего мозга, ядра шва, соматосенсорная зона коры, и гуморальные факторы - в мозге выделяются полипептиды - энкефалины и эндорфины, которые соединяются с опиатными рецепторами(μ₁, μ₂,κ,σ,δ) и блокируют прохождение болевых импульсов на всех уровнях ноцицептивной системы.

Все анальгетики разделяют на 2 группы: наркотические и ненаркотические.

Наркотические анальгетики – лек препараты раст и синтетического происхождения, которые устраняют любую боль, влияют на ЦНС - вызывают эйфорию, сон, угнетают дыхательный центр и способны вызывать психическую и физическую зависимость (наркоманию).

Классификация:

1. Агонисты опиатных рецепторов:

А) природные - экстракт опия, морфина гидрохлорид, омнопон, кодеина фосфат,

Б) синтетические - промедол, фентанил, трамадол.

2. Агонисты-антагонисты - пентазоцин, налорфина г/хлорид

3. Антагонисты - налтрексон, налоксон.

Опий - молочный сок с недозрелых головок опиумного мака, содержит алкалоиды, белки, слизи, пектины, красители и т.д. Новогаленовый препарат опия – омнопон (содержит 50%морфина). Оказывает спазмолитическое действие.

1. Морфина гидрохлорид вып в пор., амп, шприц-тюбиках. (название дано по имени бога сна – Морфея в 1803 г); вводят внутрь, п/к, в/в. Время действия: при введении внутрь – низкая биодоступность; при п/к – через 20 мин и длится 4-5 часов; при в/в – эффект сразу, длится 1,5-2ч. Выделяется почками, железами. Механизм д-я: взаимодействует с опиатными рецепторами, гл.образом, с μ, которые отвечают за анальгезию и эффекты со стороны ЦНС и тесно связаны с аденилатциклазой; которую угнетает морфин. В то же время снижается поступление кальция в клетки и увеличивается поступление калия – деполяризация. Эффекты: анальгезия (все виды боли, кроме воспалительной); угнетает дыхательный центр, снижает вентиляцию легких; повышает настроение, вызывает чувство комфорта, спокойствия, эйфорию; противокашлевый эффект; антистрессовый эффект; понижает АД, брадикардия, расширяет сосуды головного мозга (повыш в/череп давл – нельзя при ЧМТ); миоз, замедляет перистальтику ЖКТ и повыш тонус сфинктеров, снижает секрецию, противорвотный эффект (при первом введении – рвота, возбужд тригерной зоны). Показания: все виды боли (кроме воспалительной и спастической), травмы, инфаркт миокарда, онкозаболевания, хирургическое вмешательство. Побочное: коллапс, запор, рвота, угнетение дыхания, толерантность, психическая и физическая зависимость, синдром отмены – тахикардия, потливость, кашель, коллапс, боли в животе, мышечные боли, агрессивность, пациент теряет над собой контроль (абстиненцию уменьшают клофелин, транквилизаторы).

Острое отравление морфином: отсутствие сознания, миоз, ↓ АД и температуры, угнетение дыхания, брадикардия, повышены сухожильные рефлексы (коленный). Помощь - в/в налоксон, налтрексон (антагонист), аналептики, карбоген, ИВЛ, промыть желудок перманганатом калия, внутрь - активированный уголь, сорбенты, атропина сульфат.

Хроническое отравление - наркомания - это психическая, физическая зависимость и толерантность. При этом развиваются тяжелые нарушения психики, деградация личности, вегетативные нарушения, инсомния, истощение.

2. Промедол слабее морфина по анальгетической активности в 4-5 раз, медленнее развивается привыкание. Обладает спазмолитической активностью, не проникает через плацентарный барьер. Можно применять в педиатрии, акушерстве, при спазмах.

3. Фентанил имеет кратковременный анальгезирующий эффект – при в/в введении нач через 2-3мин и длится 30-40мин. По силе анальгезии превосходит морфин в 100раз. Угнетает дыхание, вызывает бронхоспазм, брадикардию. Применяют для нейролептоанальгезии с дроперидолом, при инфаркте миокарда, травмах, для премедикации.

4. Трамадол слабее морфина в 5-10 раз, в тер дозах не угнетает дыхания, не нарушает кровообращение.

5. Пентазоцин слабее морфина, угнетает дыхание, повышает АД, тахикардия, не проникает через плаценту.

6. Налорфина г/хлорид – агонист-антагонист – стимулирует дыхание, повышает АД и оказывает анальгезирующее действие.

7. Налоксон и налтрексон – антагонисты, полностью устраняют токсические эффекты наркотиков, являются антидотами.

Ненаркотические анальгетики

- группа лекарственных средств, которые оказывают болеутоляющий, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты.

В отличии от наркотических анальгетиков они не действуют на ЦНС – не вызывают зависимость, эйфорию, сон, не угнетают дыхания, устраняют боль, преимущественно связанную с воспалением, понижают только повышенную температуру.

Классификация ненаркотических анальгетиков:

1. Пр.салициловой кислоты – ацетилсалициловая кислота (аспирин), натрия салицилат

2. Пр.пиразолона – анальгин, бутадион

3. Пр.анилина (пара-аминофенола) – фенацетин, парацетамол (панадол, эффералган)

4. Пр.алкановых кислот – ибупрофен, диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен), напроксен

5. Пр индолуксусной кислоты - индометацин (метиндол),

6. Пр антраниловой кислоты - мефенамовая кислота

7. Оксикамы – пироксикам, мелоксикам

8. Пр изоникотиновой кислоты - амизон

Механизм действия: 1. анальгезирующий эффект: блокируют синтез простагландинов (ПГЕ, которые вызывают повышенную чувствительность болевых рецепторов до раздражителей) из арахидоновой кислоты за счёт блокады фермента циклооксигеназы (ЦОГ).

Центральный компонент болеутоляющего эффекта связывают с повышением порога болевой чувствительности таламических центров.

2. Противовоспалительный эффект: ННА блокируют синтез медиаторов воспаления – ПГ, гистамина, брадикинина, серотонина, гиалуронидазы, что приводит к снижению проницаемости сосудов; у их рецепторов снижается чувствительность к биогенным веществам; блокада фосфодиэстеразы приводит к повышению кол-ва цАМФ и стабилизации мембран тучных клеток (уменьш выд медиаторов воспаления). Также они угнетают активность Т-лимфоцитов, угнетают процесс экссудации и пролиферации.

3. Жаропонижающий эффект: повышается теплоотдача, снижается синтез пирогенов, интерлейкина-1 и ПГ Е₂.

1. производные салициловой кислоты – аспирин, натрия салицилат Всасываются в желудке и в тонком киш-ке. Конц в крови через 30мин, макс – 2 часа, период полувыведения 2-8часов. Связываются с белками плазмы, проникают в разл органы и системы. Метаболизм в печени, выводятся почками. Эффекты:

1. противовоспалительный – угнет синтез ПГ, АТФ, разобщают окислительное фосфорилирование, в больших дозах – усилив синтез глюкокортикоидов; сниж проницаемость мембран, угнет активность гиалуронидазы.

2. анальгезирующий - за счет противовоспалительного эффекта и блокады синтеза ПГ.

3. Жаропонижающий – расширяют сосуды – увеличивается теплоотдача и снижают синтез ПГ.

4. стимулируют дых центр

5. повыш секрецию желчи, выведение мочевой кислоты почками

6. угнетают клеточ иммунитет

7. угнетают агрегацию тромбоцитов – блокада синтеза тромбоксана А2.

8. кератопластический – стим заживление ран в малых дозах

9. кератолитический – в больших дозах

10. противомикробный, противогрибковый и антиферментный

Применяют при воспалении и болевом синдроме средней тяжести - артритах, миозитах, головной и зубной боли, невралгиях, невритах, подагре, стенокардии, инфаркте, тромбоэмболии, лихорадке, при пародонтозе, гиперкератозе, трофич язвах.

Побочное – тошнота, рвота, снижается выделение слизи и стим выработку соляной кислоты за счет блокады ЦОГ-1 – обострение язвенной болезни; аллергия, приступ бронх астмы, мутагенный эффект, при длит приёме – салицилизм – хроническая интоксикация (снижение слуха, головокружение, головная боль).

2. Производные пиразолона – анальгин, бутадион.

Хорошо всасываются в ЖКТ, равномерно распред в тканях, выводятся почками. Бутадион кумулирует. У бутадиона хорошо выражен противовоспалительный и болеутол эффекты, оказывает урикозурическое д-е, задерж в орг натрий и хлор (отёки). Применяют при артрите, подагре, тромбофлебите, псориазе. Анальгин оказывает болеутоляющий, противовоспалительный и жаропониж эффекты. Применяют при головной и зубной боли, невралгии, неврите, лихорадке. Побочное: аллергия, агранулоцитоз, у бутадиона – отёки, анальгин при длит приёме – нефротоксичен.

3. пр парааминофенола – фенацетин, парацетамол. Фенацетин не раст в воде, в организме после биотрансформации переходит в парацетамол (раст в воде). Хорошо всасыв, выв почками. Хорошо выражены жаропонижающий и болеутоляющий эффекты, слабо – противовоспалительный. Применяют при лихорадке, головной и зубной боли, невралгии. Побочное – образование метгемоглобина (в больших дозах, фенацетин); анемия, лейкопения, нефрит. В больших дозах – гепатотоксичность. На ЖКТ не влияет.

4. пр индолуксусной кислоты – индометацин(метиндол). Хорошо всасывается, выделяется с жёлчью и мочой. Хорошо выражен противовоспалительный, болеутоляющий и жаропонижающий эффекты (самый сильный). Применяют при ревматоидном артрите, подагре, невралгиях, неврите, пульпите, периодонтите, пародонтите. Побочное – токсичен –головная боль, головокружение, тошнота, рвота, ульцерогенный эффект, гепато- и панкреотоксичен, вызывает аллергии и агранулоцитоз.

5. пр алкановых кислот – ибупрофен, напроксен, диклофенак натрия. Хорошо всасываются, трансформируются в печени, выд с мочой и желчью. Это активные противовоспалительные средства, самый активный – диклофенак (сильнее интометацина). Применяют при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, невритах, миозитах. Побочное – бронхоспазм, раздражение ЖКТ, аллергии, кровотечения.

6. пр антраниловой кислоты – кислота мефенамовая и натрия мефенаминат. Хорошо всасываются, но эффект не длительный. Хорошо выражен болеутоляющий эффект и противовоспалительный. Угнетают активность протеаз, являются индукторами интерферона, блокируют аллергии. Применяют при болевом синдроме, артрите, невралгиях. Побочное – анорексия, диарея, боль в животе.

7. оксикамы – пироксикам и мелоксикам. Длительный эффект, хорошо выражены противовоспал, болеутоляющий и жаропониж эффекты. Мало влияют на ЖКТ. Применяют при подагре, артрите, неврите.